RNAs NÃO-CODIFICANTES E A INFLAMAÇÃO NA DIABETES MELLITUS TIPO 2
miRNAs; piRNA; Inflamacao; Diabetes Mellitus tipo 2; Epigenomica
A inflamacao e um processo altamente regulado, ativado em resposta a estimulos nocivos e danos celulares e sua desregulacao e um processo chave para a ruptura do metabolismo celular e a progressao de doencas cronicas como a Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2). Caracterizada pela deficiencia progressiva na producao de insulina devido a resistencia insulinica, a DM2 e um dos principais problemas de saude global, e e comum que os pacientes sejam diagnosticados tardiamente, o que aumenta a necessidade do desenvolvimento de novas estrategias para o aprimoramento da pratica clinica – como a descoberta de potenciais biomarcadores. Nesse contexto, destacam-se os miRNAs e piRNAs – moleculas derivadas dos genomas nuclear e mitocondrial, que atuam na regulacao genica por meio do silenciamento de RNAs mensageiros – que podem ser encontradas em fluidos corporais como o sangue, o que permite sua obtencao por metodos pouco invasivos. Alem disso, a desregulacao de miRNAs e piRNAs leva a desregulacao de genes envolvidos em processos como o metabolismo celular e a inflamacao, o que tambem torna estas moleculas alvos terapeuticos promissores. Assim, este estudo visa avaliar o perfil de expressao de miRNAs e piRNAs em pacientes com DM2, a fim de aumentar a compreensao quanto aos aspectos epigeneticos envolvidos na inflamacao e na deficiencia insulinica na DM2 e identificar potenciais biomarcadores especificos da doenca e novos alvos terapeuticos em potencial. Para isso, serao utilizadas 24 amostras de sangue – sendo 12 de pacientes com DM2 e 12 de individuos saudaveis, para sequenciamento de pequenos RNAs. Os dados de sequenciamento serao submetidos a analises de expressao diferencial e curva ROC para identificacao de potenciais biomarcadores e analises funcionais in silico para identificacao de miRNAs e piRNAs envolvidos em vias metabolicas e processos chave para progressao da DM2, como a inflamacao. Potenciais biomarcadores serao validados por meio da tecnica de PCR em tempo real seguida por analises de ∆Ct comparativo e analises estatisticas. Todas as analises estatisticas foram realizadas na plataforma R.