Banca de DEFESA: LUANN WENDEL PEREIRA DE SENA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: LUANN WENDEL PEREIRA DE SENA
DATA: 27/01/2020
HORA: 09:00
LOCAL: Auditório da Faculdade de medicina da UFPA - Campus Guamá
TÍTULO:

Influência da atividade da atividade do CYP2C8 nas concentrações sanguíneas de Cloroquina e Desetilcloroquina em pacientes com Malária Vivax na Amazônia Brasileira.

PALAVRAS-CHAVES:

Malária; Cloroquina; Polimorfismo.

PÁGINAS: 74
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
SUBÁREA: Análise Toxicológica
RESUMO:

A cloroquina é usada contra os estágios assexuais do P.vivax. A droga é desalquilada pela enzima CYP2C8 para desetilcloroquina, considerado o principal metabólito. O CYP2C8 é um gene polimórfico no cromossomo 10q24. Esses polimorfismos podem prejudicar o metabolismo da cloroquina. Na Amazônia Brasileira, alguns estudos estimam a frequência dos alelos CYP2C8*2 e as consequências funcionais desses SNPs nas concentrações de cloroquina e desetilcloroquina em pacientes com malária vivax. Objetivo: Associar o polimorfismo genético da CYP2C8 com as concentrações séricas de cloroquina e desetilcloroquina e ao tempo de clareamento dos parasitos com malária por Plasmodium vivax. Metodologia: Um estudo, de braço único, foi realizado em pacientes do sexo masculino com infecção confirmada por slide por P.vivax usando (10 mg/kg no dia 0 e 7,5 mg/kg nos dias 1 e 2) co-administrado com primaquina (0,5 mg/kg dia durante 7 dias). Amostras de sangue foram coletadas na admissão e durante 672 horas após a administração das drogas. A cloroquina e a desetilcloroquina foram medidas em cada amostra de sangue por cromatografia líquida de alta eficiência. O polimorfismo genotipado no gene CYP2C8*2 (rs11572103) por PCR em tempo real. Resultados: Um total de 64 pacientes participaram do estudo. Não houve reaparecimento de parasitas no sangue periférico até 43 dias após o tratamento. Três pacientes apresentam o CYP2C8*2. No curso do tratamento, os níveis de cloroquina nestes pacientes variaram de 60 ng/ml a 901 ng/mL e de desetilcloroquina variaram de 31 ng/ml a 756 ng/ml. Os pacientes sem polimorfismo CYP2C8*2 apresentaram níveis de cloroquina variando de 60 ng/ml a 697 ng/ml e de desetilcloroquina variando de 31 ng/ml a 756 ng/ml. Conclusão: Todos os pacientes apresentaram exposição adequada à cloroquina durante todo o tratamento. O CYP2C8*2 foi encontrado em 4,6% dos pacientes incluídos no estudo. É provável que tal polimorfismo prejudique a desalquilação da cloroquina, já que altos níveis de droga foram encontrados no estado estacionário.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 1912068 - FABIOLA ELIZABETH VILLANOVA
Externo ao Programa - 1556359 - HELLEN THAIS FUZII
Presidente - 1152809 - JOSE LUIZ FERNANDES VIEIRA
Interno - 1134706 - ROSEANE MARIA RIBEIRO COSTA
Interno - 2153601 - WAGNER LUIZ RAMOS BARBOSA