Banca de DEFESA: LUELY OLIVEIRA DA SILVA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: LUELY OLIVEIRA DA SILVA
DATA: 29/11/2018
HORA: 09:00
LOCAL: AUDITÓRIO DO INSTITUTO DE GEOCIÊNCIAS
TÍTULO:

OBTENÇÃO DE DERIVADOS DO β-CARIOFILENO E COMPOSIÇÃO DE VOLÁTEIS DO OLEORRESINA DE COPAIFERA RETICULATA DUCKE PARA AVALIAÇÃO DO POTENCIAL ANSIOLÍTICO E INIBITÓRIO FRENTE ÀS ENZIMAS FAAH E GABA-AT

PALAVRAS-CHAVES:

 

β-Cariofileno, Ansiolítico, Inibidor enzimático, Copaifera reticulata.

PÁGINAS: 264
GRANDE ÁREA: Ciências Exatas e da Terra
ÁREA: Química
SUBÁREA: Química Orgânica
ESPECIALIDADE: Síntese Orgânica
RESUMO:

A Copaifera reticulata é conhecida, popularmente, como copaíba ou pau d’óleo. Seu oleorresina é largamente utilizado por inúmeras comunidades para tratamento de diversas doenças. Seu potencial biológico (anti-inflamatório, cicatrizante, antimicrobiano, leishimanicida, entre outros) é cientificamente comprovado e atribuído, principalmente, a seus constituintes sesquiterpenos, β-cariofileno e óxido de cariofileno. Nesta investigação, objetivou-se obter derivados do β-cariofileno, para avaliação de atividade ansiolítica, bem como verificar o comportamento químico por docagem molecular no sítio ativo das enzimas FAAH (Amida hidrolase de ácido graxo) e GABA-AT (gaba transaminase) dos derivados e do β-cariofileno, além de caracterizar por CG-EM os voláteis do oleorresina de Copaifera reticulata (ORC), visando a avaliação do potencial ansiolítico deste óleo. Os caminhos metodológicos desta pesquisa perpassaram pela síntese orgânica na derivação do β-cariofileno, gerando uma biblioteca própria para a realização da docagem molecular com o programa Molegro Virtual Docker (MVD) no sítio ativo das enzimas-alvo, selecionando-se, em seguida, derivados candidatos à realização do teste comportamental com Zebrafish, no modelo Claro/Escuro, para avaliação de resposta ansiolítica e/ou ansiogênica. Os componentes voláteis do oleorresina foram obtidos por hidrodestilação e por extração ácido base (Fração neutra-FN).  De acordo com o CG-EM, verificou-se que ORC possui os constituintes químicos voláteis esperados para a espécie Copaifera reticulata e que a fração neutra (FN) apresenta as maiores concentrações dos sesquiterpenos. Foram obtidos dez derivados do β-cariofileno, nos quais a reação de diidroxilação enatioseletiva gerou três derivados inéditos (D2, D3 e D4), a derivação do D3, mediante reações de esterificação, gerou dois derivados também inéditos (D5 e D6). A docagem molecular indicou não haver interação química do β-cariofileno com o sítio ativo das enzimas FAAH e GABA-AT, interação esta observada somente com os derivados, apontando interação do D5 e D6 com os resíduos de aminoácidos do sítio catalítico das enzimas, localizando-se com distâncias entre 3,0 e 3,1 Å em relação a Ser241 (resíduo catalítico para a inibição da FAAH), e entre 3,2 e 2,7 Å em relação a Lys329 (resíduo catalítico responsável pela inibição da GABA-AT), necessitando serem realizados cálculos complementares, visando à melhor parametrização do sistema, bem como à dinâmica molecular para uma avaliação mais efetiva. O ORC apresentou efeito ansiolítico na dose 250 mg/Kg no teste Claro/Escuro modelo Zebrafish. Os peixes tratados com o β-cariofileno não indicaram comportamento ansiolítico, e os tratados com D3, D5, D6 e D7 indicaram comportamento ansiogênico na concentração teste (200 mg/Kg).

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 327408 - LOURIVALDO DA SILVA SANTOS
Interno - 2278490 - DAVI DO SOCORRO BARROS BRASIL
Interno - 1682360 - ELOISA HELENA DE AGUIAR ANDRADE
Interno - 327195 - GISELLE MARIA SKELDING PINHEIRO GUILHON
Interno - 3153443 - MARIVALDO JOSE COSTA CORREA
Externo ao Programa - 2179215 - MANOEL LEAO LOPES JUNIOR
Externo ao Programa - 1866874 - AGNALDO DA SILVA CARNEIRO