Banca de DEFESA: MARIANNE RODRIGUES FERNANDES

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MARIANNE RODRIGUES FERNANDES
DATA: 29/12/2017
HORA: 08:00
LOCAL: NPO-UFPA
TÍTULO:

FARMACOGENÔMICA DAS FLUOROPIRIMIDINAS NA MEDICINA DE PRECISÃO DO CÂNCER GÁSTRICO E COLORRETAL

PALAVRAS-CHAVES:

Fluoropirimidinas; toxicidade; resposta; SLC29A1; FPGS;ABCC4.

PÁGINAS: 102
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Genética
SUBÁREA: Genética Humana e Médica
RESUMO:

O câncer tornou-se um evidente problema de saúde pública mundial. O esquema
terapêutico com base em fluoropirimidinas tem sido a conduta quimioterápica
mais utilizada em todo o mundo em vários tipos de tumores sólidos, incluindo
câncer gástrico e colorretal. Poucos estudos na literatura especializada relataram
a influência de marcadores farmacogenômicos em populações miscigenadas
como a população brasileira. O objetivo deste estudo foi investigar a variabilidade
farmacogenômica de diferentes biomarcadores em farmacogenes envolvidos na
via de metabolismo das fluoropirimidinas em pacientes com câncer gástrico ou
câncer colorretal, subestruturados de acordo com a resposta e toxicidade ao
tratamento. Para a realização da investigação foram incluídos 216 pacientes com
câncer colorretal ou gástrico que receberam tratamento quimioterápico a base de
fluoropirimidinas. Foram investigados 33 polimorfismos genéticos em 17
farmacogenes (ABCB1, ABCC2; ABCC4; ABCG2, CYP2A6, DPYD, FPGS,
ITGB5, MTHFR, SLC22A7, SLC29A1, TP53, TYMS, UMPS, GGH, RRM1, TYMP)
envolvidos na via de metabolismo das fluoropirimidinas. Os resultados
demonstraram que 77,3% dos pacientes apresentaram algum tipo de toxicidade
relacionada ao tratamento com fluoropirimidinas e destes, 22% apresentaram
toxicidades severas classificadas em grau 3 e 4. Dos pacientes investigados no
estudo, 23 faleceram durante o tratamento, onde três casos foram associados à
toxicidade quimioterápica. A diarréia foi o evento de toxicidade mais frequente
relatado no estudo com 129 casos (59,7%). O subestruturamento populacional
não foi influente nos resultados de associação para os polimorfismos
farmacogenéticos com o uso de fluoropirimidinas. Entre os biomarcadores
investigados, o polimorfismo rs4451422 no gene FPGS apresentou resultados
significativos associado a um efeito de proteção a ocorrência de toxicidade geral e
toxicidades combinadas (p=0,0052; OR 0,32/p=0,0004; OR 0,22). O polimorfismo
rs148551 do gene ABCC4 apresentou associação significativa com um efeito de
resistência ao tratamento quimioterápico em torno de 70% (p=0,0056; OR 0,28).
O polimorfismo rs760370 no gene SLC29A1 demonstrou-se significativo na
associação com as toxicidades severas de grau 3 e 4 (p=0,0033; OR 4,73). Em
conclusão, três polimorfismos presentes nos genes ABCC4(rs148551),
FPGS(rs4451422) e SLC29A1(rs760370) demonstraram ser importantes
biomarcadores preditivos para a medicina de precisão na terapia com uso de
fluoropirimidinas

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 1228042 - JOSE RICARDO DOS SANTOS VIEIRA
Externo ao Programa - 6311001 - PAULO PIMENTEL DE ASSUMPCAO
Presidente - 2178367 - ROMMEL MARIO RODRIGUEZ BURBANO
Externo ao Programa - 1175761 - SAMIA DEMACHKI
Interno - 325848 - SIDNEY EMANUEL BATISTA DOS SANTOS