AVALIAÇÃO IN VITRO E IN VIVO DO PAPEL DE GELATINASES DURANTE A INFECÇÃO POR Leishmania (Leishmania) amazonensis E Leishmania (Viannia) braziliensis
gelatinases, Leishmania (Leishmania) amazonensis e Leishmania (Viannia) braziliensis
As metaloproteinases (MMP) são endopeptidases dependentes de zinco, responsáveis pela degradação de componentes da matriz extracelular (MEC), participam da migração celular e podem auxiliar a disseminação de parasitos intracelulares, como o protozoário Leishmania. Além disso, estudos tem demonstrado o aumento de MMP em macrófagos infectados com Leishmania. Em estudos realizados pelo nosso grupo foi detectada a produção de MMP-2 e MMP-9 por promastigotas de L. amazonensis e L. braziliensis, sugerindo que durante a infecção, as MMP encontradas não são produzidas apenas pelos macrófagos, mas também pelo parasito. Além disso, nosso grupo também demonstrou que a presença de MMP-2 e MMP-9 em promastigotas de L. amazonensis e L. braziliensis ocorre em diferentes períodos de crescimento do parasito, com um perfil distinto na produção, liberação e ativação das MMP por cada espécie de parasito, sugerindo uma possível modulação no desenvolvimento das formas clinicas de leishmaniose no que diz respeito às gelatinases. Dessa forma, o presente estudo visa avaliar o papel de MMP-2, MMP-9 durante a infecção por Leishmania (Leishmania) amazonensis e Leishmania (Viannia) braziliensis. Analisando a migração da leishmania em um ambiente tridimensional (matriz de colágeno) na presença de macrófago ou fibroblasto, através de microscopia confocal, além de avaliar se essas gelatinases estão ativas ou não. Finalmente, infectar camundongos BALB/c, para determinar a a possível modulação dessas proteínas. Dessa forma, espera-se contribuir com o conhecimento específico dessas moléculas e o seu potencial para serem utilizadas não somente como alvo terapêutico, mas também auxiliando no prognóstico das diferentes formas clínicas da doença.