Banca de QUALIFICAÇÃO: FABIO JORGE DE NAZARE FERREIRA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: FABIO JORGE DE NAZARE FERREIRA
DATA: 07/11/2016
HORA: 09:30
LOCAL: Laboratório de Hematologia - Faculdade de Farmácia
TÍTULO:

Investigação computacional de inibidores não-peptídicos da proteinase cruzaína de Trypanosoma cruzi

PALAVRAS-CHAVES:

Doença de Chagas. Trypanosoma cruzi. Cruzaína. Química computacional. Dinâmica molecular.

PÁGINAS: 46
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

A doença de Chagas é uma infecção causada pelo protozoário flagelado Trypanosoma cruzi, transmitida por insetos conhecidos no Brasil como barbeiros. Na região amazônica, estudos têm mostrado que a contaminação por via oral tem sido frequente. Os únicos fármacos disponíveis para o tratamento da doença – o Benzonidazol (Rochagan®, Roche) e o Nifurtimox (Lampit®, Bayer) – têm demonstrado uma eficiência limitada e severos efeitos colaterais. A cruzaína é uma enzima presente em todos os estágios do ciclo de vida do T. Cruzi e é a mais abundante da família da papaína de cisteíno proteases encontradas no parasito. Portanto, a cruzaína é um alvo enzimático promissor no planejamento e desenvolvimento de inibidores contra a doença de Chagas. Inibidores não-peptídicos que ligam não-covalentemente à enzima foram sintetizados por Ferreira e colaboradores (2014), entre os quais se destacaram dois: o complexado com a cruzaína, B95 e o seu análogo 8R. Ambos demonstraram alta eficácia no combate ao T. Cruzi e baixa citoxicidade. Neste trabalho foi realizado estudo in-silico destes compostos, a fim de elucidar sua potencial atividade na inibição da cruzaína (código 3kku). O protocolo computacional (parâmetros, topologias, coordenadas, minimizações, termalizações e produções) foi o mesmo para cada sistema. Na etapa final de produção, os sistemas foram simulados por um período de 80 ns, os quais se observou a estabilidade através do gráfico RMSD. Também foi avaliada a qualidade da simulação por meio de gráficos de energia potencial, cinética e total, volume, densidade e temperatura. Foram analisadas interações dos ligantes com os resíduos de aminoácidos GLY66, ASP161, GLU207 e GLU208, pertencentes ao sítio catalítico, evidenciando a importância destes na elaboração de novas moléculas para o combate da doença. Os trabalhos prosseguem através do estudo de novos inibidores que possam ser úteis na proposta de novos fármacos com atividade tripanocida.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1866874 - AGNALDO DA SILVA CARNEIRO
Externo à Instituição - ANDERSON HENRIQUE LIMA E LIMA
Interno - 3275769 - ROSIVALDO DOS SANTOS BORGES