Banca de DEFESA: ANDREZA JULIANA MOREIRA DA COSTA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ANDREZA JULIANA MOREIRA DA COSTA
DATA: 25/11/2022
HORA: 09:00
LOCAL: Auditório Paulo Mende-ICB/UFPA
TÍTULO:

ANCESTRALIDADE GENÔMICA E ESTUDO DE EXPRESSÃO GÊNICA DO GENE GUBS SOB EFEITO DE UMA NOVAVARIANTE NA MUCOPOLISSACARIDOSE VII

PALAVRAS-CHAVES:

Ancestralidade, marcadores indels, MPS VII, expressão diferencial

PÁGINAS: 71
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Genética
SUBÁREA: Genética Humana e Médica
RESUMO:

A mucopolissacaridose (MPS) tipo VII é uma desordem de depósito lisossômico de origem autossômica recessiva, resultado da deficiência de em uma enzima lisossomal, causando acúmulo de glicosaminoglicanos ou problemas em vias metabólicas secundárias. Possui sintomatologia sistêmica que abrange principalmente displasia esquelética, características faciais acentuadas, problemas cardiovasculares, hepatoesplenomegalia e hidropsia fetal. Os tipos de MPS apresentam frequências diferentes em populações distintas. Muitas variantes patogênicas que causam as MPS costumam ser relacionadas a determinados grupos étnicos resultantes de possível efeito fundador. A variante mais frequente no gene GUSB que causa MPSVII é a p.Leu176Phe. Este estudo tem como objetivo investigar o efeito de uma variante nova (p.Leu292Pro) sobre a expressão do gene GUSB. Além disso, foi investigada a ancestralidade de 5 pacientes com MPS VII, considerando a contribuição ameríndia, africana e europeia. Para o estudo de expressão, foram coletadas amostras de sangue periférico de 20 indivíduos, que compõem o grupo sem a doença, do paciente com MPS VII em heterozigose composta (p.Leu176Phe/p.Leu292Pro) e dos pais do paciente. O método utilizado para analisar a expressão do RNAm de GUSB foi a Transcrição Reversa seguida da Quantificação por PCR. A análise de ancestralidade foi realizada por PCR multiplex utilizando marcadores INDEL. As análises permitiram a identificação de proporções diferentes na contribuição populacional da amostra de pacientes com MPS VII com a maior contribuição europeia a qual se mostra significativamente distinta (p = 0.0031) da contribuição africana. A análise de expressão relativa pelo método do 2-ΔCT mostrou a expressão superior do gene GUSB do paciente com MPS VII comparado ao grupo sem a doença. Na comparação entre os ciclos de amplificação 14/20 amostras apresentaram resultados significativamente diferentes do paciente com MPS VII. Os pais também apresentaram valores diferentes (p < 0,05) para os ciclos de amplificação. A predição in silico da nova variante indicou como patogênica por modificar uma região conservada da proteína. Quanta à ancestralidade, é possível supor que a variante p.Leu176Phe apresenta origem europeia. Houve discordância entre os níveis de RNAm para GUSB e a dosagem da enzima beta-glucuronidase sintetizada. A nova variante Leu292Pro é indicada como patogênica, mas ainda é preciso elucidar seus efeitos sobre o fenótipo da MPS VII

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2549195 - ANDRE SALIM KHAYAT
Externo à Instituição - ISABEL CRISTINA NEVES DE SOUZA
Externo à Instituição - PEDRO EDUARDO BONFIM FREITAS
Interno - 2178367 - ROMMEL MARIO RODRIGUEZ BURBANO