Banca de QUALIFICAÇÃO: KARLA BEATRIZ CARDIAS CEREJA PANTOJA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: KARLA BEATRIZ CARDIAS CEREJA PANTOJA
DATA: 28/05/2021
HORA: 10:00
LOCAL: PLATAFORMA ON LINE GOOGLE MEET
TÍTULO:

INVESTIGAÇÃO DE VARIANTES EM GENES DE FARMACOGENÉTICA EM ASSOCIAÇÃO COM A RESPOSTA AO TRATAMENTO COM IMATINIBE DE PACIENTES COM LEUCEMIA MIELOIDE CRÔNICA NA REGIÃO NORTE DO BRASIL

PALAVRAS-CHAVES:

Leucemia Mieloide Crônica, farmacogenômica, imatinibe

PÁGINAS: 61
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Genética
SUBÁREA: Genética Molecular e de Microorganismos
RESUMO:

A Leucemia Mieloide Crônica (LMC) é caracterizada como a proliferação anormal da linhagem granulocítica sem a perda de capacidade de diferenciação, ocasionada pela translocação recíproca e equilibrada entre os braços longos dos cromossomos 9 e 22 nas regiões q34 e q11, respectivamente, essa translocação leva à formação do cromossomo Filadélfia (Ph). Esta fusão de cromossomos leva ao aparecimento da proteína BCR-ABL, uma tirosina-quinase constitutiva que inicia e sustenta o processo carcinogênico. O tratamento de primeira linha da LMC é realizado com o inibidor de tirosina-quinase, imatinibe, que embora seja alvo-específico, cerca de 30% dos pacientes não desenvolve a resposta adequada à ele. Os mecanismos de resistência implicados nesse processo têm sido investigados e são divididos entre mecanismos dependentes de BCR-ABL e mecanismos independentes de BCR-ABL. Os mecanismos dependentes de BCR-ABL consistem em alterações numéricas e de expressão deste gene que influenciam no tratamento e os mecanismos independentes de BCR-ABL compreendem, principalmente, variantes em genes de absorção, distribuição, metabolismo e excreção do imatinibe que influenciam a farmacocinética e a farmacodinânica do medicamento, resultando em alterações na resposta ao fármaco. Desta forma, o presente trabalho tem como objetivo investigar a associação de biomarcadores moleculares nos genes ABCB1, ABCC2, ABCC4, ABCG2, BCL2L11, CYP2A6, CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, GSTP1, SLCO1B3, SLC22A1, SLC22A4, SLC22A5, SLC22A7, SCLA29A1, SLCO1A2 e ULK3 com a resposta ou falha na terapia com imatinibe de pacientes com Leucemia mieloide crônica. Além disso, serão avaliadas mutações de resistência do gene ABL1 como método de controle de indivíduos resistentes ao tratamento. Serão incluídos 270 pacientes com diagnóstico de Leucemia mieloide crônica e tratados com imatinibe. As variantes serão genotipadas pela tecnologia iPlex Assay Agena Bioscience™ que utiliza a técnica de Mass ARRAY para identificar as sequências de DNA. Devido a alta miscigenação da população estudada será realizado o controle genômico da ancestralidade, utilizando 61 marcadores autossômicos informativos de ancestralidade (MIAs), a fim de estimar com precisão a mistura interétnica.  As proporções de ancestralidades genéticas individuais e globais serão estimadas usando o software STRUCTURE v.2.3.3, assumindo três populações parentais (europeia, africana e ameríndia). As análises estatísticas serão realizadas no Software R v.3.6.1

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 2549195 - ANDRE SALIM KHAYAT
Externo à Instituição - MARIANNE RODRIGUES FERNANDES
Presidente - 1646317 - NEY PEREIRA CARNEIRO DOS SANTOS