A comunidade científica está cada vez mais se voltando para produtos diferenciados, naturais, competitivos e formulações inovadoras. Mais recentemente, dados sobre a bioatividade e propriedades biológicas de óleos e gorduras vegetais têm sido explorados em estudos sobre a permeabilidade da pele e como são utilizados como curativos. Devido a essas propriedades dos óleos e gorduras vegetais, eles podem ser utilizados em produtos com selos sustentáveis, orgânicos ou naturais. O uso de óleos vegetais em formulações de gel polimérico tem sido valorizado por suas propriedades bioativas, com efeitos anti-inflamatórios e/ou antibacterianos, principalmente em relação aos biopolímeros que podem ser utilizados em processos de cicatrização de feridas. Assim, o objetivo foi de estudar o a adição de óleos de babaçu, castanha-do-Pará, patauá, andiroba e gordura de ucuuba em gel polimérico a base de quitosana para uso tópico. Foram avaliadas análises da qualidade e propriedades dos óleos e gorduras através normas da AOCS, composição de triglicerídeos, compostos bioativos, análise térmica e toxicidade através do método MTT.  Em geral os óleos demonstraram-se serem promissores para o uso tópico, no processo de cicatrização e uso cosméticos, devido sua composição em triacilgliceróis e atividades bioativas com alto teor, principalmente a gordura de ucuuba com CT (43,39 μg/g) CFT (125,39mg AG/g), A.A. por DPPH (33,33 %) e ABTS (930 μmol /Te) e o gel de patauá que aumentou sua AA por ABTS de 8,23 % para 18,83%, mostrando que houve um sinergismo positivo e relação a AA. Os óleos e gorduras mostraram-se promissores como insumos. Na avaliação da citotoxicidade utilizando célula da linhagem MRC5 o óleo de Patauá não apresentou morte celular em nenhuma das concentrações estudadas se revela como matéria-prima de potencial interesse para as indústrias de cosméticos e farmacêutica.

Introdução:.Lesões cutâneas podem ocorrer por diversas etiologias, a pressão intensa sobre proeminências ósseas motivadas por longo período de internação pode causar a lesão por pressão(LP). A LP é um problema de saúde pública por onerar os custos com tratamento. O National Pressure Ulcer Advisory Panel (NPUAP) recomenda o uso de ácidos graxos no tratamento dessas lesões. Estes ácidos são encontrados em óleos vegetais .O óleo de Pracaxi, extaído das sementes da espécie Pentaclethra macroloba contem ácido oleico, beênico, linoleico, lignocérico, palmítico, araquidico.Objetivo: Assim, o objetivo deste trabalho foi obter um dressing de quitosana contendo sistema nanoestruturado à base de óleo de Pracaxi para tratamento de lesões cutâneas.Metodologia:Avaliação da qualidade do óleo de Pracaxi. Preparação e caracterização das nanemulsões O/A com 5; 7,5 e 10% de óleo de Pracaxi (NEP). Obtenção dos Dressings NEP caracterização e avaliação da atividade antimicrobiana e viabilidade celular. Avaliação da eficácia em animais e em estudo piloto randomizado em seres humanos. Resultados e Discussões : O óleo apresentou características físico-quimicas e biológicas dentro dos parâmetros da qualidade. As NEP mostraram-se estáveis num período de 90 dias na temperatura ambiente (25˚C), 5 ˚C e 40 ˚C com diâmetro hidrodinâmico menor que 200nm, PdI 0,2, carga de superfície maior que -30mV, com características de sistema estável, não demonstraram  atividade citotóxicas, com predição pra uso em animais e seres humanos. As coberturas tipo dressings obtidos tiveram aspecto de esponja com poros irregulares e espessura de 4mm que podem favorecer a interação célula-arcabouço.Conclusões: O óleo de Pracaxi proporcionou sistemas nonoestruturados na forma de nanoemulsão estáveis, não citotóxicas que associadas a um arcabouço de quitosana obteve-se um dressing poroso para aplicação em lesões da pele. Há necessidade de continuar a pesquisa para avaliar as características mecânicas e biológicas desse dispositivo.

Introdução: Espécies de Bauhinia são popularmente conhecidas como "pata-de-vaca" e utilizadas pela população na forma de um remédio antidiabético. Dentre elas, encontra-se Bauhinia ungulata var. obtusifolia (Ducke) Vaz, cujas folhas são utilizadas com fins medicinais na região Amazônica. Objetivo: O trabalho teve como objetivo produzir conhecimento sobre a espécie, caracterizando-se extratos aquosos liofilizado e microencapsulados obtidos de suas folhas e avaliando-se os potenciais antioxidante, antidiabético e toxicológico. Metodologia: Folhas microscopicamente caracterizadas foram extraídas por infusão e forneceram o extrato liofilizado, que foi submetido à microencapsulação por spray-drying com maltodextrinas DE 4-7 e DE 11-14, β-ciclodextrina, carboximetilcelulose sódica ou pectina. Todas as amostras foram avaliadas quanto ao comportamento térmico, perfis espectroscópicos, capacidade antioxidante e teor de fenólicos, quantificando-se substâncias presentes por cromatografia a líquido de alta eficiência. A microestrutura, tamanho e distribuição de partículas, rendimento e eficiência de encapsulação dos extratos microencapsulados foram determinados, sendo a toxicidade aguda em zebrafish e a potencial inibição de enzimas digestivas também avaliadas. Resultados e discussão: A análise das folhas revelou estruturas comuns no gênero Bauhinia. As micropartículas apresentaram altos rendimentos (60 % a 83 %) e eficiências de encapsulação (52 % a 64 %), tamanho variável (1,15 a 5,54 µm), forma esférica e superfície lisa ou rugosa. Além disso, os extratos produzidos com carboximetilcelulose sódica e pectina tiveram maior estabilidade térmica e as análises cromatográficas permitiram quantificar ácido clorogênico, ácido p-cumárico, rutina e isoquercitrina nos extratos. Todas as amostras apresentaram atividade antioxidante e apenas a fração aquosa foi capaz de inibir a α-glicosidase em percentual satisfatório. A avaliação da toxicidade aguda do extrato liofilizado revelou ausência de letalidade e alterações comportamentais e histopatológicas graves nos animais. Conclusões: A encapsulação do extrato foi eficiente, sendo a carboximetilcelulose sódica o material de parede mais interessante dentre os testados. As substâncias quantificadas podem estar relacionadas à propriedade antidiabética atribuída à espécie, que deve ocorrer por um mecanismo diferente do avaliado. A avaliação toxicológica indica que o extrato liofilizado é seguro na dose testada e pode ser administrado em zebrafish no intuito de investigar sua atividade hipoglicemiante.

Introdução: O metotrexato (MTX) farmacologicamente é classificado como um antimetabólito devido seu efeito antagonista no metabolismo do ácido fólico, e é amplamente usado no tratamento da psoríase, geralmente por via oral com uma distribuição sistêmica, e por isso há diversos efeitos colaterais. A administração tópica pode ser uma estratégia para vetorizar a liberação deste fármaco no local de ação, mas como o estrato córneo epidérmico é uma barreira de permeação de fármacos hidrofílicos, é necessário o desenvolvimento de veículos que promovam sua penetração na pele. Objetivo: Desenvolver emulsões de Pickering contendo MTX e avaliar estas em relação a viabilidade celular e permeação cutânea em orelha suína. Metodologia: Estudo do comportamento das emulsões pela construção planejamento fatorial (Initial Design D-optimal) envolvendo a concentração do óleo, da partícula sólida, combinando a intensidade do ultra-turrax. As emulsões testadas foram baseadas em óleo de Bixa orellana, Silicato de Alumínio e Magnésio (SAM) e a otimizada continha MTX. As amostras foram caracterizadas por espectroscopia na região do infravermelho, análise termogravimétrica, potencial zeta e índice de polidispersividade, obtenção do perfil de liberação, estudos in vitro e viabilidade celular. Resultados e discussão: A emulsão foi submetida a diversas condições de estresse e se manteve estável ao longo dos 180 dias do estudo de estabilidade prolongada. No estudo de permeação, grande parte do ativo encontrou-se na derme e a concentração quantificada demostra resultados favoráveis para a aplicação tópica. Com os resultados obtidos neste trabalho, pode-se sugerir que esse tipo de emulsão apresenta multifuncionalidade e grande potencial para o mercado farmacêutico.

Introdução: A Glicirrizina, componente marjoritário da espécie vegetal Glicirriza Glabra,  apresenta inúmeras atividades biológicas. Nos últimos anos o seu potencial como ligante têm sido explorado. Objetivo: O objetivo desta pesquisa é estudar o potencial da Glicirrizina como vetor em nanosistemas e desenvolver nanopartículas decoradas com o ligante para aplicação no câncer de mama. Metodos: Inicialmente foi realizado um extenso levantamento bibliográfico focado na vetorização de nanosistemas para o fígado mediada pelos ligantes Glicirrizina e seu derivado. Esta etapa originou o artigo de revisão que compõe o capitulo 1 deste trabalho. A segunda etapa foi destinada aos experimentos práticos, que deu origem aos capítulos 2 e 3. Portanto foi desenvolvida por formação espontânea nanopartículas híbridas de lecitina:quitosana, contendo Tamoxifeno, decoradas com Glicirrizina. A obtenção das formulações foram seguidos 3 momentos: (1) teste com diferentes proporções de lecitina:quitosana, (2) incorporação de diferentes concentrações de mistura dos óleos Labrafac e Maisina, e (3) adição de Glicirrizina às nanopartículas. As nanopartículas foram caracterizadas por DLS, MET, Docking molecular, DSC, Ensaio de Ninidrina, Espectroscopia Ótica  e FT-IR. Por meio do método de CLAE foi determinada a eficiência de encapsulação, Drug loading e perfil de liberação in vitro das nanopartículas. Ao final foram realizados os ensaios de toxicidade  e Expressão Gênica. Resultados: O artigo disposto no capítulo 1 foi importante na compreensão do desenvolvimento e caracterização de nanosistemas decorados com Glicirrizina e de sua atividade biológica. A partir do embasamento teórico do artigo de revisão foi possível a obtenção de informações acerca das nanopartículas híbridas de lecitina:quitosana. A proporção desses componentes influencia diretamente nas características físicas das partículas. Quanto maior a concentração de quitosana maior é o diâmetro das partículas e potencial zeta, enquanto que de maneira inversa ocorre uma dimuição da eficiência de encapsulação. A incorporação dos óleos às nanopartículas (2 mg/mL) originou uma formulação com encapsulação de 91,25%, mesmo com o aumento do pH da formulação. A partir dessa formulação de estabilidade garantida, foram obtidas outras 4 formulações com a conjugação nanopartículas-Glicirrizina confirmada. A concentração do ligante influência diretamente nos parâmetros físicos e estabilidade das partículas. Os ensaios in vitro mostraram que as nanopartículas apresentam sensibilidade ao pH do meio, liberação controlada e baixa toxicidade às células saudáveis. Conclusão: As pesquisas teórica e prática possibilitaram melhor compreensão sobre a Glicirrizina como ligante, agregando valor ao potencial de ser usada como vetorizador de nanopartículas para o foco do cancer de fígado e mama.  

RESUMO

Introdução: O Plasmodium, parasita envolvido na malária, tem se mostrado resistente a maioria dos fármacos disponíveis, tornando-se necessário a busca de alternativas terapêuticas. A resistência do parasita aos medicamentos disponíveis constitui o maior problema no controle da doença. Algumas espécies vegetais têm se mostrado promissoras para o tratamento da malária, destacando-se é a Euletherine plicata, sendo esta atividade atribuída às naftoquinonas. Objetivo: Avaliar a toxicidade e a atividade antimalárica de Eleutherine plicata Herb.  Metodologia Para a revisão integrativa da atividade antimalárica de quinonas foram utilizadas diferentes bases de dados. Para a construção dos artigos de desenvolvimento de medicamentos antimaláricos e antileishmania da biodiversidade amazônica, e estresse oxidativo na malária: potencial benefício da suplementação antioxidante foi necessária revisão da literatura, com análise detalhada dos resultados obtidos. Nos estudos de toxicidade, foi avaliado a toxicidade in vitro e in vivo de E. plicata, assim como o envolvimento do estresse na toxicidade e a participação da caspase 8 na morte celular promovida pelas naftoquinonas, em um estudo docking. A atividade antimalárica foi realizada em camundongos Balb/c infectados com P. berghei e tradados com extrato, fração e naftoquinonas (isoeleuterina, eleuterina eleuterol) obtidas de E. plicata. Resultados e discussões: A E. plicata demonstrou que no estudo in vitro a fração de diclorometano é mais tóxica do que a isoleuterina e o extrato. Para avaliação da toxicidade oral aguda e subaguda, os animais não apresentaram alterações clínicas, hematológicas e bioquímicas, sugerindo serem seguras. O extrato, a fração e o eleuterol apresentaram atividade antiplasmódica no 5º dia de infecção, porém apenas a fração de diclorometano (200 mg/Kg) foi ativa no 8º dia de infecção, sendo capaz de reduzir em mais de 30% a parasitemia, promovendo assim maior percentual de sobrevida dos animais. Além disso, foi observado efeito antiinflamatório de E. plicata devido a redução dos níveis de IFN-γ e aumento de IL-10 nos grupos tratados. Conclusões: A E. plicata demonstrou ser uma planta medicinal com baixa toxicidade e parece ser segura. Além disso, a fração de diclorometano apresentou atividade antimalárica e imunomoduladora mais promissora para o desenvolvimento de novos medicamentos antimaláricos.

A cloroquina é usada contra os estágios assexuais do P.vivax. A droga é desalquilada pela enzima CYP2C8 para desetilcloroquina, considerado o principal metabólito. O CYP2C8 é um gene polimórfico no cromossomo 10q24. Esses polimorfismos podem prejudicar o metabolismo da cloroquina. Na Amazônia Brasileira, alguns estudos estimam a frequência dos alelos CYP2C8*2 e as consequências funcionais desses SNPs nas concentrações de cloroquina e desetilcloroquina em pacientes com malária vivax. Objetivo: Associar o polimorfismo genético da CYP2C8 com as concentrações séricas de cloroquina e desetilcloroquina e ao tempo de clareamento dos parasitos com malária por Plasmodium vivax. Metodologia: Um estudo, de braço único, foi realizado em pacientes do sexo masculino com infecção confirmada por slide por P.vivax usando (10 mg/kg no dia 0 e 7,5 mg/kg nos dias 1 e 2) co-administrado com primaquina (0,5 mg/kg dia durante 7 dias). Amostras de sangue foram coletadas na admissão e durante 672 horas após a administração das drogas. A cloroquina e a desetilcloroquina foram medidas em cada amostra de sangue por cromatografia líquida de alta eficiência. O polimorfismo genotipado no gene CYP2C8*2 (rs11572103) por PCR em tempo real. Resultados: Um total de 64 pacientes participaram do estudo. Não houve reaparecimento de parasitas no sangue periférico até 43 dias após o tratamento. Três pacientes apresentam o CYP2C8*2. No curso do tratamento, os níveis de cloroquina nestes pacientes variaram de 60 ng/ml a 901 ng/mL e de desetilcloroquina variaram de 31 ng/ml a 756 ng/ml. Os pacientes sem polimorfismo CYP2C8*2 apresentaram níveis de cloroquina variando de 60 ng/ml a 697 ng/ml e de desetilcloroquina variando de 31 ng/ml a 756 ng/ml. Conclusão: Todos os pacientes apresentaram exposição adequada à cloroquina durante todo o tratamento. O CYP2C8*2 foi encontrado em 4,6% dos pacientes incluídos no estudo. É provável que tal polimorfismo prejudique a desalquilação da cloroquina, já que altos níveis de droga foram encontrados no estado estacionário.

Introdução:  Carreadores   lipídicos   nanoestruturados   (CLN)   são   sistemas   de   liberação   defármacos compostos por partículas de tamanho nanométrico, estes nanocarreadores vem sendoaplicados  em formulações dermocosméticas por promoverem liberação sustentada e melhorabsorção   dos   ativos,   dentre   outras   vantagens.  As   gorduras   vegetais   amazônicas   sãoconsideradas matrizes lipídicas de grande potencial para a produção de CLN, em função dabaixa   toxicidade,   biocompatibilidade   e   suas   propriedades   emoliente,   oclusivos   na   pele   eantioxidantes. O tucumã (Astrocaryum vulgare Mart.) é uma palmeira encontrada em países sul-americanos como Bolívia, Brasil, Guiana, Guiana Francesa e Suriname. A gordura da semente detucumã é utilizada popularmente na hidratação de cabelos e pele por ser excelente emoliente epossui um bom espalhamento. Objetivo: Nesse trabalho temos como objetivo obter e caracterizarcarreadores lipídicos nanoestruturados (CLN) a partir da gordura de tucumã (Astrocarym vulgare)e testá-lo frente a cultura de fungos.Metodologia: A gordura foi avaliada em relação ao índice deacidez, índice de refração, índice de iodo, perfil dos ácidos graxos por cromatografia gasosa,ponto de fusão por calorimetria exploratória diferencial e perfil do espectro de infravermelho comtransformada de Fourier. Foi determinado a melhor mistura lipídica através de testes de DSC eDRX.   Um   planejamento   fatorial   foi   realizado   para   determinar   as   melhores   formulações.   Asformulações preparadas por homogeneização de alta pressão foram avaliadas quanto a eficiênciade encapsulação, capacidade de carreamento, ph, potencial zeta, tamanho de partícula, durante70  dias.  Foi  realizado  um teste  de liberação   do fármaco,  concentração  inibitória  mínima econcentração fungicida mínima. Resultados e discussões: O índice de acidez, de refração e deiodo da gordura de tucumã foram respectivamente de 2,73; 1,449 e 15,11. O perfil de ácido graxomostrou que a gordura apresenta uma grande quantidade de ácido láurico, mirístico e oleico. Oponto de fusão ocorre a 35°C e não houve nenhum outro evento térmico até 200°C. Através doperfil do espectro infravermelho e da termogravimetria observamos que a gordura é compostabasicamente por triglicérides de ácidos graxos. A melhor mistura lipídica foi a de gordura detucumã com cera de carnaúba na proporção de 50% de cada. A formulação CLN4 mostrou umaeficiência de encapsulação de 80%, liberou 40% do fármaco em 8 horas e 80% em 60 horas eapresentou uma inibição do crescimento fúngico na concentração de 0,25 μg/mL, sendo 8 vezesmelhor que a inibição apresentada pela solução de cetoconazol (2μg/mL)Conclusões: A gordurade tucumã apresenta uma excelente qualidade e sua utilização na produção de carreadoreslipídico   contendo   cetoconazol   mostrou   uma   excelente   eficácia   de   encapsulação,   liberaçãocontrolada do fármaco e melhorou a atividade antifúngica do cetoconazol.

A Eleutherine pilcata mostrou-se promissora como antiplasmódica, a fração diclorometano e isoleuterina apresentaram efeito genotóxico superior ao controle negativo. Objetivo: Realizar estudos químicos e para a atividade antiplasmódica de E. plicata, sendo investigados os possíveis mecanismos de ação e o marcador farmacológico. Metodologia: Análogos da isoeleuterina foram submetidos a avaliação de predição in silico para atividades biológicas, farmacocinéticas e toxicidade. O docking molecular foi realizado para os compostos majoritários. O extrato etanólico foi fracionado e da fração diclorometano foram isoladas substâncias, as quais foram identificadas por métodos espectroscópicos e foram submetidas a avaliação antiplasmódica pelo método microsteste tradicional e lactato desidrogenase parasitária. Também foram avaliadas as alterações parasitárias por microscopia eletrônica de transmissão e avaliou a inibição da formação da β-hematina. Resultados: Nos estudos in silico, nenhuma alteração proposta da isoeleuterina diminuiu a toxicidade, não alterou significativamente os aspectos farmacocinéticos, as atividades biológicas foram antineoplásicas e antimalárica. A eleuterina e isoleuterina ligaram ao cyt bc1 de modo similar a atovaquona. Do extrato foram isolados duas naftoquinonas: eleuterina e isoeluterina, dois naftalenos, eleuterol e hongconina, uma antraquinona. O fracionamento do extrato levou a obtenção com maior atividade antiplasmódica (fração diclorometano CI₅₀ < 10 μg/mL). A atividade antiplasmódica desta fração foi atribuída a eleuterina (3d7= 8,05±6,48; 6,35±1,93; W2= 5,72±3,49; 14,18±4,19 μg/mL) e seu isômero isoeleuterina (3d7= 2,57±0,78; 8,63±0,85; W2= 3,38±1,97; 7,01±1,16 μg/mL), porém seus índices de seletividades foram menor que 1. Analises em microscopia eletrônica de transmissão mostraram que a isoleuterina e eleuterina alteram a morfologia da mitocôndria, diminuem a hemozoína, ocasionam inclusões citoplasmáticas e cromatina densa no P. falciparum. Estes compostos não inibiram a formação da β-hematina. Conclusão: eleuterina e isoeleuterina são os responsáveis pela atividade antiplasmódica de E. plicata, ocasionando alterações em várias estruturas e ultraestruturas do parasito e parece que seu efeito antiparasitário possa ser similar a atovaquona.

Introdução: A gordura de ucúuba (Virola surinamensis) é utilizada na região amazônica no norte do Brasil para produção de velas, cremes e sabonetes medicinais. É rica em ácido mirístico e laúrico, dando subsídeos para utilização como matéria-prima para produção de carreadores lipidicos nanoestruturados (CLN). Objetivo: Este trabalho teve como objetivo utilizar a gordura de ucúuba como fase oleosa para produção de CLN e avaliar a permeação transungueal dos CLN carregados com cetoconazol, utilizado como fámaco modelo, para tratamento da onicomicose. Metodologia: A gordura de ucúuba foi caracterizada quanto ao perfil de ácido graxos, triglicerídeos, cristalinidade e polimorfismo. Através de um experimental design tipo Box-Behnken optimizamos as condições de preparo dos CLN. Utilizando modelo de células de Franz avaliamos a permeação do cetoconazol por um período de 24h através da lâmina ungueal, utilizando tecido ungueal suíno. Resultados: A gordura de ucúuba é rica em ácidos mirístico e laúrico, a trimiristina é o principal triglicerídeo da gordura de ucúuba, o ponto de fusão foi aproximadamente 42ºC, cristaliza-se predominantemente em polimorfo β’. Os CLN foram padronizados em dois tamanhos especificos, para avaliar a influência desse parâmetro sobre a permeação ungueal, as formulações foram denominadas F30 e F85, e apresentaram 33,4nm e 74,6nm, respectivamente. Os estudo de permeação mostraram que nenhuma das formulações atravessa a unha, mas acumula-se na lâmina ungueal em concentrações maior que a concentração minima inibitória (CIM) para o cetoconazol. Por fim para faciliar a aplicação das formulações na unha, utilizamos quitosana para geleificação da F85, pois esta formulação apresentou melho resultado de acumulo do cetoconazol na unha. Conclusão: Ainda que sejam um sistema lipidico os CLN foram capazes de permitir a penetração do cetoconazol na unha em concentrações acima da CIM, mostrando ser um veículo promissor para administração transungueal de atimicoticoticos.

A Organização Mundial de Saúde (OMS) recomenda a associação de cloroquina mais primaquina (PQ) para cura de infecções causadas por Plasmodium vivax. Por anos, vários estudos relatam a falha de tratamento desta associação contra o P. vivax em áreas endêmicas, incluindo na Amazônia brasileira. Inúmeras razões podem explicar a falha terapêutica, como espécies de P. vivax resistentes, baixa qualidade e alterações na farmacocinética das drogas. PQ é rapidamente metabolizada via enzimas monoamino oxidase e citocromo P-450, formando carboxil e vários metabolitos hidroxilados. A 5-hidroxiprimaquina (5-HPQ) e outros compostos fenólicos são formados via CYP2D6, a qual está em constante mutação genética em humanos, afetando a farmacocinética de aproximadamente 50 % dos fármacos comercializados. Portanto, como a eficácia terapêutica da PQ depende dos metabólitos hidroxilados, esperamos que a elevada variabilidade da CYP2D6 contribua significativamente para eficácia da PQ, principalmente em populações com alta prevalência genotípica de pouca ou normal atividade da enzima. Entretanto, existem poucos estudos sobre a relação entre ausência de alelos na enzima CYP2D6 e efetividade do tratamento com PQ, especialmente em regiões não-africanas. O presente estudo tem como objetivo determinar parâmetros genéticos relacionados à expressão da CYP2D6 em sujeitos com malária por P. vivax em uso da primaquina e correlacionar à expressão gênica com os níveis séricos do fármaco e seus metabólitos. Um total de 86 sujeitos, crianças e adultos (masculino e feminino) de Anajás (PA), infectados por P. vivax foram incluídos no estudo. As amostras de sangue foram coletadas ante e durante o uso da PQ. As concentrações droga e carboxiprimaquina (CPQ) foram determinadas por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). Os alelos da CYP2D6 (2D6*1, 2D6*5 e 2D6*17) serão genotipados por reação em cadeia da polimerase (PCR). Os metabólitos hidroxilados, a 5-HPQ, serão analisados por cromatografia líquida acoplada a espectroscopia de massa (LC/MS). Os resultados foram expressos usando EXCEL^® e INSTAT^® e analisados através do software BioEstat^® 5.3 e Statistica 6.0, estabelecendo em 0,05 (5%) o nível alfa de rejeição da hipótese de nulidade. Para PQ, não houve diferença significativa entre D1 e D7 (p = 0,1406) em crianças, bem como o entre D1 e D7 (p = 0,2136) em adultos. Também não houve diferença significativa em D1 entre crianças e adultos (p = 0,4859). E tão pouco em D7 entre crianças e adultos (p = 0,3825). Para CPQ, não houve diferença significativa entre D1 e D7 (p = 0,2368) em crianças, bem como entre D1 e D7 (p = 0,4120) em adultos. Como também não houve diferença significativa em D1 entre crianças e adultos (p = 0,1297). E tão pouco em D7 entre crianças e adultos (p = 0,1369). Conclui-se que a ocorrência de episódios anteriores de malária está associada à idade, uma vez que a imunidade adquirida, após várias infecções, proporciona maior proteção contra a doença. As concentrações plasmáticas de PQ e CPQ foram semelhantes no decorrer da terapia, tanto em crianças quanto em adultos, não havendo diferença significativa entre os dias de tratamento, bem como não variam em função da idade e após exposição repetida.

O cacau (Theobroma cacao L.) é um dos frutos mais usados pelas indústrias farmacêutica, cosmética e alimentícia dessa forma a quantidade de resíduos oriundos do seu processamento é acentuado. No entanto, esses resíduos ainda apresentam uma gama de metabólitos com atividades biológicas. Destacando-se os polifenóis (PT), que são substâncias majoritárias, com potente atividade antioxidante (AA), porém sensíveis a temperatura, presença de oxigênio e luz. Para viabilizar a sua utilização, uma alternativa é a microencapsulação através do spray drying. O objetivo deste estudo é obter e caracterizar o extrato de cacau a partir de resíduos, microencapsular o mesmo e verificar o seu potencial antioxidante para a aplicação na piscicultura.  O extrato foi obtido e caracterizado, termicamente é estável até 175ºC, apresenta quantidades expressivas de PT (229,64mg EAG/g) e de flavonóides totais (0,68mg CAT/g). O perfil fitoquímico por HTPLC sugere presença de terpenos, sesquiterpenos, flavonóides  e é positivo para a AA. Já a análise por CLAE foi possível a quantificação de 153µg/mL de epicatequina no tempo de retenção de 9,51 minutos. Foi constatada a AA através da análise por DPPH (6,736µM Trolox/g) e pelo ABTS (225µM Trolox/g). O processo de microencapsulação foi otimizado através do fatorial por Box-Behnken usando a metodologia de superfície de resposta. No qual, as respostas melhores (PT, flavonoides, AA e rendimento) eram evidenciadas quando a concentração de maltodextrina era baixa e em temperatura alta. O modelo proposto obteve uma semelhança de 64,40% com o experimental. As microcápsulas foram caracterizadas, com teor de umidade entre 10,35 a 20,77%, solubilidade em água de 4,00 a 18,05, tamanho de partícula de 0,47 a 8,95µm. Possuem uma carga positiva, relativamente maior em água do que em pH 3,5. Possuem boa estabilidade em diferentes temperaturas até 14 dias. Os PT são liberados em poucos minutos em pH 3, pH 4 e em água. Portanto, sugere-se que as microcápsulas foram obtidas e caracterizadas com sucesso, preservando a atividade antioxidante do extrato e dessa forma sendo uma excelente alternativa para a aplicabilidade em alimentação animal.