Banca de QUALIFICAÇÃO: EYDMARA DO ROSARIO COSTA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: EYDMARA DO ROSARIO COSTA
DATA: 02/02/2024
HORA: 10:00
LOCAL: A dewfinir
TÍTULO:

INVESTIGAÇÃO COMPUTACIONAL DE DERIVADOS DE BENZONIDAZOL
COMO POTENCIAIS INIBIDORES DA CRUZAÍNA DO Trypanosoma cruzi

PALAVRAS-CHAVES:

Inibidores; Derivados; Doença de Chagas; Cruzaína; Ancoragem
Molecular; Dinâmica Molecular.

PÁGINAS: 76
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

A Doença de Chagas (DC), causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi (T. cruzi), é uma
enfermidade parasitária amplamente negligenciada segundo a Organização Mundial da Saúde
(OMS), e afeta uma considerável quantidade de pessoas globalmente. O tratamento eficaz da
DC é um desafio significativo devido à limitada disponibilidade de medicamentos, dos quais
apenas dois estão atualmente em uso. Esses fármacos exibem notáveis efeitos colaterais
adversos e demonstram baixa eficácia terapêutica no estágio crônico da doença. Uma estratégia
promissora na busca por terapias é a identificação de alvos biológicos cruciais nas fases do ciclo
de vida do parasita. Este estudo concentra-se na enzima Cruzaína (Cz), que apresenta potencial
inibitório para intervenção farmacológica. O objetivo principal deste trabalho é avaliar as
estruturas moleculares de 38 compostos derivados de benzonidazol (BNZ), uma classe de
compostos com alta promessa terapêutica para a DC. Através de métodos avançados de
modelagem molecular, busca-se investigar inibidores específicos da Cz, elucidando o
mecanismo de ligação e quantificando as interações entre os inibidores e o sítio ativo da enzima.
O procedimento de Ancoragem Molecular é empregado para simular a ligação dos compostos
ao sítio ativo da Cz. A auto ancoragem do ligante cristalográfico (Composto 18) no sítio da
enzima, utilizando o programa Molegro Virtual Docking (MVD), valida a abordagem de
modelagem molecular, demonstrando um RMSD de 0,18 Å. Notavelmente, os compostos
derivados de BNZ mostram-se promissores como inibidores da Cz, destacando-se o composto
de referência, com um IC50 ≈ 0,8 μM contra a enzima. A análise da série de compostos confirma
que a função carbonila e o anel benzonidazol desempenham um papel crucial na inibição
enzimática, enquanto diversas modificações nos grupos anel fenil e N-substituídos são
toleráveis para otimizar as interações com os resíduos no sítio ativo. Em conclusão, as
informações fornecidas pelo modelo computacional desenvolvido neste estudo, assim como a
análise das propriedades de ADMET podem servir como ponto de partida teórico para o design
e desenvolvimento de novos fármacos potentes destinados ao tratamento da DC.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1268476 - JOSE ROGERIO DE ARAUJO SILVA
Interno - 994.294.112-68 - KAUÊ SANTANA DA COSTA - UFOPA
Externo ao Programa - 3271096 - LUCAS DE SOUSA MARTINS