Análise de Variações Genômicas em Genes da Região Cromossômica 22q11.2 em Pacientes Esquizofrênicos do Estado do Pará
Esquizofrenia; COMT; ZDHHC8; Polimorfismos; Idade de início; Gênero.
Os polimorfismos COMT Val158Met e ZDHHC8 rs175174 têm recebido papel de destaque no
estudo molecular da esquizofrenia não apenas por estarem localizados no principal locus de
suscetibilidade da doença, 22q11, mas também por relacionarem-se, respectivamente, ao estado
dopaminérgico do córtex pré-frontal e à atividade de diversas proteínas em células neuronais.
Para avaliar a influência dos genótipos polimórficos na esquizofrenia, genotipamos por PCR em
tempo real 130 pacientes e 175 controles de uma população do Norte do Brasil. Nossos
resultados indicaram uma ausência de associação entre ambos os polimorfismos com a chance de
esquizofrenia na população estudada. Todavia, quando categorizada por sexo, encontramos uma
associação dicotômica entre o genótipo Met/Met do polimorfismo COMT Val158Met e a
suscetibilidade à esquizofrenia, conferindo uma chance maior da doença em homens (OR =
10,76; IC 95% = 2,09–55,34; p = 0,004) que em mulheres (OR = 0,23; IC 95% = 0,07–0,69; p =
0,009). Além disso, a análise de variância revelou uma associação dos genótipos Val/Met (COMT
Val158Met) e GG (ZDHHC8 rs175174) com maiores médias de idade de início da esquizofrenia.
Nosso estudo suporta a hipótese de associação dependente de gênero do polimorfismo COMT
Val158Met com a esquizofrenia, além de apontar uma influência de ambos os polimorfismos
estudados com a idade de início da doença.