Banca de DEFESA: MIGUEL ÁNGEL CÁCERES DURÁN

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MIGUEL ÁNGEL CÁCERES DURÁN
DATA: 28/04/2023
HORA: 09:00
LOCAL: Auditório do Laboratório de Genética Humana e Médica da UFPA
TÍTULO:

MECANISMOS GENÉTICOS E EPIGENÉTICOS NA HANSENÍASE: EM BUSCA DE NOVOS BIOMARCADORES

PALAVRAS-CHAVES:

hanseníase, microRNA, expressão diferencial, biomarcador, genética, epigenética

PÁGINAS: 142
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Genética
SUBÁREA: Genética Humana e Médica
RESUMO:

A hanseníase é uma doença infecciosa crônica que pode resultar em deficiências físicas e sociais permanentes se não for diagnosticada precocemente. O objetivo deste estudo foi analisar o conjunto completo de genes expressos em amostras de sangue de pacientes com hanseníase e de contatos domiciliares e validar um conjunto de miRNAs para identificar novos biomarcadores de diagnóstico precoce associados à doença. Foram realizadas duas abordagens experimentais. Na primeira, um conjunto de nove miRNAs foi validado em amostras de sangue de pacientes com hanseníase e contatos domiciliares sem a doença por RT-qPCR. Os miRNAs hsa-miR-144-5p, hsa-miR-20a-5p, hsa-miR-1291, hsa-miR-106b-5p e hsa-miR-16-5p apresentaram expressão diferencial significativa nas diferentes comparações realizadas, com um AUC>0.75. Na segunda abordagem, a expressão global de genes em amostras de sangue de pacientes com hanseníase e de contatos domiciliares sem a doença foi caracterizada por meio de RNA-Seq. Os genes mais diferencialmente expressos foram selecionados para avaliação de biomarcadores potenciais para a hanseníase, sendo escolhidos 10 genes hiperexpressos e 9 hipoexpressos. Entre os hiperexpressos, seis genes: SHISA7, MARCHF8, FOXO3, TSPAN5, WINK1 e RPIA, foram capazes de discriminar com alta precisão entre os grupos LP e não-LP, mostrando uma AUC ≥ 0,85. Da mesma forma, entre os hipoexpressos, dois genes: RBBP4P2 e PSAT1, também foram capazes de discriminar com alta precisão entre os grupos LP e não-LP, com uma AUC ≥ 0,85. As análises de enriquecimento revelaram vias e processos importantes no desenvolvimento da doença, como a apoptose, autofagia e mitofagia, que são mecanismos celulares importantes na defesa contra M. leprae, mas que, quando regulados de forma defeituosa, podem levar a uma resposta inflamatória exacerbada. A ferroptose, um processo de morte celular regulado pelo ferro, poderia estar envolvida como um mecanismo de defesa contra o bacilo da hanseníase. Vias que compreendem a diferenciação de células mieloides, o metabolismo de vitamina D e outras relacionadas ao sistema imune também se mostraram enriquecidas. Em conclusão, este estudo fornece informações importantes sobre a relação entre o perfil genético e epigenético do hospedeiro e a patogênese da hanseníase. Novos genes e miRNAs foram identificados como possíveis biomarcadores de diagnóstico precoce, o que é essencial para prevenir a progressão da doença e reduzir sua transmissão. No entanto, são necessários mais estudos para aprofundar a compreensão da relação entre esses biomarcadores e a hanseníase.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2216519 - ANDREA KELY CAMPOS RIBEIRO DOS SANTOS
Externo ao Programa - 1350218 - CLAUDIO GUEDES SALGADO
Interno - 3249098 - GIORDANO BRUNO SOARES SOUZA
Externo ao Programa - 2320557 - JUAREZ ANTONIO SIMOES QUARESMA
Externo ao Programa - 1126766 - PABLO DIEGO DO CARMO PINTO