Parkinson's disease (PD) is an increasingly common neurodegenerative condition characterized by the early and 

prominent death of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars Compacta. A synthetic precursor of 

dopamine, levodopa, is the main medication used in the symptomatic treatment of PD. However, some people with 

PD do not have a considerable motor response to the use of levodopa. The great variability in the drug response to 

levodopa has led to the need to explore the gene expression profile of this phenomenon. Identification of 

overrepresented functional pathways among differentially expressed genes may reveal biological themes that 

contribute to the disease process. The objective of this study was to evaluate the association between the 

response to levodopa in people with PD and the global RNA expression profile. A cross-sectional observational 

study was carried out with people diagnosed with PD undergoing follow-up at the Movement Disorders Outpatient 

Clinic at Ophir Loyola Hospital. The response to levodopa was assessed using the Levodopa Challenge Test 

(positive response to the use of levodopa - reduction of the score on the International Parkinson and Movement 

Disorders Society – Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part 3 by 33.33% or more at peak effect of the 

medication). To identify clinical predictive factors and genes with different expression related to the response to 

levodopa, multivariate regression models were performed. A total of 51 people with PD underwent the 

Levodopa Challenge Trial. Of these, 20 individuals were selected for analysis of global RNA expression. For 

genetic sequencing, we used the NextSeq High Output 150 cycles (llumina). Gene expression was correlated 

with RNA expression using the Pearson correlation test. Adjusted P values (FDR) <0.05 and >1 were considered 

statistically significant. As a result, our study showed that the presence of dyskinesia during the Levodopa 

Challenge Test was the only clinical factor predicting response to levodopa. 7 differentially expressed genes 

were identified according to the response to levodopa. The validated genes were linked to cellular metabolism, 

mitochondrial function, immune response and intracellular vesicle transport. The present study is the first to 

explore the gene expression profile linked to the response to levodopa in people with PD, and may open new 

paths for a more effective treatment of this disease. New studies will be necessary to confirm the findings of t

he present analysis.

Sepsis is a medical emergency with high morbidity, mortality, and lethality, posing a significant challenge to public health worldwide. It requires a large number of hospitalizations, generating substantial costs to both the treasury and human capital. Despite many efforts to unify concepts and establish criteria that optimize early diagnosis and therapy, the medical community still needs to improve. The detection and identification of the causative pathogen and its antimicrobial resistance profile are crucial. However, they are limited by the use of methods that require time intervals incompatible with what is needed. Given the urgency of sepsis, the empirical administration of broad-spectrum antibiotics is an essential practice in this context, preceding specific microbiological confirmation. The rapid identification of the infectious agent is vital, as antimicrobial treatment within the first hours after sepsis detection significantly reduces lethality. However, the usual employment of cultures for this purpose has low sensitivity and delayed results, in addition to the risks of sample contamination. This study reviews diagnostic techniques for sepsis, focusing on pathogen identification and assessing the efficacy, applicability, and cost of these methods, with the goal of improving diagnostic accuracy and clinical outcomes. Finally, it suggests technological alternatives with broad access, affordable costs, and diagnostic precision, achievable in a short time, whose incorporation into clinical practice can help reduce costs and fundamentally improve outcomes.

The initial treatment of type 2 diabetes mellitus (DM2) has been the subject of much
controversy. Currently, most countries recommend metformin as the drug of first choice due to
its high efficacy, safety, low cost and reduced risk of hypoglycemia. However, countries such
as Japan adopt DPP-4 inhibitors (iDPP-4) as the first choice drug in non-obese DM2 patients
due to their high efficacy in this group of patients. There are no efficacy studies available
comparing DPP-4 inhibitors with metformin in the Brazilian population in newly diagnosed
and drug-naïve patients as initial therapy in DM2. The objective of the study was to evaluate
the effectiveness of iDPP-4 in our population compared to metformin in glycemic control in
patients with newly diagnosed DM2. Two prospective clinical trials were carried out in newly
diagnosed and drug-naïve DM2 patients, who were treated with monotherapy with iDPP-4 or
metformin for 12 weeks. The first study was a randomized, controlled, double-blind study in
which patients received only iDPP-4 (evogliptin or sitagliptin, n=61). The second was
prospective, non-randomized using only metformin (n=89). Both the metformin group and the
iDPP-4 group showed an effective and similar reduction in glycemic levels assessed by HbA1c
(1.1% vs 1.4%, NS, respectively). Additionally, the groups showed similar efficacy in achieving
the glycemic target (HbA1c < 7%) (iDPP-4 group 19/42 (31%) and metformin group 23/45
(34%) p=NS). A ROC (Receiver Operating Characteristic) curve was performed to evaluate
whether pre-treatment HbA1c levels could be used as predictors to establish which patients at
diagnosis would be able to achieve the glycemic target after treatment with monotherapy with
metformin or iDPP-4. This was significant only with iDPP-4 (AUC=0.75; CI=0.63-0.88;
p=0.0017) showing sensitivity 53% and specificity 76% for a cutoff value of 8.6% in HbA1c.
Both groups showed an improvement in the lipid profile with an advantage for metformin,
which showed an improvement in all parameters (total cholesterol, triglycerides, LDL, nonHDL, VLDL and HDL), while iDPP-4 only reduced total cholesterol, triglycerides and VLDL.
Both were neutral for weight and systolic and diastolic blood pressure. In summary, our study
is the first randomized, controlled, double-blind study in drug-naïve patients with DM2 to
demonstrate that monotherapy with iDPP-4 led to a 1.4% glycemic reduction in HbA1c levels,
and is also the first study with these characteristics in the Brazilian population, particularly in
the Amazon region. Additionally, our data showed similar efficacy in terms of glycemic control
between iDPP-4 and metformin in these patients, which raises the hypothesis that our
population, similarly to what occurs with the Japanese population, may be more susceptible to
the effects of the DPP-4 inhibitor. Finally, although HbA1c levels at diagnosis can be
considered in the decision to start treating these patients with monotherapy or dual drug therapy,
these should not be considered in isolation but rather in conjunction with aspects inherent to
each individual (such as lifestyle, presence obesity, adherence to diet and physical activity, age,
presence of comorbidity), defining the approach to these patients as individualized.

Mercury is a metal widely distributed on the planet, present in soil, aquatic bodies and the atmosphere. Estimates indicate that around 19 million people around the world are at risk of becoming ill through contact with the metal. Studies that identified high levels of mercury in indigenous Amazonian individuals demonstrate that this population has a high degree of exposure to risks. In a unique population such as the Brazilian indigenous population, the identification of genetic variants with clinical relevance is essential to understand vulnerability to mercury and its adverse effects. There are no studies on the broader genomic profile of indigenous people, nor more specifically those from the Amazon region regarding mercury contamination. Therefore, the objective of this study was to evaluate the genomic profile of 23 genes related to the absorption, distribution, metabolization and excretion processes of this metal, based on complete exome sequencing data from 64 indigenous people from the Amazon region of northern Brazil (INDG ). DNA extraction was performed using the phenol-chloroform method. The exome library was prepared using the Nextera Rapid Capture Exome (Illumina) and SureSelect Human All Exon V6 (Agilent) kits on the NextSeq 500® platform (Illumina). Bioinformatics analysis was performed using ViVa® software. Comparison of the allele frequencies of the INDG population with the world populations publicly available in the 1000 Genomes database (African, American, European, East Asian and South Asian) occurred using Fisher's Exact test, with Hochberg correction, and interpopulation variability of polymorphisms was measured using the Wright fixation index. Three high-impact variants were identified (GSTA1 rs1051775, GSTM1 rs1183423000, and rs1241704212), with the last two showing a higher frequency in the study population compared to global populations. In addition, seven new variants were discovered with a modifying impact and a different genomic profile for global populations. These genetic variants may predispose the study population to more harmful mercury exposure compared to global populations. As the first study to analyze the broader genomics of mercury metabolism pathways in Brazilian Amazonian Amerindians, we emphasize that this research aims to contribute to public policy by using genomic investigation as a method to identify populations with greater susceptibility to mercury exposure.

Parkinson's disease affects 2% of the population over the age of 65 and is the second most common neurodegenerative

disorder that manifests itself in the population in general. The appearance of motor symptoms is associated with the 

degeneration of neurons dopaminergics from the nigrostriatal pathway; clinically significant non-motor symptoms they a

lso contribute to the severe disability with the progression of the disease. A The main therapeutic measure consists of 

supplementing the low endogenous level of dopamine, by levodopa, this pharmacological strategy temporarily 

improves motor symptoms. Among the mechanisms underlying the pathogenesis of the disease are: stress 

exacerbated oxidative stress, mitochondrial dysfunction and neuroinflammation. Prospecting study Phytochemistry 

showed that the aqueous extract of the leaf of Swietenia macrophylla King. (EAFM) has polyphenols, in a significantly 

higher percentage compared to extracts of leaves of other Amazon plants. Furthermore, the antioxidant and 

anti- inflammatory response of EAFM have already been proven in an in vitro model. This work was divided in two 

stages, the first evaluated the subacute oral toxicity of EAFM in a murine model. The results showed that the 

treatment did not reproduce clinical, behavioral, biochemical and histopathological results of toxicity, therefore 

EAFM can be classified in the toxicity category 5, according to the Globally Harmonized System for Classification 

and Labeling of Chemicals (GHS). In the second phase of this study, we we investigated the anti-inflammatory 

and neuroprotective effect of EAFM in a murine model of PD induced by 6-OHDA. The mice were treated with 

EAFM at a dose of 50 mg/kg, starting 7 days before surgery until the 7th day post-surgery. Animals injected with 

6- OHDA and treated with EAFM, showed different behavioral phenotypes in apomorphine challenge, and therefore 

the animals were subdivided into two groups, 6- OHDA/Mahogany F1 and 6-OHDA/Mahogany F2. 

Contralateral rotations in 6-OHDA/Mahogany F1 increased significantly in the second test in relation to the first, 

indicating that the lesion induced by 6-OHDA was progressive. In 6-OHDA/Mahogany F2 the injury was milder, 

and the dopaminergic imbalance between the cerebral hemispheres, did not reach the threshold capable of 

generate rotational behavior. 

Treatment with EAFM may have influenced the increase, although not significant, of motor performance in the 

AC and LCE test in group 6- OHDA/Mahogany F1. While, the motor improvement in the 6-OHDA/Mahogany 

F2 may be related to the lowest degree of injury. Histopathological analysis confirmed that the lesion in the 

group 6-OHDA/Mahogany F1 was higher compared to 6-OHDA/Mahogany F2, and in this group the percentage 

of TH+ immunoreactivity in STR and SNpc was higher compared to the group model. Histopathological 

findings further indicate that animals injected with 6-OHDA and treated with EAFM, at a dose of 

50 mg/kg/day, showed signs of improvement in the profile inflammatory, such as lower numbers of 

IBA-1+ glial cells in the ventral STR and SNpc; It is reduction in GFAP+ expression in the dorsal STR. T

aken together, the results of this study suggest that bioactive compounds present in the aqueous extract 

obtained from the Swietenia macrophylla King. may represent an opportunity for anti- inflammation of 

chronic-degenerative diseases with an inflammatory and oxidative basis such as PD.

Colorectal cancer is a common cancer worldwide, with 5-10% of cases being hereditary. Familial Adenomatous Polyposis (FAP) syndrome is caused by germline mutations in the APC gene or rarely in the MUTYH gene. Patients and Methods: This work did not identify germline mutations in the MUTYH, NTHL1, POLD1 and POLE genes in 15 individuals belonging to five families with classic FAP, who had the mutation in the APC gene confirmed in a previous study. Our results support mutations in the APC gene as the main genetic contribution of classic FAP with a severe phenotype. In the family that presented the most aggressive form of the disease, we performed an array-based comparative genomic hybridization analysis and identified the germline loss of an allele of the NOTCH2 and BMPR2 genes in the mother (proband) and daughter. To validate the involvement of these genes in the other four families in this study, we analyzed the DNA copy number variation in the peripheral blood of the 15 participants. Results: FAP is a syndrome with considerable genetic and phenotypic heterogeneity and this phenomenon may explain the presence of secondary genetic alterations, such as the allelic loss of the NOTCH2 and BMPR2 genes, found in only one family in this study. CNV analysis confirmed that only the two members of the FAP2 family (patient 02H and 02F) had deletions of these two genes, as found by the aCGH methodology. The other study participants did not show allelic loss for these two genes. Conclusion: Validation in a larger number of families could confirm the presence of these new genetic alterations in classic FAP and improve the understanding of the different types of aggressiveness of the disease.

The genetic factors associated with COVID-19 disease outcomes are poorly understood. understood. This study 

aimed to associate genetic variants in SLC6A20, LZTFL1, CCR9, FYCO1, CXCR6, XCR1, and ABO genes with the 

risk of severe forms of COVID-19 in Native Americans from the Amazon and compare frequencies with continental 

populations. The study population was made up of 64 Amerindians from the region Amazon region of northern 

Brazil. The difference in frequency between populations was analyzed using Fisher's exact test, and the results 

were significant when p ≤ 0.05. We investigated 64 polymorphisms in 7 genes; we studied 47 new genetic variants 

or with forecasts of high, moderate or modifying impact. We identified 15 polymorphisms with moderate impact 

prediction in 4 genes (ABO, CXCR6, FYCO1 and SLC6A20). Among the variants analyzed,18 showed significant 

differences in allele frequency in the NAM population when compared to others. We report two new genetic 

variants with a modifying impact on the Amazon population that could be studied to validate possible associations 

with COVID-19 outcomes. The profile genomics of Amazonian Native Americans may be associated with 

protection against severe forms of COVID-19. This work provides genomic data that can help with upcoming 

studies to improve COVID-19 outcomes.

PD is known to be a movement disorder that involves chronic and progressive neurodegeneration. The use of telehealth for sessions oriented in physical rehabilitation physiotherapy, called telerehabilitation, is an innovative and viable strategy that aims to improve the access of patients with chronic diseases and mobility difficulties to treatments aimed at rehabilitation. A pilot, controlled, randomized clinical trial was conducted to evaluate the feasibility and efficacy of a remote individual rehabilitation program for PD patients. The main outcomes analyzed were: adherence to treatment, occurrence of adverse effects and evaluation of gait and balance by the Timed Up and Go instrumented test. The results showed no significant difference between the telerehabilitation and booklet groups in the T4 and T8 evaluations. When the two groups were analyzed together, there was a reduction in the TUG in the final evaluation in relation to the baseline. For the participants who completed this study, the exercise guided by the physiotherapist by video was safe, feasible and with a good rate of adherence, where most participants felt improvement in well-being and motor symptoms of the disease.

The pandemic caused by the new coronavirus (SARS-CoV-2) caused numerous changes in general society and the 

scientific community. Since 2020, numerous studies have been carried out with the aim of helping to elucidate the 

comfortable control of the virus with the host, as well as to remedy the inherent consequences of different variants 

around the globe, in a short period. In this context, the SARS-CoV-2 genome was sequenced and clarified as 

molecular bases that help with the best ways to face the virus and its growing variants. Therefore, it became 

essential to analyze this scenario in the state of Pará, which was one of the states in the northern region most 

affected by the pandemic. Thus, the main objective of this study was to investigate and characterize the genomic 

sequences of SARS-CoV-2, to identify variants and strains of the virus that are associated with the risk of 

worsening COVID-19, in addition to analyzing the phylodispersion of the variants in the municipalities of Pará. 

present study has 1,003 samples from participants from 64 municipalities in the state of Pará, collected from 

2020 to 2022, both from saliva and swabs. Viral RNA was extracted from this Selection, and the molecular 

analysis of RT-qPCR and sequencing were analyzed to identify the virus and the strains and variants present in 

the Example, followed by statistical and bioinformatics analyses. Regarding the sample, 496 (49.45%) female 

participants and 507 (50.55%) male participants were identified, with a mean age of 43 years. The Gamma 

variant was responsible for the highest number of cases, with 290 (28.91%) records, followed by the Delta 

variant with 53 (5.28%) cases. In addition, seven (0.69%) cases of the Omicron variant and 651 (64.9%) 

cases not related to variants of concern (VOCs) were found. the significant association was observed between 

the gender of the participants and the clinical condition (p = 8.65e-08 for females; p = 0.008961 for males), 

as well as with age (p = 3.6e-10). Furthermore, phylogenetic and phylogeographical analysis were carried out, 

which indicated correlations between the variants circulating in the state of Pará, especially the Gamma, 

Delta and Ômicron VOCs and the non-VOCs B.1.1.28 and B.1.1.33. In addition, it was found that the variants 

have a certain tendency to spread from Belém towards the interior of the state. This work presents important 

data on the variants and their different forms of geographic dispersion, in addition to their impacts on the 

studied population, formed mainly by residents of the state of Pará.

It is already known that cognitive skills tend to decline with age, with significant variation between individuals and there have been many studies searching for genetic biomarkers that more accurately anticipates risks related to pathological aging. In the present report, we investigated the potential influence of BDNF, NTRK2 and Irisin/FNDC5 single nucleotide polymorphisms on the cognitive performance of young and older adults with contrasting educational backgrounds. We addressed two simple questions related to age-related cognitive decline: 1) Does the presence of single nucleotide risk polymorphisms of BDNF, NTRK2 and FNDC5 explain at least part of the variation of cognitive performances observed late in life? 2) Does the education level improve the cognitive functions affected by these combinations? For that end, we measured the spatial working memory, rapid visual processing, reaction time, visual recognition memory and the episodic memory of young (25 – 27 years old, n = 150) and aged (69 – 71 years old, n = 252) participants, with lower (Young = 75, Old = 126) and high scholarity (Young = 75, Old = 126) using specific and sensitive tests of the Cambridge Automated Neuropsychological Test Assessment Battery-CANTAB. Three-way ANOVA revealed that single nucleotide polymorphisms for the investigated genes were associated with differential performances in executive functions (SWM), episodic memory (PAL), sustained attention (RVP), mental and motor response speed (RTI) and visual recognition memory (DMS) and that higher educational level improved the affected cognitive functions. Taken together, the results revealed differential influences of single polymorphisms on cognition late in life, suggesting their utility as potential biomarkers and emphasize the importance of multisensory and cognitive stimulation that advanced education provides, reducing the combined deleterious effects of two important non-modifiable factors for age-relate cognitive decline.

Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common childhood cancer in the world. Single nucleotide variants (SNVs) in miRNA and genes encoding proteins of the miRNA synthesis complex (SC) may affect the processing of drugs used in the treatment of ALL resulting in treatment-related toxicities (TRTs). We investigated the role of 25 SNVs in microRNA genes and genes encoding proteins of the miRNA SC, in 77 patients treated for ALL-B from the Brazilian Amazon. The 25 SNVs were investigated using the TaqMan® OpenArrayTM Genotyping System. SNVs rs2292832 (MIR149), rs2043556 (MIR605) and rs10505168 (MIR2053) were associated with an increased risk of developing Neurological Toxicity, while rs2505901 (MIR938) was associated with protection from this toxicity. The rs10505168 (MIR2053) and rs56103835 (MIR323B) were associated with protection from gastrointestinal toxicity, while rs639174 (DROSHA) increased the risk of development. The rs2043556 (MIR605) variant was related to protection from infectious toxicity. SNVs rs12904 (MIR200C), rs3746444 (MIR499A) and rs10739971 (MIRLET7A1) were associated with a lower risk for severe hematologic toxicity during ALL treatment. These findings reveal a potential for the use of these genetic variants to understand the development of toxicities related to the treatment of ALL in patients from the Brazilian Amazon region.

Cystic fibrosis (CF) is an autosomal genetic disease that affects the cystic fibrosis transmembrane conductance

 regulatory protein (CFTR), which functions as a chlorine channel regulating the balance between ions and water 

across the epithelium. nutrition has shown an important role in this problem due to the need for a differentiated 

dietary prescription through a hypercaloric and hyperlipidic diet associated with anthropometric monitoring, and 

as a food strategy extra virgin olive oil can bring several benefits due to its rich composition in acids. 

monounsaturated fatty acids (MUFA) and their bioactive compounds considered nutraceuticals, which are capable 

of modulating gene expression, interfering with the production of proteins and metabolites; It has 

anti-inflammatory, antioxidant and antimicrobial effects. Objective: The study sought to evaluate the effect of 

extra virgin olive oil intake in children with cystic fibrosis treated at a specialized center in Belém-PA. Methodology: 

A clinical trial was carried out with children aged 2 to 11 years attended at the João de Barros Barreto University 

Hospital, when the sample had 26 individuals at the age studied but 6 were not able to participate in the 

research, it was possible to contact 18 but 3 refused to participate, so the research included 15 individuals, 

the exposure group (n=8) received dietary monitoring and extra virgin olive oil for three months and the 

control group (n=7) received standard nutritional guidance for the disease. The variables analyzed were: 

anthropometry- (height/age and body mass index/age), tests to investigate the lipid profile (total cholesterol, 

HDL, LDL and triglycerides), glycemic status (fasting blood glucose) hepatic profile (transaminase oxalacetic 

acid (TGO), pyruvic transaminase (TGP), alkaline phosphatase and Gamma glutamyl). Results: There was a 

reduction in the rates of TGP (p=0.0259), TGO (p=0.0259), fasting glucose (p=0.0355) and triglycerides 

(p=0.0157) with a significant difference when comparing the control and intervention groups. Conclusion: 

Supplementation with extra virgin olive oil proved to be effective, however several factors can influence the 

health of these people such as lifestyle habits, general health status and individual genetic variants, so 

studies with longer intake time and with a greater number of participants, preferably multicenter, should be 

evaluated, but extra virgin olive oil is shown as another tool to aggregate the various measures to improve 

the quality of life of this population.

Cancer is the set of 100 diseases that cause the disordered development of cells, which eventually invade the organs and tissues. To the density accelerated, the cells end up being very aggressive and act uncontrollably. Sirtuins are deacetylases enzymes that may contribute to cancer. Aiming at this, the molecules are therapeutic targets in controlling the disease. The major objective of therapeutics is the selective targets with no side effects, for this reason, in this work riparins studied as a possible inhibitor candidate. Our partial studies showed good results of the molecular docking investigation between the inhibitor and these enzymes. Through molecular modeling techniques, we will improve the interaction of the inhibitor with the enzymes, propose improvements, and select the best models for the synthesis and biological avaliation. The molecular dynamics results showed excellent results between F1 and F2 derivatives mainly in sirtuin 1, which is the main isoform associated with cancer. Other free energy results, RMSD calculations showed the effectiveness of enzyme inhibition and compared to various inhibitory drugs, especially EX-527.

Acute myeloid leukemia (AML) is characterized by the accumulation of atypical myeloblasts, most commonly in the

 bone marrow, resulting in bone marrow failure. The French-American-British (FAB) classification has divided acute

 myeloid leukemia into subtypes, M0 to M7, based on the type of cell in which the leukemia develops and the 

degree of maturity of the cells. Acute Promyelocytic Leukemia (APL) is classified as AML-M3. In most cases, the 

prognosis of these patients is unfavorable, as it is a highly aggressive pathology due to bleeding caused by 

coagulation decompensation. Molecularly, APL is characterized by the balanced reciprocal translocation t(15;17)

(q24.1;q21.2), resulting in the expression of the promyelocytic leukemia (PML) fusion protein and the retinoic

 acid receptor-α (RARα), the PML-RARA merger. As for the therapy used, all-trans retinoic acid (ATRA) and arsenic 

trioxide (ATO) are used, drugs that act directly in unblocking DNA transcription and in the differentiation and 

maturation of promyelocytes. The precedence of LPA over LMA is the highly efficient and responsive therapy 

based on the detection of the PML/RARA fusion. Thus, the specific diagnosis of this anomaly is fundamental

 and in this context the detection of PML-RARA gene fusion is performed through molecular techniques such 

as RT-PCR and FISH. In the present study, 41 patients were analyzed, of these with suspected ALI, 21 were 

confirmed through the analysis of the presence of the PML-RARA gene fusion, 74% of the female patients 

and 26% of the male patients. The others were discarded for ALI and continued with diagnosis and treatment

 for AML. Of the patients positive for APL, 12 patients were able to perform the standard treatment according 

to the guidelines of the Ministry of Health in a timely manner and of these, all of them achieved remission 

of the disease through the adopted therapy. 9 patients died, due to coagulation disorders, before starting 

treatment. For the statistical analysis of the data, the chi-square test was used to make the association 

of positives and negatives in relation to age and sex, as well as for the correlation of clinical-pathological data.

JQ1 belongs to the group of bromine domain proteins (B that are present in several proteins functioning as protein and protein regulators) modulating and modifying chromatin. JQ1 is chemically constituted with four aromatic rings through the molecular formula C23H25ClN4O2S. The function of domain proteins has been linked to the development of different types of cancer. Bromine domain proteins are an example of proteins where there is epigenetic dysregulation. No work on synthetic JQ1 C23H25ClN4O2S was presented as an object of study for gas evaluation of cytotoxic activity in MN01 cell line (normal epithelium) did not show cytotoxic activity with an IC50 value of 0.41 μM. For the evaluation of the genotoxic potential, it was possible to observe that
there was a significant increase in the possibilities of 0.22; 0.4 μM and 0.8 μM when compared to the negative control. To assess the pattern of cell death (apoptosis or necrosis), the fluorescence acridine bromide/acridine bromide assay was performed, which was demonstrated during treatment with JQ1 at a concentration of 0.2 μM, with 12.0 % of cells apoptotic and 9.6 cells in necrosis, the concentration of 0.4 μM presented 15.6% of cells in apoptosis and 11.2 % of cells in necrosis, in the higher concentration 0.8 μM increased significantly from
19.8 % of cells undergoing apoptosis and 23.4% of cells undergoing necrosis in untreated cells. It has been improved that JQ1, displayed genotypic and genotypic activity with similar appearance to doxorubicin, which is shown to be used in the treatment concerned. Together, these findings found that JQ1 is a
great candidate for anticancer, drug addiction, or the design of new drugs for that purpose.

In Brazil, acute lymphocytic leukemia (ALL) is the main cause of death in children and adolescents, being the most prevalent neoplasm in children. Treatmentrelated toxicity is one of the main causes of chemotherapy interruption, directly influencing patient survival. Amerindian ancestry is an important factor for this event due to fluctuating frequencies of genetic variants such as NUDT15 and SLC22A1 genes, genes that make up the pharmacokinetic and pharmacodynamic pathways of chemotherapeutics. The present study aimed to investigate possible associations between NUD15 (rs1272632214) and SLC22A1 (rs202220802) gene polymorphisms and genomic ancestry associated with toxicities resulting from ALL treatment in children treated in the Amazon region of Brazil. The study population consisted of 51 patients with a recent diagnosis of ALL, during treatment induction with the BFM 2009 protocol between one and 18 years of age at diagnosis. Laboratory tests were performed at baseline, before and after the second phase of treatment and adverse events were compiled and toxicities stratified between moderate and severe according to the National Cancer Institute Toxicity Criteria Guide. DNA was extracted from the patients accordingly and the samples were quantified, as well as the genotyping of polymorphisms and the assessment of genomic ancestry was performed. After collecting data and analyzing the genetic material, statistical analysis was performed. Our results showed a significant association of the risk of severe toxicity up to three times higher when in the presence of the SLC22A1 gene variant in homozygous and heterozygous genotypes with deletions (OR: 3.18, p = 0.031). Genetic ancestry analysis demonstrated that patients who have a high contribution of African ancestry have a significant protective factor against the development of toxicities (OR: 0.174; p = 0.010), possibly due to increased risk factors associated with Amerindian contribution. Our results indicate that the mixed-race population with high African ancestry has the lowest risk of developing toxicity during induction of ALL therapy. Additionally, individuals with genetic variants associated with SLC22A1 have a higher risk of developing infections during this phase of treatment.

Pain is an experience of a subjective nature, interpreted in a personal way and according to an extensive palette of factors unique to each individual. Orofacial pain can be acute or chronic, it is usually the main reason for the patient to seek dental care. Pain perception varies widely among individuals. This variability is considered a mosaic of factors, which include biopsychosocial factors and genetic factors. Understanding these differences can be extremely beneficial for pain management in a personalized and more efficient way. We performed the Phenome-Wide Association Study (PheWAS) to investigate phenotypes associated with genetic markers in painrelated genes in two groups of patients who received more or less anesthesia during dental treatment. They comprised 1289 individuals participating in the Dental Registry and DNA Repository Project (DRDR) of the University of Pittsburgh, with 900 participants in the group that received the most anesthesia and 389 constituting the comparison group that received less anesthesia. We used phenotypic data of the sample (58 phenotypes) and genotypic data referring to seven SNPs in genes that are associated with pain perception, pain modulation and response to drugs used in pain treatment: COMT (rs4818 and rs6269), GCH1 (rs3783641), DRD2 (rs6276), OPRM1 (rs1799971), SCN9A (rs6746030) and SCN10A (rs6795970). PheWAS analysis revealed an association with a protective effect between rs1799971 and asthma in the total sample; rs3783641 was associated with salivary secretion disorders in the group of all females who received more anesthesia; rs1799971 was also associated with periodontitis in self-reported Caucasians who received less anesthesia; rs4818 was associated with disease and other tongue conditions in the group composed of selfreported African Americans who received less anesthesia. In conclusion, the phenome-wide association study approach implicated in the discovery of new associations between variants in pain-related genes and oral phenotypes. Such results allow new perspectives on the relationship between pain perception and important dopamine-related pathways (DRD2, COMT and GCH1) and immune system response pathways (OPRM1). The analysis revealed a protective effect of rs1799971 on asthma in the total sample. rs3783641 was associated with salivary secretion disorders in females who received more anesthesia. rs1799971 was also associated with periodontitis in Whites who received less anesthesia. rs4818 was associated with disease and other tongue conditions in the group composed of Blacks who received less anesthesia. In conclusion, our study implicated variants in pain-related genes in asthma and oral phenotypes.

A tuberculose (TB) é uma infecção causada pelo Mycobacterium tuberculosis com alta incidência e mortalidade. Polimorfismos de base única (SNPs) e ancestralidade Ameríndia podem estar envolvidos na susceptibilidade à tuberculose. O primeiro estudo investigou o potencial papel da ancestralidade genética ameríndia na suscetibilidade à infecção por tuberculose em uma população da região amazônica altamente miscigenada. Este estudo caso-controle incluiu 280 indivíduos diagnosticados com tuberculose e 138 indivíduos, trabalhadores de saúde, saudáveis, sem histórico de TB, e em contato com pacientes com a tuberculose ativa. Para determinar a ancestralidade europeia, africana e ameríndia, 61 Marcadores Informativos de Ancestralidade foram genotipadas por PCR multiplex. As amplificações foram realizadas utilizando o QIAGEN Multiplex PCR Kit. A visualização da amplificação foi feita em gel de agarose e a separação dos fragmentos por eletroforese capilar. A análise dos resultados foi efetuada com o software GeneMarker e o software STRUCTURE v2.3.4 foi utilizado para estimar as proporções de mistura africana, europeia e ameríndia nas amostras estudadas. Os resultados mostram que a composição étnica do grupo caso foi de 25,4% para Africanos, 40,9% Europeus e 33,7% Ameríndios, enquanto na composição do grupo controle foi 21,6% para Africano, 49,9% Europeu, 28,5% Ameríndios. Esses resultados sugeriram um aumento da contribuição da ancestralidade Ameríndia e perda de contribuição de ascendência europeia no grupo de casos em comparação com o grupo de controle. A influência da faixa de ancestralidade Ameríndia na suscetibilidade dos indivíduos à TB foi avaliada usando modelo logístico de regressão multivariada com sexo como covariável. Esta análise indicou que a ancestralidade da Ameríndia na faixa de 20% a 60% era um fator de risco para suscetibilidade a TB, com pico de risco na porção superior desta faixa (40-50%). Neste trabalho, conclui-se que a ancestralidade Ameríndia é um importante fator de risco para suscetibilidade à tuberculose em população da região amazônica. O segundo estudo teve como objetivo realizar um estudo de associação entre 26 SNPs e tuberculose e avaliar se essas variantes genéticas podem conferir fatores de risco para tuberculose na população Amazônica. Este estudo caso-controle foi realizado em 190 indivíduos com TB ativa e 178 controles saudáveis. Vinte e seis polimorfismos de nucleotídeo único foram selecionados por estarem relacionados a processos biológicos, respostas imunes, tuberculose ou doenças infecciosas. Amostras de DNA foram extraídas usando Mini Spin Plus Extraction e quantificadas por espectrofotometria. As amplificações e genotipagens das amostras para os polimorfismos foram realizadas através da reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT-PCR), com a tecnologia de discriminação alélica TaqMan OpenArray, em um aparelho QuantStudio™12K Flex. A análise dos dados foi realizada usando o software TaqMan® Genotyper. O controle do efeito da miscigenação da população foi realizado através de Marcadores Informativos de Ancestralidade para evitar as associações espúrias. Neste estudo foram encontradas sete variantes genéticas significativamente associadas a indivíduos com tuberculose em indivíduos da região Amazônica. A investigação revelou que os SNPs rs10035440 (DROSHA), rs7372209 (miR26-a1), rs1834306 (miR100), rs4919510 (miR608), rs10739971 (pri-let-7a-1) foram significativamente associados com alto risco de tuberculose. Além disso, os SNPs rs3746444 (miR499) e rs6505162 (miR423) foram significativamente associados a um baixo risco de desenvolver a doença. Nosso estudo contribuiu para uma melhor compreensão da patogênese da TB e pode promover o desenvolvimento de novas ferramentas de diagnóstico contra a infecção por M. tuberculosis.

The effect of glycemic control on diabetic kidney disease (DKD) is well known. Recent evidence has suggested that Vitamin D (VD) may have a nephroprotective effect in diabetes, but the relationship between VD, glycemic control and albuminuria has yet to be clarified. This paper has as objective evaluate the relationship between 25-hydroxy-vitamin D [25(OH)D], HbA1c and albuminuria in Diabetes Mellitus (DM). Cross-sectional study was carried out with 1576 individuals with DM who had 25(OH)D, HbA1c and albuminuria levels measured. Those with abnormal creatinine levels were excluded, to avoid interference of impaired kidney function on VD levels by impaired kidney function. As a result, patients with HbA1c ≥7% had lower 25(OH)D when compared to patients with HbA1c <7% (29.7 ± 10.2 vs 28.1 ± 9.9 ng/ml, p = 0.003) and 25(OH)D levels seems to predict 1.5% of HbA1cbehavior. The 25(OH)D in patients with normoalbuminuria were higher than the levels observed in those with micro or macroalbuminuria (29.8 ± 9.0 vs 26.8 ± 8.6 and 25.1 ± 7.6, respectively, p = 0.001), patients who had 25(OH)D <20 ng/ml and 25(OH)D <30 ng/ml were at a higher risk of presenting albuminuria [OR = 2.8 (95% CI = 1.6 – 4.9), p<0.001, and OR = 2.1 (95% CI = 1.3 - 4.6), p<0.001, respectively]. In our regression model, albuminuria was influenced by HbA1c (r² = 0.076, p<0.00001) and 25(OH)D (r² = 0.018, p = 0.002) independently. Our study found an association between 25(OH)D, HbA1c and DKD. Additionally, our data suggests that the association between urinary albumin excretion and VD levels is independent of glycemic control in patients with diabetes. Even though our patients presented normal creatinine levels, it is necessary further prospective studies to confirm if this association precedes or not the loss of renal function.

Cathepsin B (CTS B) is a proteolytic enzyme that participate in several important biological processes. However, when it is altered can be involved in development of breast cancer, a disease with high incidence and mortality rate among women. Many studies have shown a correlation between high CTS B expression and breast tumor. Furthermore, it has been shown that the SNP rs1803250 (S53G) leads to structural and functional changes in protein that can make it pathogenic. The present study aimed to evaluate a possible association of SNP rs1803250 (S53G) with breast cancer. For this, real-time PCR was performed on a sample collected in the State of Pará, with 127 patients and 122 controls. The SNP frequency in this region was 0.12, according to a research project in progress that aims to identify Amerindians molecular alterations. This indicates that the SNP is found in region with a distribution close to worldwide frequency of 0.09. Our results showed that the SNP was in Hardy-Weinberg Equilibrium in collected sample, but C variant allelic frequency was 0,08 in both patients and control groups, which is extremely similar to global average. Moreover, homozygotes CC was not found in the sample and SNP genotypes frequency in patients and control groups was not significantly different. In addition, statistical analysis showed that the SNP did not have correlate with tumor subtypes nor with tumor staging. Therefore, according to the analyzed sample, the SNP rs1803250 has no association with breast cancer and it cannot be considered a molecular biomarker for breast cancer.

As leucemias agudas são desordens proliferativas caracterizadas pelo acúmulo de células anormais indiferenciadas na medula óssea. A Leucemia Linfoblástica Aguda é a neoplasia mais prevalente na infância, representando aproximadamente 80% das leucemias agudas, trata-se, portanto, de uma doença complexa e com seus fatores etiológicos pouco elucidados. Na maioria dos casos de LLA, a busca por alterações no conjunto cromossômico e pela presença de genes de fusões, nos centros oncológicos, torna-se o único e exclusivo caminho para diagnosticar e entender as leucemias agudas, em especial a LLA, todavia, há uma parcela minoritária de casos que não apresentam essas alterações recorrentes, o que é um problema, pois a escassez de dados moleculares dos pacientes implica a impossibilidade de adoção da medicina personalizada. Assim, a investigação de alterações de números de cópias (CNAs) é uma ferramenta crucial para desvelar os mecanismos envolvidos nesses casos. Dessa maneira, o presente estudo avaliou as alterações quantitativas (CNA) em genes que codificam proteínas envolvidas nos processos de adição, de reconhecimento e de deleção de marcas epigenéticas, assunto de plena expansão na pesquisa oncológica, em pacientes com LLA com ausência de alterações genéticas recorrentes. Para este fim, 16 amostras de pacientes com LLA pediátrica foram analisadas por Hibridização Genômica Comparativa em Arranjo (aCGH) com o objetivo de identificar eventuais alterações quantitativas. As análises estatísticas foram realizadas utilizando o software livre PSPP, sendo considerados estatisticamente significativos p-value ≤ 0.05 e IC 95%. Foram detectados 17 genes com alterações no número de cópias em 25% ou mais das amostras (≥4) analisadas, e o ganho de CNAs foi o tipo mais frequente entre as alterações. Dos 17 genes encontrados alterados: 47%; 29,5% e 23,5% são leitores, apagadores e escritores epigenéticos, respectivamente, no entanto, não houve associação significativa entre as alterações encontradas e os dados clínicos dos pacientes. Por fim, esse estudo serve como evidenciador do panorama de alterações destes genes e como fomentador de questionamentos sobre qual seria a importância e a influência da desregulação dessas classes de proteínas epigenéticas na origem da leucemia linfocítica aguda, assim como nas suas possíveis implicações na avaliação prognóstica e na conduta terapêutica.

The relationship between type 1 diabetes mellitus and hearing loss is still under discussion. The controversy is mainly due to the difficulty in making a direct connection between hyperglycemia and hearing loss, as many diabetic patients have other chronic diseases, in addition to specific personal factors, such as old age. Given the above, the aim of the present study was to evaluate the association between abnormal responses of otoacoustic emissions in diabetic kidney disease and cardiovascular autonomic neuropathy in patients with type 1 diabetes mellitus (DM1) without auditory symptoms. This was a cross-sectional study with 37 patients diagnosed with DM1. Patients were evaluated for the presence of diabetic kidney disease, through testing of renal albumin excretion e kidney function; cardiovascular autonomic neuropathy through Valsalva, deep breathing and lying-to-standing test; global hearing through an audiometry; and response to otoacustic emissions (OEAs). As the main exclusion criteria, the following parameters were adopted: patients with any acute condition or chronic otological pathology, personal or family history of hearing loss, use of ototoxic drugs, excessive exposure to noise, presence of infection or other diseases of the urinary tract and any known heart disease. The otoacoustic emissions responses were considered abnormal in 27/37 (73%) patients. A correlation was found between abnormal OAEs responses and presence of DKD (r = 0.36, p < 0.05), and 14/16 (88%) patients with a lower amplitude of OAEs in 8 kHz frequency band presented DKD. Abnormal OAEs responses in the 6 kHz frequency band were correlated with the presence (r = 0.41, p = 0.01) and severity of CAN (r = 0.44, p < 0.001). Additionally, 7/9 (78%) patients with abnormal OAE responses in this frequency also presented abnormal CAN scores. Our results suggest that abnormal otoacoustic emissions responses in high frequency bands are associated with diabetes microvascular complications and could be a risk marker for DKD and CAN, presenting low sensitivity and high specificity. However, these data must be confirmed in a larger sample. Therefore, assuming that hearing loss is a preclinical stage of hearing loss, the performance of otoacoustic emissions by distortion products in patients with DM1 with microvascular complications can be useful to identify those who would benefit from regular audiological examinations, monitoring and control more rigid glycemic.

Diabetes Mellitus tipo 1 (DM1) é uma doença autoimune decorrente da combinação de fatores imunológicos, genéticos e ambientais que dirigem a destruição das células β e subsequente deficiência insulínica. Recentemente, vários estudos têm destacado a vitamina D como forte fator contribuinte no desenvolvimento dessa doença, principalmente devido a sua capacidade imunomodulatória mediada pelo receptor da vitamina D (VDR). Além disso, diversos estudos vêm sendo conduzidos a fim de investigar a associação de variantes do gene VDR e o risco de DM1 em diferentes populações, porém resultando em achados conflitantes. Em vista disso, o objetivo desse estudo foi avaliar a associação de quatro variantes do gene VDR (rs7975232, rs1544410, rs731236 e rs2228570) com o risco de DM1 na região norte do Brasil, assim como avaliar a influência da ancestralidade genômica no desenvolvimento dessa doença. Para isso, um total de 65 pacientes DM1 e 83 indivíduos controle foram incluídos nesse estudo. As variantes do gene VDR foram acessadas por meio do sequenciamento de Sanger e a ancestralidade genômica foi determinada por um painel de 61 marcadores do tipo INDEL desenvolvidos previamente pelo Laboratório de Genética Humana e Médica (LGHM) da Universidade Federal do Pará (UFPA). Pacientes DM1 apresentaram maior ancestralidade genômica europeia e menor porcentagem de contribuição nativa americana do que o grupo controle. Além disso, diabéticos apresentaram níveis basais de 25(OH)D mais baixo quando comparado a indivíduos sem essa condição. Não foi encontrada diferença significativa na distribuição alélica e genotípica das variantes do gene VDR entre ambos os grupos. Porém, pacientes DM1 com genótipo AA em rs1544410 ou genótipo CC em rs731236 apresentaram níveis significativamente mais baixo de 25(OH)D comparado aos outros dois genótipos (p = 0,013 e p = 0,02, respectivamente), enquanto diabéticos com genótipo TT em rs2228570 apresentaram altos níveis de 25(OH)D comparado aos grupo CC+TC na mesma variante (p = 0,011). Em conclusão, esses resultados sugerem que rs731236, rs1544410 e rs2228570 estão significativamente associados aos níveis de 25(OH)D em DM1, influenciando o desenvolvimento dessa doença autoimune.

Oxidative   stress   and   inflammation   are important   events   in   neurodegenerative   and carcinogenic  processes.  The  increased  release  of  reactive  oxygen  species  (ROS),  reactive nitrogen  species  (RNS)  and  prostaglandins,  with  the  participation  of  enzymes  such  as phospholipase  A2(PLA2)  and  cyclooxygenase  (COX-2)  are  promising  targets  in  these disorders.  Edaravone  is  a  heterocyclic  pyrazolonic  compound  that  despite  its  pronounced effect  against  free  radicals,  kidney  and  liver  disorders  have  been  reported  from  its  use. Isoxazolones  are  considered  bioisosteric  analogues  of  pyrazolones  and  can  have  comparable properties, including antioxidant, anti-inflammatory and anticancer. This work aims to design and  selection  of  isoxazolone  derivatives  as  promising  therapeutic  candidates  analogous  to edaravone  with  antioxidant  capacity,  acting  in  the  inflammatory,  neurodegenerative  and cancer processes. The hybrid DFT method B3LYP at the basis set 6-31++G(2d,2p) was used for   studies   of   tautomerism   and   determination   of   the   redox   capacity   of   the   proposedderivatives,  followed  by in  silicostudies  of  pharmacophoric  influences,  pharmacokinetic, toxicological properties and molecular interactions using docking and molecular dynamics on COX-2  and  PLA2  enzymes.  After  all,  the  synthesis  and  chemical  antioxidantevaluation  by radical  inhibition  (DPPH)  and  physics  by  differential  pulse  voltammetry  (DPV).  The  results showed  that  the  NH  tautomeric  form  is  the  most  active  for  electron  donation  and  the carbonyliminic system as an essential structure for the SET (single electron transfer) and HAT (homolytic hydrogen  atom transfer) antioxidant  mechanisms, and played very important  role for  anti-inflammatory  activity  or  pharmacophoric  group. Twenty-one  derivatives  capable  of chemoprotection  were  more  active  than  edaravonewith  good  toxicity,  safety  profiles  and good   absorption   and   permeability   characteristics,   susceptible   to   the   pharmacotechnical development  of  preparations  for  oral  use.  The  presence  of  electron  withdrawing  groups (EWG)   exhibited   pro-oxidant   properties.   Two   derivatives   were   synthesized   and   their antioxidant  capacity  was  comparable  to  edaravone  by  the  DPPH  and  VPD  method. These results are in correlation with the theoretical parameters of BDE (bond dissociation energies) and  IP (ionization potential), respectively. Class  II and  III isoxazolonic compounds were the most  relevant  prototypes  suggested  as  edaravone  analogs  with  lower  probabilities  and susceptibility  to  originate  toxic  metabolites  and  characteristic  disorders  of  pyrazolonic compounds, in addition, added COX-2 and FLA2 inhibition profiles, exposing the promising ability of these compounds to act on different targets in the inflammatory process, with nine novel  compounds  selected  as  chemoprotectors  and  four  new  candidates  with  aspects  of chemotoxicityand prominent COX-2 enzyme inhibitors. We hope that these compounds can serve   as   excellent   successful   molecules   for   the   development   of   new   anticancer   and neuprotective agents. These derivatives are suitable for in vitro and in vivo evaluations.

All neurological diseases have their pathological progress influenced by microglial cells, which react to insults with multiple morphofunctional phenotypes that are modulated by environmental stimuli, age, and nature of the insult. Piry virus causes febrile disease in humans and encephalitis in neonate and adult murine models. In previous report we used this virus model to induce sublethal encephalitis and measure the influence of age and environment on microglia morphological response of CA3 field of the mouse hippocampus. Here we expanded the original investigation and quantified microglia reactive morphological response in CA1/CA2 area of adult female mice maintained in standard laboratory cages. For this end a suspension of infected brain homogenate and equal volume of uninfected brain homogenate were inoculated through the nostrils of 10 adult female albino Swiss mice (5 infected and five uninfected) and after 8 days post-infection, all subjects were sacrificed and had their brains processed for IBA1 immunolabeling, a selective marker for microglia. Microglia reactivity was more intense along the olfactory pathways, septum, amygdala, and ventral CA3 and polymorphic layer of the ventral dentate gyrus. An unbiased, stereological sampling approach was applied to CA1/CA2 where microscopic 3D reconstructions were done, and multivariate statistical analysis searched for microglial morphological families. This procedure allowed distinguishing between microglial morphology of infected and control subjects. These analyses showed three major morphological groups, two of which related to microglia of infected animals and another one associated with control animals. The discriminant function analysis showed that total branch volume, convex hull volume and morphological complexity were the morphometric features that most contributed to the cluster formation. Our findings showed that the reactive microglia have more complex arbors and thicker branches that cover a greater volume of tissue than the microglia of control animals. However, coherently with previous transcriptomic analysis, the dispersion of data related to morphometric characteristics and the spectrum of morphotypes found in the control and infected groups in the presentstudy suggest that a gradient of reactive morphological microglial changes is generated during the acute phase of encephalitis.

Cervical Cancer is the third most frequent tumour in the female population and the fourth cause of death by cancer among Brazilian women. However, it has the second highest incidence in the northern region, comprising the highest rates in the country (21.20/100,000). In Brazil, the prevalence of cervical infection by HPV ranges from 13.7% to 54%. The general objective was to describe the profile of patients infected with Human Papillomavirus (HPV) and the associated cytological changes in the series of cases in the state of Pará. Specifically, to observe HPV variation, to investigate High risk HPV and their association with cervical alterations, to determine if there is relation with age and HPV, to investigate marital Status and the frequency of HPV Infection in the study group, to assess the age of first Coitus in relation to changes in the cervix and to analyze if the number of sexual partners increase the risk of HPV infection. The study population included 253 women, who attended public gynaecological routine clinic in the state of Pará between 2012-2017. One hundred and seventy-one (171) of these patients had a positive low or high-risk Human papillomavirus that was identified using Hybrid Capture 2 (HC2) and Linear Array (LA). The women included in this study were those 15 to 65 years, who were sexually active. Cytological examination was performed on patients accompanied by molecular DNA viral detection for HPV using Hybrid Capture (HC2) and or Linear Array. A Clinical questionnaire was used to collect epidemiological data which was stored in the database at the Papillomavirus laboratory at the “Instituto Evandro Chagas,” together with cytological and molecular results. The HPV genotype variation in the study group was vast even though ninety-three (93) of the cases were not typed, thirty HPV genotypes were identified including all high-risk types. The most frequent genotypes found were HR-HPV-16 (6.7%), HR-HPV-58 and HR-HPV-59 (4.3%), HR-HPV-18 (3.6%) and LR-HPV-61 and pHR-66 (3.2%) respectively. Of the seventy-eight (78) typed HPV infections, fifty-five (55) were single infections and twenty-three (23) were mixed. In this study group there was statistically significant associations between HR-HPV and cytological alterations, age and HPV infection, marital status and HPV infections, where single women were infected at a greater number. There was no statistical association between age at first coitus and cytological alterations (most common among women 15-20 years) and HPV infection and the number of lifetime sexual partners, with the most frequent group being <5 partners. Additional studies related to HPV infection and typing with cervical-vaginal cytological evaluation are necessary for knowledge of the most prevalent HPV genotypes in the region, selection of vaccination program most suitable for the target female population, which can vary in the future and the prevention of the evolution of Cervical Carcinoma.

Stem cell; Cellularity; Umbilical cord and placental blood.

Human cytomegalovirus (HCMV) infection is recognized as a major cause of morbidity and mortality in kidney transplant recipients. There are currently four antiviral drugs (Ganciclovir, Valganciclovir, Foscarnet and Cidofovir) to prevent and treat infection and diseases caused by HCMV. However, prolonged antiviral therapy can lead to antiviral resistance associated with the development of mutations in the viral phosphokinase (UL97) and / or DNA polymerase (UL54) genes. The identification of resistance mutations to anti-HCMV drugs is important in order to improve the treatment of patients. This study aimed to search for mutations in the UL97 and UL54 genes in kidney transplant recipients. This study was carried out at Hospital Ophir Loyola (Belém-PA) in individuals who underwent kidney transplantation in the year 2016 to 2018. Monitoring of the viral load of CMV and BK virus (BKV) in these individuals was performed. The genes were amplified by real-time PCR and sequenced by the Sanger method. The genetic information was compared with reference CMV strains and described as resistance mutations, polymorphisms or mutations of unknown phenotype. The mutations were observed in 15 samples (22.72%) from 66 samples of patients analyzed. Most of the cases involved mutations in UL97 with 13 samples analyzed, and in four samples there was a mutation in both genes. A single mutation of the UL54 gene was observed in only one sample analyzed. High-level resistance mutations in UL97 such as M460V, L595S, two joint mutations (S472N + C495W and D465R + Del524) and a 3-codon deletion (del598-601). The search for mutations in the CMV genes has identified mutations that confer resistance to standard antivirals such as ganciclovir and cidofovir used to treat these patients. Additionally, mutations of unknown phenotype have been identified, which may be important in the appearance of antiviral resistance. The resistance mutations observed in the analyzes did not lead to an inadequate response to therapy with an impact on the outcome of patients. Other factors may also have been important for the response of kidney transplant recipients. Interestingly, most individuals had an undetectable viral load suggesting that these changes are independent of high viral load.

Introduction: Fluoropyrimidine-based therapy, represented by 5-fluorouracil (5-FU) and oral derivates has been widely used for various malignant neoplasms, including tumors on gastrointestinal tract. However, up to 30% of patients develop severe toxicity provoked by 5-FU based-treatment and approximately 1% progress to obitus. Identifying new polymorphisms, part of 5-FU metabolism, might contribute to create protocols for personalized treatments, especially in miscegenous population as seeing in Brazil. Our main objectives are to analyze and describe variations of TYMS, ENOSF1, CDA and CES2 genes from patients with gastric or colorectal cancer that progressed to obitus due to 5-FU treatment. Methods: We evaluated samples from seven patients with lethal toxicity performing genotyping and exome genes sequencing through Illumina® platform. Results: We identified 24 polymorphisms on genes sequencing profiling, among them the variant rs11280056 of TYMS/ENOSF1, extensively described in the literature and associated with efficacy and toxicity to fluoropyrimidines. We also found two polymorphisms in CDA, both related to enzymatic deficiency and a new variant in CES2. Conclusion: The exome sequencing allowed us to amplify our knowledge about the global profiling of genetic variants involved in fluoropyrimidines metabolism in miscegenous patients that, unfortunately, progress to lethal toxicity related to 5-FU based-therapy.

Chronic Lymphocytic Leukemia (LLC) is a slow growing hematological cancer, characterized by the proliferation and accumulation of mature monoclonal B lymphocytes in the bone marrow, peripheral blood, lymph nodes and spleen. LLC has a higher prevalence in elderly people, with an average age of 64-70 years, being more frequent in men. The aim of this study is to evaluate the number of copies of the TP53, ATM, ENOX, MDM2 and 13q34 region genes using the Copy Number Variation (CNV) technique by Polymerase Chain Reaction (PCR) in real time and compare with the number of copies obtained by the Fluorescent In Situ Hybridization (FISH) technique in patients with Chronic Lymphocytic Leukemia. Individuals diagnosed with CLL treated at the Ophir Loyola Hospital (HOL) referred to the Molecular Biology Laboratory, from January 2017 to October 2020, underwent gene evaluation using the FISH technique for the 11q22, 13q14 regions, 13q34, 17p13 and CEP 12. Next, the analysis was carried out using the CNV technique for the TP53 (17p13), ATM (11q22), ENOX (13q34), MDM2 (CEP 12) and 13q34 (non-gene probe) genes . 47 patients were investigated by FISH analysis, 34.04% (16/47) cytogenetic changes were detected in 15 patient samples, one patient with two cytogenetic changes. Through the FISH technique, 10.6% (5/47) patients with a deletion in the Tp53 gene were diagnosed, 4.25% (2/47) with a mutation in the ATM gene, 8.5% (4/47) del.13q14 .3 and 2.54% (2/47) of. 13q34. CNV = 1 was found in 9.30% (4/43) of the samples investigated for Tp53, CNV = O in 2.32% (1/43) of patients for the ENOX gene, also for ENOX observed CNV = 1 in 6.97% (3/43) of the samples, CNV = 3 in 34.88% (15/43) of the samples investigated for MDM2 and CNV = 1 in 6.97% (3/43) of the samples evaluated for 13q34. A 20% (1/5) agreement was obtained for the TP53 gene deletion between FISH and q-PCR and the approximately 67% (2/3) correlation for chromosome 12 trisomy. Samples that were detected with alteration by the FISH methodology for any of the studied markers had no correlation to the molecular biology methodology for the same sample and marker, with no statistical significance, p> 0.05 between the methodologies.

Introdução: O câncer de próstata atinge um em cada seis homens e representa 3,8% das mortes por câncer no mundo. A clínica deste tipo tumoral é heterogênea podendo ser silenciosa ou mesmo agressiva, resultando na possibilidade de condução de abordagens terapêuticas inadequadas. Investigações moleculares apontam para um campo promissor, especificamente o miRnoma, onde por mecanismo restritivo dos microRNAs de interferência, ocorre a modulação das expressões genicas pós-transcricionais, determinado possíveis vias oncogênicas e apontando prováveis marcadores. Neste estudo buscou-se esclarecer a associação da expressão relativa de cinco miRNAs e do receptor de andrógeno (AR) como possíveis biomarcadores tumorais para o câncer de próstata em pacientes da região Norte do Brasil. Material e Métodos: Foram investigadas 84 amostras teciduais, sendo 41 de hiperplasia nodular de próstata (HNP) e 43 de Adenocarcinoma acinar de próstata (CaP). Os cinco miRs (27a-3p, 124, 130a, 488-3p e 506) foram quantificados utilizando-se o método de PCR em Tempo real TaqMan® e o AR através de Western Blotting. Resultados: Observou-se uma relação de função supressora tumoral dos miRs 124, 130a, 488-3p e 506, estando estes mais elevados nas amostras de HNP, enquanto o miR 27a-3p apresentou comportamento oncogênico, semelhante ao AR, ambos elevados nos casos de CaP. Conclusão: Nos pacientes CaP houve uma expressão diferencial do AR e superior a 20% em relação a média encontrada dos pacientes HNP, sugerindo um possível marcador diagnóstico a ser validado.

Accumulated evidence has elucidated the relationship between chronic inflammation and cancer, demonstrating the importance of immune response in the tumor microenvironment and the extent of this response to blood circulation in tumor progression. Additionally, studies have reported that cancer-related detectable cytokines and immune cells in the bloodstream are potential prognostic biomarkers for cancer patients. Particularly, elevated levels of IL-10 in the bloodstream are associated with poor prognosis of cancer patients. Neutrophil: lymphocyte ratio (NLR) and platelet: lymphocyte ratio (PLR) are used as a prognostic assessment tool, with patients ≥5 and> 198.2 considered worse, respectively. In addition, nutritional status is a summation of nutritional assessments that may reflect the physical changes promoted by cancer. The aim of the present study is to analyze serum IL-10 levels, NRL, PLR, and nutritional status of patients with gastric cancer. The methodology consists of collecting 5mL of blood from 43 gastric cancer patients treated at the João de Barros Barreto University Hospital. Serum IL-10 levels were quantified in patients before and 7 days after gastrectomy and 16 healthy controls by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in a 96-well plate using the BD OptEIA Human IL-10 kit. Set (BD Biosciences). Concomitantly, the NLR and PLR were calculated using the blood count values obtained at the Clinical Analysis Laboratory, each ratio was classified into two groups of patients ≥5 and <5; and a <198.2 and> 198.2, respectively. For nutritional assessment, the Patient (ASG-PPP) collected data from medical records corresponding to anthropometry using skinfolds and the application of subjective Global Assessment Produced. Statistical analysis was performed using the nonparametric Mann-Whitney test. Significant statistical differences were considered when p≤0.05. Significant statistical difference was found between serum IL-10 level in CG patients before gastrectomy and healthy controls (p = 0.49) and worse postoperative NLR and PLR prognosis compared to skin folds (p = 0.025 ep = 0.081, respectively) and ASG-PPP (p = 0.018 and 0.025, respectively). There were no significant results from the association of IL-10 and pathological clinical data, but this cytokine has shown in many studies anti-inflammatory function and high serum presence contributing to the development of the cancerous process and worse prognosis. Further studies needed to complement IL-10 and cancer association.

Cancer is diverse, with a difference in the normal cells of origin, acquired somatic mutations, transcriptional networks altered in different ways and influences of local tissue microenvironments. During the complex process of hematopoiesis, a series of mutational events can give rise to Leukemia, reducing the production of normal cells. Acute lymphoid leukemia (ALL) is caused by a malignant transformation resulting from the proliferation of bone marrow lymphoid progenitor cells, blood to extra medullary sites. The objective of this study is to describe the cytogenetic profile of adult patients with acute lymphocytic leukemia in the Estado do Pará. Cytogenetic data were evaluated in the case of karyotypes, sex and age of patients diagnosed with Acute Lymphoid Leukemia present in the database, of the Molecular Biology laboratory of the Hospital Ophir Loyola between August 2016 and December 2019. The cases were grouped into ALL lineage B and T of patients confirmed with ALL with the aid of the patients' immunophenotyping results. 33 patients with ALL treated at Ophir Loyola Hospital were evaluated. The most representative chromosomal changes t(9:22), del(6q), t(1;19) and del(9p). The average age of adult ALL patients evaluated was 37 years old, with a lower age of 19 years old and the highest with 69 years old. Thus, this work is one of the first to describe the chromosomal changes of adult patients with ALL in the Estado do Pará, and such information can serve as a guide in the treatment of patients, since specific cytogenetic changes provide information that can directly influence the prognosis in response to ALL treatment.

Phenylketonuria (PKU) is a genetic and metabolic disease caused by total or partial deficiency of the activity of the enzyme phenylalanine hydroxylase, important in the process of converting the essential amino acid phenylalanine (Phe) to tyrosine, which leads to the accumulation of Phe in the blood. The diagnosis is made early through the Neonatal Screening (SN) between the 3rd and 5th day of life of the newborn. Thus, it is possible to start treatment immediately by monitoring blood Phe levels through restrictive dietary control of proteins of animal and plant origin, preventing the disease from manifesting, ensuring normal growth and development of the child. This study aimed to determine the clinical and epidemiological profile of PKU cases detected in neonatal screening in the state of Pará. We conducted a descriptive cross-sectional study based on the database analysis of the Laboratory for Research and Diagnostic and records of individuals screened for PKU and accompanied by the State of Pará Neonatal Screening Reference Service (SRTN / PA), from 2013 to 2017. During this period, SINASC 697,076 live births were registered in the state of. Of these, 559,126 neonates underwent NS, representing an average coverage of 80.2%. Regarding the collection period, the highest percentage (73.61%) was obtained among individuals who collected between the 6th and 28th day of life. They obtained altered results in the first sample (N = 19), of which 11 were confirmed for the disease through the result in the second sample. The prevalence of the disease during the 5 years of study was 1: 50,826 births, and 2013 had the highest prevalence (1: 27,645). Regarding the socio-demographic variables obtained from the 11 patients with PKU at the time of diagnosis, 55% (N = 6) were male, 72.7% (n = 8) were between 6 and 28 days old at the time of diagnosis. SN, and 72.7% (N = 8) resided in the state. Regarding the time to start treatment in the SRTN, all patients started treatment 30 days after birth. The mean blood Phe value at the first visit was 18.1 mg / dL (SD = 6.2) and at the second 13.6 mg / dL (SD = 6.1). Among the main symptoms reported by patients during the consultation at the SRTN/PA were: irritability with 45.5%, motor delay with 18.2%, microcephaly, vomiting and hyperflexia / hypertonia with 9.1% each and 36.4% did not report symptoms From these results it can be concluded that there was an improvement in the coverage of SN in the state of Pará compared to the period recommended by the Ministry of Health. However, there is still a need to decrease the time of diagnosis and referral of patients confirmed with PKU. to the SRTN. This study also points to the need to introduce measures to reduce cases in families at risk for PKUs, such as genetic counseling. In addition, it is crucial to emphasize that early implementation of PKU treatment is important to prevent irreversible disease sequelae.

A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma doença neuromuscular degenerativa, que leva a fraqueza muscular progressiva. Meninos com a doença desenvolvem distúrbios nutricionais em diferentes fases, que pioram sua capacidade física. Este estudo foi desenvolvido com o objetivo foi analisar o estado nutricional e verificar se existe correlação entre variáveis de antropométricas, bioquímicas e dietéticas de portadores de Distrofia Muscular de Duchenne. Realizou-se um estudo transversal envolvendo 15 meninos com idade entre 7 e 18 anos, que foram submetidos à avaliação nutricional, bioquímica e dietética. A avaliação nutricional foi realizada através de avaliação antropométrica, com análise de composição corporal por pregas cutâneas, curvas de referência da OMS e curvas específicas para DMD, além da curva de peso ideal (PI) para DMD e parâmetros bioquímicos. Avaliou-se o consumo alimentar através recordatório 24 h, registro alimentar e taxa metabólica de repouso (TMR) por fórmula de estimativa específica para DMD. As análises estatísticas foram realizadas no programa SPSS 20.0. O escore Z de estatura médio foi de -2.49 ± 1.74 e 60% dos pacientes tinham baixa estatura. Depleção de massa muscular foi identificada em 53,3% dos meninos e 66,7% apresentavam excesso de gordura corporal. Observou-se um significativo percentual de sobrepeso/obesidade pela Dobra cutânea tricipital. A TMR média foi 1286.81 ± 186.91 Kcal e de ingestão calórica 1725.93 ± 621.22 Kcal, estando significativamente superior à TMR estimada (p < 0.02). Os pacientes apresentaram médias de glicemia, colesterol, LDL dentro dos valores de referência, porém inadequadas quanto aos valores de HDL e triglicerídeos. Foi identificada diferença significativa nos níveis de glicemia, sendo este maior nos indivíduos que faziam uso de corticosteroide. Também foram descritas algumas alterações bioquímicas relativamente frequentes, como diminuição níveis elevados de Creatina Quinase (CK), creatinina, transaminases, assim como elevação de leucócitos, linfócitos e alteração Contagem Total de linfócitos (CTL). No que se refere à correlação, constatou-se que houve correlação positiva entre alguns parâmetros de composição corporal e glicose com triglicerídeo, além do índice de prognóstico inflamatório nutricional (IPIN) e Colesterol. Quanto as variáveis dietéticas houve correlação positiva entre cálcio e os parâmetros glicose e triglicerídeos. Na análise de componente principal, verificou-se como métodos mais sensíveis para a detecção de alterações no estado nutricional dentre eles a dobra cutânea tricipital (DCT), circunferência muscular do Braço Corrigida e soma das dobras (DCT+ dobra cutânea subescapular (DCSE)), IPIN e PI para DMD. Desta forma os resultados obtidos no presente estudo evidenciam distúrbios nutricionais em pacientes com DMD, por diferentes parâmetros, sendo mais frequente o excesso de peso (sobrepeso e obesidade). Entre os fatores que podem estar relacionados a este achado, citam-se baixa TMR, pouca atividade física, tratamento com corticoides e ingestão calórica superior à TMR. Mais estudos são necessários para identificação de parâmetros mais sensíveis para detecção de variações no estado nutricional, prevenindo assim complicações ao longo prazo e proporcionando a elaboração de protocolos institucionais de intervenção nutricional.

O câncer gástrico é uma doença multifatorial que ocorre pela ação de fatores de risco genéticos e epigenéticos. É um dos tipos de câncer mais comuns no mundo, com elevado índice de morbimortalidade. Dentre os potenciais fatores de risco para a doença estão fator sócio demográfico, etilismo, tabagismo e consumo alimentar. Esse trabalho teve como objetivo investigar a associação entre o perfil sócio demográfico e comportamental e o risco para adenocarcinoma gástrico em pacientes atendidos em hospitais de referência em Belém – PA. Trata-se de um estudo caso-controle, multicêntrico, em que foram incluídos pacientes com adenocarcinoma gástrico confirmado por exame histopatológico. Indivíduos do grupo controle foram selecionados entre pacientes sem história ou suspeita de câncer gástrico, emparelhados aos casos segundo sexo e idade. Foi aplicado questionário sobre estilo de vida e frequência alimentar. Os alimentos foram classificados por categorias adaptadas conforme o Guia Alimentar para População Brasileira. Foram analisados 140 casos e 140 controles recrutados no período de maio de 2018 a maio de 2019. Em relação à escolaridade, no grupo caso houve maior número de indivíduos com ensino fundamental incompleto (63,57%) e no controle com ensino médio completo (32,86%). Foi observado maior risco para câncer gástrico em pacientes com menor nível de escolaridade. Estado civil e etnia estiveram associados ao risco de câncer de estômago com odds ration (OR) de 3,40 (IC95%: 1,39 a 8,33) de casados em relação a viúvos e de 3,06 (IC95%: 1,50-6,23) de pardos em relação a brancos. Com relação a histórico familiar de câncer, indivíduos com histórico de câncer na família apresentaram maior risco para câncer gástrico em relação a indivíduos sem histórico (OR: 1,99; p = 0,006). Tabagismo, etilismo e fonte de água para consumo também estiveram associados ao risco para câncer gástrico com OR de 2,80 (IC95%: 1,72-4,55) de tabagistas em relação a não tabagistas, de 4,15 (IC95%: 2,51-6,87) de etilistas em relação a não etilistas, e 5,30 (IC95%: 3,10-9,08) de fonte de água para consumo encanada/corrente/poço em relação a
mineral/filtrada. Quanto ao consumo alimentar foi observada maior frequência de classificação ―baixo consumo‖ para a maioria dos alimentos, tanto em casos quanto em controles, principalmente do grupo in natura (frutas e hortaliças). O alto consumo de leite integral, manteiga/margarina, café, farofa/farinha de mandioca/milho e pão francês esteve associado ao risco para câncer de estômago. Fator sócio demográfico, histórico familiar de câncer, hábitos pessoais e consumo alimentar apresentaram associação com o câncer gástrico. O conhecimento do perfil epidemiológico dos pacientes é importante, pois auxilia no desenvolvimento de medidas educativas e preventivas que poderá refletir na redução das taxas de incidência e gastos públicos com a doença.

Breast cancer is a highly heterogeneous disease at both histological and genomic aspects, which also presents clinical entities with distinct biological characteristics and clinical outcomes. The need for earlier diagnosis, as well as the various adverse effects observed in patients due to the applied therapies, evidence the importance of investigating potential predictive biomarkers that may aid early diagnosis and prevention. MicroRNAs (miRNAs) have been highlighted as good candidates for biomarkers, mainly because they have unregulated expression in various diseases, including cancer. In this study, we analyzed the expression profile of four miRNAs (hsa-miR-135b, hsa-miR-187, hsa-miR-384 and hsa-miR498) in breast cancer, and evaluated whether their expression vary according to the ancestry. For the evaluation of miRNA expression profile, 93 paraffin tissue samples were used, distributed in: (a) 18 samples of luminal subtype A, (b) 41 of luminal subtype B, (c) 7 of group HER-2, (d) 17 of the triple negative subtype, and (e) 10 cancer-free samples, which were subjected to real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR). Ancestry analysis was performed using a panel of 61 AIMs (Ancestry Informative Markers) on 23 fresh tissue samples divided into: 14 breast cancer (four luminal subtype A, four luminal subtype B, one group HER-2 and five triple negative subtype) and nine samples without cancer. hsa-miR135b was hipoexpressed in breast cancer specimens when compared to non-cancer specimens, as well as in the comparison between different cancer subtypes, where it was significant in all triple negative and luminal subtype A comparisons (p = 0.05). hsa-miR-135b also showed significant differences for estrogen and progesterone receptors, both between negative versus positive status and negative stratification, 1% to 33%, 34% to 66% and 67% to 100%. The only criterion in which hsa-miR-187 was statistically significant was tumor size, lesion staging, with significant differences between T1 and T3 (p = 0.01) and T2 and T3 (p = 0.01), as well as in the comparison between early versus advanced stages (p = 0.03). In silico prediction revealed 12 genes targets for hsa-miR-135b that are involved in important biological pathways for carcinogenesis. The present study suggests that hsa-miR-135b is a promising biomarker for the identification of various stages of breast cancer, especially in the distinction between triple negative subtype and cancer-free tissue (AUC = 0.94), and luminal subtypes + HER-2 compared to cancer-free tissue (AUC = 0.94). It is also suggested that hsamiR-187 should be further tested as a possible biomarker of breast cancer prognosis.

O câncer gástrico é uma causa considerável de morbimortalidade mundial e o Pará encontra-se
entre os estados do Brasil que possui uma das maiores taxas de incidência desta neoplasia,
sendo o segundo tipo de câncer mais frequente em homens e o quarto entre as mulheres. O
adenocarcinoma, originário do epitélio glandular da mucosa gástrica, é o tipo histológico mais
comum dentre todas as neoplasias gástricas e é responsável por uma taxa relativamente elevada
de óbito. A despeito dos progressos no tratamento do câncer gástrico, a taxa de sobrevida dos
pacientes permanece baixa, principalmente em decorrência de seu diagnóstico tardio. Assim,
torna-se necessária a busca de biomarcadores de diagnóstico e avaliação prognóstica desta
neoplasia, a fim de auxiliar mudanças no mórbido panorama que cerca esta doença. Neste
sentido, diversas evidências científicas demonstram que o estudo das alterações do número de
cópias gênicas são promissores biomarcadores e alvos terapêuticos no câncer gástrico. Através
de resultados prévios de Hibridização genômica comparativa em array (aCGH) foram
detectadas diversas alterações genéticas em amostras de adenocarcinoma gástrico, que
merecem especial atenção, visto sua alta frequência e seu ineditismo em relação a esta
neoplasia, como a deleção dos genes ERBB4 e GBE1 e amplificação do gene ASXL1. Desta
forma, este estudo objetiva validar por PCR em tempo real as alterações supracitadas,
correlacionando-as ainda com dados clinicopatológicos dos pacientes, no intuito de estabelecer
novos biomarcadores de adenocarcinoma gástrico. Como resultados, observamos a
amplificação dos genes ERBB4 e GBE1 como provável evento contribuinte chave para redução
da agressividade tumoral, além da recorrente amplificação do gene ASXL1 em adenocarcinoma
gástrico. Desta forma elencamos possíveis novos biomarcadores para o adenocarcinoma
gástrico que podem propiciar benefícios aos pacientes acometidos por esta doença.

A inflamação subaguda é uma característica proeminente das doenças neurodegenerativas, desencadeada pela secreção de citocinas inflamatórias pela micróglia, bem como as funções alteradas dos astrócitos, que podem levar a um microambiente desfavorável à sobrevivência neuronal. Desta forma, nosso estudo se propôs a avaliar o efeito da indometacina intercalada em nanopartícula de hidróxido duplo lamelar (HDL) em modelo de neuroinflamação subaguda induzida por lipopolissacarídeo (LPS) em ratos machos Wistar. Assim, primeiramente, realizamos curva dose-resposta ao LPS (0,5 a 1,0 mg/kg) com aplicações diárias por 5 dias. Os pesos dos animais e a ingestão de alimentos foram mensurados diariamente. Vinte e quatro horas após a última aplicação de LPS, os animais foram submetidos aos testes comportamentais (labirinto em cruz elevado [LCE] e campo aberto [CA]) seguido de eutanásia para avaliação do baço (peso e tamanho). Após estes experimentos, foi escolhida a dose de LPS que revelou fenômenos inflamatórios. Na segunda etapa, testamos o efeito da indometacina intercalada em HDL. Os parâmetros analisados foram os mesmos descritos anteriormente, além de imuno-histoquímica no tecido nervoso. Nossos resultados revelaram que todas as doses de LPS testadas foram capazes de alterar a ingestão de alimentos pelos animais, o que resultou em perda de peso significativo em relação ao grupo controle. Além disso, a dose de 1,0 mg/kg foi capaz de induzir maior tempo de imobilidade dos animais no LCE, bem como diminuição na distância total percorrida, em relação ao grupo controle e que doses de 0,75 e 1,0 mg/kg foram capazes de alterar significativamente o tamanho e o peso do baço, tanto absoluto quanto relativo ao peso corporal, sugerindo que nosso modelo induz processo inflamatório subagudo. Após estes achados, foi escolhido a dose de 0,75 mg/kg para os experimentos com HDL-indometacina. Assim, nossos resultados mostraram que, embora não significativos, tanto a indometacina livre quanto intercalada foi capaz de recuperar mais rapidamente os efeitos deletérios induzidos pelo LPS em relação a ingestão de alimentos e perda de peso. Frente aos testes comportamentais e análise esplênica, a indometacina livre ou intercalada não induziu qualquer alteração naqueles induzidas pelo LPS apenas. No entanto, observamos que tanto o fármaco livre quanto intercalado foram capazes de atenuar a ativação microglial no hipocampo e no córtex somatossensorial induzida por LPS. Portanto, mostramos que a indometacina intercalada é capaz de atenuar os processos neuroinflamatórios induzidos por LPS, embora estes efeitos não sejam tão pronunciados na periferia.

INTRODUCTION: Gastric cancer is the fourth most frequent cause of cancer in the world. Most are found in developing countries, such as Brazil. Among the main known carcinogens are Helicobacter pylori bacteria. In addition to this bacterium, other microorganisms may be related to gastric carcinogenesis. Thus, research involving the microbiota the gene expression of these microorganisms in gastric cancer are necessary. OBJECTIVE: The aim of the present study was to describe the taxonomic and functional profile of the gastric cancer microbioma. MATERIAL AND METHODS: Biopsy specimens were collected from 10 patients with gastric cancer at the University Hospital João de Barros Barreto (HUJBB). New Generation Sequencing (NGS), with the aid of platforms in bioinformatics. Transcriptome analysis was performed for taxonomy and metatranscriptomic knowledge for bacterial gene expression profile, through alignment with the human genome and alignment of the microorganism readings. RESULTS: A total of 20 taxons were present, being the main Acinetobacter baumanii, Pseudomonas syringae, Herbaspirillum rubrisubalbicans, Pseudomonas aeruginosa and Salmonella enterica. We also obtained the 20 major bacterial protein expressions, some of them: HtpG and Dnak chaperones, actin, ubiquitin, GADPH. CONCLUSION: Considering the results of the present study, it is suggested that Helicobacter pylori is not the main pathogen present in patients with gastric cancer, but a diverse microbiota makes up this tumor microenvironment, as well as bacterial protein expression, and may also characterize more virulence to the pathogen.

Embora o controle glicêmico intensivo do Diabetes Mellitus (DM) com insulina tenha reduzido a incidência de complicações microvasculares e macrovasculares, a maioria dos pacientes ainda desenvolve essas injúrias com elevada morbimortalidade. Tem sido sugerido que baixos níveis de VD podem estar associados com desenvolvimento de DM1 e controle glicêmico precário. Como potencial terapêutico, a utilização de VD em pacientes com DM1 tem apresentado resultados controversos no que diz respeito à redução dos níveis de glicose. O objetivo deste estudo é analisar os efeitos da suplementação de altas doses de vitamina D no controle glicêmico de pacientes com DM1, avaliado através dos níveis da hemoglobina glicada (HbA1c). Foi realizado um ensaio clínico prospectivo, com duração de 12 semanas, incluindo 52 pacientes portadores de DM1, os quais foram suplementados com altas doses de colecalciferol. A dose utilizada dessa vitamina foi de acordo com o valor sérico da VD do participante. Pacientes com níveis de VD inferiores a 30 ng/mL, receberam 10.000 UI/ dia, e quando de 30 a 60 ng/mL, utilizaram 4.000 UI/dia. Os níveis de VD e HbA1c foram avaliados antes e após 3 meses de suplementação dessa vitamina. Quando analisamos o total de pacientes (N=52), não houve melhora do controle glicêmico avaliado pela HbA1c . Para melhor estudar os efeitos da VD sobre a HbA1c, os pacientes foram divididos em 3 grupos de acordo com a variação da HbA1c: aqueles cuja HbA1c reduziu ≥ 0.5% (grupo 1, N= 13); aqueles sem variação na HbA1c (grupo 2, N=19) e aqueles com aumento ≥ 0.5% na HbA1c (grupo 3, N=20). Houve diminuição da HbA1c apenas em um grupo específico (N=14). Adicionalmente, não ocorreu redução nas necessidades das insulinas basais, prandiais e nem na dose total, após os três meses da suplementação com VD. Assim, nossos dados sugerem que não haja benefício adicional da suplementação de VD na otimização do controle glicêmico avaliado pela HbA1C em pacientes com DM1.

A superfamília gênica Citocromo P450 é de significativa relevância para o processo de metabolização de diversos fármacos no fígado humano. O gene CYP2D6, um dos genes mais estudados devido sua vasta quantidade de variações genômicas e a baixa suscetibilidade à influência de fatores externos não genéticos que afetam o processo metabolização de mais de 20% dos fármacos comercializados. O perfil molecular do gene CYP2D6 influencia no metabolismo de diversas classes de fármacos: antidepressivos, antipsicóticos, antiarrítmicos, analgésicos opioides, agentes anticancerígenos entre outros fármacos. Entretanto, esses protocolos são desenhados, principalmente, para populações de origem europeia, não sendo adequadamente empregados em populações brasileiras, já que está é resultante de um complexo processo de miscigenação envolvendo a contribuição, principalmente, de europeus, africanos e ameríndios. Estudos farmacogenômicos em populações ameríndias são escassos. Sendo assim, na falta de dados consistentes, o estabelecimento de políticas públicas de saúde voltadas para a implementação da medicina de precisão nestas populações, e em povos miscigenados com estes grupos étnicos, fica prejudicado. Estudos genômicos capazes de analisar a heterogeneidade genética de biomarcadores associados ao processo de metabolização de diversos fármacos em populações ameríndias e miscigenadas são de grande impacto científico. Baseado nisto, o presente trabalho avaliou o perfil molecular de 22 importantes polimorfismos preditores de terapia no gene CYP2D6 em amostras de indivíduos Ameríndios Amazônicos de três tribos: Asurini do Trocará, Asurini do Koatinemo e Kayapó-Xikrin. O DNA foi extraído a partir de sangue periférico dos indivíduos estudados. As genotipagens dos polimorfismos foram realizadas por ensaios Taqman® em OpenArray®, no QuantStudio™ 12K Flex Real-Time PCR System. As análises estatísticas foram realizadas nos programas Arlequin v. 3.5.2.2, SPSS v. 12.0 e pacote estatístico do R. Além deste trabalho original foi realizada uma revisão para agrupar os dados do gene CYP2D6 em outras populações ameríndias. A partir dos resultados foi possível observar que o perfil de metabolização extensiva, normal, é o mais frequente na população ameríndia da revisão e na população ameríndia amazônica brasileira. Os perfis de importância clínica, lento e ultrarrápido, apresentou baixa frequência nas populações da revisão e não foi observado na população amazônica. Estes dados podem inferir que a população ameríndia pode ter certa proteção aos efeitos adversos e falha terapêutica relacionados a fármacos que são metabolizados pela CYP2D6.

Apesar da diminuição da incidência do câncer gástrico nos últimos anos, esse tipo de câncer é
terceiro com maior mortalidade. Modificações no padrão de metilação do DNA são comuns em
diferentes tipos de câncer, incluindo o câncer gástrico. Adicionalmente, alterações na expressão
de proteínas responsáveis por esse mecanismo epigenético nos tumores são associadas a
modificações nos padrões de metilação do DNA. Portanto, compreender o funcionamento dos
genes da maquinaria de metilação do DNA durante a carcinogênese é crucial para o
entendimento dos processos biológicos envolvidos no desenvolvimento tumoral. No presente
estudo foi realizado quantificação relativa da expressão do mRNA dos genes DNMT1,
DNMT3A, DNMT3B, MeCP2 e MBD4 de 61 amostras pareadas de tumores gástricos e tecidos
gástricos não neoplásico adjacente, e 30 amostras de tecido gástrico de indivíduos sem
neoplasia por PCR em tempo real. Na análise entre os diferentes grupos de amostras, o mRNA
do gene DNMT1 foi significativamente mais expresso em tecido tumoral gástrico e adjacente
quando comparado a tecido gástrico de indivíduo sem neoplasia (p= 0,0196; p= 0,0466,
respectivamente). Além disso, observamos que o mRNA do DNMT3A foi significativamente
mais expresso em tecido gástrico não neoplásico adjacente comparado ao tecido tumoral e ao
tecido de indivíduos sem neoplasia (p=.0,0076; p= 0,0029, respectivamente). A análise com os
dados clinicopatologicos relevou associação entre a expressão de mRNA do DNMT3B com
presença de metástase em linfonodos (p=0,034) e com estadiamento III-IV do tumor gástrico
(p= 0,048). Ao ser feita a correlação dos genes, obteve-se correlações forte entre os genes
DNMT1 com MECP2 (0,686), DNMT3B com MBD4 e MECP2 (0,650 e 0,685,
respectivamente) e MBD4 com MECP2 (0,790). Estes resultados sugerem que alterações na
expressão de mRNA do gene DNMT1 e DNMT3A podem estar presentes em estágios iniciais
da carcinogênese gástrica, a DNMT3B pode ser usado como marcador de prognostico. Sugerese
que mais estudos sejam realizados analisando processos regulatórios pós-transcricionais
envolvidos na expressão dos genes da maquinaria de metilação do DNA

O câncer gástrico será responsável por 782.685 óbitos em todo o mundo no ano de 2018, sendo a quinta causa mais comum de câncer no mundo e a quarta no Brasil. Por não apresentar sintomas patognomônicos, o diagnóstico do câncer gástrico acontece de forma tardia na maioria dos casos. Além disso, esta doença é amplamente resistente à quimioterapia citotóxica e à radioterapia, sendo a cirurgia de ressecção o tratamento que oferece maior potencial de cura. O adenocarcinoma é o subtipo de câncer de estômago mais comum, com incidência superior a 90%. Os fatores de risco para esta patologia são múltiplos e incluem aspectos genéticos, ambientais e alimentares. Os fármacos metformina e mebendazol, hoje utilizados nos tratamentos da diabetes e infecções parasitárias, respectivamente, apresentaram efeitos antineoplásicos em estudos de vários tipos de câncer. Para a metformina, foram descritos diversos possíveis mecanismos de ação anticâncer, entre eles a ativação da via LKB1/AMPK/mTOR. Já o mebendazol impede a polimerização das tubulinas, inibindo o crescimento e o poder de invasão das células cancerígenas. Sendo assim, o presente estudo tem como objetivo a avaliação do efeito da metformina e do mebendazol conhecidos por seus potenciais efeitos antineoplásicos e baixa toxicidade, de forma isolada e em associação na linhagem AGP01 (estabelecida a partir de células neoplásicas presentes no líquido ascítico de um indivíduo com câncer gástrico do tipo intestinal). Para este fim, foram realizados os seguintes testes in vitro: citotoxicidade do MTT, avaliação de viabilidade/apoptose e necrose, análise de ciclo celular e ensaio de migração. A metfomina apresentou CI50 de 6,2mM e o mebendazol CI50 de 300nM administrados isoladamente, ao serem combinados houve um efeito sinérgico com novos valores de CI50 de 1,8mM e 88nM, respectivamente. Na migração celular a metformina inibiu a migração a partir do tempo de 12h e o mebendazol a partir do tempo de 24h, a combinação dos fármacos não demonstrou alteração no tempo de inibição, porém aumentou a confiabilidade do teste. Os fármacos mebendazol e metformina induziram a morte celular por apoptose e impediram a progressão do ciclo celular, aumentando a porcentagem de células na fase G1/G0 e diminuindo a porcentagem de células na fase S e G2/M. estes dados confirmam, ao menos em parte, os efeitos antineoplásicos destes fármacos.

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O câncer gástrico é um dos líderes de causa de morte, com taxa de sobrevida em cinco anos menor que trinta por cento, fato que alarma para a necessidade de promover estudos científicos, na tentativa de prevenir e minimizar os efeitos drásticos que acometem a população mundial. Essa patologia resulta da proliferação exacerbada de células, contexto onde a oncoproteína MYC e algumas cinases da família SRC estão inseridas, dentre estas a fosfotransferase LCK foi a protagonista deste trabalho. Pesquisamos o campo genético do câncer gástrico com o objetivo de analisar a expressão desta fosfotransferase, haja vista haver relatos dos oncogenes c-SRC e LYN (integrantes da mesma família) estarem superexpressos nesta doença, e, por fim, correlacionamos com o gene MYC por estar elucidado como mediador da mitogênese no tumor maligno do estômago e ter transcrição e tradução induzidas por membros da família SRC. O estudo foi realizado com amostras de tecidos neoplásicos e respectivas contrapartes não neoplásicas, e os resultados obtidos indicaram correlação direta entre expressão do RNAm de MYC e LCK, e expressão aumentada e superexpressão do LCK, portanto, pode ser considerado um potencial biomarcador diagnóstico e preditivo de progressão tumoral no estômago; desta forma, sugerimos estratégias de terapia contra as proteínas MYC, SRC, LYN e LCK.

O acidente vascular encefálico isquêmico (AVEi) é uma das principais causas de morbidade e mortalidade em adultos no mundo inteiro. Atualmente, a única terapia farmacológica disponível para tratar esta desordem neural aguda emprega um agente trombolítico de custo elevado, que deve ser administrado em até 4 horas do início dos sintomas, trazendo consigo o significativo risco de transformar a área inicialmente oligêmica em uma hemorragia cerebral de proporções catastróficas. Nas últimas décadas, nanopartículas especialmente configuradas para ter maior afinidade por certos tecidos e maior difusibilidade através de barreiras biológicas têm sido empregadas como veículos para carrear agentes terapêuticos. Dentre estas, a nanopartícula lipídica lipossomal LDE conjugada ao agente Metotrexato (cLDE/MTX) tem sido testada com sucesso em vários modelos experimentais de inflamação, com resultados promissores. Considerando que a modulação do processo inflamatório que acompanha o infarto cerebral possui relevância prognóstica, a presente pesquisa investigou os efeitos do cLDE/MTX em um modelo experimental de isquemia cerebral induzida pelo agente vasoconstrictor endotelina-1 (ET-1) no córtex cerebral de ratos adultos. Na primeira fase do estudo foi investigado por meio de cintilografia o comportamento da LDE tritiada (LDE3H+), injetada pela via caudal, frente à barreira hematoencefálica (BHE) em animais sham (N=18) e em animais submetidos à isquemia focal com injeção de ET-1 (80pMol/μl) diretamente no córtex motor (N=5). Em seguida avaliou-se os efeitosantinflamatórios e neuroprotetores do cLDE/MTX (1 mg/kg) injetado pela veia caudal, em animais isquêmicos (N=5), com o grupo controle que recebeu apenas LDE. Todos os animais foram perfundidos com solução salina a 0,9% e paraformaldeído a 4% 7 dias após a indução isquêmica. Os achados histopatológicos foram avaliados pela coloração com violeta de cresila e imunohistoquímica para corpos neuronais adultos (anti-NeuN), astrócitos (anti-GFAP) e micróglia (anti-Iba1). Os resultados encontrados demonstraram que a LDE3H+ atravessa a BHE tanto nos animais sham quanto nos animais isquêmicos e que o tratamento com cLDE/MTX não reduz a área total de infarto primário, mas reduz consideravelmente a ativação microglial no centro da lesão, induzindo ainda a preservação neuronal na periferia do infarto, quando comparado com os animais controles, injetados apenas com a LDE não conjugada (P<0.01). Ainda, a astrocitose normalmente observada na isquemia cerebral se manteve inalterada. Os resultados indicam que o cLDE/MTX é um promissor agente antinflamatório e neuroprotetor neste modelo experimental de acidente vascular encefálico isquêmico. Estudos futuros são desejáveis para ampliar os conhecimentos acerca destes resultados, incluindo modelos animais com sobrevida mais prolongada.

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A Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) é a principal neoplasia que acomete crianças e adolescentes, correspondendo a 25% dos tipos de câncer nesta faixa etária. Trata-se de uma neoplasiado sistema. Apesar dos avanços no tratamento, até um quarto dos pacientes com LLA ainda apresentam recaída, tendo associação com alterações genéticas recorrentes. Com isso, nos últimos anos, esforços intensivos vêm sendo dedicados a identificar alterações genéticas que contribuam para a leucemogênese, que influenciem a resposta ao tratamento e que possam ser aplicadas na clínica como novas ferramentas de prognóstico ou como novos alvos terapêuticos. Neste sentido, este projeto tem como objetivo avaliar a resposta terapêutica e o prognóstico de pacientes com diagnóstico de leucemia linfóide aguda portadoras das principais fusões gênicas que possuem importância de diagnóstico, prognóstico e no direcionamento de ações terapêuticas da LLA como a TCF3-PBX1, MLL-AF4, BCR-ABL, TEL-AML1 e SIL-TAL, em pacientes pediátricos de um centro de referencia do Estado do Pará. Material e Métodos: As amostras de medula óssea e sangue periférico foram extraídos de 55 pacientes de 0 a 18 anos, portadoras de LLA e suas amostras foram submetidas a técnica de RT-PCR para pesquisa das fusões gênicas principais e realizada coleta de dados do protuário. Resultados: Os pacientes do sexo feminino apresentaram desfecho mais desfavorável que o sexo masculino (p= 0,059, IC 95% e OR= 0,26). Os pacientes com idade superior a 10 anos foram mais refratários ao tratamento inicial (p=0,017, IC 95% e OR= 1,25). A leucometria inicial apresentou média de 92.235 leucócitos e 35,3% apresentavam leucometria maior 50.000, sendo classificados com alto risco (p=0,000, IC=95% e OR= 26,15) e apresentam outros fatores de mau prognósticos como faixa etária de pior prognóstico (p= 0,004, IC 95% e OR=7) e classificação de Egil de LLA T (p= 0,001, IC 95% e OR= 15,5). A frequência encontrada de fusões foi de BCR-ABL -11%; MLL-AF4 - 3,6%; TEL-AML1 - 7,2%, E2A-PBX1 - 21,8% e SIL-TAL 5,4%. Os pacientes com fusão TEL-AML1 eram AR em sua maioria (p=0,026, IC=95% e OR= 0,82), os com MLL-AF4 apresentaram OR=1.33 para óbito, e todos foram a óbito (p=0,019 e IC 95%), os com SIL-TAL possuíam idade desfavorável ao diagnóstico, (p=0,017, IC 95% e OR=1,25) e leucometria inicial maior que 50.000 (p=0,039, IC 95% e OR 1,2). A refratariedade ao tratamento inicial foi de 9%, recidiva 18% e óbito 14,5%, não estando significamente associada ao gênero, idade, contagem leucocitária ao diagnóstico, linhagem celular ou presença de fusões. Conclusão: A frequência das fusões na população estudada deve ser melhor investigada, pois apresenta uma frequência muito diferente do observado em todas as pesquisas, o que pode contribuindo para uma população de pior prognóstico, diminuição da resposta terapêutica, aumento progressivo na taxa de recaída e óbitos futuramente. Os resultados do tratamento em crianças com LLA podem ser o reflexo das condições de assistência à saúde, situação socioeconômica e fatores genéticos associados. É importante que novos estudos sejam realizados no intuito de avaliar o impacto dessas variáveis no resultado do tratamento, pois crianças de países em desenvolvimento, como o Brasil quando expostas às condições ideais de tratamento, apresentam resultados semelhantes àqueles de países desenvolvidos.

 A baixa estatura (BE) é uma importante causa de encaminhamento para avaliação na endocrinologia pediátrica. A deficiência do hormônio do crescimento (DGH) precisa ser considerada quando outras causas de BE são excluídas, porém há limitações quanto ao estabelecimento de seu diagnóstico definitivo, sendo assunto de vários debates e controvérsias. Apesar de muito questionados, os testes de estímulo de GH ainda são considerados o padrão para a confirmação diagnóstica de DGH. O presente estudo objetivou avaliar a sensibilidade, especificidade e acurácia dos diferentes pontos de corte de pico de GH utilizados para o diagnóstico de DGH, sob o estímulo do teste de tolerância à insulina (TTI) e do teste da clonidina, além de identificar o melhor nivel de pico de GH para confirmar o diagnóstico por meio da abordagem da curva ROC (Receiver Operating Characteristics). Para este fim, foi realizado um estudo retrospectivo e de caráter observacional, a partir da coleta de dados clínicos e laboratoriais de 62 pacientes do serviço de endocrinologia do Hospital Universitário João de Barros Barreto (HUJBB). O padrão-ouro considerado para análise de desempenho dos pontos de corte em ambos os testes de estímulo de GH foi a resposta terapêutica. Assim, 26 pacientes que obtiveram acréscimo de altura de pelo menos 0,3 desvio-padrão ao final de um ano de tratamento com o GH recombinante humano (rhGH) foram classificados como DGH. Os pacientes que não obtiveram esse ganho foram classificados como não-DGH. Ambos os grupos partiram de estaturas médias semelhantes (p = 0,8155) e obtiverem ganho de estatura ao final do acompanhamento, porém esse ganho foi maior no grupo DGH em comparação ao não-DGH (20,5 ± 14,8 cm vs. 9,2 ± 6,7 cm, respectivamente; p = 0,0064). O grupo DGH apresentou pico mediano de GH significativamente menor em relação ao grupo não-DGH em ambos os testes (p < 0,0001). Foram definidas sensibilidade, especificidade e acurácia dos pontos de corte 3, 5, 7 e 10 ng/mL no TTI e no teste da clonidina, não sendo observada superioridade de um teste sobre o outro. Adicionalmente, foram encontrados os pontos de corte 7,92 ng/mL e 6,78 ng/mL para o TTI e teste da clonidina, respectivamente, a partir da construção da curva ROC, representando os níveis de pico de GH mais sensíveis e específicos para o diagnóstico de DGH. Concluímos que os pontos de corte encontrados neste estudo poderão representar uma ferramenta emergente na seleção de pacientes que provavelmente se beneficiariam do tratamento com rhGH, sendo eles DGH por uma causa conhecida ou mesmo DGHI.

A terapia com pressão expiratória positiva (PEP) é considerada segura e eficaz para a prevenção, reversão de atelectasias e remoção de secreções pulmonares. O objetivo do estudo experimental foi elaborar um dispositivo fisioterapêutico capaz de gerar pressão expiratória positiva para pacientes em respiração espontânea e avaliar seu desempenho mecânico. A composição do dispositivo fisioterapêutico constituiu inicialmente de 14 componentes, produzidos em alumínio e plástico, permitindo apresentar características de um resistor fluxo-dependente não gravitacional. As pressões foram registradas por meio do fluxômetro de alto fluxo modelo Certifir® FA TSI (TSI Corporated, EUA), para cada resistência de orifício com diâmetros de 1.5, 2.0, 3.0, 4.0 e 5.0 mm, associados aos pesos diferenciados de cinco pistões (1.5, 1.6, 2.0, 3.2 e 3.8g) e fluxos constantes de 3, 5, 6, 9, 10 e 12 L/min. Entre os cinco pistões, observou-se que o pistão 4 (3.2g) apresentou melhor resultado estatisticamente significativo, alcançando uma pressão de 20 cmH2O com fluxos de 8,16 L/min. O dispositivo de PEP proposto pode gerar pressões terapêuticas entre 10 e 20 cmH2O, por meio de uma variação de fluxos expiratórios baixos, como recomendada para aparelhos de baixa pressão expiratória com resistência por orifício. Estudos futuros são necessários a fim de promover a validação do dispositivo fisioterapêutico em crianças saudáveis e posterior análise em pacientes com afecções pulmonares, para obter dados científicos que representem a nossa prática clínica.

O vírus da hepatite C (HCV) afeta cerca de 130-170 milhões de pessoas no mundo. O sexo, a idade, tabagismo, etilismo, ancestralidade e polimorfismos genéticos podem interferir na evolução da hepatite C. Este estudo elegeu para análise polimorfismos dos genes NFKB1, TYMS, UCP2 e SGSM3 pela relação que os mesmos tem com o risco de câncer hepático e progressão de fibrose em pacientes com hepatites crônicas. Por meio de questionários epidemiológico e clínico aplicados a esses pacientes, realizou-se um estudo transversal, observacional e descritivo para investigação de polimorfismos através de análise de fragmento, utilizando o sequenciador automático ABI PRISM 3130. Identificou-se a relação dos mesmos com a evolução desfavorável de 75 pacientes com hepatite C crônica, distribuídos em 2 grupos (com cirrose e sem cirrose), com ausência de coinfecção não sendo considerado a especificidade genotípica, que realizam acompanhamento ambulatorial em 2 instituições hospitalares de Belém-PA. Foi utilizado um painel de 48 Marcadores Informativos de Ancestralidade (MIAs) como método de controle genômico no estudo. Revelou-se que o sexo, a idade, o tabagismo, o etilismo, polimorfismos dos genes TYMS e polimorfismos no gene NFKB1 não apresentam significância estatística sendo, respectivamente: p=0,775; p= 0,070; p= 0,404; p= 0,498; p= 0,565 e p=0,809. Contudo, a ancestralidade genética africana e os polimorfismos dos genes UCP2 e SGSM3 apresentaram interessantes significâncias estatísticas, de modo que a ancestralidade africana foi mais frequente no grupo sem cirrose e um incremento de 10% levou a uma redução de 0,571 de chance de desenvolver cirrose hepática, conferindo, portanto, um efeito de proteção (P=0,0417; OR = 0,429; IC = 95%=0,170-0,898). Já o genótipo del/del do polimorfismo do gene UCP2, foi associado com uma diminuição do risco de desenvolver cirrose hepática (P=0,05; OR=0,0003; IC95%=0-1,90) e o genótipo del/del do polimorfismo do gene SGSM3 foi associado ao risco de desenvolvimento de cirrose hepática C (P=0,024; OR= 7,106; IC 95%= 1,295-39,007). Conclui-se, desta forma, a necessidade de se direcionar pesquisas à ancestralidade africana e aos polimorfismos dos genes UCP2 e SGSM3 afim de se proporcionar avanços para a medicina personalizada.

A perda de expressão de CDH1 é um evento frequente no câncer gástrico (CG), na manifestação esporádica e hereditária, importante no processo de invasão e metástase. Aproximadamente, 15-50% das famílias afetadas pela síndrome do câncer gástrico difuso hereditário (CGDH) apresentam mutações germinativas no gene CDH1. Evidências demonstraram que hsa-miR-9 participa da regulação negativa desta proteína em câncer de mama e carcinoma hepatocelular. No presente estudo, foi investigada a possibilidade do hsa-miR-9 ser um mecanismo envolvido na perda de função de CDH1 em CGDH e CG esporádico. Para a quantificação relativa da expressão de hsa-miR-9 por PCR em tempo real, foram utilizadas amostras de 9 pacientes portadores de CGDH e amostras pareadas de CG esporádico e tecido não neoplásico adjacente de 138 pacientes. Adicionalmente, foi realizada a análise do número de cópias do gene MYC, um regulador positivo do hsa-miR-9, nas amostras de CGDH. A expressão de RNAm de CDH1 e da sua proteína nas amostras de CG esporádico foram realizadas por PCR em tempo real e Western-Blot, respectivamente. Nas amostras de CGDH, foi observado um aumento da expressão de hsa-miR-9 e do número de cópias do gene MYC (≥3 cópias) independente da presença de mutação germinativa no gene CDH1. No CG esporádico, foi observado uma redução da expressão de RNAm de CDH1, CDH1 e hsa-miR-9 no tumor em relação ao tecido não-neoplásico. Além disso, foi encontrada uma associação significativa da redução da expressão de CDH1 no tipo difuso e nos tumores avançados. A redução da expressão de RNAm CDH1, CDH1 e hsa-miR-9 também foi associada significativamente com a presença de metástase em linfonodo e estadiamento tumoral III-IV. Na análise de correlação, foi identificado uma correlação muito forte entre a expressão do RNAm e proteica de CDH1, e uma correlação forte entre a expressão de RNAm de CDH1 e hsa-miR-9, e a expressão proteica de CDH1 e hsa-miR-9. O hsa-miR-9 assume um caráter controverso em CG de acordo com o tipo de manifestação, ora desempenhando papel de oncomiR (CGDH), ora se comportando como tsmiR (esporádico). No CGDH, o aumento da expressão de hsa-miR-9 pode ser influenciado pela amplificação do gene MYC e sugerimos que funcione como mecanismo de segundo evento em portadores da síndrome CGDH com mutação germinativa no gene CDH1. Em relação ao CG esporádico, baseados na teoria do campo de cancerização, sugerimos que ocorre um aumento da expressão de hsa-miR-9 no tecido gástrico adjacente em relação ao tecido sem neoplasia, sendo essa elevação maior que no tumor, o que levaria a regulação negativa de CDH1, importante para transição epitélio-mesenquimal e iniciação do tumor.

Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) é o tipo de câncer mais frequente em crianças menores de 15 anos de idade. O 6-mercaptopurina (6-MP) é um dos agentes quimioterápicos mais amplamente utilizado no tratamento da LLA infantil. Polimorfismos no gene Tiopurina s-metiltransferase (TPMT) podem estar associados a variações individuais na resposta ao tratamento da LLA infantil, como aumento de toxicidade grave (grau 3 e 4). O objetivo deste trabalho foi associar polimorfismos do gene TPMT: TPMT*2 (238G>C), TPMT*3A (460G>A e 719A>G), TPMT*3B (460G>A), TPMT*3C (719A>G), TPMT*8 (644G>A) e a variante intrônica rs12201199 (94T>A) com a ocorrência de toxicidades graves em pacientes com LLA tratados com 6-MP, na Região Norte do Brasil. Foram investigados 137 pacientes infantis com LLA tratados no Hospital Ophir Loyola, no estado do Pará. O polimorfismo rs12201199 foi genotipado pela técnica de PCR em tempo Real (equipamento 7500 Real-Time PCR System) e os demais polimorfismos foram genotipados por sequenciamento direto, utilizando o sequenciador automático ABI PRISM 3130 Genetic Analyzer (Applied Biosytems, CA, USA). Os haplótipos entre os polimorfismos investigados foram derivados através de estimativas de máxima verossimilhança utilizando o programa PHASE. Foi empregado um painel de 48 Marcadores Informativos de Ancestralidade, como controle genômico na amostra e as análises estatísticas foram realizadas no programa SPSS v.20.0 (SPSS, Chicago, IL, EUA). Todos os testes estatísticos consideraram a probabilidade (p-valor) significativa quando ≤0,05. Em relação à ascendência genômica, observou-se que a composição étnica dos pacientes com LLA foi de 44% Europeu, 22% Africano e 34% Ameríndio. Entre as toxicidades relatadas, a infecciosa foi a mais prevalente (86%), seguida da hematológica (65%), da gastrointestinal (64,8%) e toxicidade no sistema nervoso central (29,9%). A frequência alélica do polimorfismo rs12201199 foi de 0,482 entre os indivíduos estudados. As variantes haplotípicas mais prevalentes foram TPMT*3A (7,6%), seguido pelo TPMT*3C e TPMT*8, ambos com 7,3%. Não foi observada uma associação significativa entre o perfil de metabolização deficiente da TPMT com nenhuma das toxicidades graves relatadas nos pacientes com LLA estudados. No entanto, os dados encontrados mostram que há uma significativa relação entre o polimorfismo do gene TPMT (rs12201199) e a ocorrência de toxicidade infecciosa grave durante o tratamento da LLA infantil. Foi observado que os pacientes que possuem o genótipo homozigoto mutante AA para o polimorfismo no gene TPMT têm um risco de 4,098 vezes maior de apresentar toxicidade grave infecciosa durante o tratamento para LLA infantil em relação aos que apresentam os outros genótipos. Este resultado pode ser importante para ajudar a predizer riscos de toxicidade durante o tratamento, contribuindo para um melhor prognóstico individual dos pacientes com LLA infantil.

No Norte do Brasil, o câncer gástrico (GC) é a segunda neoplasia mais frequente entre os homens e o terceiro nas mulheres, portanto, um importante problema de saúde pública. A investigação de fatores genéticos relacionados com características imunológicas pode auxiliar o entendimento da carcinogênese no CG. O objetivo do presente trabalho foi investigar polimorfismos presentes nos genes das interleucinas IL17^G-197A, IL 17F^A7488G, TNFα^G-308A, IL10^G-1082A, IL10^C-819T e IL10^C-592A, em amostras de pacientes com câncer gástrico e fenotipicamente normais. O grupo caso foi composto por 89 pacientes diagnosticados com CG, atendidos no Hospital HUJBB (Pará, Brasil). O grupo controle foi constituído de 100 indivíduos, não aparentados, sem câncer da mesma população. O material genético foi extraído a partir de 5 mL de sangue periférico pelo kit comercial de DNA da Roche, seguido de quantificação com o NanoDrop 1000 spectrophotometer. A análise molecular dos polimorfismos foi realizada por real-time PCR with TaqMan® probes. E as medidas de ancestralidade foram investigadas utilizando um painel de 48 marcadores autossômicos informativos de ancestralidade (AIMs). As proporções de ancestralidade de Europeu, Africano e Ameríndio foram estimadas usando o software STRUCTURE v.2.3.3. Como resultado, observou-se que a composição étnica do grupo caso foi de 41.5% Europeu, 30.4% Africana e 29% Ameríndia, enquanto no grupo controle foi de 72.4% Europeu, 9 % Africano e 19.5% Ameríndia. Em relação ao conjunto de marcadores da interleucina IL-10 (IL10^G-1082A, IL10^C-819T, IL10^C-592A), quando comparados os padrões genotípicos e haplotípicos observou-se que a distribuição haplotípica relacionada à elevada expressão (GCC/GCC, GCC/GCA, GCC/GTC, GCA/GCA, GCA/GTA) foi mais frequente no grupo de pacientes com câncer gástrico (P=1,15e-11;OR=2,630; IC 95%=2,116-3,271). Em indivíduos que possuíam o genótipo relacionado com a elevada produção de IL-10, detectou-se maior frequência da ancestralidade europeia no grupo de indivíduos controle (P=1e-06), enquanto no grupo de pacientes com CG observou significante frequência da ancestralidade africana (P=1.4e-5). Pacientes que apresentaram genótipos TNF-α AA e TNF-α AG para mutação no gene TNF-α, apresentam risco elevado para desenvolvimento do câncer (P <000.1; OR 10.375; IC 95% 3.149- 34.061). Conclui-se que pacientes que apresentam distribuição haplotípica dos marcadores da interleucina 10 (IL10^G-1082A, IL10^C-819T, IL10^C-592A) relacionados à elevada expressão e predominância de ancestralidade africana, possuem maior risco de desenvolvimento do CG.

As neoplasias do trato gastrointestinal constituem um importante problema de saúde pública no Brasil, como consequência de sua alta incidência e mortalidade. A radioterapia desempenha um papel fundamental como parte nos tratamentos dos tumores gástricos e de reto. O acúmulo de conhecimento na radiobiologia e os recentes avanços no entendimento dos mecanismos moleculares envolvidos no comportamento das células tumorais e dos tecidos normais às radiações ionizantes têm demonstrado o importante papel dos genes de reparo do DNA. O gene XRCC-1 (do inglês, x-ray repair cross complementing) desempenha importante papel no reparo das lesões radioinduzidas, atuando na resposta das lesões de fita única através do reparo por excisão de base (BER). Polimorfismos do gene XRCC-1 podem influenciar na resposta do paciente à radioterapia, assim como na toxicidade apresentada nos mesmos. No presente estudo avaliamos a ocorrência de toxicidade em pacientes com câncer de estômago e reto submetidos ao tratamento com radio e quimioterapia e sua relação com a ocorrência de dois polimorfismos do gene XRCC1, C194T (rs1799782) e do tipo INDEL 4 pb GGCC (rs3213239). Encontramos uma taxa de toxicidade aguda de 64,5 %, mas somente 24,5 % com graus 3 ou 4. As taxas de toxicidades específicas graus 3 ou 4 encontras foram 16,3 % de diarreia, 6% dermatite e 6% náuseas. Não houve correlação significativa entre os polimorfismos C194T (rs1799782) e INDEL (rs3213239) e as toxicidades relatadas, exceto quando avaliamos separadamente os pacientes com neoplasia de reto. Nestes, o alelo T do C194T, seja em homozigose ou heterozigose com alelo dominante está relacionada a uma maior incidência de náuseas com um risco 10,5 vezes maior e p= 0,03. Apesar desta correlação positiva, acreditamos que o úmero de pacientes do nosso estudo foi insuficiente para encontrarmos correlação entre as outras toxicidades e os polimorfismos

O câncer de pênis é uma doença rara em nações desenvolvidas, sendo mais comum em regiões em desenvolvimento figurando como um importante problema de saúde pública, por ter um caráter mutilante, que pode acarretar problemas psicológicos e sociais ao paciente acometido. O fator prognóstico mais importante do câncer de pênis é o comprometimento linfonodal e a presença de metástases à distância. Os pacientes que apresentam estas características raramente sobrevivem por cinco anos. Por outro lado, nos estadios iniciais da doença o prognóstico é bom, obtendo-se cura na maioria dos casos. Na busca por indicadores prognósticos mais confiáveis, inúmeros genes/proteínas associados à carcinogênese peniana têm sido avaliados vislumbrando um melhor entendimento deste processo, para que métodos mais precisos de diagnósticos identifiquem pacientes com doenças mais agressivas de modo mais confiável, e então submetidos a um tratamento primário mais eficaz e a uma maior sobrevida. Algumas classes de marcadores epiteliais e mesenquimais têm sido utilizadas para determinar a presença de transição epitélio mesenquimal em tecidos neoplásicos. Essas classes abrangem proteínas de superfície como a E-caderina, e marcadores do citoesqueleto, como vimentina, β-catenina e fatores de transcrição como Snail, Slug e Twist1. Com este enfoque, realizamos um estudo retrospectivo, onde foram analisados um total de 109 pacientes do Hospital Ophir Loyola, no período de janeiro 2012 a novembro 2014. Foi investigado a expressão proteica do Twist1, Kai1 e E-caderina em tecidos de pênis com lesões benignas e malignas, buscando evidenciar o padrão de imunorreatividade das proteínas Twist1, Kai1 e E-caderina em câncer de pênis e tecidos não neoplásicos, assim como correlacionar o padrão de imunorreatividade destas proteínas quanto às características de progressão e invasão do câncer de pênis e demais características clínico-patológicas do tumor estudado. Em relação a E-caderina, 48,6% dos pacientes apresentavam expressão reduzida desta proteína , quando comparadas a tecidos não neoplásicos, porém não houve associação da expressão alterada da E-caderina com outros fatores clínicos ou patológico, já a expressão aumentada do Twist1 esteve associada com tumores mais avançados conforme a classificação TNM, no que se refere a proteína Kai1, não se pôde encontrar associação entre a expressão defeituosa desta com fatores histopatológicos. Houve significância estatística quando da expressão defeituosa de forma simultânea de E-caderina e Twist1, neste contexto, obtivemos um resultado inconclusivo sobre a associação entre E-caderina e Kai1, e não houve significância estatística em relação a analise entre as proteínas Twist1 e Kai1.

No mundo a hipovitaminose D vem sendo cada dia mais estudada, sendo sua prevalência ainda desconhecida em diversos grupos populacionais. A nefropatia diabética tem alcançado em algumas estatísticas níveis epidêmicos, sendo sua incidência crescente. Estudos diversos mostram relação direta entre o desenvolvimento de Nefropatia Diabética e a hipovitaminose D, tanto como causa quanto consequência, sendo que ainda não está bem estabelecido qual a influência exata de um sobre o outro. No presente trabalho serão determinados os níveis de vitamina D e microalbuminúria em diabéticos tipo 1, bem como será realizada a correlação entre hipovitaminose D e microalbuminúria.

A tuberculose persiste como um grave problema de saúde pública em todo o mundo. A hepatotoxicidade induzida por medicações antituberculosas provoca um grande número de hospitalizações, podendo ser fatal se o tratamento não for interrompido. Os mecanismos da hepatite induzida pelas medicações antituberculosas ainda não froam esclarecidos e estudos sugerem que mecanismos imunológicos estão envolvidos na sua patogênese. A citocina TNF-α é um dos principais mediadores inflamatórios do sistema imunológico e variações em seus níveis parecem estar relacionadas a patogênese da hepatite induzida por fármacos. Diferenças observadas nos níveis dessa citocina podem estar relacionadas com polimorfismos no gene TNF. O conhecimento de polimorfismos no gene TNF envolvidos desenvolvimento de hepatotoxicidade por medicações antituberculosas permitirá a utilização desses marcadores moleculares para melhorar o manejo terapêutico nesses pacientes. O presente estudo investigou a influência dos polimorfismos -308C>T (rs1800629), -1031C>T (rs1799964), -238A>G (rs361525) e -857C>T (rs1799724) do TNF no desenvolvimento da hepatotoxicidade. Foram incluídos no estudo 68 pacientes com tuberculose que apresentaram hepatotoxicidade ao esquema básico composto de rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol (2RHZE/4RH) e 191 pacientes sem efeitos adversos a terapia. Os pacientes assinaram um termo de consentimento livre e esclarecido, e forneceram dados clínicos e epidemiológicos e amostras de sangue para perfil genético. Os polimorfismos foram determinados por PCR em tempo real com sondas TaqMan. Comparando a frequência dos genótipos entre os casos e controles, identificou-se uma diferença significativa na distribuição dos genótipos do SNP -1031C>T (p = 0,003). A frequência dos homozigotos -1031CC foi maior no grupo caso (8,8%) do que no grupo controle (1,6%). Os pacientes homozigotos -1031CC apresentaram um risco aumentado para o desenvolvimento de hepatotoxicidade quando comparados ao homozigotos -1031TT ou aos portadores do alelo T (OR = 8,632, p = 0,014 e OR = 11,355, p = 0,004). Concluímos que o SNP -1031C>T do gene TNF foi significativamente associado com a susceptibilidade à hepatite induzida por medicações antituberculosas na população do norte do Brasil.

O estado nutricional de indivíduos portadores de carcinoma gastrointestinal é frequentemente
afetado, sendo agravado em função da carcinogênese promover ativação do processo
inflamatório e consequente ativação do sistema imunológico, com produção de citocinas e
proteínas de fase aguda, como proteína C- reativa, que resulta no hipermetabolismo, acelerando
a perda de peso e progredindo para o quadro de caquexia. Este trabalho teve como objetivo
analisar o estado nutricional e os marcadores clínico-bioquímicos em indivíduos portadores de
carcinoma gastrointestinal, atendidos no Hospital Universitário João de Barros Barreto
(HUJBB), em Belém-PA. Foi realizado estudo transversal, descritivo, observacional com
pacientes adultos e idosos, portadores de carcinoma gastrointestinal atendidos na Unidade de
Alta Complexidade em Oncologia e na clínica cirúrgica do HUJBB, no período de dezembro
de 2013 a julho de 2014. Realizou-se avaliação nutricional por meio de parâmetros
antropométricos, que incluíram índice de massa corporal (IMC), percentual de perda de peso
(%PP), circunferência do braço (CB), circunferência muscular do braço (CMB), área muscular
do braço corrigida (AMBc), prega cutânea triciptal (PCT) e músculo adutor do polegar (MAP),
parâmetros bioquímicos, por meio da classificação da hemoglobina, contagem total de
linfócitos (CTL), albumina, transferrina, índice de prognóstico inflamatório-nutricional (IPIN)
e parâmetros subjetivos, utilizando-se a avaliação subjetiva global produzida pelo paciente
(ASG-PPP), além da identificação e classificação da caquexia. Foram avaliados 44 pacientes,
sendo 63,30% do sexo masculino com idade média de 61,2 anos (±13,3). 95,50% eram naturais
do Pará, 45,50% residentes no interior, 50,00% apresentavam escolaridade em ensino
fundamental incompleto e 52,30% não possuíam renda familiar. Do total de pacientes
avaliados, 63,60% possuíam neoplasia de estômago; destes, 50,00% estavam em estádio clínico
IV e 73,30% em tratamento cirúrgico, com tempo médio de internação de 45,85 dias (±32,97).
Na avaliação nutricional, verificou-se 20,50% de eutrofia para adultos e 42,30% para idosos,
por meio do IMC, porém, em avaliação isolada dos compartimentos muscular e adiposo,
verificou-se 59,10% de depleção grave por meio da AMBc, 54,50% por meio da PCT e 75,00%
com presença de depleção em algum grau em CB e 68,18% em CMB. A perda de peso grave
foi verificada em 61,36% dos pacientes avaliados e no MAP, obteve-se maior prevalência de
depleção moderada (30,20%). Nos parâmetros bioquímicos, observou-se redução grave em
hemoglobina em 61,40% dos pacientes, depleção leve em CTL em 56,80%, de albumina em
47,70% e depleção moderada de transferrina em 45,50%. Na avaliação do IPIN, verificou-se
médio risco de complicação para 56,80% dos pacientes avaliados. Na ASG-PPP, 63,60% dos
pacientes foram classificados em desnutrição grave e a presença de caquexia sintomática foi de
54,50%. No que se refere à análise de correlação, constatou-se que houve correlação positiva e
significativa de IMC com CMB, CB, PCT, AMBc, MAP e Hemoglobina; CMB com CB e
AMBc; CB com PCT, AMBc, MAP, e hemoglobina; PCT com AMBc; AMBc com MAP. Na
análise de componente principal, verificou-se como métodos mais sensíveis para a detecção de
desnutrição a avaliação de CB, AMBc, CMB, IMC, PCT, MAP, IPIN e avaliação da caquexia.
Desta forma, os resultados obtidos no presente estudo evidenciam o comprometimento
nutricional em pacientes portadores de carcinoma gastrointestinal, por diferentes parâmetros,
demonstrando assim que a desnutrição ocorre de forma global, com perdas tanto de tecido
adiposo quanto de tecido muscular, assim como alterações a nível bioquímico.
Es

Nos últimos anos, novos anticoagulantes têm sido desenvolvidos com o obje- tivo de minimizar as dificuldades encontradas no manejo clínico das drogas conven- cionais, porém não existem dados publicados sobre a sua farmacogenética. Dian- te da hipótese de que os polimorfismos relacionados à sua metabolização possam ser fonte de variabilidade genética, o presente estudo objetiva realizar inferências de epidemiologia molecular dos polimorfismos nos genes CyP3a4 (rs2246709) e CyP2j2 (rs890293), relacionados ao metabolismo do Rivaroxaban, um novo inibidor direto do fator Xa. São analisadas 136 amostras de indivíduos sau- dáveis de uma população do Norte do Brasil que apresenta um elevado grau de mistura interétnica. Para alcançar o objetivo farmacogenético foi realizada, em para- lelo, análise de ancestralidade genômica nos indivíduos investigados. Os resultados demonstraram diferenças significativas entre os genótipos do CyP3a4 observados no estudo, quando comparados a todas as populações ancestrais para o polimorfis- mo 99365719 a>G (P<0,05). a população miscigenada do norte do Brasil, portanto, apresentou diferença na distribuição das frequências genotípicas em relação aos grupos ancestrais, formadores de nossa população. O mesmo achado não é ob- servado para polimorfismo do gene do CyP2j2. Destaca-se que o polimorfismo no gene do CyP3a4, na amostra investigada, sofre influência da contribuição étnica européia individual. Considerando, a elevada miscigenação que caracteriza a po- pulação local e o avanço da Farmacogenômica na medicina atual, os dados podem contribuir para a melhor compreensão da farmacogenética do novo anticoagulante.

O câncer colorretal é um grave problema de saúde pública na região norte, sendo a 3a neoplasia mais frequente entre os homens e a 2a entre as mulheres. Cerca de 10% destes tumores são hereditários e a polipose adenomatosa familial está entre as principais causas destes. Mutações no gene APC são responsáveis pelo desenvolvimento de tumores nestes pacientes e estão presentes desde a fase mais precoce na carcinogênese, além disso, existe uma relação entre o tipo de mutação e apresentação clínica da doença. Até o presente momento não existe uma publicação com o perfil de mutação do gene APC na região norte do país. Este trabalho tem como objetivo principal, identificar o perfil de mutações no gene APC em famílias do estado do Pará. Um total de 15 pacientes foi analisado provenientes de cinco famílias, todos atendidos no UNACON do HUJBB. Foi realizado a extração de DNA do sangue periférico e realizado um sequenciamento direto em um membro de cada família, obtendo desta forma um screening molecular e os demais membros da família foram genotipados pela técnica ARMS. A análise estatística foi realizada pelos softwares que acompanham o próprio produto. Neste estudo foram encontrados mutações nos 15 membros estudados (provenientes das 5 famílias), 40% das quais eram do tipo frameshift, 35% silenciadoras e 20% nonsense. Sendo que 60% de todas as mutações ocorreram na região MCR. Entre as três mutações mais frequentes na literatura, neste estudo foram encontradas duas: códon 1309 (em 40% dos indivíduos) e no códon 1061 (em 10% dos indivíduos). Estes números foram bem diferentes dos encontrados na literatura, reforçando o papel da miscigenação  na frequência das mutações. A mutação c.3956delC foi a única encontrada em todas as famílias analisadas, o que pode comportar-se como um forte biomarcador desta síndrome. A avaliação clínica dos pacientes confirmou a correlação genótipo/fenótipo, sendo um fator determinante para o direcionamento clínico e aconselhamento genético. A plataforma confeccionada para análise de mutações pela técnica ARMS será de grande utilidade, já que conseguiu detectar mutações no 15 indivíduos estudados a um custo bem inferior que o sequenciamento direto por PCR.