Banca de DEFESA: WALLAX AUGUSTO SILVA FERREIRA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: WALLAX AUGUSTO SILVA FERREIRA
DATA: 17/10/2018
HORA: 14:00
LOCAL: AUDITÓRIO CENTRAL DO INSTITUTO EVANDRO CHAGAS
TÍTULO:

ANÁLISE DO PERFIL DE ALTERAÇÕES GENÔMICAS QUANTITATIVAS E NO
TRANSCRIPTOMA DE GLIOMAS E DE LINHAGENS DE GLIOBLASTOMAS TRATADAS
COM PSOSTEROL

PALAVRAS-CHAVES:

Epigenética, Gliomas, Glioblastoma Multiforme, Pisosterol,
Metilação.

PÁGINAS: 304
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Biologia Geral
RESUMO:

Os tumores do Sistema Nervoso Central (SNC) representam aproximadamente 2% de
todos os tipos de cânceres. Embora a incidência dos tumores do SNC seja pequena,
comparada às outras neoplasias, estes tumores estão entre as mais graves malignidades
humanas, pois afetam o órgão responsável pela coordenação e integração de todas as
atividades orgânicas. Os gliomas representam aproximadamente 80% de todos os
tumores intracraniais, afetando tipicamente adultos, com uma incidência elevada entre
40 e 65 anos de idade. Apesar de numerosos fármacos contra os gliomas já terem sido
desenvolvidos, os mesmos induzem reações adversas e os seus efeitos terapêuticos não
são satisfatórios. O presente trabalho teve como objetivo avaliar e comparar o perfil de
Variações no Número de Cópias (CNVs) e expressão gênica de pacientes
diagnosticados com gliomas e em linhagens de glioblastomas (U87-MG, U343, AHOL1
e 1321N1) tratadas com pisosterol. Para os experimentos feitos com as linhagens
tratadas com pisosterol, nós demonstramos que as mesmas foram altamente sensíveis ao
tratamento do pisosterol. A droga reduziu o número de células vivas de forma dosedependente.
Além disso, demonstramos que após 48h de exposição ao pisosterol, todas
as linhagens foram bloqueadas em G2/M. E por fim, demonstramos ainda que o
pisosterol é capaz de modular a expressão de diversos genes da via ATM/ATR, além de
promover a apoptose. Demonstramos em escala genômica que todas as linhagens
tiveram mais genes que foram significativamente down-regulated do que up-regulated
após o tratamento com pisosterol. Para os experimentos feitos com as biópsias de
gliomas, demonstramos que de um painel de 26 genes, apenas 11 genes (TNFRSF1A,
SNAPC2, CASP8, IRAK3, GPX3, FZD9, TFAP2C, CDH1, RPRM, POU4F3 e MGMT)
exibiram mudanças no padrão de metilação na região promotora em todos os graus
analisados. Além disso, o padrão de metilação desses 11 genes tiveram correlações com
algumas características clinicopatológicas, tais como idade, sexo e grau histológico. E
por fim, fizemos uma caracterização molecular descrevendo as alterações genômicas
dos gliomas originários de Belém-PA.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 2549195 - ANDRE SALIM KHAYAT
Interno - 2432825 - BARBARA DO NASCIMENTO BORGES
Presidente - 1220143 - EDIVALDO HERCULANO CORREA DE OLIVEIRA
Externo à Instituição - PRISCILLA CRISTINA MOURA VIEIRA