Banca de QUALIFICAÇÃO: RAISSA MELO DE SOUSA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RAISSA MELO DE SOUSA
DATA: 07/12/2022
HORA: 15:30
LOCAL: https://meet.google.com/jro-wtpy-job
TÍTULO:

ANÁLISE DE PERFIL DE PROTEÍNAS DE MEMBRANA EM TUMORES MAMÁRIOS CANINOS TRIPLO-NEGATIVOS

PALAVRAS-CHAVES:

câncer; cães; proteômica; oncologiacomparada

PÁGINAS: 51
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Genética
SUBÁREA: Genética Humana e Médica
RESUMO:

Os tumores mamários caninos (CMTs) são um grupo heterogêneo de cânceres que ocorrem espontaneamente em cães domésticos, representando o segundo diagnóstico mais prevalente em casos de câncer em cadelas.Esses tumores compartilham características clínicas, histológicas e moleculares com o câncer de mama em humanos (BC). Por isso o interesse crescente em usar o CMTs como um modelo translacional para o BC. Apesar dessas semelhanças, eles também apresentam algumas diferenças, além de escassez em informações moleculares, dificultando essa comparação entre espécies. Dos diferentes tumores mamários caninos, o subtipo triplo-negativo é um dos fenótipos mais agressivos com a pior evolução clínica do paciente. Os mecanismos moleculares do câncer de mama triplo-negativo (TNBC) ainda estão longe de serem compreendidos tanto em humanos quanto em cães. Vários estudos sugerem que proteínas de membrana e endo membranas regulam esse comportamento tumoral. Portanto, proteínas integrais e periféricas, bem como as vias relacionadas, são potenciais alvos para o estudo da biologia tumoral e de terapias direcionadas.Este trabalho tem o objetivo analisar o perfil de expressão de proteínas integrais e periféricas de membrana em tumores mamários caninos triplo-negativos. Para isso, foram coletadas amostras de cinco cadelas com TNBC e controles no Hospital Veterinário em Belém/PA. O subtipo triplo-negativo foi classificado por imuno-histoquímica. As proteínas de membrana foram isoladas, seguidas por análise de Western blot. A proteômica quantitativa label-free, baseada emLC-MS/MS, foi realizada para avaliar as proteínas resultantes. As frações peptídicas foram enriquecidas em TiO2 (p < 0,05). Os espectros obtidos foram processados no software Excalibur. Assim, comparamos esses resultados contra o banco de dados de mamíferos SwissProte realizamos buscas por similaridade com MASCOT. Além disso, submetemos as proteínas identificadas para análise estatística e análise de enriquecimento de via por Reactomee KEGG. Posteriormente, para validar a expressão dos alvos selecionados será realizada a análise de expressão porqRT-PCR. Os nossos resultados parciais elucidam um perfil proteico inicial dos tumores mamários caninos do subtipo triplo-negativo. Identificamos 3.381 proteínas distintas e 2.387 anotações de IDs. A análise GO revelou proteínas em processos biológicos críticos envolvidos no metabolismo celular, no tráfego de membranas e no processamento de proteínas do retículo endoplasmático nos sistemas de membranas e endomembranas. Selecionamos as 25 vias mais relevantes entre humanos e cães (p-valor ≤ 0,05). Tais como, respostas celulares ao estresse (305/737), direcionamento de proteína co-translacional (84/119), transporte vesicular do RE para o Golgi (91/155) e sinalização multifacetada de RhoGTPase nas endomembranas (183/520). Os potenciais alvos identificados serão, posteriormente, validados, em um número maior de amostras. Como perspectivas futuras, esses achados podem ajudar na detecção e caracterização desses tumores, além de melhorar a compreensão da biologia tumoral dos TNBCs em humanos e cães. Além disso, podem fornecer uma base para estratégias terapêuticas baseadas em proteínas de membrana e melhorar os tratamentos em cães domésticos.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2178367 - ROMMEL MARIO RODRIGUEZ BURBANO
Interno - 2274826 - FABIANO CORDEIRO MOREIRA
Externo ao Programa - 2432825 - BARBARA DO NASCIMENTO BORGES
Externo à Instituição - CAROLINE DE FATIMA AQUINO MOREIRA NUNES