Banca de DEFESA: KEYLA SANTOS GUEDES DE SA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: KEYLA SANTOS GUEDES DE SA
DATA: 31/01/2018
HORA: 09:00
LOCAL: Auditório LABVIR-ICB/UFPA
TÍTULO:

AVALIAÇÃO DO PERFIL DE EXPRESSÃO DOS GENES DO RECEPTOR TOLL-LIKE 3 (TLR3) E DO INTERFERON λ3 (IFNL3) EM PORTADORES CRÔNICOS DA HEPATITE C

PALAVRAS-CHAVES:

Expressão genica, polimorfismos, TLR-3, IFN-λ3 e HCV

PÁGINAS: 86
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Microbiologia
SUBÁREA: Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
ESPECIALIDADE: Virologia
RESUMO:

No contexto da infecção pelo Hepacivirus C (HCV), acredita-se que uma resposta imune não
eficiente, somada aos mecanismos de evasão viral sejam responsáveis pela cronificação da
infecção. Assim a necessidade de se estudar os mecanismos inatos da resposta imune e como
ocorre a relação vírus-hospedeiro, faz a investigação do TLR3 e do IFN-λ3 em tecido
hepático humano de grande interesse. Pois o TLR3 é o principal receptor da imunidade inata
que reconhece dsRNA, a forma mais abundante do HCV no fígado. Já o IFN-λ3 é uma das
principais citocinas, produzidas pelo TLR3, com capacidade antiviral. Assim sendo, o presente
estudo teve como objetivo investigar a expressão gênica do TRL3 e do IFNL3 em tecido
hepático, buscando avaliar se estes seriam possíveis biomarcadores associados a infecção pelo
HCV. Foram coletadas 23 amostras de biopsia hepática de pacientes portadores crônicos do
HCV e 8 biopsias de pacientes controle saudável. Essas amostras foram encaminhadas para o
laboratório de histopatologia do hospital João de Barros Barreto para se realizar as análises
histopatológicas e para o Laboratório de Virologia da UFPA para as análises genéticas. Foi
realizado extração de RNA por Trizol, transcrição reversa e qPCR para quantificar a expressão gênica relativa do TLR3 e do IFLN3. Informações sobre carga viral, dosagens de AST, ALT, GGT, AFP e determinação do genótipo viral foram coletadas do prontuário dos pacientes. A expressão intra-hepática do TLR3 (p = 0,0326) foi maior nos portadores crônicos do HCV e a expressão do IFNL3 (p = 0,0037) é menor, quando comparado ao grupo controle saudável. Não houve diferença significa nas expressões gênicas em relação aos genótipos virais. As expressões do TLR3 (p = 0,0030) e do IFNL3 (p = 0,0036) foram inversamente relacionadas com os graus de fibrose e de atividade necro-inflamatória do fígado. Não houve correlação da expressão gênica com os valores de carga viral sérica. Nos scores inicias da escala de METAVIR, as dosagens das transaminases hepáticas estavam mais baixas nos pacientes que apresentavam fibrose avançada, quando correlacionando com as expressões  gênicas do TLR3 e do IFNL3. Os resultados sugerem que nos estágios iniciais do desenvolvimento da fibrose hepática, TLR3 e IFN-λ3 possuam papéis importantes na resposta antiviral e na modulação do ambiente tolerogênico hepático, uma vez que nos estágios avançados da fibrose ocorre uma diminuição da expressão intra-hepática do TLR3 e do IFNL3, provavelmente por mecanismos de evasão viral.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1258568 - ANTONIO CARLOS ROSARIO VALLINOTO
Interno - 2320557 - JUAREZ ANTONIO SIMOES QUARESMA
Externo ao Programa - 1212366 - ANDREA NAZARE MONTEIRO RANGEL DA SILVA
Externo à Instituição - EDNELZA DA SILVA GRACA AMORAS