Banca de QUALIFICAÇÃO: ÁGATHA TEREZA MIRANDA TAVARES

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ÁGATHA TEREZA MIRANDA TAVARES
DATA: 28/03/2024
HORA: 15:00
LOCAL: Auditorio do Nucleo de Pesquisa em Oncologia (Hospital Barros Barreto)
TÍTULO:

AVALIAÇÃO DO PERFIL DE EXPRESSÃO GÊNICA DE PRDM16 EM PACIENTES PEDIÁTRICOS COM LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA

PALAVRAS-CHAVES:

Leucemia linfoide, Domínios PR-SET, Elementos Reguladores de Transcrição, Perfilação da Expressão Gênica.

PÁGINAS: 40
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Genética
SUBÁREA: Genética Humana e Médica
RESUMO:

Sob a ótica molecular, o câncer é um emaranhado de alterações multifacetadas que conectam as esferas genética, epigenética e ambiental. Nesse sentido, a leucemia é um tipo de malignidade hematológica caracterizada pela desregulação da produção dos elementos sanguíneos, principalmente os glóbulos brancos, mediada por alterações moleculares em vias de proliferação, diferenciação e renovação celular na medula óssea. Dentre os quatro subtipos principais, a Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) é conhecida por afetar sobretudo a faixa etária infantil, com pico de incidência variando entre 2 e 5 anos, sendo responsável por 30% dos cânceres pediátricos. A peça chave para o asseguramento do bom prognóstico do paciente pediátrico com LLA é o diagnóstico precoce, que hoje já conta com a integração de diversos aspectos que ultrapassam a morfologia e imunofenotipagem da célula leucêmica, tal como a pesquisa de biomarcadores genéticos. Nesse contexto, diversas entidades internacionais já preconizam a pesquisa oncológica molecular como uma das etapas primordiais para o refinamento da conduta terapêutica não só na LLA, mas como em todas as outras neoplasias. É válido notar que apesar de já existirem classificações moleculares bem estabelecidas, como as de fusões gênicas e aneuploidias, esse campo paulatinamente ganha novas categorias de alterações gênicas com impacto clínico terapêutico. Dentre os candidatos, os reguladores epigenéticos do processo de transcrição gênica são importantes alvos de estudos, uma vez que, quando alterados, podem conduzir a modificações que engatilham o processo carcinogênico. O gene PRDM16 codifica uma proteína que contém uma combinação de domínios PR altamente conservados e dedos de zinco, conferindo uma propriedade de metiltransferase. Por conta disso, a proteína PRDM16 tem a capacidade de modular a transcrição de diversas vias, como a SMAD/ TGF-beta. Vários estudos já observaram efeitos paradoxais de PRDM16 em diferentes tipos de câncer, além disso, ainda existem diversas lacunas no entendimento da dinâmica biológica envolvendo o gene e sua proteína. Sabe-se que PRDM16 regula os estágios iniciais da diferenciação hematopoiética e sua expressão alterada já foi associada à Leucemia Mieloide Aguda (LMA). Além disso, um estudo anterior do nosso grupo de pesquisa identificou importantes variações no número de cópias (CNV) do gene PRDM16 de pacientes pediátricos com LLA em análises de Hibridização Genômica Comparativa (aCGH), sugerindo sua propriedade oncogênica na leucemogênese. Com o intuito de prosseguir e aprofundar tal investigação, o presente estudo tem como proposta avaliar a expressão gênica de PRDM16 em amostras de pacientes pediátricos recém diagnosticados e atendidos em um hospital de referência da cidade de Belém-PA, através da técnica de RT-qPCR, correlacionando tal expressão com dados clínico laboratoriais. As amostras de RNA de 65 pacientes foram extraídas utilizando TRI Reagent®, quantificadas no Nanodrop® ND-1000 Spectrophotometer e diluídas, quando necessário, para a concentração padrão de 20 ng/uL. As amostras serão convertidas em cDNA utilizando o kit High-Capacity cDNA Reverse Transcription®. Cinco fusões gênicas bem estabelecidas na LLA serão testadas pela técnica de Nested PCR: BCR::ABL1, TCF3::PBX1, KMT2A:AFF1, ETV6::RUNX e SIL-TAL1. Além disso, os seguintes dados serão levados em consideração: idade, sexo, imunofenotipagem, leucometria, contagem de plaquetas. O ensaio de expressão gênica será conduzido com o gene PRDM16 e dois endógenos (ABL1 e ACTB), utilizando sondas TaqMan®,. As análises estatísticas serão conduzidas no software IBM SPSS Statistics 29.0. Deste modo, espera-se identificar o perfil de expressão do gene PRDM16 a fim de analisar sua viabilidade como potencial como biomarcador genético da LLA pediátrica.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2549195 - ANDRE SALIM KHAYAT
Interno - 1220143 - EDIVALDO HERCULANO CORREA DE OLIVEIRA
Externo à Instituição - FERNANDO AUGUSTO RODRIGUES MELLO JUNIOR