A Piper nigrum L., apresenta o alcalóide piperina tradicionalmente utilizado como, antiinflamatório,
antioxidante, antibacteriano, antifúngico e anticâncer. Esta amida natural tem motivado vários estudos
científicos devido a sua composição química. Com isso, a pesquisa buscou utilizar técnicas analíticas
na elucidação do componente piperina e extratos pimenta-do-reino e executar ensaios biológicos para
avaliação de atividades anticâncer in vitro das amostras supracitadas. A extração foi realizada em
soxhlet (40 g de pimenta-do-reino triturada, 250 ml de álcool etílico absoluto) para obtenção de
piperina sólida. Durante o procedimento foram coletadas uma amostra do extrato via soxhlet (EEPS)
devidamente rotevaporizado, uma amostra de retido (R) da etapa de purificação do extrato e dos
cristais de piperina (CP) para análises citotóxicas. Foram realizados procedimentos analíticos para a
caracterização da substância piperina, tais como: termogravimetria (TG), microscopia eletrônica de
varredura (MEV), calorimetria diferencial exploratória (DSC), difração de raio X (DR-X) e
ressonância magnética nuclear (RMN) de 13 C e 1 H. Um segundo método de extração via maceração
(200g de pimenta-do-reino triturada/1L de álcool etílico absoluto) foi aplicado durante 30 dias, e a
amostra de extrato macerado (EEPM) posteriomente destinada aos ensaios citotóxicos. Os
componentes presentes no extrato macerado (EEPM), extratos de pimenta-do-reino proveniente do
soxhlet (EEPS) e uma amostra de retido (R) da etapa de purificação do extrato foram avaliados através
de prospecção fitoquímica. Todas as análises de caracterização dos cristais de piperina (MEV, DSC,
DRX e RMN) foram eficazes na confirmação do componente. Na prospecção fitoquímica das
amostras (EEPM, EEPS, e R) foram detectados Alcalóides, Catequinas, Antocianinas e
Antocianidinas, Leucoantocianidinas, Taninos catéquicos, Flavononas e Fenóis. Os testes de
citotoxicidade (MTT), realizados no núcleo de pesquisa oncológica (NPO-UNACON-UFPA),
revelaram que a piperina isolada exibe um acentuado potencial citotóxico e antiproliferativo sobre
todas as linhagens tumorais testadas (AGP01, AGP01 PIWIL1, HEPG2, SK-MEL 19 e MRC5),
causando uma diminuição na viabilidade celular e apresentando CI 50 inferior a 30 μg/mL. Os extratos
analisados (EEPS e EEPM), obtidos a partir de diferentes técnicas de extração como, maceração e
extração via soxhlet, apresentaram atividade citotóxica promissora sobre as linhagens de células
tumorais, bem como na linhagem não tumoral, a amostra de sólido retido (R) apresentou resultados
menos significativos com fatores CI 50 acima de 25 μg/mL. A pesquisa contribuiu para uma profícua
compreensão do potencial citotóxico das amostras envolvidas de forma promissora, contudo é
necessário investigações a cerca dos mecanismos envolvidos.

Introdução: A Pentaclethra macroloba é uma planta oleaginosa encontrada na região Amazônia, cujo coproduto, proveniente das sementes após retirada do óleo, é descartado inadequadamente, causando impacto ambiental, porém este coproduto possui compostos fenólicos, com atividade antioxidante, dando possibilidade para ser reutilizado como matéria prima no agronegócio. Objetivo: Este estudo objetivou obter e caracterizar micropartículas otimizadas contendo extrato do pracaxi para a suplementação da dieta de alevinos de tambaqui (Colossoma macropomum). Metodologia: A partir do pó do coproduto do pracaxi foi gerado o extrato bruto, sendo avaliado os polifenóis e flavonoides totais (PT e FT) e a capacidade antioxidante por ABTS e DPPH, além da cromatografia líquida de alta eficiência. A microencapsulação do extrato bruto foi realizada, utilizando-se as condições ótimas de secagem por spray drying, tendo a maltodextrina como agente encapsulante, sendo avaliada a preservação da capacidade antioxidante por ABTS e DPPH, além dos teores de polifenóis e flavonoides. Percentuais (0,5 e 1,0%) de extrato microencapsulado foram aplicados em rações de tambaqui, avaliando o seu reflexo sobre o desempenho e composição corporal dos peixes. Resultado e discussão: O extrato bruto apresentou PT e FT de 20,61 mg EAG/g e 28,29 mg EQ/g, respectivamente, com atividade antioxidante de 910,82 e 906,68 μMTrolox/g por ABTS e DPPH, respectivamente e a cromatografia identificou a presença de epicatequina. As micropartículas apresentaram PT de 18,48 mg EAG/g e FT de 13,73 mg EQ/g, além de ABTS e DPPH de 157,81 e 126,79 μMTrolox/g, respectivamente. No desempenho, o ganho de peso e consumo não apresentaram diferença significativa entre os tratamentos (p>0,05). Na composição corporal, a proteína bruta foi diferente significativamente entre as rações dos peixes alimentados com ração suplementada com pracaxi em relação ao grupo controle (p<0,05). Conclusão: Diante disso, o coproduto agroindustrial do pracaxi analisado, tem potencial de aproveitamento, uma vez que apresenta substância bioativas, as quais se preservaram no processo de microencapsulação, podendo ser explorado como matéria prima na geração de um novo produto na suplementação de peixes.

Introduction: Aging can be characterized by the set of inevitable changes that occur progressively in the body throughout life, highlighting organogels as innovative delivery systems of cosmetic assets such as hyaluronic acid for topical anti-aging application. Objective: To prepare organogels from acai oil containing hyaluronic acid for topical anti-aging application. Methodology: The index of refraction, acidity, peroxides, saponification, relative density, kinematic viscosity, ATR-FTIR, thermal analysis, stability, quantification of bioactive compounds and antioxidant capacity of acai oil were analyzed. While the organogel without the active ingredient (OG) and incorporated with hyaluronic acid (OG+HA1%) were analyzed by ATR-FTIR, MOLP, thermal analysis, texture analysis, rheology, quantification of HA, oxidative stability and cytotoxicity. To evaluate the efficacy, ex vivo permeation tests, in vitro skin retention, ATR-FTIR and DSC of OG+ HA1% were performed. Results and discussions: The physical-chemical analyzes showed that acai oil has the necessary quality for the preparation of organogels. OG+ HA1% has a spherulitic texture morphology with a network structure and absorption bands that evidence the presence of HA in the three-dimensional network of the organogel. Thermal analyzes confirmed the crystallization and insertion of HA, as well as good thermal stability, which is also confirmed by the study of oxidative stability carried out under different temperature conditions for 90 days. The texture and rheology studies indicated a viscoelastic behavior and physical resistance of OG+HA1%. HA quantification shows the efficiency of the HA cross-linking process in the three-dimensional organogel network with 11.22 µg/mL for cross-linked HA; cytotoxicity demonstrated that the formulation does not release toxic substances into the environment that could impede cell growth and adhesion, and efficacy analyzes demonstrated that after 6 hours of application, OG+ HA1% presents a high hydration index, thermal protection and release from HA. Conclusions: Thus, it is concluded that the OG+HA1% formulation has potentially promising physical-chemical, toxicological and efficacy properties for application in the cosmetic and pharmaceutical fields.

Solar radiation is one of the main factors that cause skin disorders, from acute conditions such as burns and even chronic processes such as photoaging. In this sense, natural antioxidant products have been used in skin protection formulations. Chrysobalanus icaco L., Kalanchoe pinnata and Ayapana triplinervis are plants that have a notable antioxidant capacity, a mechanism by which some of their biological effects are exerted. Thus, this study aims to evaluate the in vitro potential of plants found in the Amazon, Chrysobalanus icaco, Kalanchoe pinnata and Ayapana triplinervis, for the prevention and treatment of skin disorders caused by solar radiation. Therefore, the ethanolic extracts of the species were submitted to phytochemical analysis; the evaluation of the antioxidant potential by the DPPH and ABTS methods; the evaluation of cytoxicity, against the lineage of murine fibroblasts (L929) and human keratinocytes (HaCat); and the evaluation of the direct photoprotective potential with determination of the Sun Protection Factor (SPF). The extracts will subsequently be subjected to photoprotection evaluation tests in a cellular model and evaluation of depigmenting activity. The preliminary results showed a high content of polyphenols and total flavonoids in the extracts of C. icaco, K. pinnata; in the chromatographic profile obtained by High Performance Liquid Chromatography coupled to the Diodes Array Detector (HPLC-DAD) it was possible to observe peaks with spectral characteristics suggestive of the presence of flavonoids in these extracts. In the ethanolic extract of A. triplinervis, the chromatographic profile showed peaks with spectral characteristics compatible with coumarin derivatives. The extracts of C. icaco, K. pinnata showed better levels of antioxidant activity, with a low IC₅₀ value in both models tested. The rate of cell viability in both models was lower in the extract of A. triplinervis, indicating greater cytoxicity of this extract when compared with the other extracts, which presented a higher IC₅₀ and meaning less cellular toxicity. The extracts did not reach the SPF value (minimum SPF 6) sufficient to be considered direct photoprotective products; however, due to the antioxidant potential, such extracts may provide protection at the cellular level against oxidative stress caused by UV radiation. In this sense, photoprotection assays in a cell model are necessary, in addition to studying the ability to modify skin pigmentation by inhibiting the formation of melanin.

Keywords: skin disorders; photoprotection; antioxidant; Chrysobalanus icaco; Kalanchoe pinnata; Ayapana triplinervis.

Introduction: Leishmaniasis is a disease caused by protozoa of the Leishmania genus that presents as lesions in the form of ulcers, nodules, papules and plaques on exposed parts of the body. The difficulties of chemotherapy and the absence of an effective vaccine for leishmaniasis demonstrate the need to develop alternative treatments. In vitro studies demonstrate the leishmanicidal activity of Aspidosperma nitidum. Objective: This study evaluated the in vivo toxicity and antileishmania activity of the ethanol extract (EE) and the alkaloid fraction (FA) obtained from the bark of A. nitidum. Methodology: The EE was obtained by maceration of the peel powder with ethanol, this was fractioned by acid-base partition, originating the FA and neutral (FN) fractions. EE, FA and FN were analyzed in HPLC-DAD. Acute and subacute toxicity were performed following the OECD guideline 423 and 407, respectively. The anti-leishmania activity was evaluated in Balb/c mice infected in the hind paw with Leishmania amazonensis promastigotes, where a thickness gauge was used to assess the progression of the lesion and the MTT method to determine the parasite load in the spleen. Quantification of IL-10 and IFN-y cytokines was performed by ELISA. Results and discussion: The EE chromatogram showed peaks suggestive of harmane βcarboline alkaloids and indole alkaloids. FA and FN showed peaks suggestive of indole alkaloids only. In toxicity tests, EE and FA, at the doses tested, did not show toxicity. In the antileishmania activity, there was a reduction in lesion growth in mice treated with a dose of 400 mg/kg of EE. As for the parasite load, both EE and FA had dose-dependent activity, and EE (400 mg/kg) had greater anti-leishmanial activity, reducing the parasite load by 42.5% while FA (400 mg/kg) reduced by 22.1%. Both EE and FA had an immunomodulatory effect, as they decreased IL-10 expression and increased IFN-y levels. Conclusion: The higher EE activity may be related to the presence of β-carboline alkaloids, which may be the pharmacological marker(s) or may be acting in synergism with the indole alkaloids.

Introduction: The extract and fraction of acalcaloids (FA) from Aspidosperma nitidum showed activity against promastigote and amastigote forms of Leishmania Leishmania amazonensis. Objective: investigate whether alkaloids are responsible for the antileishmania activity of A. nitidum, as well as the changes they cause in the parasite. Methodology: Initially, a literature review was carried out in order to identify the leshmanicidal potential of alkaloids and possible mechanisms of action. The ethanol extract of A. nitidum (EE) was subjected to acid-base partition and under reflux, resulting in the fractions of neutrals (FN), alkaloids (FA), hexane (FrHEX), dichloromethane (FrDCL), ethyl acetate (FrAcOEt) and methanolic (FrMeOH). The FA was fractionated by open chromatography resulting in 3 isolated compounds, but only one was identified by NMR. All samples were subjected to the assay against Leismania (L.) amazonensis promastigotes and amastigotes, selecting the most active ones for microscopic analysis. Results and discussion: The reviewed articles showed that indolic alkaloids have leishmanicide potential and the main mechanisms involved in this activity are not yet known. Phytochemical studies of A. nitidum led to the isolation of dihydrocorinanteol (indole alkaloid). The fractionation of A. nitidum EE led to the obtainment of active alkaloids against the promastigote form, with dihydrocorinanteol being the most active (IC₅₀ 38.4 µg/ml). In the antiamastigote activity, AF (IC₅₀ 18.5 µg/ml) was more active than EE (IC₅₀ 23.87 µg/ml) and dihydrocorinanteol (CI₅₀ 61.5 µg/ml). When cytotoxicity is related to antiamastigote activity, the highest selectivity index was observed for EE, suggesting it is more promising as a leishmanicide. Microscopy analyzes showed that FrDCL and alkaloids altered, in low concentrations, the flagellar pocket of promastigotes. EE, FA and dihydrocorinanteol caused the following changes in amastigotes of L. amazonensis: cytoplasmic vacuolization and an increase in the number of lipid inclusion. Conclusion: The leishmanicidal activity of A. nitidum is related to alkaloids and the possible mechanism of action involves changes in the flagellar pocket.

A intensificação da atividade pesqueira oriunda do incentivo a produção do agronegócio do pescado é uma realidade mundial que traz a necessidade de desenvolvimento de novas alternativas farmacêuticas mais eficazes, sustentáveis e racionais contra a disseminação de agentes infecciosos e parasitários como da classe Monogenea frequentemente encontrada em Tambaquis amazônicos (Colossoma macropomum) Objetivo:  Este estudo teve como objetivo  obter e caracterizar nanopartículas de quitosana (CS) contendo albendazol (ABZ) para aplicação na sanidade de tambaquis. Metodologia:.Foi realizado estudo teórico através de simulações por dinâmica molecular para avaliar as interações entre CS e ABZ . As nanopartículas  quitosana albendazol (NP/CS-ABZ)  foram preparadas pela técnica de emulsão reticulação volátil  e caracterizadas físico-quimicamente, realizados estudo de estabilidade de 65 dias e os efeitos da atividade eletromiografica e parâmetros hematologicos de tambaquis parasitados com monogenea sp antes e apos tratamento  com (NP/CS-ABZ). Resultados e discussão:  Simulações por dinâmica molecular evidenciaram interações favoráveis entre CS e ABZ e espontaneidade para a formação das NP/CS-ABZ, foram obtidas teor médio  70% e DL 14,99% tamanho de  167,4 nm;  PDI :0,251 e carga + 42,2 e melhor estabilidade em ambiente de geladeira (GEL) após 65 dias. Através das análises eletromiograficas ( EMG), para o grupo parasitado observou-se  menor tempo de contração muscular  e maior tempo de descanso. e grupo desparasitado, mesmo  após 72 horas de tratamento,  a  atividade  muscular não retornou   ao normal  quando comparado ao controle Conclusões: NP/CS-ABZ mostrou alta capacidade de carreamento e liberação sustentada de ABZ  contra monogeneas que  interferem no processo de contração muscular e  podem prejudicar estímulos de  reação do  tambaqui a predação e fuga.

Portulaca pilosa is widely used in Amazonian folk medicine to treat different diseases, such as diarrhea, gastric problems, scarring, febrile diseases, malaria, among others. Chemical studies are scarce and reported the isolation of diterpenes. In addition, there is a lack of biological studies that contradict the results obtained, justifying the realization of the present thesis. Objective: To evaluate, on different aspects, the medicinal importance of P. pilosa. Methodology: For integrative reviews of ethnobotanical and biological studies, different databases were searched. The construction of the malaria vicious cycle article required a literature review, as well as meetings for the critical analysis of the results obtained. Predmet, Pass online, Molinspiration, Smartcyp, Protox, Pred-Herg, CPi-PREDICTOR and SuperPerd were used for in silico studies. Plants were processed, obtaining the ethanolic extract of the area parts (EEPP), which was fractionated in a chromatographic column using silica as a stationary phase and solvent mixtures of increasing polarities as a mobile phase. The extract and its fractions were monitored by thin layer chromatography and high performance liquid chromatography analyzes coupled to diode arrays. Antiplasmodic activity was performed in clone W2 by the LDH method and leishmanicidal activity in L. chagasi and L. amazonensis isolates. Results and discussion: Several claims of popular use lack biological studies, but some indications already have preliminary studies that demonstrate the high pharmacological potential of the species. One use claim is as wound healing, though if Leishmania causes the wound, the preliminary results suggest that P. pilosa may not be promising. However, in the case of malaria, the EEPP was promising (IC50 = 18.35 µg / mL) and fractionation contributed to the activity, with the active fractions ethyl acetate and methanolic (IC50 = 5.77 µg / mL and IC50 = 7.53 µg / mL), it appears that this activity is related to diterpenes. In silico studies suggest that diterpenes are not mutagenic, carcinogenic and have favorable pharmacokinetics. Conclusion: P. pilosa is very important for Amazonian medicine, presenting promising results as antimalarial and it seems that diterpenes are involved in this activity. 

 Keywords: Portulaca pilosa, malaria, diterpene.

As doenças respiratórias crônicas (DRCs) são doenças das vias respiratórias, sendo as mais comuns: doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), asma, alergias respiratórias e hipertensão pulmonar. As principais causas, além do cigarro, incluem a poluição do ar, produtos químicos, e frequentes infecções respiratórias na infância. De acordo com as últimas estimativas da OMS (2017), obtidas em 2004, mostram que 235 milhões de pessoas têm asma, 64 milhões de pessoas têm a doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), levando a 3 milhões de mortes/ano, o que pode levar a se tornar a terceira causa de morte em todo o mundo até 2030. Somente na Europa as DRCs são responsáveis por 315.000 mortes/ano e custa às economias 300 bilhões de euros/ano. A terapêutica atualmente disponível para o tratamento das DRCs, como corticosteroides, broncodilatadores, antiinflamatórios, inibidores da enzima fosfodiesterase 4 e inibidores de receptores de leucotrienos, apresentam muitos efeitos colaterais, existindo a necessidade de novas moléculas que atuem de forma mais específica, havendo assim grande interesse em plantas medicinais e suas substâncias isoladas. Sendo assim, foi escolhido para este trabalho o fármaco glicirrizina, um glicosídeo triterpênico, com comprovada atividade anti-inflamatória, antiviral, antitumoral, hepatoprotetora, anti-ulcerosa, anti-alérgica, anti-oxidantes, etc. Visando um tratamento mais eficiente das DRCs, novas vias de administração e formulações que ajam mais diretamente no local de ação estão sendo pesquisadas, sendo assim, a via pulmonar é a primeira escolha, e os produtos inalatórios, são a primeira escolha neste tipo de terapêutica. Dentre estas formas farmacêuticas, os pós inalatórios estão no centro das pesquisas. Portanto, o objetivo será produzir pós nano/microparticulados contendo glicirrizina, caracterizados por um elevado teor do fármaco, respirabilidade e fluidez, e que seja seguro e eficaz. Nos resultados parciais obtidos, foi possível caracterizar o fármaco, através das técnicas de espectrometria de massas, RMN, FTIR, DRX e análise térmica por DSC e TG, também os excipientes, através das técnicas de FTIR, DRX e análise térmica por DSC e TG, e avaliar a compatibilidade entre fármaco e excipientes pelas FTIR, DRX e análise térmica por DSC, sendo concluído que os mesmos são compatíveis. Também foi realizado o desenvolvimento e validação do método de análise de acordo com a RE 899.2003 da ANVISA, o que permite detectar e quantificar o fármaco. Foram obtidas nanopartículas de lecitina/quitosana, conforme técnica descrita por Barbieri et al. 2013, com tamanho médio de 208 nm, PdI de 0,187 e zeta potencial de +30,5 mV, mas em visualização por MET foi verificado que elas possuem tamanho inferior a 100 nm, o que nos leva a sugerir que a técnica de DSL está apresentando valores de diâmetro hidrodinâmico de populações homogêneas de aglomerados, e não de nanopartículas isoladas.

Caracterização farmacobotânica da droga vegetal e análise fitoquímica, com padronização e abordagem  farmacocinética da preparação extemporânea obtida de folhas de Mikania lindleyana (sucuriju)

Os produtos alimentícios derivados de frutas tropicais apresentam um consumo crescente no mercado brasileiro e internacional. A industrialização destes produtos gera uma grande quantidade de resíduos agroindustriais, os quais podem ser reaproveitados e consequentemente agregando valor na cadeia produtiva. Nestes termos, há a necessidade de explorar um possível aproveitamento do resíduo do cupuaçu (Theobroma grandiflorum). Diante do exposto, o trabalho tem o objetivo de caracterizar os produtos intermediários (pó e tintura) obtidos a partir dos resíduos das sementes do cupuaçu através de parâmetros físico-químicos. Os resíduos foram doados pela Indústria Cosmética NATURA (Benevides-PA) e as sementes foram submetidas a prensagem com fins de extração do óleo, recebendo a denominação de “tortas”. Estas foram secas em estufa com circulação de ar à temperatura de 40◦C± 2◦C, e posteriormente pulverizada até obtenção do pó. Na primeira fase do trabalho o pó foi submetido aos seguintes testes físico-químicos: determinação da distribuição granulométrica, teor de cinzas totais, perda por dessecação, determinação da composição centensimal (lipídeos, proteínas, fibras e carboidratos), atividade de água, teor de sólidos, índice de intumescência do pó, substâncias extraíveis por álcool, análise do perfil térmico por TG/DTG e DSC, obtenção do perfil espectroscópico na região do infravermelho (IV). A segunda fase, após a obtenção da tintura e do extrato, foram caracterizados através da determinação do perfil cromatográfico por HPTLC (cromatografia em camada delgada de alta performance) do extrato liofilizado e da fração metanólica, determinação da atividade antioxidante in vitro, taninos condensados teor de flavonoides totais, polifenóis totais, obtenção do perfil espectroscópico na região do infravermelho (IV), determinação do perfil térmico por TG/DTG e DSC do extrato, viscosidade da tintura, teor de sólidos solúveis totais, índice de acidez, densidade aparente, pH, resíduo seco, determinação do teor de sólidos, caracterização e validação dos marcadores catequina, epicatequina, rutina e quercetina e quantificação destes flavonoides no extrato de T. grandiflorum por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). O valor de perda por dessecação obtido pelo método clássico gravimétrico foi de 7,59 % ± 0,36, analisando com os demais valores para perda de água na amostra, a umidade obtida em balança por IV foi de 7,06 % ± 0,2, foram observados valores iguais de perdas de massa, dessa forma o uso de metodologias diferentes confirmaram o mesmo resultado. O material também foi submetido a análise térmica e obteve uma perda de massa inicial de 8,04% em até 117◦C, ratificando o percentual de umidade presente no resíduo do cupuaçu de acordo com os compêndios oficiais, de até 14% para drogas vegetais. O teor de intumescimento do pó foi de 63,98% ± 0,47, logo foi possível observar uma grande quantidade de mucilagem. O teor de cinzas foi de 5,19% ± 0,08. Na determinação da composição centesimal do pó os valores de lipídeos totais, proteínas, fibras brutas e carboidratos foram satisfatórios, indicando a presença de quantidades significativas de macronutientes no resíduo de T. grandiflorum e a epicatequina como o flavonoide em maior concentração no extrato. Dessa forma, o pó e a tintura obtidos a partir dos resíduos das sementes do cupuaçu apresentaram os parâmetros físico-químicos em conformidade com os parâmetros estabelecidos para drogas vegetais. A caracterização dos produtos intermediários permitiu padronizar este material, garantindo condições adequadas de controle de qualidade ao material. A composição centesimal do resíduo mostrou que possui quantidades significativas de macronutrientes podendo ser aproveitado para incorporação em outros produtos alimentícios.