RECONSTRUÇÃO DA REDE REGULATÓRIA DE RNAS LONGOS NÃO CODIFICANTES NO DESENVOLVIMENTO DE METÁSTASE EM CÂNCER DE PRÓSTATA RESISTENTE A CASTRAÇÃO
mCRPC, rede regulatória, lncRNAs, reguladores mestres;
Câncer de próstata resistente a castração (CRPC) é uma forma avançada do câncer que continua a proliferar mesmo em condições de baixos níveis de andrógeno. Dentro de alguns anos, a maioria dos pacientes progridem para a forma metastática da doença chamada de mCRPC. Os mecanismos pelo quais a resistência a castração e a cascata metastática emergem nesse tipo tumoral ainda não está bem elucidado, embora haja evidências da participação da sinalização de AR, via PI3K-AKT-mTOR, via Wnt e dinâmica de lncRNAs nesses processos. Os lncRNAs são elementos regulatórios que atuam na modulação da expressão transcricional, sinalização de vias de transdução e controle traducional e pós-transcricional, sendo considerados potenciais biomarcadores. Deste modo, o objetivo deste trabalho é reconstruir a rede regulatória de mCRPC e identificar lncRNAs que atuam como reguladores mestres nesse tipo tumoral. Inicialmente, dados de RNA-seq serão utilizados para reconstruir a rede regulatória de lncRNAs por meio do método de informação mútua ARACNe. Cinco assinaturas gênicas referentes a mCRPC, metástase e proliferação celular serão utilizadas na inferência dos reguladores mestres. Em seguida, dados de scRNA-seq serão utilizados para reconstruir a rede regulatória a nível celular e validar os lncRNAs chaves estabelecidos anteriormente. Além disso, será analisado a comunicação célula-célula, inferência de trajetória e a expressão diferencial de lncRNAs entre os diferentes tipos de célula.