Banca de DEFESA: VALDICLEY VIEIRA VALE

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: VALDICLEY VIEIRA VALE
DATA: 16/12/2019
HORA: 14:00
LOCAL: Auditório da Faculdade de Medicina – Prédio Campus Guamá/UFPA
TÍTULO:

“Estudos químicos e atividades biológicas de Eleutherine plicata Herb”.

PALAVRAS-CHAVES:

Eleutherine plicata; naftoquinonas; antiplasmódicos.

PÁGINAS: 189
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

A Eleutherine pilcata mostrou-se promissora como antiplasmódica, a fração diclorometano e isoleuterina apresentaram efeito genotóxico superior ao controle negativo. Objetivo: Realizar estudos químicos e para a atividade antiplasmódica de E. plicata, sendo investigados os possíveis mecanismos de ação e o marcador farmacológico. Metodologia: Análogos da isoeleuterina foram submetidos a avaliação de predição in silico para atividades biológicas, farmacocinéticas e toxicidade. O docking molecular foi realizado para os compostos majoritários. O extrato etanólico foi fracionado e da fração diclorometano foram isoladas substâncias, as quais foram identificadas por métodos espectroscópicos e foram submetidas a avaliação antiplasmódica pelo método microsteste tradicional e lactato desidrogenase parasitária. Também foram avaliadas as alterações parasitárias por microscopia eletrônica de transmissão e avaliou a inibição da formação da β-hematina. Resultados: Nos estudos in silico, nenhuma alteração proposta da isoeleuterina diminuiu a toxicidade, não alterou significativamente os aspectos farmacocinéticos, as atividades biológicas foram antineoplásicas e antimalárica. A eleuterina e isoleuterina ligaram ao cyt bc1 de modo similar a atovaquona. Do extrato foram isolados duas naftoquinonas: eleuterina e isoeluterina, dois naftalenos, eleuterol e hongconina, uma antraquinona. O fracionamento do extrato levou a obtenção com maior atividade antiplasmódica (fração diclorometano CI₅₀ < 10 μg/mL). A atividade antiplasmódica desta fração foi atribuída a eleuterina (3d7= 8,05±6,48; 6,35±1,93; W2= 5,72±3,49; 14,18±4,19 μg/mL) e seu isômero isoeleuterina (3d7= 2,57±0,78; 8,63±0,85; W2= 3,38±1,97; 7,01±1,16 μg/mL), porém seus índices de seletividades foram menor que 1. Analises em microscopia eletrônica de transmissão mostraram que a isoleuterina e eleuterina alteram a morfologia da mitocôndria, diminuem a hemozoína, ocasionam inclusões citoplasmáticas e cromatina densa no P. falciparum. Estes compostos não inibiram a formação da β-hematina. Conclusão: eleuterina e isoeleuterina são os responsáveis pela atividade antiplasmódica de E. plicata, ocasionando alterações em várias estruturas e ultraestruturas do parasito e parece que seu efeito antiparasitário possa ser similar a atovaquona.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1152809 - JOSE LUIZ FERNANDES VIEIRA
Presidente - 1219319 - MARIA FANI DOLABELA
Externo ao Programa - 1550069 - SANDRO PERCARIO
Interno - 2153601 - WAGNER LUIZ RAMOS BARBOSA