Banca de QUALIFICAÇÃO: ERICA DE TÁSSIA CARVALHO CARDOSO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ERICA DE TÁSSIA CARVALHO CARDOSO
DATA: 08/08/2014
HORA: 15:00
LOCAL: Auditorio Prof. Dr. "João Paulo do Valle Mendes"
TÍTULO: INIBIÇÃO DA ATIVIDADE DA TIROSINASE POR ANÁLOGOS DO ÁCIDO KÓJICO
PALAVRAS-CHAVES: Tirosinase, melanina, cinética enzimática, ácido kójico e inibidores de tirosinase.
PÁGINAS: 57
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Biologia Geral
RESUMO: A melanina é um pigmento escuro sintetizado pela ação da enzima tirosinase (TYR) em um processo denominado melanogênese que ocorre nos melanossomas presentes no interior dos melanócitos. A tirosinase é uma enzima “cobre-dependente”, que de acordo com a valência do sítio ativo pode existir em três estados intermediários: desoxi (Cu1+-Cu1+), oxi (Cu2+-O2-Cu2+) e met (Cu2+-Cu2+), a qual catalisa etapas de oxidação sequenciais com vários substratos fenólicos, apresentando atividade bifuncional, oxidando fenóis ou catecóis em seus o-difenóis correspondentes, sendo que o processo de oxidação de fenóis pode ser descrito por cinética de Michaelis-Menten. A melanina apresenta ação fotoprotetora na pele humana, mas o seu acúmulo anormal origina hiperpigmentação, desencadeando em um problema estético significativo. Além disso, o escurecimento promovido pela tirosinase em frutas e fungos é indesejável, uma vez que diminui o valor comercial desses produtos, assim a busca por novas substâncias de origem natural ou sintética capazes de regular o comportamento desta enzima é o fator chave para o tratamento das mudanças de pigmentação. Nesta perspectiva, no presente trabalho buscou-se analisar bioquimicamente a atividade anti-tirosinase de análogos do ácido kójico derivados de 4H- pironas (S-01, S-02, S-03 e S-04) e derivados de diidropirano[3,2-b]cromenodionas (S-05, S-06, S-07 e S-08), quimicamente planejadas no LPDF, do ICEN da UFPA por meio de modelagem molecular. A cinética das substâncias S-02, S-04, S-06, S-07 e S-08 apresentaram inibição do tipo competitiva, semelhante ao padrão de inibição do ácido kójico, com valores de Ki de 145,0 ± 0,02 μM; 64,0 ± 0,01 μM; 4,0 ± 0,00 μM; 6,0 ± 0,00 μM; 9,0 ± 0,00 μM, respectivamente, e de 5,0 ± 0,00 μM para o ácido kójico. As substâncias S-03 e S-05 não apresentaram atividade inibitória, porém a S-03 exibiu comportamento como cofator enzimático. A substância S-01 apresentou uma inibição do tipo mista (Ki = 999,0 ± 0,15 μM). Essas substâncias demonstraram alto grau de segurança quanto a integridade de membrana de eritrócitos em teste de hemólise, sendo que apenas a S-01 apresentou em alta concentração (1,6 mM) atividade hemolítica considerável. Assim, demonstrou-se que as substâncias S-02, S-04, S-06, S-07 e S-08 apresentam atividade como potentes inibidores de tirosinase, podendo ser candidatos no tratamento de desordens de pigmentação.
MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 2568062 - BARBARELLA DE MATOS MACCHI
Presidente - 327182 - JOSE LUIZ MARTINS DO NASCIMENTO
Externo ao Programa - 1226495 - LUIZ CARLOS SANTANA DA SILVA