"ANÁLISES MOLECULARES NA REGIÃO CONTROLE DO DNA MITOCONDRIAL DE ASTROCITOMAS NA POPULAÇÃO PARAENSE"
ASTROCITOMA; D-LOOP; mtDNA; SNC; TUMOR CEREBRAL
O câncer do sistema nervoso central representa 2% de todas as neoplasias malignas na população mundial e 23% dos casos de câncer infantil. NoBrasil, estimam-se 4.820 casos deste câncer em homens e 4.450 em mulheres parao ano de 2012. Os gliomas são tumores do sistema nervoso central formados apartir de células da glia e somam mais de 70% do tumores cerebrais. A propriedademais importante de os gliomas é sua capacidade de evasão imunológica. Idade,etnia, gênero e ocupação podem ser considerados fatores de risco para osurgimento de gliomas, e são duas vezes mais frequentes em afro-americanos. Oastrocitoma é o tumor glial mais frequente, constituindo cerca de 75% dos casos deglioma e com média etária de aproximadamente 37 anos. Estes tumores sãoclassificados em quatro graus, de acordo com a Organização Mundial de Saúde.Fatores ambientais podem contribuir para a etiologia do câncer e as neoplasias sãooriginadas através de um processo de múltiplos passos conduzidos por alteraçõesde genes e seleção clonal da progênie dominante. Essas mutações ocorremprincipalmente em oncogenes e genes supressores de tumor. As células de gliomastambém influenciam a imunossupressão através da secreção de citocinas inibidorasdo complexo de defesa. O DNA mitocondrial está intimamente relacionado com odesenvolvimento e a progressão de metástases em vários tipos de tumores.Algumas mutações somáticas ocorrente na D-LOOP estão relacionadas com adiminuição do número de cópias do DNA mitocondrial e consequente diminuição dometabolismo celular. A mitocôndria é responsável pelo balanço energético celular eestá envolvida no disparo da apoptose em resposta ao estresse oxidativo. Mutaçõesna D-LOOP podem alterar a taxa de replicação do DNA e aumentar o risco dodesenvolvimento do câncer. O presente estudo sugere que os astrocitomas de baixograu podem estar relacionados à herança genética, tornando portadores de algunspolimorfismos ou mutações específicas, mais suscetíveis ao risco de desenvolver adoença, e os de alto grau podem estar relacionados à exposição a carginógenos.Foram identificados polimorfismos e mutações onde alguns apresentaram relaçãocom o risco do desenvolvimento de astrocitomas e com a progressão da doença.