ASSOCIAÇÃO DE POLIMORFISMOS GENÉTICOS E A SUSCEPTIBILIDADE AO CÂNCER DE PULMÃO
Polimorfismo; Genes; Susceptibilidade; Câncer de Pulmão.
O câncer de pulmão é uma das neoplasias mais frequentes no mundo. O câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) representa a grande maioria das neoplasias pulmonares. Por ser uma doença complexa, sua formação ocorre em vários estágios, decorrentes de interações entre fatores de risco ambientais, como tabagismo, e suscetibilidade genética individual. Nosso objetivo foi investigar associações entre polimorfismos genéticos e o risco para o câncer de pulmão. Trata-se de um estudo, caso-controle, que incluiu 276 indivíduos com e sem câncer. As amostras foram analisadas para os polimorfismos do gene UGT1A1 (rs8175347), NFKB1 (rs28362491), PAR1 (rs11267092), TP53 (rs17878362), IL-1A (rs3783553), UCP2 (INDEL 45-pb) e genotipados em PCR, seguido de análise de fragmentos em que aplicamos um conjunto previamente desenvolvido de marcadores ancestrais informativos. Usamos regressão logística para identificar diferenças nas frequências alélicas e genotípicas entre os indivíduos. Para o UGT1A1 (rs8175347), indivíduos com o alelo TA7 têm maior chance de desenvolver adenocarcinoma de pulmão (p = 0,035; OR: 2,57), assim como aqueles com genótipos relacionados de atividade enzimática reduzida ou baixa: TA6/7, TA5/7 e TA7/7 (p=0,048; OR:8,41). Indivíduos com TA7/7 homozigotos têm maior chance de desenvolver carcinoma espinocelular de pulmão (p=0,015; OR=4,08). Indivíduos com genótipo Del/Del do polimorfismo NFKB1 (rs28362491) (p=0.018; OR=0.332) demonstraram efeito protetor para o desenvolvimento CPNPC, similar ao observado nas variantes do PAR1 (rs11267092) (p=0.023; OR=0.471) e do TP53 (rs17878362) (p=0.041; OR=0.510). Além disso, indivíduos com o genótipo Ins/Ins do polimorfismo IL-1A (rs3783553) demonstram maior risco para o CPNPC (p=0.033; OR=2.002), assim como os voluntários com Del/Del do UCP2 (INDEL 45-pb) (p=0.031; OR=2.031). Os seis polimorfismos investigados podem contribuir para a susceptibilidade ao câncer de pulmão, especificamente para o CPNPC, adenocarcinomas e carcinomas espinocelulares.