Banca de DEFESA: EDIKARLOS MACEDO BRASIL

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: EDIKARLOS MACEDO BRASIL
DATA: 27/02/2017
HORA: 09:00
LOCAL: Programa de Pós-Graduação em Química
TÍTULO:

Síntese, Avaliação Biológica e Modelagem Molecular de Diidropirano        [3,2 b]Cromenodionas e 1,8-Dioxo Octaidroxantonas.

PALAVRAS-CHAVES:

pironas; ácido kójico; reação multicomponente; micro-ondas; T.cruzi.

PÁGINAS: 150
GRANDE ÁREA: Ciências Exatas e da Terra
ÁREA: Química
SUBÁREA: Química Orgânica
ESPECIALIDADE: Estrutura, Conformação e Estereoquímica
RESUMO:

Tirosinase é uma enzima importante na biossíntese da melanina, pigmento envolvido na coloração da pele e cabelo dos mamíferos. Diversas desordens dermatológicas, incluindo melasma, resultam do acumulo excessivo da pigmentação epidérmica. Esta enzima está também presente na reação de escurecimento de frutas e vegetais, diminuindo a qualidade nutricional e o valor econômico dos produtos alimentícios. O composto 5-hidroxi-2-(hidroximetil)-4-pirona, mais conhecido como ácido kójico, é um produto natural e um dos componentes da composição de produtos cosméticos usados para o clareamento da pele. No entanto, devido à baixa estabilidade da formulação, e fraca absorção pela pele, o seu uso ainda é limitado. Nesse sentido, a busca por novos e mais eficazes inibidores da enzima tirosinase tem sido de grande importância industrial. No presente estudo, novos derivados do ácido kójico foram sintetizados via reação multicomponente e caracterizados por técnicas espectroscópica e espectrométrica, e cristalografia de raios-X. Os derivados obtidos diidropirano[3,2-b]cromenodionas (DHPCs 2a, 3a, e 5a) foram testados contra a enzima tirosinase de cogumelos com Ki=4.0µM para o mais ativo DHPC3a. Estudos de modelagem molecular demonstraram o modo de interação das substancias DHPCs com o sitio catalítico da enzima e indicam que o volume molecular e interações do tipo π do grupo fenila com parte da enzima contribuem para a inibição da tirosinase.  Além disso, os compostos DHCP1a-6a e subprodutos 1,8-dioxo-octahidroxantonas (1b-5b) foram avaliados in vitro contra linhagens de células tumorais humanas com IC₅₀ 1.38 µM e 1.59µM para aqueles mais ativos DHPC3a e DHPC5a, respectivamente.

 

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2278489 - CLAUDIO NAHUM ALVES
Interno - 2278490 - DAVI DO SOCORRO BARROS BRASIL
Interno - 1268476 - JOSE ROGERIO DE ARAUJO SILVA
Interno - 327408 - LOURIVALDO DA SILVA SANTOS
Externo à Instituição - MARIANA SARKIS MULLER
Externo ao Programa - 2185316 - OSCAR AUGUSTO SANCHEZ ROMERO