QUANTIFICAÇÃO DA EXPRESSÃO DOS GENES FAS, FASL, FOXP3, NGF E P75NTR EM CÉLULAS HEPÁTICAS DE PACIENTES COM INFECÇÃO CRÔNICA PELOS VÍRUS DAS HEPATITES B E C
Hepatite, expressão gênica, VHB, VHC
As hepatites virais são consideradas a maior pandemia mundial da atualidade e os vírus das hepatites B (VHB) e C (VHC) são responsáveis pela grande maioria das formas de doenças hepáticas crônicas no mundo, por isso constituem relevante problema de saúde pública. O presente estudo avaliou a expressão relativa do RNAm dos genes FAS, FAS-L, FOXP3, IL-10, NGF e P75NTR nos diferentes estágios histológicos da doença do fígado, segundo a classificação de METAVIR, em espécimes de biópsia hepática obtidas de pacientes portadores do VHB (n=6), do VHC (n=28), de hepatites não viral (HNV) (n=9) e de fígado histologicamente normal (n=8) como controles (CT), pela técnica de PCR em Tempo Real. A expressão de Fas e FasL foi menor no grupo CT frente ao pacientes e, entre esses, o grupo com VHC mostrou as maiores expressões. Houve um aumento progressivo da expressão de FAS e FAS-L com a inflamação e progressão da doença, seguido por declínio em cirrose, e uma associação com o aumento da ALT e AST. A expressão do FOXP3 foi maior no fígado de pacientes frente ao grupo CT, e os grupos com VHC e HNV tiveram maiores expressões do que o VHB. A expressão do FOXP3 aumentou em associação à intensidade da inflamação e fibrose hepática, tanto de causas viral quanto não viral. A expressão da IL-10 foi maior no fígado normal em relação aos doentes crônicos, enquanto que o grupo com HNV mostrou menor expressão dessa citocina frente aos grupos com hepatites virais, e o grupo com VHB obteve as maiores expressões. A maior expressão da IL-10 esteve naqueles pacientes sem fibrose e sem inflamação hepática. E entre os pacientes com fibrose hepática estabelecida o escore F1 teve maior expressão, com associação negativa com a evolução da doença até cirrose, o mesmo padrão foi observado com a atividade inflamatória. A expressão do p75NTR nos grupos com VHC e HNV foi maior do que nos grupos com VHB e CT. A maior expressão do p75NTR esteve em cirrose, enquanto que o NGF foi mais expresso nos pacientes com fibrose. O NGF foi mais expresso no escore F1 de fibrose e a expressão do receptor p75NTR teve crescimento proporcional com a evolução da fibrose. A expressão de p75NTR e NGF mostrou correlação com fibrose leve mas não com fibrose acentuada e cirrose. O curso da doença hepática crônica pode ser modulado por componentes virais e regulado pelos genes estudados diminuindo ou inibindo a regeneração e proliferação dos hepatócitos.