Banca de DEFESA: FABIOLA BRASIL BARBOSA RODRIGUES

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: FABIOLA BRASIL BARBOSA RODRIGUES
DATA: 26/09/2023
HORA: 14:00
LOCAL: Auditório "João Paulo Mendes"- ICB/ UFPA
TÍTULO:

ASSOCIAÇÃO DE POLIMORFISMOS NOS GENES DA VIA DE IL-6 (IL6, IL6R E IL6ST) COM SEVERIDADE DA COVID-19 AGUDA E COM A EVOLUÇÃO PARA A COVID LONGA

PALAVRAS-CHAVES:

 COVID-19, IL6, IL6R, IL6ST

PÁGINAS: 72
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Microbiologia
RESUMO:

A COVID-19 é uma infecção aguda grave, causada pelo vírus SARS-COV2, podendo variar em sua apresentação clínica desde indivíduos assintomáticos a pacientes críticos. Os casos graves resultam de um descompasso do sistema imunológico do hospedeiro provocando a síndrome da tempestade de citocinas, sendo a IL6 uma das principais citocinas envolvidas neste processo. Fatores genéticos podem estar envolvidos no prognóstico da doença. Desta forma a avaliação de polimorfismos nos genes da via de IL6, trará conhecimento sobre a doença bem como poderá auxiliar na escolha da melhor conduta terapêutica, além de elencar fatores prognósticos para o desenvolvimento de COVID longa. Com isso, o objetivo deste trabalho foi associar SNPs nos genes IL6, IL6R, IL6ST com a gravidade da COVID-19 e com a evolução para COVID longa. Foram analisados 227 pacientes com diagnóstico de COVID-19, através da genotipagem, por Reação em Cadeia da Polimerase Tempo Real (RT-PCR), dos rs1800795, rs2228145 e rs7730934, localizados nos genes IL6, IL6R, IL6ST respectivamente, para avaliar a associação com a gravidade da doença. Em seguida, foram analisados 55 pacientes através de sequenciamento de nova geração para identificar SNPs associados ao desenvolvimento de COVID longa. As frequências alélicas e genotípicas foram estimadas por contagem direta. O Equilíbrio de Hardy-Weinberg, o Teste Exato de Fisher e a combinação de testes de Quiquadrado foram feitos usando-se o software BIOESTAT 5.0. Correção para múltiplos testes foi aplicada quando necessário. Nossos resultados apontam para uma associação consistente dos polimorfismos de IL6 (rs1800795) e IL6R (rs2228145) com a gravidade da COVID-19, supostamente devido à maior expressão desses genes relacionados aos genótipos CC e suas consequências pró-inflamatórias. Pacientes com genótipo IL6R CC (rs2228145) apresentam maior frequência de sintomas, assim como os portadores do genótipo CC (rs1800795) do gene IL6. Na avaliação por meio de sequenciamento total do exoma, foram identificados um total de 16 SNPs localizados nos genes da via IL6, sendo 4 no gene IL6, 4 no gene IL6R e 8 no gene IL6ST. Foi encontrada uma maior concentração de mutações no gene IL6ST entre indivíduos com COVID longa que desenvolveram COVID-19 leve na fase aguda, o que poderia sugerir uma possível manutenção de reservatório viral ou uma menor resposta imunológica relacionada a via trans de IL6 o que resultaria em uma forma mais leve na fase aguda com menos sintomas. 

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - CIANE MARTINS DE OLIVEIRA
Presidente - 1152934 - EDUARDO JOSE MELO DOS SANTOS
Externo ao Programa - 2358078 - FERNANDA ANDREZA DE PINHO LOTT FIGUEIREDO
Interno - 1090152 - MARIA ALICE FREITAS QUEIROZ
Externo à Instituição - MARIA DE FATIMA LOBATO DA CUNHA