ANÁLISE SISTEMÁTICA DE POTENCIAIS VARIANTES INDELS DE MIRNAS EM PACIENTES COM CÂNCER GÁSTRICO NO ESTADO DO PARÁ
Câncer gástrico, Biomarcadores, MIRNAs e INDEL.
O Câncer Gástrico (CG) é uma doença multifatorial, complexa e agressiva, na qual fatores como alterações genéticas, epigenéticas e ambientais contribuem para o surgimento e progressão da doença. O fator genético é favorecido através das mutações gênicas e da epigenética, pois ambas influenciam no controle de proliferação e morte celular. Os biomarcadores do tipo MIRNA têm papel crucial no mecanismo de adoecimento de inúmeras enfermidades humanas, e pode ser também interpretado como marcadores do seu processo, prognóstico, diagnóstico e na avaliação da resposta ao tratamento. Nossa pesquisa investigou a genotipagem de marcadores INDELs, relacionados a diversas vias envolvidas no câncer, em pacientes com diagnóstico médico de câncer gástrico. Os marcadores, foram genotipados em uma única reação de PCR e posteriormente, submetidos a eletroforese capilar. Após a conclusão de nossas análises, obtivemos a padronização de um painel com 11 biomarcadores, avaliamos a susceptibilidade e a associação aos dados clínicos dos pacientes com CG. Logo, encontramos associações significativas em três INDELs: hsa-mir-4463_rs5877455, hsa-mir-3945_rs145931056 e hsa-mir-548H-4_rs150141473 associados ao risco aumentado, porém o hsa-mir-920_rs66686007 e hsa-mir-3652_rs62747560 associados ao risco diminuído desenvolver o CG. O hsa-mir-4463_rs5877455 também apresentou dados clínicos com associação significativa para risco aumentado para adenocarcinoma do tipo Lauren difuso, para tumores desenvolvidos na região não-cárdia e para diagnóstico precoce do CG. Além disso realizamos validação dos marcadores em 27 casos de CG pertencente ao estudo pela técnica de RNAseq, na qual analisamos níveis de expressão do transcrito nos tumores sólidos e tecidos adjacentes de CG. Nossos dados corroboram para a importância destes biomarcadores na análise genética e clínica dos pacientes portadores do adercinoma gástrico