Acidente Vascular Encefálico (AVE) é uma neuropatologia caracterizada como o
surgimento súbito global ou focal de déficits da função neurológica de duração
superior a 24 horas ou que leve a morte, cuja única causa reside na origem vascular.
Estudos sobre a incidência, comprometimento físico e mortalidade enquadram o AVE
como a segunda causa de morte no mundo e a principal complicação orgânica que
leva às disfunções físico-neurológicas, frequentemente, graves e permanentes. A
indução do AVE em animais de experimentação e o entendimento de sua
fisiopatologia, bem como a busca de tratamentos que minimizem os danos
neurológicos e estimulem a recuperação morfofuncional do indivíduo afetado são
temas de grande relevância científica e clínica. Neste estudo, investigamos os
possíveis efeitos neuroprotetores e/ou anti-inflamatórios do extrato supercrítico de
gergelim preto (Sesamun indicum L.) após lesão isquêmica focal por microinjeções de
80 pmol de endotelina-1 no estriado de ratos adultos, usando as coordenadas
estereotáxicas: 1,2 mm, anterior-posterior; 2,5 mm, médio-lateral; 4,0 mm,
dorsoventral. Após a indução do AVE, os grupos controles foram tratados com tween
a 5% e os tratados receberam 150 mg/kg de gergelim, ambos, por via intraperitoneal,
em duas doses diárias de 75 mg/kg. A neuropatologia foi obtida em secções
encefálicas com 50 e 20 μm de espessuras e coradas com violeta de cresila, para
identificar a área de lesão, e/ou imunomarcadas por anticorpos específicos à
identificação de neurônios (anti-NeuN), astrócitos (anti-GFAP) e micróglia (anti-ED1).
Secções de 5 μm de espessura de rim e fígado corados por métodos histológicos e
histoquímicos não mostraram alterações morfológicas nas células que compõem
esses órgãos essenciais, sugerindo baixa toxicidade do extrato. Todas as secções
coradas e/ou imunomarcadas foram visualizadas em microscópio óptico e seus
campos mais ilustrativos, em todos os tempos de sobrevida e grupos experimentais,
foram capturados digitalmente e editados em computador. A quantificação das células
NeuN+(neurônios), micróglia/macrófagos (ED1+) e astrócitos (GFAP+) na área de
lesão, três secções por lâmina, todo campo ao redor de lesão por secção, com auxílio
de uma gradícula de área 0,0625 mm2 na ocular possibilitou o teste t-Student à análise
estatística entre os grupos e o uso do programa Microsoft Excel à plotagem dos
gráficos. Por fim, uma caracterização da citotoxicidade in vitro, bem como a verificação
do índice de acidez do extrato revelou baixa acidez e mínima agressividade em células
sanguíneas, que ratifica o uso do extrato supercrítico em estudos que visem o
tratamento de doenças agudas e crônicas no SNC.

A disfunção hepatocelular associada ao quadro de malária tem
como principais alterações a insuficiência hepática, hepatoesplenomegalia e
aumento das enzimas hepáticas. Diversos estudam já elucidaram que tais
alterações hepáticas podem ser ocasionadas pelo aumento dos níveis amônia,
que consequentemente pode levar à disfunção no sistema nervoso central
(SNC), ocasionando um quadro de encefalopatia hepática, culminando em
aumento da resposta inflamatória, edema cerebral, desregulação de
neurotransmissores e alterações cognitivas e locomotoras. Objetivo.
Caracterizar as possíveis alterações no sistema nervoso central a partir de uma
lesão hepática induzida pela infecção por Plasmodium berghei ANKA em
modelo murino de malária não complicada. Metodologia. Para isso foram

utilizados camundongos da linhagem Balb-c (20-25g) entre 45-54 dias pós-
natal (CEUA no 2229290317), inoculados com ~106 de eritrócitos parasitados

via intraperitoneal. O delineamento experimental foi divido em duas partes:
Primeiramente foram caracterizadas a curva de sobrevivência, parasitemia,
massa corpórea, sinais clínicos, alterações hepáticas e histológicas,
neuroquímica, presença de edema cerebral, extravasamento vascular, resposta
inflamatória, alterações comportamentais e quantificação dos níveis de amônia
nos grupos controle e PbA. Posteriormente, foi realizado um tratamento com
lactulose para verificar se as alterações encontradas nos experimentos
anteriores eram em decorrência do aumento dos níveis de amônia no cérebro
dos animais. Para isso os grupos foram divididos em: grupo controle, lactulose
3mg/kg, PbA e PbA+lactulose 3mg/kg, no qual foi avaliado a curva de
sobrevivência, parasitemia e atividade locomotora pelo protocolo SHIRPA. Os
resultados foram expressos como média+desvio padrão. Foi realizado o
ANOVA (uma via), pós teste Tukey, considerando como significativo p<0,05.
Resultados. Nossos dados demonstraram que o grupo PbA apresentou
alterações nas funções hepáticas como aumento dos níveis de AST e ALP, BT
e BD, alterações morfológicas como a hepatoesplenomegalia, além das
alterações histológicas evidenciar infiltrado inflamatório, deposição do pigmento
malárico e hiperplasia das células de Kupffer, demonstrando dessa forma um
quadro de falência hepática. Após caracterizar a lesão hepática, buscamos
entender se essas alterações poderiam gerar um comprometimento no SNC, o
qual observamos um comprometimento cognitivo e motor, além de alterações
nos níveis dos neurotransmissores GABA e glutamato, acompanhado com
aumento da resposta inflamatória, edema cerebral e disfunção na barreira
hematoencefálica. Uma vez demonstrado a falência hepática e,
consequentemente, a presença de alterações cognitiva e comportamentais,
buscou-se avaliar os níveis de amônia no cérebro dos animais controle e PbA
na fase inicial da infecção. Nesse sentido, a quantificação dos níveis de
amônia, evidenciou um aumento no 10o d.p.i., no tecido cerebral quando
comparado com o grupo controle, em que os níveis estavam dentro do
esperado em relação a atividade locomotora, ao aplicarmos o protocolo no
grupo infectado e tratado com lactulose, foi possivel observar que o grupo PbA
apresentou alterações no comportamento motor, quando comparado com o
grupo controle. Em contrapartida, o grupo PbA+Lactulose 3mg/kg apresentou
uma atenuação das alterações cognitivas e comportamentais, evidenciando
que a terapia com lacutolose consegue atenuar o quadro cognitivo quanto ao 10 comportamento motor, força e tônus muscular, reflexo e função sensorial. Conclusão. Concluimos que a falência hepática ocasiona um quadro de encefalopatia hepática em modelo murino de malária não complicada, o qual culmina para alterações no sistema nervoso central, pelo aumento dos níveis de amônia no cérebro, e ao realizar o sequestro da amônia com o auxilio do tratamento com lactulose na dose de 3mg/kg, esta consegue atenuar os danos neurológicos dos animais com malária não complicada, demonstrando que as alterações comportamentais são provenientes de um quadro de encefalopatia hepática, ocasionada pelo aumento dos níveis de amônia no córtex dos animais infectados.

O açaí (Euterpe oleracea MART) é uma fruta de grande importância para a região
Amazônica em termos nutricionais, culturais e socioeconômicos. Nos últimos anos, o açaí
tem sido alvo de diversos estudos devido às suas propriedades benéficas à saúde,
incluindo efeitos contra células tumorais. Portanto, o presente trabalho teve como
objetivo avaliar in vitro os efeitos genotóxicos e citotóxicos do extrato clarificado de suco
de açaí em uma linhagem celular de câncer gástrico humano metastático (células AGP01).
Para fins de comparação, utilizou-se uma linhagem celular não transformada de células
epiteliais renais de macaco verde africano (células VERO). Foram realizados o ensaio de
viabilidade por redução de resazurina, o ensaio cometa, a determinação da morte celular
por corantes fluorescentes diferenciais e o ensaio de migração para cicatrização de feridas.
Foi observada redução na viabilidade apenas na linhagem AGP01 em 72h. Não houve
dano genotóxico ou morte celular (através de apoptose ou necrose) em nenhuma das
linhagens celulares. Entretanto, o extrato de açaí induziu redução da motilidade em ambas
as linhagens celulares. A redução da viabilidade celular e a indução do efeito
antimigratório na linhagem celular AGP01 abrem perspectivas para explorar o potencial
da Euterpe oleracea como adjuvante no tratamento do câncer gástrico.

O

O acidente vascular encefálico (AVE) é resultante da oclusão (isquemia - AVEi) ou da
ruptura (hemorragia - AVEh) de vasos sanguíneos no sistema nervoso central (SNC), ocasiona
eventos bioquímicos complexos que causam danos ao metabolismo energético das células
nervosas, disfunção da barreira hematoencefálica e, eventualmente, morte celular de neurônios
e células da glia. Diversos estudos experimentais estão buscando estratégias de promover
melhora nas repercussões funcionais e sociais em indivíduos que sofreram AVE. A prática de
exercícios físicos vem sendo discutida e reconhecida na literatura científica como um fator
importante estratégia de reabilitação para as repercussões clínicas neurológicas e envolve a
redução do estresse oxidativo, a liberação de fatores de crescimento celular no SNC e o aumento
das chances de recuperação funcional. Dessa forma, o presente projeto avaliou os efeitos da
atividade física voluntária na recuperação funcional e na área de lesão em modelo experimental
de AVE isquêmico (AVEi) focal na representação sensório-motora (S1/M1) da pata anterior.
Utilizamos modelos de experimentação animal (Rattus novergicus, todos machos e da linhagem
Wistar) que sofreram indução experimental de AVEi através do uso de microinjeções do
vasoconstritor Endotelina-1 (ET-1). Os animais foram organizados nos grupos experimentais:
grupo controle (GC), grupo sham (GS), AVE sem atividade física voluntária (AVE) e AVE

com atividade física voluntária (AVE+EX). Foram realizados os testes para avaliação sensório-
motora staircase e da escada horizontal durante a fase aguda do AVEi (baseline e 3, 7 e 14 dias

após AVEi). Os procedimentos histológicos de coloração de Nissl foram usados para análise da
área de lesão. Por fim, os dados foram analisados com o auxílio do sofware GraphPad Prism8
por meio da análise de variância (ANOVA) de uma via corrigidas por pós-teste Tukey ou teste
Kruskal-Wallis. A significância estatística foi de p<0,05 e todos os dados foram apresentados
como média ± desvio padrão. Neste estudo a atividade de corrida voluntária promoveu a
recuperação funcional, com repercussões na melhora do desempenho motor no teste da escada
horizontal (F (2,223, 15,56) = [20,29], p<0,0001), além da manutenção da taxa de sucesso no
teste staircase (F (3, 48) = 3,629, p=0,0193). Assim, apesar de não possuir influência sob o
tamanho da área de lesão, a atividade física voluntaria foi capaz de promover a melhora dos
déficits sensório motores, gerando recuperação funcional.

O Finger Tapping Test (FTT) é um teste neuropsicológico clássico que avalia o funcionamento
motor e recentemente tem sido utilizado por meio de smartphones. Nos protocolos clássicos,
observou-se que o sexo e a dominância manual influenciam o desempenho durante o teste. Ao
avaliar a influência do sexo e da dominância manual no teste, é possível ajustar as medições de
desempenho para garantir a validade dos resultados do teste e evitar viés relacionado ao sexo e
à dominância manual. O presente estudo teve como objetivo avaliar a influência do sexo e da
dominância manual no desempenho de participantes em protocolos de FTT baseado em
smartphones. Foi desenvolvido um aplicativo Android para a realização do FTT e recrutou-se
40 homens e 40 mulheres para realizar três protocolos com diferentes desenhos espaciais
(protocolos I, II e III). O desempenho dos participantes foi medido usando os parâmetros
globais, temporais e espaciais do FTT. Foi observado que, para o desempenho no protocolo I,
a dominância manual teve uma influência significativa nas variáveis globais e temporais,
enquanto a interação entre dominância manual e sexo teve uma influência maior nas variáveis
espaciais. Para os protocolos II e III, observamos que a dominância manual teve uma influência
significativa nas variáveis globais, temporais e espaciais em comparação com outros fatores.
Conclui-se que o teste baseado em smartphone é parcialmente influenciado pela dominância
manual e pelo sexo e esses fatores devem ser considerados durante a avaliação do FTT baseado
em smartphone.

A Doença de Parkinson (DP) é uma desordem neurodegenerativa progressiva que
afeta regiões encefálicas cuja circuitaria neural é responsável pelo controle dos movimentos
voluntários. Além dos sintomas motores, pacientes com DP apresentam sintomas não-motores
que afetam drasticamente sua qualidade de vida. Estes incluem alterações cognitivas dentre as
quais destacam-se déficits na memória de trabalho, déficits de funções executivas e na
habilidade de dedução dos estados mentais de outrem (Teoria da Mente: TM) e podem ter
relação também com as funções dos neurônios espelho (NE). Os NE são neurônios ativados
quando uma pessoa realiza ou observa uma dada ação, realizando assim simulação “interna”
dos atos observados, um processo necessário para a capacidade de reconhecimento de
emoções e intenções na TM. Sua atividade é influenciada pelo treino prévio das ações
motoras observadas e pode ser registrada usando-se eletroencefalografia (EEG) através de
alterações nas amplitudes de onda da banda Mu (ondas alfa 1) detectadas quando um
indivíduo observa as ações de outra pessoa. O presente trabalho investigou os efeitos de
terapia motora sobre a atividade eletroencefalográfica e suas correlações com funções da TM
em pacientes acometidos pela DP. Para tal, foram realizadas avaliações eletroencefalográficas
para investigação de padrões de dessincronização característicos da atividade de neurônios
espelho, além dos testes Reading the Mind in the Eyes (RME) e Faux Pas Recognition (FPR).
Avaliamos pacientes diagnosticados com a DP (n=09), sob esquema farmacológico, Hoehn e
Yahr 2-4, de ambos os sexos e com idades com média de 62.9 ± 7.1 anos e média de 5,8 ± 1,3
anos de diagnóstico, em janelas temporais antes do ingresso no projeto (Teste) e após doze
meses de participação realizando 2 sessões semanais (Reteste) de terapia motora baseada em
movimento de dança. Os dados tabulados foram analisados usando o teste t de Student. Não
foram observadas diferenças significativas nos parâmetros de avaliação do teste FPR nas
janelas temporais de Teste e Reteste. Já no teste RMT, a pontuação média obtida pelos
participantes no Teste foi de 9,7 pontos, enquanto no Reteste a média foi de 11,3 pontos, com
significância observada de p=0,0148. A análise estatística eletroencefalográfica (TRPs)
apresentou resultados significativos no nível de dessincronização das ondas alfa 1 (p=0,014
ep=0,010). Os resultados demonstram que embora os indivíduos não apresentem melhora no
desempenho na maioria dos componentes dos testes TM analisados, os resultados de EEG
indicam alteração de atividade cortical cerebral específica relacionada à ativação do sistema
de neurônios-espelho, influenciada pela terapia motora baseada em movimentos de dança o
que a torna uma opção terapêutica adjuvante no tratamento dos sintomas motores e não
motores de pessoas acometidas por DP.

O estudo da variabilidade interindividual no desempenho cognitivo pode fornecer pistas
importantes sobre o declínio cognitivo multivariado relacionado à idade. No presente trabalho,
investigamos a variabilidade, as semelhanças e as diferenças cognitivas entre idosos e jovens.
Para isso, utilizamos a análise de cluster hierárquico e função discriminante canônica de escores
cognitivos usando tarefas específicas e sensíveis da Cambridge Neuropsychology Test
Automated Battery - CANTAB. Entre os 415 voluntários testados, foram encontrados três
grupos cognitivos distintos, baseados principalmente nos escores de memória de trabalho e
memória episódica: o grupo 1 foi composto quase que exclusivamente por adultos jovens (94%
jovens), enquanto os grupos 2 (82% idosos) e 3 (95% idosos) foram compostos
predominantemente por adultos idosos. Embora o grupo 1 fosse o grupo mais jovem e com
maior nível de escolaridade em relação aos outros grupos, 18% dos jovens compartilhavam
desempenhos semelhantes aos do grupo 2 de idosos, enquanto 5% compartilhavam
semelhanças cognitivas com o grupo 3. Em comparação ao grupo 1, os grupos
predominantemente de idosos 2 e 3 teve pontuações igualmente mais baixas em memória de
trabalho, mas em comparação com o grupo 3, o grupo 2 apresentou melhores desempenhos em
tempo de reação, atenção sustentada e memória episódica. Quando as análises de cluster
hierárquico e função discriminante foram limitadas à mesma faixa etária, encontramos 4 e 5
clusters distintos entre adultos jovens e idosos, respectivamente. A memória episódica, a
atenção sustentada e o tempo de reação contribuíram mais para a formação de grupos em idosos,
enquanto a memória de trabalho e a atenção sustentada contribuíram para a formação de grupos
de adultos jovens. A variabilidade cognitiva entre os sujeitos mostrou dispersão significativa
no processamento visual rápido, memória de trabalho espacial, tempo de reação e aprendizado
associado emparelhado. A análise comparativa dessas diferenças mostrou que elas não ocorrem
na mesma direção e magnitude entre indivíduos, domínios cognitivos e tarefas. Constatamos
que idosos com maior escolaridade e estilo de vida mais ativo devam ter maior reserva cognitiva
e por isso se desviaram menos do grupo de referência de adultos jovens. Em conjunto, nossos
dados destacam a importância do estudo da variabilidade como instrumento para a detecção
precoce de declínios cognitivos sutis e para a interpretação de resultados que se desviam da
normalidade.

Os genes p16 e PTEN fazem parte da família dos genes supressores de tumor comumente associados à inativação de uma variedade de cânceres humanos. A perda de sua expressãotem sido estudada mundialmente no Carcinoma Epidermóide Bucal (CEB). Neste estudo, avaliou-se a hipótese de que p16 coopera com PTEN inativo durante a patogênese do CEB, especialmente na agressividade e proliferação do tumor. Para tanto, utilizou-se 119 amostras de CEB nas quais foram avaliadas a relação entre a infecção por HPV, a expressão de
p16 e mutações em PTEN através das técnicas de imunohistoquímica (IHC), western blot e  imunofluorescência. Os resultados deste estudo demonstraram que PTEN possui alta positividade em pacientes com tumor de tamanho mais avançado (p <0,01) e metástase linfonodal (p = 0,02). A análise estatística evidenciou que a expressão de p16 foi fortemente associada à presença de HPV (p <0,0001), mas que sua expressão aberrantenão está relacionada com PTEN alterado (p=0.52). Observou-se também que 60% das amostras em estágio IV (estágio avançado do tumor) estavam estatisticamente associadas a presença de mutação. Conclui-se que PTEN e p16 são genes supressores que controlam a progressão tumoral. No estudo atual, PTEN demonstrou maior reatividade em estágios avançados da doença (superior a sete vezes). O p16 foi fortemente associado ao HPV, mas não demonstrou associação significativa com nenhum fator clínico- patológico analisado. Ambas as proteínas apresentam grande importância no prognóstico dos pacientes. Foi demonstrado que a presença viral diminui a agressividade do tumor. Lesões em estágios avançados apresentam menor sobrevida, além disso, a presença de mutação foi mais comumente observada em estágios avançados da doença. Observou-se que pacientes fumantes com ausência de p16 estão significativamente associados a uma taxa de sobrevida duas vezes menor.

Os tremores são distúrbios comuns caracterizados por uma oscilação
involuntária e relativamente rítmica que pode ocorrer em qualquer parte do corpo,
podendo ser fisiológico ou associado a alguma condição patológica. Sabe-se que o
carregamento de massa pode alterar a distribuição espectral de potência do tremor.
Atualmente, muitos instrumentos têm sido utilizados na avaliação de tremores com
sensores inerciais embutidos, que podem diferir significativamente na massa do
dispositivo. Objetivo: O objetivo deste estudo foi comparar a quantificação do tremor
da mão usando análise espectral de Fourier obtidas a partir de leituras de acelerômetros
embutidos em um dispositivo portátil leve (wearable) e um aparelho de telefonia móvel
comercial (smartphone). Métodos: Foram recrutados 28 indivíduos destros saudáveis
com idades variando de 18 a 40 anos. Em cada participante foi registrado o tremor da
mão em repouso e sob adoção de postura ativa usando wearable (6 g) e smartphone
(170 g) e foi feita análise de Fourier para estudar o espectro de frequências do tremor e
foram comparadas características espectrais nas faixas entre 0 e 5 Hz e 5 e 12 Hz entre
os registros obtidos pelos dois aparelhos. Resultados: Os principais achados desta tese
mostram que na condição de repouso o espectro de tremor da mão teve maior amplitude
de pico na faixa entre 5 e 12 Hz quando o tremor foi registrado com smartphones, e na
condição postural houve pico de energia e frequência de pico significativamente
maiores nos tremores registrados com smartphones na mão dominante. Conclusões:
Dispositivos com massas diferentes podem alterar as características do espectro do
tremor da mão e suas comparações mútuas podem ser prejudicadas.

Tem duas formas de pensar como e feito o processo de tomada de decisões. O processo pode ser
automático ou pode ser modulado por processos linguísticos – de uma forma deliberada-. Além, as
lutas geram um ambiente de alta emocionalidade, apresentando-se a ansiedade. O objetivo deste
estudo e entender como o processo de tomada de decisões, a ansiedade e a impulsividade apresentada
na atividade física do combate, uma luta de judô, donde tem decisões constante em respostas
constantes em tempo limitado. Para fazer isto, dois grupos de participantes (30 lutadores e 15 não
lutadores), os lutadores se dividiram em dois subgrupos (15 lutadores em um grupo e 15 lutadores em
outro). Um dos grupos assistiu um vídeo antecipando os movimentos dos lutadores com um
questionário e o outro grupo fui filmado em uma luta. Os dois grupos também fizeram um teste de
impulsividade e outro de ansiedade. Cada participante tinha mais de 4,5 anos de treinamento e era
competidor. Foram encontradas diferenças nas decisões que os participantes executavam na luta com
as que eles falavam, especificamente quando faziam uma ação. Também fui encontrada diferencia
significativa entre os lutadores e constróis apresentando os lutadores maiores níveis de ansiedade não
fue encontrada diferencia significativa em quanto a impulsividade entre os grupos. Os resultados desta
pesquisa ajudam a entender como e a cognição em judocas, indicando focos para futuros programas de
treinamento e preparação para competição dos atletas

O atual cenário educacional brasileiro, avaliado por diferentes indicadores nacionais e internacionais,
tem mostrado resultados alarmantes em matemática, ciências e principalmente em leitura. O país
encontra-se nas últimas posições em todas as avaliações. Para a mudança deste cenário, são
necessárias medidas educacionais urgentes que respeitem o desenvolvimento biológico e social do
aluno. As neurociências aplicadas a educação surgem como um modelo teórico de auxílio para as práticas pedagógicas que visam a melhoria da qualidade na educação. Uma importante contribuição das neurociências na educação está voltada para a leitura, por meio de um aporte teórico/prático sobre o funcionamento cerebral que aponta caminhos mais efetivos para alfabetização com vistas a competência leitora. Nesse sentido, foi possível compreender que evolutivamente a espécie humana ainda não desenvolveu um sistema neural específico para a leitura, utilizando-se de outras estruturas cerebrais para essa função, ou seja, a alfabetização depende de um processo de reciclagem neural de

estruturas cerebrais associadas com funções sensoriais, motoras e de linguagem, como é o caso das
regiões cerebrais associadas ao reconhecimento de faces, para acomodar a decodificação da palavra
escrita. O objetivo deste estudo é o de investigar a relação entre competência leitora e estratégias de
organização perceptual da cena visual em escolares. Para tal, foram recrutados 140 (cento e quarenta)
voluntários para participarem da pesquisa (meninas: 64 com idade 6-10 ± 8,5 anos; e meninos: 76
com idade 6-10 ± 8,2 anos), matriculados do primeiro ao quinto ano do ensino fundamental. Os
participantes foram submetidos a um teste de leitura e ao teste de faces de Mooney, que avalia a
competência de fechamento perceptual. Nossos resultados evidenciam que o desempenho de meninos
na faixa de 6-10 anos de idade é diferente ao das meninas na mesma faixa etária para o teste de
competência leitora, com meninos apresentando um desempenho superior, embora não seja possível
estabelecer diferenças entre os gêneros para o teste de fechamento perceptual. Esses achados
demonstram que o desenvolvimento da competência leitora e de habilidades visuais holísticas são
dissociados na infância e possuem implicações importantes para a alfabetização de escolares.

O desenvolvimento ocular é um processo complexo orquestrado por vários eventos que
incluem: especificação, morfogênese e diferenciação celular. Todos esses processos de
desenvolvimento e funcionamento do olho são extremamente conservados entre as espécies de
vertebrados viventes, entretanto, por vezes são observadas adaptações interessantes, como em
peixes do gênero Anableps. Ao contrário da maioria dos peixes, que usam os olhos para a
exploração de um mundo submerso, em Anableps anableps (Anablepidae:
Cyprinodontiformes), o olho é adaptado para a percepção simultânea de um mundo acima e
abaixo d’água. Essas adaptações excepcionais incluem: córneas e pupilas duplicadas, bem
como retina especializada contendo regiões associadas à visão aérea e aquática simultânea, e
que expressam genes de modo assimétrico. Recentemente, por análise transcriptômica dos
olhos em desenvolvimento de A. anableps, 20 genes de opsinas não visuais foram identificados
sendo assimetricamente expressos entre estágios pré e pós duplicação de córneas e pupilas.
Desse modo, aqui, analisamos por hibridização in situ a expressão de uma opsina biestável
(Parapinopsin) e uma neuropsina (Opn5) em larvas de A. anableps. Nossos dados mostraram
que o padrão de expressão gênico destas opsinas é simétrico entre a retina dorsal e ventral,
respectivamente, havendo expressão nas camadas CNE, CNI e CCG. Investigamos também a
expressão de três genes de melanopsinas não visuais (opn4x1, opn4x2, opn4m3), uma opsina
de tecido múltiplo teleósteo (tmt1b), e duas opsinas visuais (lws e rh2-1) nas retinas dorsal e
ventral de A. anableps, logo após alterarmos as condições fóticas em que os peixes juvenis se
encontravam. Mostramos que na transição de um ambiente de alta turbidez para um de água
límpida, as opsinas alteram seus padrões de expressão gênica. Adicionalmente, por
imunofluorescência, desvendamos a expressão de Lamin A/C e γ-cristalino, proteínas que
fazem parte do desenvolvimento ocular em A. anableps e que são expressas de forma similar a
de outros organismos em desenvolvimento. Portanto, acreditamos que as informações aqui
descritas elucidam muitos aspectos dos mecanismos moleculares por trás do desenvolvimento
e da plasticidade adaptativa dos olhos de A. anableps.

Embora muitos avanços tenham sido alcançados nos estudos sobre células gliais no Sistema Nervoso Central (SNC), em regiões periféricas como o sistema auditivo periférico, pouco se sabe sobre o papel das células gliais que envolvem os neurônios ganglionares ao longo de toda a via auditiva. A cóclea é um órgão sensorial do sistema auditivo periférico responsável pela recepção e propagação de estímulos periféricos até o sistema nervoso central. O principal neurotransmissor que medeia as sinapses excitatórias na cóclea é o L-
Glutamato, cuja ação excessiva sob seus receptores tem sido associada a danos na função auditiva. Nesse sentido, ressalta-se o papel crucial de mecanismos de transporte de glutamato capazes de regular a concentração extracelular desse neurotransmissor nos espaços sináptico e extra sináptico para a manutenção da função normal da cóclea. Dentro desse contexto, neste estudo buscamos investigar a atividade e expressão de sistemas de transporte de glutamato em modelo in vitro de culturas primárias de células gliais cocleares obtidas de camundongos (Balb/C) neonatos. Para isso, determinamos o transporte de glutamato dependente e independente de sódio por meio de ensaios de captação e liberação utilizando diferentes estratégias
farmacológicas. A quantificação de glutamato extracelular em cada amostra foi realizada por meio de Cromatografia Líquida de Alta Eficiência acoplada a um detector de fluorescência. Por fim, as células foram submetidas ao ensaio de imunofluorescência para marcação do transportador de glutamato independente de sódio X CG . Em nossos resultados, demonstramos que as células gliais medeiam a captação de glutamato por meio de um mecanismo independente de sódio que apresenta uma atividade proeminente quando comparado a astrócitos do córtex. Além disso, identificamos pela primeira vez a expressão do transportador X CG - em células gliais da cóclea, principal representante da família de transportadores de glutamato independente de sódio. Tais dados sugerem um possível papel deste transportador no controle das concentrações extracelulares de glutamato e regulação do estado redox, que pode auxiliar na preservação da função auditiva.

BUENHOMBRE, V.J.J. Pez-cebra (danio rerio) como modelo como modelo de bienestar
animal. 2020, p. 195 Tesis (Doctorado)- Universidad Federal de Pará, ICB. Belém, 2022.
El pez cebra se ha convertido en un modelo importante para varias disciplinas como la
neurociencia y el testeo de nuevas moléculas farmacológicas. Por ende, la forma como este es
alojado y las consecuencias del alojamiento sobre su bienestar representan aspectos importantes
a estudiar. Por ejemplo, la inclusión o no de enriquecimiento ambiental puede afectar la
neuroendocrinología, la conducta y el bienestar de los peces. Lo que a su vez dificulta la
interpretación de los resultados obtenidos en los experimentos.
Son muy pocos los estudios que han evaluado el efecto del enriquecimiento ambiental sobre el
bienestar del pez cebra y los impactos negativos o positivos del mismo están aún por ser
dilucidados. Un reto importante es establecer las consecuencias no solo de la presencia del
enriquecimiento sino también de la pérdida de este. Igualmente, la forma de presentación de un
estímulo bien sea de forma predecible o impredecible influencia las respuestas fisiológicas y
conductuales del animal. Por ende, la forma de presentación del enriquecimiento representa
otro aspecto importante a valorar.
La evaluación de los estados emocionales (afectivos) es crucial para el estudio del bienestar del
pez cebra, en particular para evaluar las influencias del entorno sobre el animal. Sin embargo,
evaluar directamente estos estados es difícil debido a su naturaleza subjetiva. Por ende, el
enfoque actual se centra en estimarlos a partir de los componentes fisiológicos y conductuales
resultantes. Hoy en día existen pruebas estandarizadas robustas que evalúan y correlacionan las
respuestas neuroendocrinas con criterios bien establecidos de valoración conductual de estrés
y ansiedad en pez cebra. No obstante, no existen pruebas similares para medir los estados
emocionales positivos en esta especie.
Una métrica alternativa para evaluar el estado afectivo tanto positivo como negativo de los
animales son las pruebas de sesgo cognitivo. Estas pruebas permiten a los investigadores inferir
el estado emocional de un individuo a partir de la cognición. Esta relación ha sido ampliamente
utilizada en psicología humana donde, por ejemplo, las personas tienden a percibir un estimulo
novedoso o ambiguo como algo positivo si están de buen humor, pero el mismo estímulo puede
ser percibido como negativo si la gente se encuentra de mal humor. De manera similar se ha
evidenciado este enlace entre cognición y emoción en varias especies animales-no humanas
vertebradas e invertebradas.

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Por ende, la evaluación de contrastes de alojamiento aparentemente negativos (Condiciones
impredecibles y ausencia o perdida de enriquecimiento) y positivos (Condiciones predecibles
y presencia o ganancia de enriquecimiento) a través de un tipo de sesgo cognitivo (el sesgo de
juicio cognitivo (SJC)) en pez cebra puede constituir un modelo prometedor para entender los
efectos del alojamiento sobre los estados afectivos y el bienestar de este pez. Adicionalmente
se ha evidenciado que las variaciones individuales como la personalidad influencian el sistema
nervioso central, el comportamiento y los resultados del sesgo de juicio cognitivo en otras
especies. Estas diferencias y sus impactos en el pez cebra aún no han sido estudiadas.
En consecuencia, el objetivo general de esta tesis fue establecer si el sesgo de juicio cognitivo
puede ser utilizado en pez cebra para la evaluación de estados emocionales positivos y negativos
producidos por modificaciones ambientales y su relación con la personalidad.
Por lo tanto, en este estudio se utilizó la inclusión o exclusión de enriquecimiento ambiental,
de manera súbita o gradual para generar y evaluar las siguientes seis modificaciones
ambientales: sin enriquecimiento constante, con enriquecimiento constante, ganancia súbita de
enriquecimiento, ganancia gradual de enriquecimiento, perdida súbita de enriquecimiento y
perdida gradual de enriquecimiento. Para la evaluación de la posible influencia de estas
modificaciones sobre los estados emocionales usamos el SJC. También utilizamos la prueba
estandarizada de claro/oscuro y la prueba de salinidad, que miden comportamientos
relacionados a la ansiedad, para observar si los resultados de estas pruebas se relacionaban con
los resultados del SJC.
De acuerdo con el delineamiento del estudio se encontró que la inclusión o exclusión de
enriquecimiento ambiental y la forma como este es ofrecido (aumento o disminución de forma
predecible e impredecible) pueden alterar el comportamiento relacionado a la ansiedad y el
sesgo cognitivo en pez cebra. Por ende, el SJC puede ser de gran utilidad para evaluar los
estados afectivos, sin embargo, la prueba de claro/oscuro fue más sensitiva.
Adicionalmente encontramos que los peces que presentaron una personalidad de osadía fueron
capaces de aprender la tarea de discriminación espacial necesaria para llevar a cabo el SJC
mientras que los peces que presentaron una personalidad más tímida no fueron capaces de
realizar una discriminación exitosa lo cual no nos permitió hacer comparaciones con respecto
al SJC. No obstante, encontramos resultados similares para los contrastes de vivienda al realizar
la prueba de claro/oscuro. Tales afirmaciones se sustentan en los resultados de los artículos que
acompañan la tesis.

Introdução: A perda repentina do olfato está entre os primeiros e mais prevalentes sintomas de COVID-19, onde os principais sintomas da infecção por SARS-CoV-2 são semelhantes aos da gripe, como febre, tosse e astenia. Os sintomas da COVID-19 variam entre os indivíduos, desde infecção assintomática até insuficiência respiratória grave, além de outros diversos sintomas. Que podem afetar entre outros as disfunções olfatórias e gustativas. O sentido do olfato vai desde a detecção de odores de advertência no ambiente até a construção de nossas experiências mais prazerosas. Este é um processo que envolve uma rede neural complexa, incluindo o lobo temporal, a amígdala, a ínsula e uma grande parte do lobo límbico: a perda do olfato não deve ser considerada apenas como um sintoma sensorial, mas também como um complexo, síndrome psico-sensorial. Objetivo: Com isso, este trabalho tem como objetivo avaliar a seletividade olfativa e sensação trigeminal nas alterações olfatórias relatadas por pacientes diagnosticados com COVID-19. Materiais e Métodos: Estudo de caso-controle randomizado que envolveu 88 pacientes relacionado a COVID-19 com anosmia ou hiposmia persistente após infecção por SARS-CoV-2. Quarenta e quatro pacientes que tiveram diagnóstico de COVID-19 passaram por avaliação pelo teste do Mini Exame Mental, ficha para coleta de dados, teste de identificação olfatória, teste de memória olfativa, teste de limiar olfatório e teste de sensação trigeminal. Resultados: No teste de identificação para os 4 odorantes em suas essências demonstrou uma seletividade dos pacientes para identificação de determinados odores, entretanto os mesmos em sua grande maioria não conseguiram identificar o odorante da essência de banana. Para o teste de memória olfativa de curta duração foi visível e significante os resultados para os erros sendo mais apresentados no grupo CoVID-19 quando comparado ao controle, no limiar olfativo foi observado diferenças de percepção entre os grupos. Ausência de pelo menos uma função quimiossensorial do trigêmeo durante o período de teste foi relatada por 24 pacientes (58%). A identificação da sensação de resfriamento induzida por lavanda foi correta em 20 pacientes (52%).

A família Echimyidae é considerada a mais diversa a nível taxonômico entre os roedores Sul-
Americanos, sendo constituída por 25 gêneros e 93 espécies. A subfamília Eumysopinae é
representada por nove gêneros, entre os quais destacamos os gêneros arborícolas Mesomys
que possui quatro espécies reconhecidas, e Lonchothrix descrito como monotípico (L.
emiliae), ambos distribuídos na Amazônia. Estudos morfológicos, moleculares e
cromossômicos nos gêneros Mesomys e Lonchothrix tem auxiliado para um melhor
delineamento taxonômico, relações filogenéticas e padrões cariotípicos. Investigações
filogenéticas têm auxiliado na elucidação de uma diversidade oculta, sugerindo que esses taxa
são mais diversos do que se supõe. Além disso, os limites de distribuição na Amazônia para
M. hispidus e M. stimulax vem sendo questionado por alguns autores. Nesse sentido, o
objetivo deste estudo visa compreender a evolução cariotípica dos gêneros e os limites
geográficos das espécies mencionadas. Foram analisadas amostras de Mesomys e Lonchothrix
de diversas localidades da Amazônia brasileira, a partir de citogenética clássica e molecular
(sondas telomérica e rDNA 18S), e por sequências do gene mitocondrial Citocromo b (Cytb) e
Citocromo C Oxidase - Subunidade I (COI). Nossos resultados indicam uma nova espécie
ainda não descrita para o gênero Mesomys (Mesomys sp. n.) apresentando mesma formula
cariotípica que M. stimulax (2n=60/NF=110), enquanto M. hispidus apresentou
2n=60/NF=112, inédito para o gênero. L. emiliae apresentou 2n=66/NF=126, inédito para o
gênero. A heterocromatina constitutiva (HC) apresentou-se distribuída na região centromérica
de todos os cromossomos de M. hispidus, M. stimulax e L. emiliae, incluindo os cromossomos
sexuais, com exceção de Mesomys sp. n. que apresentou a HC distribuída na região proximal
de todos os cromossomos, incluindo os sexuais; a FISH com sondas teloméricas apresentaram
marcações distais em ambos os gêneros, além disso foi observado marcação intersticial em
dois pares cromossômicos em L. emiliae; a FISH com sonda de rDNA 18S apresentou
marcação intersticial em apenas um par em ambos os gêneros. A análise filogenética
confirmou Mesomys e Lonchothrix como gêneros irmãos, mostrou elevada taxa de variação
intraespecífica em M. hispidus e a Mesomys sp. n. pode estar relacionada a uma nova
linhagem no gênero.

A agressão é um conjunto de ações complexas que envolvem diversos fatores de natureza genética, neurofisiológica, hormonal e comportamental. Além disso, o estado redox cerebral também pode influenciar o comportamento agressivo em diferentes espécies. Assim, moduladores desse processo podem influenciar na expressão de episódios agressivos, dentre eles está o Sistema Endocanabinóide que atua como principal neuromodulador do SNC, além de exercer um efeito antioxidante em diferentes condições. No entanto, sua participação na modulação de comportamentos agressivos precisa de maior compreensão. Nesse contexto, este estudo avaliou o papel do receptor canabinóide tipo 1 (CB1r) no estado redox cerebral e no comportamento agressivo em Danio rerio (zebrafish). Para isso, 68 animais foram subdivididos em grupos: (a) Controle (n=26), (b) ACEA (n=30) e (c) AM-251 (n=12), todos trados com as drogas de interesse: (a) Veículo (NaCl 0,9%); (b) agonista ACEA 1 mg/kg; (c) antagonista o AM-251 1 mg/kg. Os animais foram isolados aos pares, sem contato físico por 24 horas, seguido de pré-tratamento e após 30 minutos de farmacocinética as lutas foram filmadas por 30 minutos, os indivíduos foram identificados como Dominantes ou Subordinados e os cérebros foram coletados para avaliação do estado redox cerebral desses indivíduos. Nossos resultados demonstraram, pela primeira vez, que a ativação do CB1r pelo agonista ACEA modula o comportamento do tipo-agressivo e por consequente interferiu parcialmente no estabelecimento da hierarquia social em zebrafish, através de uma mecanismo redox-independente. Sugerimos, assim, que o tratamento agudo com alvo ao CB1r é uma ferramenta neurofarmacológica útil para elucidar o papel do SEC na interação social e no comportamento agressivo, permitindo translacionar com inúmeras patologias que tenham a agressividade como desordem comportamental.

Glioma é um tipo de tumor raro, que afeta o sistema nervoso de maneira bastante agressiva, possui difícil diagnostico, tratamentos com baixa efetividade e sobrevida menor que um ano . Em virtude de fatores como a variabilidade celular intratumoral, a limitação de agentes quimioterápicos existentes, o desenvolvimento de resistência adaptativa do câncer ao tratamento e a reincidência tumoral pós-cirurgia, se faz necessário o desenvolvimento de novos tratamentos. Nesse contexto, moléculas análogas a endocanabinóides como as Amidas Graxas (AG) se mostram uma boa alternativa, visto que a literatura aponta a existência de ação antitumoral através da interação com este sistema, o qual modula diversas vias metabólicas ligadas ao câncer. Neste trabalho foram sintetizadas dois grupos de amidas graxas (AG1 e AG2) a partir do óleo de andiroba (Carapa guianensis aublet) utilizando lipase de Candida antarctica-B (CAL-B) avaliado seu potencial contra células de glioma in vitro (C6). As AGs reduziram a viabilidade de células de glioma C6 de maneira dose dependente e não foram citotóxicas em células de glia saudáveis. Tanto AG1 quanto AG2 causaram morte celular por apoptose além de causar perda de integridade mitocondrial provavelmente inibindo a via PI3k/AKT. Além disso, as AGs foram capazes de reduzir o potencial migratório das C6. Concluindo, as AGs possuem potencial promissor para tratar câncer cerebral do tipo glioma.

Introdução: O sistema visual de roedores da Amazônia da subordem Hystrichomorpha
foi largamente descrito, mas pouco se sabe a respeito da topografia de células
ganglionares alfa, as quais apresentam função no processamento da visão de estímulos
em movimento. Os roedores cutia (Dasyprocta aguti), paca (Cuniculus paca) e capivara
(Hydrochoerus hydrochaeris) são três diferentes espécies de Hystrichomorpha que
apresentam ciclo circadiano e estilo de vida diferente. Objetivos: Quantificar a
densidade das células ganglionares alfa e analisar o tamanho do corpo celular de acordo
com a excentricidade na retina de cutia, paca e capivara. Métodos: Foram utilizadas três
retinas de cutia, de paca e de capivara provenientes da coleção histológica de retinas do
Laboratório de Neurofisiologia Eduardo Oswaldo Cruz da UFPA. Para a obtenção das
retinas, os animais foram anestesiados e sacrificados conforme as normas vigentes na
época da coleta. As lâminas da coleção foram coradas pelo método de Nissl e foi
realizada a contagem direta ao microscópio óptico Zeiss. Analisou-se a densidade de
células ganglionares do tipo alfa-like em diferentes excentricidades da retina, como na
faixa visual, area centralis, regiões dorsal e ventral. Resultado: Analisando a totalidade
da retina, a densidade média das células ganglionares alfa-like da cutia foi de 94,7±5,05
células/μm2 , da paca foi de 28,7±2,03 células/μm2 e da capivara foi de 101,03±24,42
células/μm2. Foi observada a presença de áreas com alta densidade de células
ganglionares alfa na região temporal da retina dos três roedores, sendo que a cutia foi a
espécie que apresentou a especialização mais acentuada desse tipo de células
ganglionares. A área do corpo celular das células ganglionares alfa que apresentou
maior frequência na retina da cutia foi o de 200 μm2, na retina da paca foi de 300 a 600
μm2 e na capivara foi de 300 a 500 μm2. Conclusão: Conclui-se que há uma relação

ix
entre a ecologia das espécies e densidade de células ganglionares alfa da retina dos
grandes roedores brasileiros, de forma que os que apresentam hábitos diurnos
apresentam retinas com maior número dessas células e com maior especialização na
região temporal.

O córtex pré-frontal (CPF) de mamíferos está envolvido no processamento de diversas funções que vão desde cognição até controle motor complexo para interações sociais. Para esta área do córtex cerebral, ainda não há definição de duração e de quando ocorre o fechamento do seu período crítico de plasticidade. Um dos potenciais marcadores biológicos para isso podem ser as Redes Perineuronais (RPNs). O presente trabalho investigou a distribuição espacial e temporal das RPNs durante o desenvolvimento do CPF medial de ratos, utilizando-se a histoquímica com a aglutinina Vicia villosa. Utilizamos 21 ratos Rattus novergicus, da linhagem wistar, todos machos, que foram aleatoriamente divididos em sete grupos experimentais, compostos por 3 animais em cada grupo, da seguinte forma: grupo de 7, 14, 20, 26, 58, 75 e 135 dias pós-natal, respectivamente. Nossos resultados demonstram que no CPF, as RPNs surgem em P26 com pequeno número de células Vv+ e com perfil imaturo, aumentando em números totais até a fase adulta quando há o predomínio de perfil maduro da RPNs. Concluímos que o início do período crítico de plasticidade no CPFm de ratos da linhagem Wistar criados em condição padrão de laboratório ocorre em 26 e o seu fechamento ocorre em P75 há diminuição progressiva do número de RPNs com perfil imaturo e aumento concomitante do número de RPNs com perfil maduras durante o desenvolvimento pós-natal do CPFm, tornando este perfil de RPN mais prevalente em idades mais avançadas, por volta dos 3 meses de idade, quando os animais já são considerados adultos jovens.

Introdução: A Interação Binaural (IB) permite a fusão da informação auditiva no tronco encefálico em função de diferenças de percepção de intensidade ou tempo dos estímulos acústicos. Permite avaliar a ação cooperativa e integrada do tronco cerebral baixo e dos hemisférios cerebrais na compreensão sonora. Como o amadurecimento do sistema nervoso central ocorre no sentido crânio caudal, pode haver modificação da resposta para esta habilidade no decorrer do desenvolvimento. Objetivos: Normatizar e comparar o desenvolvimento com o aumento da idade da resposta no teste de fusão binaural (TFB) com filtros digitais passa-baixas (PB) e passa-altas (PA) em indivíduos normo ouvintes. Métodos: Estudo prospectivo, transversal e observacional. Foram avaliados dicoticamente 120 indivíduos, em diferentes faixas etárias (6 a 8 anos, 10 a 12 anos, 14 a 16 anos e 20 a 30 anos) com TFB , filtrado na Fc 500/1700 Hz com filtro digital do tipo Finite Impulse Response de ordem 4096, com fase nula e 50 indivíduos entre 18 e 30 anos com material de fala sem filtragem. Resultados: Houve uma melhora progressiva no desempenho com o aumento da idade (ANOVA (um critério): p&lt;0,0001). Ocorreu diferença significativa entre as palavras filtradas, em qualquer idade e as palavras sem filtragem (Dunnet: p &lt;0,01). A diferença entre as faixas etárias foi significante (Tukey: p&lt;0,01), menos para os resultados obtidos nas faixas etárias de 6-8 e 10-12 anos e de 14-16 e 18-30 anos. Discussão: A IB é uma habilidade que evolui progressivamente com o avançar da idade e a maturação do Sistema Nervoso Central (SNC). Considerações finais: A interpretação dos TFB deve levar em conta o desempenho por faixa etária dos pacientes. Isto é importante para futuras aplicações destes testes em indivíduos com Transtorno do Processamento Auditivo.

A simetria visual está presente quase universalmente em ambientes naturais e artificiais. Sua importância está tanto em níveis perceptuais como cognitivos. O processamento de simetria, em especial o da simetria bilateral, é rápido, eficiente e resistente a ruído. Os humanos, tal como outras espécies, apresentam uma preferência por esses estímulos visuais simétricos, preferência esta influenciada por fatores como idade, sexo e treinamento artístico. Em particular, o treinamento artístico em artes visuais parece diminuir a rejeição por assimetria em estímulos abstratos, mas não se sabe se a mesma tendência seria observada relativamente a estímulos concretos como faces humanas. Neste trabalho, investigou-se o papel da expertise em artes visuais, música e dança, na percepção de beleza e atratividade de faces humanas com diferentes assimetrias. Com este objetivo, a beleza e atratividade de 100 fotografias de faces (50 masculinas e 50 femininas) com diferentes graus de assimetria foram avaliadas por 116 participantes com diferentes níveis de especialização em arte. A expertise artística nas três modalidades artísticas citadas foi estipulada através de um Questionário de Experiência em Artes. A assimetria facial foi obtida a partir de técnicas de morfometria geométrica no software MorphoJ. Estratégias de modelagem multinível (anova para medidas repetidas, correlação para medidas repetidas e modelos lineares mistos) foram utilizadas para análise estatística. A expertise em artes visuais e dança foi associada à extensão em que a assimetria facial influenciou as classificações de beleza atribuídas às faces. Quanto maior a expertise em artes visuais e dança, mais indiferente à assimetria facial o participante era em relação à avaliação de beleza. O mesmo efeito não foi encontrado para a expertise em música ou para avaliações de atratividade. Tais achados são importantes para ajudar a entender como a avaliação estética facial é modificada pelo treinamento artístico e a diferença entre as avaliações de beleza e de atratividade.

A sepse é definida como uma disfunção orgânica potencialmente fatal causada por uma resposta imune desregulada do hospedeiro à uma infecção. Durante a sepse ocorre a desregulação da resposta do hospedeiro com a liberação excessiva de mediadores pró-inflamatórios, geração de espécies reativas com depleção das defesas antioxidantes e dano celular. Com isso o paciente desenvolve disfunção orgânica. Nesse contexto, nosso grupo propõem que a Fração lipídica de A.brasiliensis (FLAb) como uma possível terapia da sepse considerando sua atividade imunomoduladora e antioxidante sistêmica do em modelo de sepse murino. Dessa forma, o presente estudo teve como objetivo avaliar a atividade da FLAb isolada in vitro e avaliar o efeito do tratamento com FLAb isolada ou associada ao antibiótico ertapenem (F-ERTA) nos parâmetros da coagulação, antioxidante e imunomodulador no modelo de sepse letal em murino. Para isso, a FLAb foi fornecido gentilmente pela Dr. Herta Dalla-Santa da UNICENTRO. No presente estudo foi avaliado a capacidade antioxidante de diferentes concentrações de FLAb (1,25 e 5 μg/mL) e em linhagem de macrófagos RAW 264.7-Luc foi avaliado a citotoxicidade, capacidade fagocítica, óxido nítrico, atividade da NF-κB e citocinas TNF-α e IL-6. Em modelo de sepse CLP em Mus musculus de linhagem swiss foi avaliado a sobrevida por 7 dias dos grupos CLP+Sal (0,9%), CLP+FLAb (0,2mg/Kg), CLP+F-erta (0,2mg/Kg; 30mg/Kg). Para avaliação dos parâmetros na coagulação, antioxidante e imunomodulador, os camundongos foram tratados por 6 ou 24h após CLP. In vitro, a FLAb mostro atividade antioxidante e anti-inflamatória em ambas concentrações. In vivo, o animais CLP+Sal vieram a óbito dentro dentro de no máximo 48 horas enquanto os grupos tratados com FLAb e F-Erta sobreviveram os 7 dias. Durante esse período foi avaliado parâmetros clínicos destes animais, os animais sépticos tratados com salina apresentaram piloereção, com nível de consciência pouco ativo e na maior parte do tempo apresentaram-se parados na gaiola, alguns destes apresentaram secreção ocular. Além disso, os animais tratados com salina apresentaram perda de peso significativa, redução no consumo de água e ração resultando no óbito. Os grupos FLAb e F-ERTA apresentaram-se ativos, com a aparência normal, com respiração e batimentos cardíacos normais além de consumirem água e ração dentro do normal. No sítio inflamatório, cavidade peritoneal o tratamento com a FLAb apresentou efeito anti-inflamatório, diminuiu as espécies reativas de oxigênio (ERO) e aumentou a atividade antioxidante GSH e protegeu do dano celular, mantendo o recrutamento de neutrófilos e os níveis de óxido nítrico (NO), reduzindo a carga bacteriana. Nos parâmetros da coagulação (plaquetograma, tp e ttpa), o tratamento com a FLAb e F-Erta eliminou a carga bacteriana protegeu os animais do dano tecidual. No fígado, 6 horas após CLP o tratamento com a FLAb e F-ERTA foi observado nos parâmetros bioquímicos efeito protetor, além disso, apresentou atividade imunomoduladora, antimicrobiana e antioxidante evitando o dano hepático. Nos parâmetros avaliados no coração, o tratamento com a FLAb e F-ERTA após CLP protegeu os animais do dano cardíaco através da atividade imunomoduladora, antimicrobiana e antioxidante. Nesse sentido, a FLAb isolada mostrou ser promissora como tratamento e/ou coadjuvante na sepse além de evitar a disfunção orgânica dos animais sépticos.

O câncer é uma das doenças que mais matam, atualmente, no Brasil, apresenta projeções alarmantes até 2030. Em face dos problemas relacionados ao tratamento oncológico, como o comprometimento de células saudáveis e, consequentmente, a presença de efeitos adversos, é imperativo a busca de substâncias alternativas que possam apresentar efeitos antineoplásicos e que sejam eficazes no tratamento dos pacientes com essa doença. Desta forma, o uso de compostos bioativos tem sido amplamente utilizado no combate as neoplásias. Assim, a substância 1-desoxinojimiricina (1-DNJ) isolada da Bagassa guianensis pode ter grande potencial anticancerígeno. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito da 1-DNJ em diferentes linhagens celulares cancerígenas para investigar as possíveis ações antineoplásicas in vitro utilizando linhagens de células de câncer de adenocarcinoma gástrico (ACP02) e glioblastoma (A172). Para isto, foi avaliado o efeito da substância 1-DNJ na viabilidade celular in vitro após 72h de tratamento nas linhagens celulares ACP02 e a A172. Também avaliamos o efeito deste composto bioativo no padrão de migração celular, morte celular por apoptose e alterações no ciclo celular utilizando citometria de fluxo, na produção de oxigênio reativo e sua capacidade antioxidante em sistema livre de células. Os resultados demonstram que a 1-DNJ promove redução significativa da viabilidade celular com de cultura de células cancerigenas tanto em linhagens de células de glioblastoma (A172) na concentração de 6mM (65.88 ±6.89%) quanto de células gástricas cancerigenas (ACP02) na concentração de 8mM (82.6 ± 3.13%) em relação aos seus repectivos controles negativos. A redução da viabilidade parece ser mais efetiva em linhagens de células de glioblastoma, comum ic50 de 5.3 mM quando comparado as outras linhagens ACP02 (19.3 mM) e MRC5 (21.8 mM). Propomos que a redução da viabilidade pode estar relacionada a diminuição da produção de oxigênio reativo em ambas as linhagens após o tratamento com 1-DNJ. Além disso, a 1-DNJ promove parada no ciclo celular, impede a migração celular e induz morte celular do tipo necrose na linhagem ACP02 e apoptose na linhagem A172. Desta forma, sugerimos que a 1-DNJ pode ser uma substânica quimiopreventiva importante e eficaz para o tratamento do câncer do tipo glioblastoma e adenocarcinoma gástrico.

A estimulação elétrica transcraniana por corrente contínua (ETCC) é uma técnica de neuromodulação não invasiva utilizado para promover melhoria dos sintomas clínicos de doenças neurodegenerativas. Existem evidências que a ETCC poderia modular as capacidades psicomotoras de esportistas, as quais são importantes para o desempenho destes atletas. Dentre os esportes de combate, o judô e jiu-jitsu são duas modalidades representativas de esportes de lutas com exigências físicas e cognitivas específicos. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi de investigar os efeitos de uma única estimulação na região M1 (motora primária), sobre parâmetros cognitivos (ansiedade, tempo de reação) e físicos (força, potência muscular, flexibilidade) em atletas do sexo masculino e federados dessas modalidades. Para tanto, os lutadores foram submetidos à duas sessões experimentais de ETCC (sham e estimulado), em esquema de cross over para evitar efeito da ordem dos resultados, compostas por avaliações psicomotoras utilizando como métricas o salto contra movimento (SCM), banco de Wells, dinamometrias manual e escapular, IDATE e o software TReaction, todos realizados pré e pós intervenção com a ETCC onde a condição estimulado foi entregue com corrente anódica a 2 mA por 20 minutos. Não houve diferenças estatisticamente significativo entre as condições pré e pós estimulação (sham ou estimulado) e no percentual da diferença entre as duas condições pré e pós testes. Tais dados indicam que nas condições utilizadas a ETCC não teve efeitos nos parâmetros avaliados.

Introdução: O etanol é uma substância psicoativa, cujo consumo provoca prejuízos cognitivos, distúrbios de emocionalidade e danos teciduais ao sistema nervoso central, tais como estresse oxidativo, neuroinflamação, excitoxicidade etc. O manejo dos prejuízos induzidos por esta droga, seja na síndrome de abstinência ou alcoolismo ainda não está bem estabelecido, sendo baseado apenas no tratamento dos sintomas, fazendo-se necessária a busca por insumos terapêuticos capazes de corrigir as alterações provocadas de forma mais ampla possível. Ganoderma lucidum é uma espécie conhecida por seus múltiplos benefícios à saúde, inclusive sendo citado na literatura a presença na sua constituição de substâncias antioxidantes, anti-inflamatórias, antidepressivas, sedativo-hipnóticas, dentre outras. Assim, é possível que preparações deste cogumelo consigam reverter ou minimizar os danos decorrentes do consumo de etanol. Objetivo: Este trabalho objetivou investigar os efeitos de um extrato aquoso do micélio de G. lucidum em alterações induzidas pela exposição alcoólica em binge drinking. Material e Métodos: Ratos Wistar (n=30) foram expostos a 5 binges de etanol (3g/kg/dia; 20% p/v) e 24 horas após a última administração foram tratados com um extrato aquoso obtido a partir do micélio do G. lucidum na dose de 100 mg/Kg por 3 dias. Cerca de 24 horas após administração foram realizados os testes do campo aberto, labirinto em cruz elevado, nado forçado e esquiva inibitória, sendo os animais posteriormente eutanasiados para análise de marcadores de estresse oxidativo no sangue. Resultados: O tratamento com G. lucidum reverteu as alterações induzidas pelo álcool, tais como a diminuição da distância total percorrida pelos animais no teste do campo aberto, indicando melhora da atividade locomotora; o tempo de permanência nos braços abertos no labirinto em cruz elevado, sugerindo atenuação do comportamento do tipo ansiogênico; o tempo de latência para descida da plataforma segura no teste da esquiva inibitória, demonstrando melhora da memória de curta duração e ainda o tempo de imobilidade no teste do nado forçado, o que sugere reversão do comportamento tipo depressivo. No tocante ao estresse oxidativo, os níveis de malondialdeído, glutationa e a capacidade oxidante total foram reduzidos pelo extrato, sugerindo reestabelecimento do balanço oxidativo. Conclusão: Diante destes resultados, pode-se inferir que G. lucidum poderá ser um valioso composto bioativo utilizado como adjuvante no manejo dos distúrbios provocados pelo álcool, contudo cuidados com a dose precisam ser observados.

Os Gymnotiformes (peixes elétricos Neotropicais) são amplamente distribuídos nas Américas Central e do Sul, com maior diversidade e abundância na Bacia Amazônica, sendo uma ordem extremamente diversa. Dentre estes, o gênero Brachyhypopomus (Hypopomidae), atualmente com 28 espécies descritas, possui dados cariotípicos disponíveis para onze delas. Seu número diploide (2n) varia de 36 em B. brevirostris a 44 em fêmeas de B. flavipomus. Já o gênero Archolaemus (Sternopygidae), que compreende um complexo de seis espécies, não possui nenhum dado citogenético publicado até o momento. Visando ampliar estas informações citogenéticas para auxiliar a citotaxonomia e melhor identificação de espécies, bem como investigar os rearranjos cromossômicos responsáveis pela variação cariotípica intragenérica, neste trabalho buscamos estudar o cariótipo de B. brevirostris de duas localidades: Santarém – PA e Reserva Mamirauá, região de Tefé – AM, além de fazermos a primeira descrição cariotípica da espécie Archolaemus janeae sp. nov., analisando indivíduos de duas localidades: Rio Xingu, Altamira – PA e Rio Tocantins, Santarém – PA. Os resultados obtidos até o momento para a espécie Brachyhypopomus brevirostris mostram 2n=38, sendo todos os cromossomos acrocêntricos, com heterocromatina constitutiva evidenciada na região centromérica de todos os cromossomos, além de pequenas bandas heterocromáticas em regiões intersticiais e distais de alguns pares, nas localidades de Tefé - AM e Santarém – PA. A Hibridização in situ Fluorescente com de rDNA 18S marcou a região distal do par cromossômico 19q e a sonda telomérica hibridizou na região distal de todos os cromossomos, sem sinais intersticiais para amostras de Santarém – PA e região de Tefé – AM. Archolaemus janeae mostra 2n igual a 46, sendo composto por 4 cromossomos de dois braços e 42 cromossomos acrocêntricos (2n=46; 4m/sm + 42a), para as localidades de Santarém – PA e Altamira – PA. A heterocromatina constitutiva está evidenciada na região centromérica de todos os cromossomos, além de pequenas bandas heterocromáticas em regiões intersticiais e distais em alguns pares. O rDNA 18S ocorre na região distal do braço curto do par 2, o rDNA 5S ocorre em 5 pares cromossômicos e a sequência snDNA U2 indicou múltipla hibridização. Não foram observadas sequencias teloméricas intersticiais. As populações exibem cariótipos idênticos, confirmando ser uma única espécie. Apresentamos o primeiro dado do marcador U2 para esta família. Estes dados são de grande importância como referência para futuros estudos citotaxonômicos do gênero.

O gliobalstoma (GBM) é um tumor caracterizado por alto nível de agressividade com sobrevida média de apenas 14,6 meses, proveniente de células-tronco neurais presentes no sistema nervoso central, com grande diversidade histopatológica e genômica. O alto índice de heterogeneidade intratumoral no GBM dificulta o diagnóstico da doença e a adequada intervenção terapêutica. As mitocôndrias são organelas celulares associadas à regulação do metabolismo celular, sinalização redox, geração de energia, regulação da proliferação celular e apoptose. Assim, o acúmulo de mutações no DNA mitocondrial (mtDNA) desempenha um papel importante na patogênese do GBM, favorecendo a produção anormal de energia por meio da glicólise aeróbia e contribuindo para a resistência à apoptose e aos tratamentos convencionais de rádio e quimioterapia. Este cenário torna necessária a introdução de novas linhas de pesquisa que reúnam tecnologias que possibilitem uma melhor análise e compreensão do processo de carcinogênese do GBM, bem como o entendimento da ação do pisosterol, um composto com atividade antiproliferativa. Dessa forma, o presente trabalho teve como objetivo avaliar a integridade mitocondrial em quatro linhagens celulares de glioblastoma (AHOL1, U343MG, 1321N1 e U-87MG) tratadas e não tratadas com pisosterol em diferentes concentrações (0.5, 1.0 e 1.8 µg/mL-1 ), baseada na investigação de possíveis alterações nesse genoma. Foram analisados através da Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) seis genes do mtDNA (ND1, ND3, COI, COII, COIII, ATPase-6), em seguida foi realizado o sequenciamento automático e posterior análise e comparação das sequências obtidas. O estudo revelou que o tratamento com pisosterol não modificou o padrão de alterações do mtDNA das linhagens de GBM. Identificamos alterações nos genes ND1, ND3 e COI. No gene ND1 foi observada uma transição não sinônima na posição 3547 (A→G), que provoca a mudança do aminoácido isoleucina para valina, e uma transversão sinônima na posição 3552 (T→A). No gene ND3 também foram identificadas duas transições, a primeira não sinônima localizada na posição 10398 (A→G) e a segunda sinônima na posição 10400 (C→T). No gene COI uma transição não sinônima foi detectada na posição 7196 (C→A). As alterações mais frequentes foram aquelas observadas no complexo I mitocondrial, o que é sugestivo de um possível hot spot para as linhagens de GBM analisadas. O Complexo I está relacionado com a manutenção dos níveis de equilíbrio de NAD+ /NADH e ROS, com a geração de potencial de membrana mitocondrial e produção de ATP, portanto, sua disfunção é frequentemente a causa de distúrbios e doenças mitocondriais. A análise dos polimorfismos e alterações presentes no mtDNA em amostras de GBM se faz necessária para que os pacientes possam ter um melhor prognóstico e tratamento mais eficiente, visto que essas modificações influenciam no fenótipo celular.

Todas as funções do sistema endocanabinoide (SEC) ainda não são completamente lucidadas, entretanto esse sistema é conhecido por apresentarum efeito neuromodulador, atribuído essencialmente aos receptores canabinóide do tipo I (CB1R), dos quaisaativação sistêmica induz efeitos psicoativos. Diferentemente, o efeito imunomodulador do SEC, atribuído essencialmente sobre os receptores canabinóide do tipo II (CB2R), tem sido demonstrado como alternativa de tratamento de diversas doenças inflamatórias agudas ou crônicas, incluindo doenças neurodegenerativasem modelos animaisvia ativação crônica de CB2R. Entretanto, ainda não está claro os efeitos desse tratamento logo após sua administração. Neste sentido, procuramos investigar os efeitos do tratamento agudo-sistêmico do β-cariofileno (BCP), um fito-canabinóide agonista de CB2R em modelo murino de neuroinflamaçãoinduzidos por LPS. Realizamos o teste de Campo aberto (CA) 2 e 4 h após a indução de sickness behaviorpor Lipopolissacarídeo (LPS) e demonstramos quenos animais pré-tratados com BCP, na janela de 2 h, houve manutençãona qualidade de movimentonos animais que receberam LPSsemalteraçãona indução de sickness behavior, e aumento da atividade na região aversivado aparato nos animais que não receberamLPS. Indicando efeito imuno e neuromodulador do BCP. Realizamos também o teste do Labirinto aquático de Morris (LAM)24 h após a inoculação de LPS, entretanto não foi possível discriminar alterações no aprendizado, porém os animais inoculados e não tratados demonstraram ser mais propensos a formar memória espacial.Por fim, observamos que o pré-tratamento com BCP aumenta a peroxidação lipídica e concentração de nitrito no encéfalo 2 h após a inoculação de LPS, sugerindo assim, aumento imediato do estresse oxidativo pelo tratamento agudo com BCP em modelos de neuroinflamação. Portanto, é de fundamental importância a continuidade da pesquisa dos efeitos neurológicos e imunológicos imediatos ao tratamento com BCP em modelos de animais saudáveis e em modelos neuroinflamatórios para melhor determinação dos riscos atribuídos a esse tratamento, bem como, a adição do tratamento agudo em detrimento do crônico em diferentes patologias neurológicas.

A doença de Parkinson (DP) é uma das doenças neurodegenerativas mais prevalentes, afetando cerca de 2% da população mundial. Alguns processos neuroinflamatórios estão associados aos fatores causadores (ou consequentes) da DP e drogas neuroprotetoras podem ser usadas como possíveis tratamentos paliativos para se retardar o desenvolvimento da doença. Neste sentido, um dos possíveis tratamento é usando-se o óleo-resina extraído das plantas do gênero Copaifera sp. que já tem importante protagonismo etnofarmacológico como anti-inflamatório e, portanto, pode ter ação neuroprotetora. No presente estudo, propomos avaliar o óleo resina de copaíba na viabilidade celular em modelo in vitro de doença de Parkinson induzido por rotenona e seu possível efeito citoprotetor. Utilizamos culturas primárias mistas de células derivadas do mesencéfalo ventral, culturas primárias mistas de células do córtex cerebral total e culturas primarias mistas de células do hipocampo de ratos neonatos. Para a mimetização da DP in vitro e de degeneração celular, usamos o modelo de intoxicação por rotenona com exposição de 3 dias para as culturas do mesencéfalo ventral e 24 horas para as culturas derivadas do córtex cerebral total e hipocampo. Realizamos a análise da curva de concentração-resposta para o óleo-resina de Copaifera reticulata Ducke durante exposição de 3 dias para as culturas do mesencéfalo ventral. Por fim, realizamos experimentos de exposição concomitante de óleo-resina de copaíba e a intoxicação por rotenona. Realizamos ensaio de MTT para medir a viabilidade celular. Nossos resultados demonstraram que a rotenona causou redução na viabilidade celular de para todas as concentrações de rotenona de todas as culturas primarias mistas. Na curva concentração-resposta para o óleo-resina de Copaifera reticulata Ducke, houve citotoxicidade nas maiores concentrações testadas para a cultura primaria mista de mesencéfalo ventral. Quando a exposição as culturas de células  concomitante à rotenona e ao óleo-resina de copaíba, o óleo-resina mostrou-se eficaz apenas para as culturas primarias mistas derivadas do mesencéfalo ventral e do hipocampo de ratos neonatos e não foi eficaz em proteger as células das cultura primaria mista de células do córtex cerebral total frente a intoxicação induzida por rotenona. Nossos resultados mostraram que a rotenona tem um efeito deletério dependente de concentração, o óleo-resina de copaíba possui toxicidade em concentrações maiores que 10 µg/mL para células oriundas do mesencéfalo ventral, que o óleo-resina, promove neuroproteção frente efeitos deletérios de rotenona para as culturas primarias mistas do mesencéfalo ventral (1 µg/mL) e culturas primarias mistas do hipocampo (25 µg/mL) e que para as culturas primarias mistas do córtex cerebral total o óleo-resina não foi capaz de neuroprotger.

O câncer gástrico é o quarto câncer mais comum e o segundo maior em mortalidade no mundo. Fatores ambientais e de estilo de vida, contribuem para a malignidade da doença incluindo tabagismo, consumo excessivo de sal e conservas, baixa ingestão de vitamina C e legumes, esses fatores de risco só poderiam explicar menos de 60% de incidência do câncer gástrico. A associação de perda dentária, má higiene bucal com risco aumentado de câncer gástrico foi relatado em vários estudos epidemiológicos com diversas populações. A investigação de patógenos orais específicos relacionados ao câncer gástrico pode ajudar a identificar os mecanismos subjacentes e gerar conhecimento que poderão levar a melhora clínica, tratamento e intervenções. O objetivo do estudo foi comparar quantitativamente (qPCR) a associação entre patógenos orais em pacientes portadores de câncer gástrico (GC) e pacientes com ausência de câncer (AC), em hospital na cidade de Belém-PA. Participaram da pesquisa 192 pacientes de ambos os grupos, pareados metodologicamente em idade, etnia e sexo. Dentre as bactérias estudadas tivemos as consideradas cariogênicas: S. mutans e S. sobriuns, e as peridontopatogênicas: A. actinomycetemcomitans; T. denticola; T.Forsythia e P. gingivalis. Os resultados sugerem uma associação quantitativa diferente na presença de patógenos orais entre indivíduos sem câncer e pacientes com câncer gástrico. Conforme observado, não se pode afirmar que as bactérias presentes na cavidade oral aumentem o risco de câncer gástrico ou sejam fatores agravantes da doença. Porém, vale ressaltar que, por fazer parte do aparelho digestivo, a falta de cuidados com a cavidade oralpode prejudicar o tratamento de pacientes com câncer gástrico.

Introdução: A esquizofrenia é uma patologia grave e complexa que afeta cerca de 0,5-1% da população mundial, sendo de característica crônica e é reconhecida como uma das 15 principais causas de incapacidade. Para o diagnóstico clínico de esquizofrenia, existem critérios clínicos a serem avaliados, que incluem sintomas de ordem positiva e negativa. Existe uma predisposição genética e sua manifestação ocorre após exposição a estímulos ambientais. Desta maneira, fortes evidências demonstram que estes estímulos ambientais têm a capacidade de agir nos mecanismos epigenéticos que agem na regulação da expressão gênica. Os microRNAs (miRNA’s) são biomarcadores estáveis e potencialmente confiáveis, e alguns miRNA’s já foram previamente identificados como potenciais biomarcadores para a esquizofrenia em amostras periféricas. Objetivo: Avaliar o perfil de expressão dos miRNA’s circulantes em pacientes portadores de esquizofrenia (hsa-miR-34a, miR-449a, miR-564, miR-432, miR-548d, miR-572 e miR-652) em relação a indivíduos controles negativos para a doença. Métodos: Estudo analítico, de caso-controle, transversal, utilizando amostras previamente colhidas de pacientes diagnosticados com Esquizofrenia (N = 650) e grupo de controles (N = 924), que preencheram adequadamente os critérios de inclusão. As amostras foram analisadas após extração de RNA através de sua quantificação e técnicas de obtenção da reação da transcriptase reversa e reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real. Todos os dados foram analisados por meio do programa estatístico IBM SPSS22. Conclusão: Utilizando o método de coleta de sangue periférico com a intenção de encontrar possíveis biomarcadores para a esquizofrenia, foi observada uma expressão aumentada dos sete miRNA’s em vários cenários analisados, demonstrando potencial valor diagnóstico.

Os anti-inflamatórios não-esteroidais estão entre as drogas mais utilizadas e prescritas no mundo, no entanto esse tipo de fármaco possui diversos efeitos colaterais a nível neural. Estudos relacionados a danos neurocomportamentais e neuroquímicos dessa classe de fármaco ainda são necessários para um melhor entendimento de todos os possíveis danos que eles podem ocasionar. Com isso, a indometacina, que é um AINE, vem sendo bastante utilizada para o tratamento de patologias como artrite reumatoides, lesões muscoesqueléticas, osteoartrite e dores pós-operatórios. A indometacina bloqueia de forma não seletiva as enzimas COX-1 e COX-2, atuando na diminuição da produção de prostaglandinas. Portanto, o objetivo do trabalho foi a avaliação dos efeitos ansiogênicos gerados pela indometacina e o estresse oxidativo no cérebro, e se o antioxidante α-tocoferol exercia proteção diante dos possíveis danos gerados pela indometacina em Danio rerio (zebrafish). Os animais utilizados foram peixes da espécie Danio rerio (n=160), que foram subdivididos em: Controle – Salina 0,9%; Indometacina - INDO 0,5 mg/kg; INDO 0,75 mg/kg; INDO 1,0 mg/kg; INDO 2,0 mg/kg; INDO 3,0 mg/kg; α-Tocoferol – TF; TF+ INDO 1 mg/kg; TF+ INDO 2 mg/kg e foram submetidos ao teste de distribuição vertical eliciado pela novidade, onde os parâmetros tempo no topo, congelamento, nado errático e quadrantes cruzados foram analisados. A análise estatística dos resultados foi realizada através de ANOVA de uma via com pós-teste bonferroni ou tukey para comparação entre os grupos, sendo considerado significativo valores com p<0,05. Os resultados referentes aos parâmetros comportamentais e de estresse oxidativo foram expressos em média ± erro padrão ou desvio padrão. Os parâmetros que apresentaram diferenças estatísticas foram os de tempo no topo e congelamento, onde os animais dos grupos INDO 0,5 mg/kg, INDO 0,75 mg/kg, INDO 1 mg/kg e INDO 2 mg/kg exploraram por menos tempo o topo do aparato em comparação ao grupo CTRL. No parâmetro de congelamento os grupos tratados com indometacina INDO 0,5 mg/kg, 0,75 mg/kg e 2 mg/kg não demonstraram possuir diferenças estatísticas com o grupo CTRL, no entanto se observou uma diferença entre os grupos CTRL e INDO 1 mg/kg. No parâmetro de congelamento os animais do grupo INDO 1 mg/kg apresentaram um maior tempo sem movimentação em comparação ao grupo CTRL. Nos demais parâmetros não houveram diferenças significativas dos grupos tratados com o grupo controle. Quanto a análise da peroxidação lipídica, os grupos INDO 1 mg/kg e INDO 2 mg/kg apresentaram um aumento da produção de MDA em comparação ao grupo CTRL, inferindo assim que houve um aumento do estresse oxidativo quando os animais eram tratados com indometacina. E o α-tocoferol exerceu uma proteção quando os animais foram tratados previamente tanto no grupo TF+ INDO 1 mg/kg, quanto no grupo TF+ INDO 2 mg/kg em comparação com os grupos INDO 1 mg/kg e INDO 2 mg/kg, respectivamente. Por tanto a indometacina está envolvida na indução do comportamento tipo ansiedade e no estresse oxidativo em cérebros de zebrafish.

A origem de transtornos de ansiedade está atrelada a disfunções de comportamentos defensivos. A serotonina (5-HT) modula essas reações defensivas, aumentando respostas de conflito tipo-ansiedade pela ação em estruturas prosencefálicas e inibindo respostas fisiológicas e comportamentais tipo fuga/pânico pela ação em estruturas mesencefálicas. Evidências desse duplo papel da serotonina sobre a regulação do comportamento defensivo também foram encontradas em zebrafish. O propósito desse trabalho foi avaliar o envolvimento do receptor serotoninérgico 5-HT2C nas reações defensivas do zebrafish em reposta a reação de alarme do zebrafish desencadeada pela exposição a substância de alarme (SA) que consiste em um conjunto de ajustes neurocomportamentais caracterizado pelo aumento do tempo que o animal passa no fundo do aquário (geotaxia), aumento da frequência dos comportamentos de nado errático e congelamento e produção de intensa resposta autonômica. Adicionalmente, o protocolo de estresse agudo de contenção (EAC) foi utilizado para investigar participação do receptor 5-HT2C na reposta ao estresse restritivo. Antes de serem submetidos aos protocolos de estresse, os animais foram pré tratados com o agonista seletivo do receptor 5-HT2C, MK212. Os resultados revelaram o aumento da geotaxia, do nado errático e da duração do congelamento durante a exposição a substância de alarme. O EAC diminuiu o tempo de permanência dos animais no topo do aquário e aumentou a geotaxia, o nado errático e a duração do congelamento. O pré-tratamento com MK212 (2 mg/kg) bloqueou o aumento da geotaxia e do nado errático durante a exposição a substância de alarme. Após a exposição a SA, o tratamento com MK212 (1 mg/kg) diminuiu a duração do congelamento. O MK212 (2 mg/kg) bloqueou o aumento na duração do congelamento ocasionado pelo EAC. Os resultados demonstram que a ativação dos receptores 5-HT2C bloqueia parcialmente a reação de alarme do zebrafish (efeito tipo panicolítico) e bloqueia o aumento do congelamento no teste da DVEN. Em conjunto esses achados sugerem que o receptor 5-HT2C participa seletivamente das respostas neurocomportamentais em zebrafish e está mais fortemente envolvido nas reações defensivas relacionadas ao pânico.

A compreensão da fala requer a reconstrução constante, pelo sistema nervoso central, dos sinais sonoros corrompidos pelos sons ambientais, uma habilidade do processamento auditivo central conhecida como fechamento auditivo. Atualmente se utiliza no Brasil, para avaliar esta habilidade, a testagem com monossílabos filtrados analogicamente, que tem um material de fala restrito e uma limitada atenuação dos componentes acústicos, não forçando, adequadamente, o sistema nervoso a recompor a mensagem original. O objetivo desta tese foi avaliar a capacidade de realizar o fechamento auditivo usando material de fala com conteúdo significativo, cuja redundância extrínseca seja efetivamente reduzida através de filtragem digital, tanto na faixa de frequência quanto na intensidade de atenuação sonora, a fim de aprimorar a detecção de falhas do sistema nervoso central em compreender a mensagem original. Realizou-se um estudo transversal e prospectivo. Inicialmente palavras com conteúdo significativo, usadas na alfabetização, foram selecionadas a partir de verificação da compreensão por crianças saudáveis. A seguir, este material de fala foi filtrado digitalmente em diversas frequências de corte passa-baixas e passa-altas e escutadas por adultos normo-ouvintes, para estabelecer a frequência de corte adequada para a testagem. Os dois novos testes de fala filtrada foram aplicados em crianças e adolescentes de diferentes faixas etárias para determinar como a idade afetava o desempenho, e em crianças com alterações do processamento auditivo, antes e depois do treinamento auditivo acusticamente controlado para avaliar a capacidade diagnóstica e a melhora clínica após o tratamento. Houve um aumento progressivo do desempenho com filtros menos restritivos (p<0,001) e com o aumento da idade para todos os testes (p<0,001). O fechamento auditivo para filtragem passabaixas amadureceu mais precocemente do que com filtragem passa-altas. Demonstrou-se que os novos testes também podem ser usados para o diagnóstico de alterações do processamento auditivo e para a avaliação da melhora funcional após o treinamento auditivo. Estes testes aprimoram as ferramentas de diagnóstico atuais para avaliar o fechamento auditivo, fornecendo informações sobre a sua maturação durante o desenvolvimento normal, validando este método para o diagnóstico e para o controle após o tratamento de pacientes com alterações do processamento auditivo

O estado homeostático de um organismo está constantemente sujeito a ação de estressores, que podem variar de acordo com sua natureza e duração. A resposta ao estresse refere-se à resposta de um indivíduo frente a estes estímulos estressores, resultando em várias adaptações fisiológicas que podem levar a alterações comportamentais e desencadear distúrbios neurocomportamentais, a exemplo dos transtornos de ansiedade. Dentre as alterações que ocorrem no organismo pelo comportamento tipo ansiedade induzido pelo estresse, destaca-se a geração de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio. Nesse sentido, o óxido nítrico (NO) desempenha um papel importante na resposta adaptativa do organismo, uma vez que a exposição a estressores modifica sua produção. No entanto, os dados descritos a respeito do papel do NO no comportamento tipo ansiedade induzido por estresse não estão totalmente esclarecidos. Assim, objetivamos demonstrar farmacologicamente a participação do sistema nitrérgico na geração do comportamento tipo ansiedade induzido pelo estresse agudo de contenção (EAC) em Danio rerio (zebrafish). Para isso, utilizamos 92 peixes adultos da espécie Danio rerio (zebrafish) subdivididos nos seguintes grupos: controle (salina 0,9%), EAC, LNAME (10 mg/kg) e L-NAME+EAC. O protocolo de EAC consistiu em manter os animais sob contenção dentro de microtubos por 90 minutos. Posteriormente, o comportamento tipo ansiedade foi avaliado no teste de Distribuição Vertical Eliciada pela Novidade (DVN) e, logo em seguida, os cérebros foram coletados para quantificação da peroxidação lipídica. Os dados foram analisados pela ANOVA de duas vias, seguida do pós-teste Tukey, considerando diferença estatística sempre que p<0,05. Nossos resultados demonstraram que a exposição ao EAC provocou um efeito ansiogênico no comportamento dos animais avaliados no teste DVN e elevou os níveis de peroxidação lipídica no cérebro do zebrafish. Por outro lado, o prétratamento com o inibidor da NOS (L-NAME) preveniu as alterações comportamentais e de peroxidação lipídica induzida pelo EAC. Concluímos, então, que a ativação da via nitrérgica participa da geração do comportamento tipo ansiedade induzida pelo EAC.

O Transtorno do Espectro do Autismo (TEA) é um distúrbio manifestado por deficiências nas condições de neurodesenvolvimento e caracterizados por comprometimento grave nas interações sociais recíprocas e nas habilidades de comunicação, além da presença de comportamentos estereotipados. A exposição pré-natal ao ácido valpróico (VPA) em camundongos vêm sendo bastante utilizada como um modelo de indução de comportamento semelhantes ao autismo associados a alterações celulares. No entanto, nenhum estudo relatou a influência da exposição ao VPA in útero em tarefas hipocampo dependentes e na resposta microglial no septo lateral (SL) em camundongos fêmeas adultas. Assim, o objetivo deste trabalho foi investigar alterações comportamentais e microgliais no septo lateral em modelo murino (Balb/c) de TEA, induzido pela exposição ao ácido valpróico no período gestacional, em comparação a animais controle. Camundongos fêmeas (Mus musculus), da linhagem BALB/c, receberam no dia 12,5 de gestação, dose única de solução oral de valproato de sódio diluídos em soro fisiológico (600 mg/kg por peso corporal), ou volume igual de solução salina. A prole foi organizada em gaiolas de ambiente padrão de laboratório no 21º dia pós natal. Após 5 meses de idade as fêmeas foram submetidas a testes comportamentais, e em seguida ao processamento de seus cérebros para marcador seletivo microglial (IBA-1 anticorpo). A análise dos testes de campo aberto (distância percorrida, imobilidade, linhas cruzadas e índice de ocupação da periferia vs. centro), labirinto elevado em cruz (distância percorrida, imobilidade e índice de ocupação dos braços fechados vs. abertos) e na quantificação microglial e volumétrica mostraram diferenças significativas entre os grupos VPA e controle, (teste t bicaudal, p ≤ 0,05). Os resultados demonstraram que camundongos fêmeas expostos ao ácido valpróico durante a gestação apresentaram prejuízos significativos em seu comportamento exploratório na vida adulta. Sugerimos que essas alterações comportamentais estejam associadas à resposta inflamatória central desencadeada pelo VPA. Inferimos que este ganho pode estar relacionado às mudanças comportamentais encontradas, as quais são semelhantes às observadas no autismo.

Os meningiomas correspondem a mais de um terço das neoplasias primárias do Sistema Nervoso Central (SNC), sendo o tumor intracraniano mais comum. São em sua maioria benignos, de crescimento lento, afetando duas vezes mais mulheres do que homens. Estudos de alterações genômicas quantitativas em amostras tumorais permitem a realização de análises correlativas, com possível identificação de biomarcadores de diagnóstico e prognóstico destas patologias. Dessa forma, o presente trabalho teve por objetivo analisar a ocorrência de alterações no número de cópias (CNAs) em 33 amostras de meningiomas coletados de pacientes de uma população de Belém-PA, por meio da aplicação de aCGH. Pela classificação histopatológica, as amostras foram divididas em vinte e seis de grau I, sendo 9 meningoteliais, 5 fibroblásticas, 4 transicionais, 2 psamomatoso, 3 mistos, 1 sincicial, 1 microcístico e 1 hemagioblástico. Duas amostras de grau II sendo do subtipo de células claras e uma amostra grau III do subtipo anaplásico. O estudo revelou que a proporção de mulheres acometidas em relação aos homens foi de 3:1. A análise de aCGH apresentou um total de 2.304 CNAs com média de 69,8 ± 57,4 por caso, dos quais 1.197 foram ganhos (52%), 926 foram perdas (40,2%), 105 foram amplificações (4,5%) e 76 foram deleções (3,3%). Foi observada uma relação significativa entre o tipo de CNA e o grau do tumor (χ2 = 65.844; p <0,0001; coeficiente de contingência: 0,1772; p <0,0001). Levando-se em consideração todas as CNAs encontradas no estudo, ao compararmos as amostras pertencentes aos três graus de malignidade, identificamos alterações na maioria dos cromossomos, estando algumas presentes nos três graus histopatológicos, como por exemplo, perdas em 1p, 10q, 14q, 22q e ganho em 14q. Outras estavam presentes nos graus I e II, como ganho em 5p, 9q, 16p, 17p e 17q. Foram identificadas também alterações presentes apenas nos graus II e III, como perda em 3p. A análise dessas regiões mostrou o comprometimento de genes com funções como regulação e manutenção da sobrevivência celular, reorganização do citoesqueleto, sinalização celular e reparo do DNA, dentre outros. Um achado interessante foi um ganho recorrente de 8p22 observado apenas nos meningiomas de grau I, uma região que inclui DLC1, um gene candidato a supressor, provavelmente implicando no desenvolvimento ou progressão de meningiomas, geralmente encontrado deletado em outros tipos tumorais. Sendo assim nossos achados inferem sobre um padrão especifico de alterações na população estudada sugerindo um padrão específico para o aparecimento e progressão desses tumores. 

A poluição ambiental é uma das conseqüências da industrialização em larga escala, devido ao despejo de produtos químicos e outros resíduos, principalmente em corpos d'água. Um lugar de destaque é ocupado por metais pesados, devido à sua grande quantidade em resíduos industriais e efeitos nocivos à saúde. Entre eles, destacamos o mercúrio (Hg), usado na extração de ouro na mineração clandestina e descartado nos rios, e o chumbo (Pb), usado como contêiner para agentes radioativos, em tubulações de água, em revestimentos de cabos. Muitas populações humanas estão expostas a doses subletais desses poluentes, sem efeitos agudos. No entanto, nos organismos, os metais pesados podem se acumular e afetar sistemas, órgãos e componentes celulares, incluindo interações com o DNA e certas proteínas nucleares, causando danos e alterações conformacionais no material genético, que podem levar à apoptose, alterações no ciclo celular e aos processos de carcinogênese. Considerando que estudos in vitro fornecem informações importantes sobre as interações de substâncias e componentes celulares, nosso estudo analisou os efeitos citotóxicos e genotóxicos de concentrações subletais de mercúrio e chumbo em fibroblastos humanos. Além disso, os resultados foram analisados por diferentes metodologias, a fim de analisar sua eficiência e complementaridade. Para isso, uma linhagem celular secundária de fibroblastos, não transformada, foi exposta a três concentrações subletais diferentes (5, 10, 15 µM) de MeHg e Pb (NO3)2 por 30 minutos. A citotoxicidade e viabilidade foram analisadas utilizando protocolos baseados no teste de danos à membrana (Azul de Trypan), transformação da resazurina em resorufina e atividades de protease. Além disso, realizamos o teste do MTT. A genotoxicidade foi analisada usando o teste de micronúcleo e o ensaio cometa. Os resultados do azul de Trypan e testes baseados em atividades de protease mostraram que todas as concentrações apresentaram efeitos citotóxicos, com valor p significativo, enquanto o teste com resazurina demonstrou atividade citotóxica apenas nas duas concentrações mais altas. Essa diferença pode ser devido à influência do número de células nos resultados desta técnica. Os resultados obtidos com o teste MTT não concordaram com os demais testes de viabilidade, mas podem ser interpretados como alterações no metabolismo celular, confirmando publicações recentes. O teste de micronúcleo e o ensaio cometa indicaram que ambos os metais são genotóxicos. O MeHg apresentou maior frequência de micronúcleos em relação ao Pb (p <0,001), mas houve maior número de núcleos apoptóticos nas células tratadas com Pb, o que pode indicar que a concentração utilizada foi mais citotóxica que o MeHg e um menor número de células completou o ciclo, para produzir micronúcleos. No ensaio do cometa, que é feito logo após o período de exposição, ambos os metais produziram fragmentação do DNA, com um valor ligeiramente maior de quebras por Pb. Concluímos, portanto, que o mercúrio e o chumbo são citotóxicos e genotóxicos, mesmo em doses subletais. No que diz respeito aos diferentes protocolos, o azul de Trypan, embora simples, é um bom indicador de viabilidade celular, enquanto o MTT se comportou claramente como um indicador do metabolismo celular geral e não deve ser usado como teste de viabilidade. O uso de diferentes testes foi relevante para uma melhor compreensão dos mecanismos de agressão de metais pesados às células, trazendo evidências preliminares sobre os efeitos na saúde humana, além de danos ecológicos.

O consumo de drogas de abuso é um problema de saúde pública mundial. O álcool é frequentemente utilizado em associação com outras drogas, incluindo a cetamina. Existe pouca informação disponível sobre os danos causados por esta associação. O objetivo deste estudo foi investigar as alterações no comportamento emocional e estresse oxidativo no córtex pré-frontal e hipocampo ocasionadas pelo consumo de cetamina associada ao etanol em ratas na fase de adolescência. Foram utilizados 4 grupos de ratas adolescentes (n=10 animais por grupo), com 28 dias de vida, divididos em controle (solução salina i.n.+água destilada v.o), CET (10mg/Kg i.n.), EtOH (3g/Kg v.o.), CET+EtOH (10mg/Kg i.n.+ 3g/Kg v.o.). A administração foi realizada por 3 dias consecutivos. Os animais foram avaliados vinte e quatro horas após a última administração. A bateria de testes comportamentais consistiu em campo aberto, LCE e nado forçado. Após os testes comportamentais foi realizada a coleta do córtex pré-frontal e hipocampo, para avaliação de ERO, ACAP e peroxidação lipídica. Os resultados obtidos no teste do campo aberto demonstraram locomoção espôntanea preservada e comportamento tipo ansiedade no grupo CET+EtOH, sem diferenças com as drogas isoladas, resultado confirmado com o LCE. No teste do nado forçado, o grupo CET+EtOH demonstrou comportamento tipo depressivo, semelhante às drogas isoladas. Na avaliação da bioquímica oxidativa, o grupo CET+EtOH demonstrou aumento na produção de ERO semelhante ao grupo CET no hipocampo. No córtex pré-frontal o aumento de produção de ERO no grupo CET+EtOH foi superior ao grupo EtOH e inferior ao grupo CET, porém não observou-se alterações na ACAP e nos níveis de peroxidação lipídica. Com estes resultados conclui-se que a associação de Cetamina e Etanol induz comportamentos tipo ansiedade e depressão, semelhante às drogas isoladas, com aumento na produção de ERO no córtex pré-frontal e hipocampo.

Considerações gerais: Schwanomas são tumores benignos, de crescimento lento, geralmente encapsulados, que originam-se da bainha de nervos mielinizados. Podem ocorrer em associação à inúmeras desordens genéticas, em especial a Neurofibromatose tipo 2, onde o diagnóstico de Schwanoma do Acústico bilateral é critério diagnóstico. Quando ocorrem no compartimento espinhal, abaixo do forame magno, são denominados Schwanomas Intrarraquianos ou espinhais. Objetivo: determinar a frequencia da perda da heterozigosidade (LOH) do gene NF2 em pacientes com Schwannoma Intrarraquiano Esporádico. Materal e Métodos: foram incluídos no estudo 39 pacientes de ambos os sexos, atendidos em serviço de Neurocirurgia de Hospitais do Norte do Brasil, com diagnóstico de Schwanomas intrarraquianos, no período de janeiro de 1990 a dezembro de 2013. Em todos os pacientes foi realizada pesquisa imunohistoquímica da proteína S-100. Foi realizada extração e amplificação do DNA de blocos embebidos em parafina de pacientes com dignóstico de Schwanoma. Como ténica padrão para análise do status mutacional e verificação da perda de heterozigosidade foi realizado I-FISH. Resultados: A média de idade dos pacientes no momento do diagnóstico foi 48,82 anos. O intervalo médio de tempo entre apresentação dos primeiros sintomas e o diagnóatico foi 14,05 meses. Os 39 pacientes analisados neste estudo estão divididos em 18 mulheres e 21 homens. Os pacientes apresentaram sobrevida global e livre de doença de 100%. Mutações de ponto e/ou perda de alelos foram identificadas em 16/39 amostras (41,03%). A LOH evidenciada por deleção de um alelo e mutação do outro alelo, foi observada em 7/28 dos tumores (17,94%). Duas mutações homozigotas foram detectadas em 4/39 tumores (10,25%) e a presença da mutação em heterozigose, foi revelada em 3/39 (7,69%). Em dois tumores (5,12%) foi detectada a perda de um alelo do gene NF2, sem a presença de mutação. Não foi detectada nenhuma aberração no gene NF2 em 23 schwannoma (58,97%).

Rodentia é a ordem de mamíferos altualmente descrito com maior número de espécies, possuindo habitat extremamente variado. Ocorre em vários tipos de ambientes com ampla distribuição geográfica, estando ausentes na Antártida. Uma das prováveis razões para o sucesso evolutivo de Rodentia é devido a sua ampla variedade hábitos alimentares. Cricetidae é uma das famílias desta Ordem, na qual está inserida a subfamília Sigmodontinae. Esta Subfamília é representada, em sua grande maioria, por roedores sul-americanos e entre estes estão as espécies do gênero Cerradomys, que são agrupados dentro da Tribo Oryzomyini, que abrange cerca de 35% dos roedores sigmodontíneos. Os roedores apresentam alta diversidade cariotípica, com número diploide variando de 2n=10 em Ctenomys steinbachi (Família Ctenomyidae) e Akodon sp. (Família Cricetidae) à 2n=102 em Tympanoctomys barrerae (Família Octodontidae) e 118 em Dactylomys boliviensis (Família Echimyidae). A classificação mais recente considera que o gênero Cerradomys apresenta oito espécies, todas com cariótipos básicos descritos. O número diploide varia de 2n=46 em Cerradomys langguthi à 2n=60 em C. akroai, o que sugere haver um elevado número de rearranjos cromossômicos. Neste trabalho estudamos por citogenética clássica (bandeamentos G e C) e por pintura cromossômica com sondas de cromossomos totais de Hylaeamys megacephalus (HME; 2n=54), os cariótipos de três espécies de Cerradomys: C. scotti (2n=58), C. subflavus (2n=54) e C. vivoi (2n=50) e comparamos com C. langguthi descrito na literatura, almejando diagnosticar os possíveis rearranjos cromossômicos que ocorreram durante a evolução cariotípica, das espécies deste gênero. Foi realizada uma análise comparativa com as espécies de Sigmodontinae já mapeadas com as sondas de HME, o que permitiu evidenciar que o cariótipo de C. langguthi, em relação à H. megacephalus, sofreu mais rearranjos quando comparado com C. scotti, C. subflavus e C. vivoi. Além disso, detectamos que C. vivoi compartilha mais sintenias conservadas com C. langguthi do que C. scotti e C. subflavus, indicando proximidade filogenética, o que é reforçado pela presença de quatro blocos sintênicos conservados nas diferentes espécies analisadas, o que podem fazer parte do genoma ancestral do gênero.

Os astrócitos são essenciais para o metabolismo dos neurônios lipídicos em
voos migratórios ininterruptos de longa distância, quando a glicose não está
disponível como principal fonte de energia. Anteriormente, foi demonstrado em
Calidris pusilla que, após um voo transatlântico ininterrupto de cinco dias, os
astrócitos encolhem seus ramos e reduzem seu número dentro da formação do
hipocampo. Aqui, voltamos nossa atenção para o período de invernada e
testamos a hipótese de que, à medida que o inverno avança, as alterações
morfológicas dos astrócitos hipocampais após a travessia do Atlântico seriam
recuperadas. Para tanto, utilizamos Arenaria interpres, que também atravessa o
Oceano Atlântico e chega aos manguezais dos estuários influenciados pelo Rio
Amazonas para a invernada. As aves foram capturadas em setembro / outubro
(dentro do período de chegada ao litoral de Bragança - Pará, Brasil para o
inverno) e em abril / maio (dentro do período de partida para os locais de
reprodução) e tiveram seus cérebros processados para astrócitos GFAP
seletivos, por marcação imunohistológica. Reconstruções tridimensionais dos
astrócitos imunocorados foram realizadas e a classificação morfológica foi feita
com base em agrupamentos hierárquicos e análise discriminante das
características morfométricas multimodais. Encontramos dois fenótipos
morfológicos de astrócitos exibindo complexidades morfológicas distintas após o
voo transatlântico ininterrupto de longa distância. Embora em uma extensão
diferente, ambos os morfotipos aumentaram suas complexidades à medida que
o período de inverno progride em direção à janela de pré-migração. Tomados
em conjunto, nossas descobertas demonstram que o período ininterrupto de voo
e invernada de longa distância afetou diferencialmente os morfotipos dos dois
astrócitos, sugerindo papéis fisiológicos distintos para essas células. Sugerimos
que a recuperação morfológica durante o período de invernada possa fazer parte
das mudanças adaptativas dos circuitos hipocampais locais de A. interpres, em
preparação para a longa jornada de volta aos seus locais de reprodução no
hemisfério norte.

Investigamos a influência ambiental de longo prazo em tarefas dependentes do hipocampo e na morfologia dos terços externo e médio da camada molecular do giro dentado (Mol-GD), os principais alvos da via perfurante, em relação ao reconhecimento de objetos e à memória espacial. Camundongos suíço albino do sexo feminino, com 20 meses de idade, foram alojados após o desmame em ambiente padrão (AP) ou enriquecido (AE) e testados quanto ao reconhecimento de objetos e memória espacial. Todos os camundongos conseguiram distinguir objetos familiares de novos objetos. No entanto, os animais AP não conseguiram distinguir objetos estacionários dos objetos deslocados e passaram mais dois dias de treinamento no labirinto de água para aprender a tarefa. Após o teste, os camundongos foram sacrificados e os hipocampos foram seccionados e processados para a marcação imunológica do IBA1, marcador seletivo da micróglia. Amostras aleatórias e sistemáticas de micróglias foram reconstruídas em três dimensões e classificadas por análise hierárquica por conglomerados. Os camundongos AP mostraram dois fenótipos morfológicos da microglia nos terços externo e médio da camada Mol-GD. Camundongos AE mostraram uma redução na diversidade morfológica da micróglia que essencialmente foi encontrado um único morfotipo. Como a micróglia AE de camundongo mostrou uma complexidade morfológica intermediária entre as micróglias AP dos tipos I e II que foram associadas a um desempenho superior na memória espacial e na aprendizagem, inferimos que a complexidade morfológica pode ser um indicador preciso da micróglia homeostática. Também sugerimos que as micróglias tipo I e tipo II em camundongos AP podem ter diferentes papéis fisiológicos e que os benefícios de memória de AE a longo prazo podem estar associados a respostas adaptativas homeostáticas de fenótipos microgliais a estímulos somatomotores e cognitivos.

Desde sua descoberta os telômeros e a telomerase são tema de intensas pesquisas, primeiro como um mecanismo de envelhecimento celular e depois como um indicador de saúde. Ao proteger as extremidades dos cromossomos, os telômeros desempenham um papel vital na preservação das informações em nosso genoma. Os telômeros diminuem com a idade e sua taxa de erosão dos telômeros fornece informações sobre o histórico de proliferação celular de um tecido. A enzima telomerase restaura o tamanho do telômero, possuindo importante papel antienvelhecimento. O encurtamento dos telômeros é observado em muitas doenças humanas, incluindo aterosclerose, câncer, síndromes de envelhecimento, esquizofrenia, doença de Alzheimer e demência vascular. A depressão maior (DM) é uma grave entidade nosológica, considerada um problema de saúde pública e está comumente associada a condições médicas de caráter crônico e de maior prevalência na senescência, sugerindo uma forte associação com o envelhecimento celular. A maioria das análises publicadas na literatura demonstraram associação do transtorno DM com a diminuição da função telomérica e do tamanho dos telômeros, porém existem outros estudos com resultados conflitantes. Por este motivo, analisamos a expressão da telomerase e o tamanho do telômero, em leucócitos de sangue periférico de 12 pacientes DM, antes e depois do tratamento com os antidepressivos sertralina e/ou o escitalopran e comparamos esses achados com os encontrados em um grupo controle negativo, composto por indivíduos hígidos, e com um grupo controle positivo formado por pacientes portadores de esquizofrenia (ESQ). A análise da expressão do mRNA de hTERT, a subunidade catalítica da telomerase humana, foi realizada por meio da Reação em Cadeia da Polimerase quantitativa em tempo real (qPCR) e para analisar o comprimento dos telômeros foi realizada a metodologia do Southern Blot. Os pacientes DM, antes do tratamento, e os pacientes ESQ apresentaram uma expressão da telomerase e um comprimento do telômero significativamente menor, em relação ao controle negativo (p<0,05). Após o tratamento com os antidepressivos supracitados, os pacientes DM tiveram esses dois parâmetros teloméricos aumentados e a análise estatística não revelou diferença desses em relação ao controle negativo (p>0,05). A recuperação da função telomérica, após o tratamento, foi acompanhada por uma resposta positiva de 50% ou mais no quadro clínico dos pacientes DM. Por outro lado, foi observada significância na diferença do tamanho dos telômeros de controles negativo e pacientes DM, após o tratamento, em relação ao grupo de pacientes ESQ (p<0,05). Podemos concluir que o transtorno DM tem como gatilho ou consequência a disfunção do telômero e os leucócitos do sangue periférico podem revelar a ativação dos caminhos da senescência. A sertralina e/ou o escitalopran apresentam grande efetividade de recuperação do quadro clínico e da atividade telomérica basal no transtorno DM em comparação à responsividade telomérica do tratamento específico para os pacientes ESQ, sabidamente portadores de uma mais grave, crônica e deteriorante patologia mental. O desfecho positivo dos pacientes DM, que após o início do tratamento tiveram recuperação dos parâmetros teloméricos, revela que a análise dos telômeros é uma ferramenta em potencial para o monitoramento da terapia e seguimento dos pacientes que tem a medicação suspensa por melhora do quadro clínico. O seguimento dos pacientes deste estudo e o aumento do número amostral nos permitirá visualizar se a remissão sintomatológica será seguida da recuperação total do telômero e da manutenção da sua função basal. Um dado muito importante não somente para o plano terapêutico, como para o prognóstico dos acometidos pela DM.

O Cloreto de mercúrio (HgCl2) é um poluente amplamente encontrado no meio ambiente. Esta espécie de mercúrio é capaz de promover diversos prejuízos ao Sistema Nervoso Central (SNC), incluindo danos no córtex motor, área relacionada ao planejamento e execução da atividade motora, no entanto, permanecem desconhecidos os efeitos do HgCl2 na medula espinhal, uma importante via de comunicação entre o SNC e a periferia. Administramos HgCl2 para ratos adultos, por 45 dias, via oral, a fim de investigarmos os efeitos na bioquímica oxidativa, no perfil proteômico e em estruturas da medula espinhal. Nossos resultados mostraram que a exposição a este metal promoveu aumento dos níveis de Hg no parênquima medular, prejuízo na bioquímica oxidativa, alteração em proteínas do sistema antioxidante, do metabolismo energético e na mielina; bem como causou desorganização na bainha de mielina e redução na densidade neuronal. Apesar da baixa dose, concluímos que a exposição prolongada ao HgCl2 provoca alterações bioquímicas e na expressão de diversas proteínas, culminando em danos na bainha de mielina e redução de neurônios na medula espinhal.

O câncer gástrico é um dos tipos de câncer mais incidentes no mundo e apresenta altas taxas de mortalidade e mau prognóstico, principalmente em países em desenvolvimento. A proteína MYC é um importante fator de transcrição responsável por regular a expressão de parte considerável do genoma humano. Ademais, a desregulação deste gene é um dos fenômenos mais comumente demonstrados na carcinogênese gástrica. É sabido que MYC regula positivamente a expressão de CDC25B, que, por sua vez, codifica uma fosfatase responsável pela progressão da divisão celular, induzindo a célula a entrar em mitose. A ativação constitutiva de CDC25B pode promover o crescimento e a proliferação celular de forma desordenada, e tem sido descrita em uma grande variedade de tumores, incluindo o câncer gástrico. À vista disto, inibidores específicos deste gene e/ou de seus transcritos, podem ser de grande valia no tratamento de tumores de estômago. A menadiona é uma forma sintética da vitamina K que age inibindo especificamente a família de fosfatases CDC25. Estudos recentes têm demonstrado que este composto é capaz de inibir a proliferação e induzir a apoptose em diferentes tipos de linhagens celulares tumorais. Para melhor compreender o mecanismo de ação da menadiona no câncer gástrico, avaliamos seus efeitos celulares e moleculares in vitro e in vivo, utilizando as linhagens tumorais gástricas AGP01, ACP02 e ACP03, e primatas não-humanos do novo mundo, Sapajus apella, que tiveram carcinogênese gástrica induzida por N-Metil-N-nitrosourea. Em nossos testes in vitro, a menadiona foi avaliada quanto a sua capacidade inibitória da expressão de CDC25B, por RT-qPCR e Western blot, e seu potencial para reduzir taxas de invasão, migração e proliferação, além da análise do ciclo celular por citometria de fluxo. Já nos nossos experimentos in vivo, além das análises de expressão gênica de CDC25B, por RT-qPCR e Western blot, acompanhamos as lesões pré-neoplásicas e a progressão tumoral nos animais por ultrassonografia, endoscopia, biópsias, análises histopatológicas e imunohistoquímica. Nossos testes demonstraram que a menadiona é capaz de inibir a expressão de CDC25B in vivo e in vitro. O composto foi capaz de reduzir as taxas de migração, invasão e proliferação, além de induzir a parada do ciclo celular nas linhagens celulares. Além disto, os testes em primatas mostraram que a menadiona tem potencial para impedir o desenvolvimento e a progressão tumoral, além de promover o encolhimento do tumor. Portanto, concluímos que o gene CDC25B provou ser um alvo atrativo para investigação e desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas em câncer gástrico, e sugerimos que a menadiona pode ser um importante aliado dos quimioterápicos no tratamento desta malignidade. 

A depressão é uma desordem mental que tornou-se importante no nosso dia a dia, sendo uma das doenças mais comuns por causar incapacidade no indivíduo. Está desordem pode se apresentar desde a adolescência ou fase adulta, bem como em idosos, onde existem relatos clínicos de possíveis variações do sistema somatossensorial e neurocognitivo. O objetivo do nosso estudo é avaliar a percepção da sensibilidade de pacientes depressivos e comparar com indivíduos sadios usando os testes de sensibilidade mecânica, térmica, tátil e dor. De modo que o estudo foi realizado em 25 pacientes diagnosticados com depressão (CID F.33) e 25 indivíduos sadios, no qual os indivíduos foram submetidos aos testes para sensibilidade mecânica, térmica, tátil e dor. Os resultados demonstraram que o limiar para a sensibilidade mecânica foi significativa ao usar o estesiômetro de 0,2g mostrando uma disfunção do nervo radial da mão direita em comparação com os participantes sadios (1, 36 ± 0,098 vs. 1, 08 ± 0,055); além disso, observamos uma disfunção do nervo fibular e nervo sural do pé esquerdo (0, 32 ± 0,478 vs. 0, 61 ± 0,495). Adicionado a isso, no SWM de 2g e 4g foi significativo para a disfunção sensorial do pé esquerdo comparando com indivíduos sadios (0, 25 ± 0,452 vs. 0, 58 ± 0, 50) e (0, 29 ± 0,470 vs. 0, 61 ± 0,496), respectivamente. Por outo lado, na sensibilidade tátil só foi significativa para a sensibilidade tátil no tecido médio com o comprometimento da sensibilidade em pacientes depressivos (36%) e indivíduos sadios (4%). No entanto, para os demais testes de sensibilidade térmica e dolorosa os resultados não foram significativos. Os dados sugerem que existe uma disfunção a nível periférico em membros superiores do nervo radial e em membros inferiores do nervo fibular, nervo tibial e nervo sural, os quais são ramificações do nervo ciático.

O cérebro continuamente envia sinais para as vísceras por meio de sinais interoceptivos, com a finalidade de estabelecer a homeostase. O entendimento de como é processado esses sinais, como também a interação neurovisceral que o sustenta, podem ajudar a elucidar as influencias destes nos processos cognitivos e emocionais em condições normais e patológicos, como a epilepsia. A epilepsia é um distúrbio cerebral crônico caracterizado pela hiper sincronização de grupos neuronais. Cerca de 30% dos indivíduos com epilepsia são refratários ao tratamento farmacológico. Os mecanismos subjacentes à refratariedade ainda não são entendidos, mas existem hipóteses para explicar as possíveis causas. Segundo a hipótese da rede neural, a remodelação plástica de circuitos neurais induzida por crises epiléticas pode contribuir para a formação de redes neurais anormais que suprime o efeito inibitório do sistema antiepiléptico endógeno e também previne as Drogas Anti-Epilépticas de acessar seus alvos. Desta forma, as convulsões alteram a dinâmica das redes neurais corticais. Porém, essas alterações não se restringem ao Sistema Nervoso Central, também alteram a atividade do Sistema Nervoso Autônomo e comprometem a função cardíaca. O objetivo do presente trabalho foi verificar a interação entre o córtex cerebral e o sistema autônomo cardíaco através da avaliação espectral e temporal da correlação da atividade eletrofisiológica em indivíduos com epilepsia refratária e um grupo controle. As medidas utilizadas foram a potência média do sinal elétrico cortical em faixas espectrais distintas do Eletroencefalograma, a Variabilidade da Frequência Cardíaca (caracterizada pelos parâmetros RMSSD, SD1, SDNN), e o Potencial cortical evocado cardíaco (PEC). Os resultados mostraram que ocorre uma correlação significativa (p<0,05) entre a potência média de delta e RMSSD, SD1 nas regiões: frontal, central, temporal e occipital. A potência média Teta apresentou correlação significativa com SDNN em todas as regiões nos pacientes com epilepsia. A análise do PEC indicou diferenças (p=0,05) na latência em janelas de tempo distintas entre os grupos nos canais: Fpz, Fz, F8, F4, F3, Cz, C3, Pz, P4, T3, T4, T6 e O1. Nossos resultados indicam um acoplamento dinâmico diferenciado entre a atividade cortical e cardíaca em pacientes com epilepsia refratária.

Pouco se sabe sobre as influências ambientais nas células radiais α semelhantes à glia (astrócitos radiais) e sua relação com a neurogênese. Como a glia radial participa da neurogênese e da astrogênese em adultos, iremos investigar essa questão em duas aves marinhas migratórias que completam sua migração outonal usando rotas migratórias contrastantes. Antes de seus voos para a América do Sul, as aves fazem escala na Baía de Fundy, no Canadá, e a partir daí o maçarico semipalmado (Calidris pusilla) atravessa o Oceano Atlântico em um voo sem escalas de 5 dias, enquanto a tarambola semipalmada (Charadrius semipalmatus) voa principalmente sobre o continente, com escalas para descanso e alimentação. Usando análise hierárquica de cluster e discriminante de características morfométricas para classificar células reconstruídas tridimensionalmente, encontramos dois morfotipos diferentes de glia radial designados Tipo I e Tipo II. Estas células foram afetadas diferencialmente pelo processo migratório com alterações morfológicas mais intensas no morfotipo Tipo I do que no Tipo II em ambas as espécies. Nós também comparamos o número de neurônios marcados com duplacortina (DCX) com características morfométricas de células semelhantes às glias radiais α na região V do hipocampo do C. pusilla e C. semipalmatus antes e depois da migração no outono. Descobrimos que, em comparação com as aves migratórias, a superfície do convex hull dos astrócitos radiais nas aves invernais aumentou significativamente em C. semipalmatus e C. pusilla e isso parece correlacionado com um aumento do número total de neurônios jovens imunomarcados para DCX em aves invernantes. Apesar das diferenças filogenéticas a diminuição da complexidade morfológica dos astrócitos radiais no maçarico semipalmado e seu aumento na tarambola semipalmada, uma espécie que provavelmente depende mais da informação visuoespacial para a navegação, pode ter implicações funcionais importantes. O voo migratório da tarambola semipalmada, com paradas para alimentação e repouso, versus o voo sem parada do maçarico semipalmado, parece afetar diferencialmente a morfologia e a neurogênese dos astrócitos radiais.

Em fêmeas caninas, os tumores de mama são os mais frequentemente diagnosticados, especialmente em animais não castrados. São altamente agressivos, de etiologia multifatorial e heterogêneos, com diferentes características histopatológicas, moleculares e clínicas, resultando em diferentes prognósticos e resposta ao tratamento. Apesar de ser considerado um modelo para a carcinogênese mamária humana, pouco ainda se sabe sobre estes tumores em caninos, sendo estes diagnosticados geralmente em estágio avançado e tendo a cirurgia de ressecção tumoral como terapia ouro para a espécie. Assim, o trabalho teve como objetivos identificar os diferentes subtipos de tumores mamários de cadelas, bem como potenciais marcadores de diagnóstico, prognóstico e de susceptibilidade. Para tanto, amostras caninas de tecido neoplásico e não-neoplásico de mama foram coletadas no Hospital Veterinário da UFRA (HOVET). A identificação dos subtipos moleculares em Luminal-A e -B, HER-2+ e Triplo Negativo foi realizada por imunohistoquímica. Além disso, a identificação de marcadores diagnósticos e prognósticos, foi realizada a quantificação da expressão gênica dos genes CCNA2, CCNB2, TTK, CHEK2, TP53, MDM2, PCGF1, PCGF2 e TGF1 por PCR em tempo real utilizando o sistema TaqMan. A identificação de marcadores de susceptibilidade foi realizada na plataforma de array SNP Affymetrix 700k (Affymetrix Inc.) seguindo os protocolos do fabricante. A correlação entre os resultados obtidos foi realizada por análise estatística, sendo que resultados com p<0,05 foram considerados significativos. As análises de imuno-histoquímica mostraram a presença de todos os quatro subtipos moleculares previamente descritos para caninos, com prevalência maior dos subtipos positivos para receptores de estrogênio e progesterona (Luminal-A e Luminal-B) e de amostras com Ki67 acima de 10%, sugerindo que, apesar da maioria das amostras serem responsivas ao tratamento com antiestrogênicos, são majoritariamente mais agressivas, com alto índice de proliferação celular. Com exceção de TGF1 e PCGF2, todos os outros genes apresentaram valor diagnóstico para o câncer de mama canino. Em relação ao uso como prognóstico, foi observada a correlação entre a expressão de CCNA2 e subtipos Luminal-A e -B, de TTK com Triplo Negativo, de PCGF1 com sobrevida e MDM2 com a presença de pseudociese. Quando comparadas as amostras tumorais em relação às amostras controle (sem histórico de tumor), foram identificados diversos SNPs em sete genes codificadores de proteína, sendo estes potenciais marcadores de susceptibilidade ao câncer de mama em cães. Os resultados obtidos possuem potencial aplicabilidade na rotina veterinária, permitindo uma identificação precoce do tumor, bem como direcionando o tratamento do animal.

Pacientes com doença renal crônica (DRC) em hemodiálise (HD) apresentam um quadro caracterizado pela redução das enzimas antioxidantes e aumento da produção de radicais livres, que apresentam forte associação com complicações cardiovasculares. Assim, várias estratégias terapêuticas têm sido usadas para reduzir o excesso do estresse oxidativo nesses pacientes. Nesse sentido pesquisas com o fruto amazônico Euterpe oleracea, conhecido como açaí, tem mostrado que a suplementação desse fruto produz efeito protetor contra o estresse oxidativo na doença cardiovascular, câncer e envelhecimento, visto que é rico em compostos fenólicos que são potentes antioxidantes. Contudo, não existem estudos que tenham avaliado o efeito do açaí no estresse oxidativo em pacientes renais crônicos em hemodiálise. Assim, o objetivo desse estudo piloto foi avaliar os efeitos da suplementação de açaí clarificado em marcadores de estresse oxidativo em pacientes em hemodiálise, em comparação com o grupo sem suplementação. Oito pacientes em hemodiálise (55,5 ± 4,9 anos) foram randomizados e receberam 20 mL de açaí liofilizado e clarificado, três vezes por semana durante 8 semanas e foram comparados com dez pacientes em hemodiálise sem suplementação (56,1 ± 3,4 anos). Os marcadores plasmáticos de estresse oxidativo – malondialdeído (MDA), nitritos, glutationa total (GSH total), atividade da catalase (CAT) e glutationa peroxidase (GPx) – foram avaliados antes e pós suplementação. A análise estatística foi realizada usando o Stata 14, com α=5%, com significância p<0,05 considerada como estatisticamente significante. Os níveis plasmáticos de MDA foram reduzidos após suplementação com açaí de 80,2 ± 9,5 para 66,1 ± 14.5 pg/mL (p= 0,043). Esse estudo piloto indica que o consumo de açaí, um alimento popular no Norte do Brasil pode ser uma estratégia nutricional alternativa na redução dos marcadores de estresse oxidativo em pacientes em hemodiálise.

Apesar de ser amplamente utilizado na Odontologia para o controle da cárie dentária, quando ingerido em grandes quantidades o fluoreto pode causar efeitos colaterais, dos quais o mais conhecido é a fluorose dentária. Além disso, estudos também sugerem que mesmo em baixas concentrações o flúor pode originar quadros de toxicidade, levando a prejuízos no SNC. A toxicogenômica funcional, que fornece análises de perfis gênicos após exposição a contaminantes tem sido utilizada como ferramenta para a identificação de biomarcadores da intoxicação, bem como para a identificação de vias de sinalização que possam ser utilizadas para o tratamento e/ou prevenção dos danos ocasionados pela toxicidade de determinados compostos. Sabendo-se que os mecanismos moleculares da toxcidade do flúor no SNC ainda permanecem desconhecidos, a análise da exposição prolongada a fluoretos sobre o perfil gênico de poupulações de células do SNC se faz necessário. Nessa tese nós buscamos avaliar os efeitos da exposição a concentrações comumente encontradas no plasma sanguineo da população que ingere agua fluoretada nas principais células do SNC. Para isso, nós utilizados células humanas da linhagem IMR-32 (neurônio) e U87 (glia) e avaliamos parametros de viabilidade e morfologia celular, metabolismo, produção de ATP, estresse oxidativo, fragmentação do DNA e perfil global de expressão gênica após 10 dias de exposição. Nossos resultados demonstraram que o fluoreto não induz alterações fisologicas nas células IMR-32. Por outro lado, induz morte celular por necrose, aumento do metabolismo, diminuição no ATP e GSH/GSSG e fragementação do DNA nas células U87. O perfil de expressão gênica das células U87 foi diferencialmente alterado após exposição ao fluoreto, com diminuição de 1735 genes e aumento na expressão de 1047 genes após exposição a 0.095µg/mL e a diminuição da expressão de 1863 genes e aumento da expressão de 1023 após exposição a 0.22µg/mL. Nossos dados tambem sugerem uma significativa alteração na via TNF-alfa via NFK-B e em processos mitocondriais. Também evidenciamos genes com significativa importância biologia (genes hub) como os genes PTGES3, EP300, CYP1B1, RPS27A. Dessa forma, nossos dados sugerem que as células da glia são afetadas pela exposição ao flúor, sugerindo que a mitocôndria desempenha um importante papel no mecanismo toxicológico do flúor.

Os Charadriiformes representam uma das maiores ordens de Aves, com 19 famílias e em torno de 370 espécies. Esta ordem está dividida em 3 grandes subordens monofiléticas: Charadrii, Scolapaci e Lari. Apenas três trabalhos utilizando citogenética molecular foram realizados na Ordem Charadriiformes até o momento, indicando a necessidade de muitos estudos a fim de entender a evolução cariotípica destas famílias. Dados da literatura demonstram que, utilizando sondas de GGA, foi identificada uma fusão de GGA 7 e GGA 8 em Vanellus chilensis, aparentemente uma característica comum na subordem Charadrii. Nesta dissertação foram analisas Charadrius collaris (CCO), Vanellus chilensis (VCH) e Actitis macularius (AMA), pertencentes à família Charadriidae e Scolopacidae, por citogenética clássica e molecular com utilização de sondas de cromossomo total de Burhinus oedicnemus (BOE) a fim de detectar possíveis rearranjos cromossômicos. A Zoo-FISH mostrou um alto grau de conservação nos sete primeiros pares de CCO e VCH. Pode-se afirmar que algumas inversões pericêntricas tenham ocorrido em CCO3, CCO6 e CCO8 e muitas sondas de autossomos hibridizaram no braço longo do cromossomo W de CCO devido a sequencias repetitivas. O estudo sugere que a fusão de dois pares pequenos em CCO e VCH para formar um par metacêntrico de BOE (BOE 8), pode ser uma característica comum a espécies com um número diploide baixo na subordem Charadrii e Lari, e, portanto, um caráter derivado. Também foi analisada pela primeira vez uma Ave da família Scolapacidade por citogenética clássica e molecular (Zoo-FISH). O cariótipo de Actitis macularius (AMA) apresenta 2n alto (92), comum aos Scolapacidae e maior que o cariótipo de PAK, sugerindo haver rearranjos específicos do tipo fissão para a Subordem Scolapacii, levando a macrocromossomos de tamanho médio a pequeno. A Zoo-FISH utilizando sondas BOE detectou em AMA fissões em todos os 14 pares, assim como no restante de microcromossomos. Foram observadas inversões para os pares AMA1-4 e AMA 11-14. Ao contrário do que se observou no cromossomo W de outras espécies analisadas da família, de morfologia metacêntrica e submetacêntrica, em Actitis macularius este cromossomo é acrocêntrico, sugerindo que tenha ocorrido eventos de inversão para essa ave.

Pássaros parasitas de ninho (Brown-headed cowbirds - Molothrus ater) nos
fornecem um bom modelo de investigação das habilidades cognitivas, pois são
aves parasitas obrigatórios, em que somente fêmeas procuram por ninhos
ideais e por isso apresentam volume hipocampal maior que machos, bem
como, maiores taxas de neurogênese hipocampal. Também é descrito que o
cativeiro diminui as taxas de neurogênese e volume hipocampal. Para a
verificação das taxas de neurogênese vários estudos utilizam marcadores
endógenos e um deles é a duplacortina, um marcador de neurônios novos.
Assim, nós testamos a hipótese de como as condições ambientais (enriquecida
e padrão) e tempo de cativeiro (20 dias e 24 meses) afetam a neurogênese
hipocampal de Molothrus ater. Nós quantificamos por método estereológico, o
número e o volume do soma de neurônios hipocampais imunomarcados por
duplacortina (DCX) de 21 aves Cowbirds fêmeas. Também verificamos o
volume hipocampal e telencefálico de secções imunomarcadas por Neu-N e
avaliamos o recrutamento neuronal do hipocampo rostro-caudal. Nossos
resultados revelaram que o enriquecimento ambiental aumentou a
neurogênese no V hipocampal e região triangular de aves cativas por um curto
tempo de cativeiro (20 dias) e que a taxa de recrutamento neuronal se dá na
porção caudal do hipocampo. O volume telencefálico diminuiu nas aves que
foram mantidas por um longo tempo de cativeiro, sendo que o volume
hipocampal não sofreu alterações e o volume somático foi afetado pelo longo
tempo de cativeiro. Nossos resultados sugerem que o tempo de cativeiro
influencia a neurogênese hipocampal e que há ativação de diferentes subregiões
do hipocampo, principalmente a porção caudal.
 

O teste de ácidos nucléicos (NAT) para detecção de vírus durante a triagem de sangue ajudou a prevenir infecções transmitidas por transfusão em todo o mundo. No norte do Brasil, o NAT foi implementado em 2012 para os vírus HIV e HCV e, em janeiro de 2015, a triagem para HBV foi incluída e atualmente usada concomitantemente com testes sorológicos (HBsAg e anti-HBc). Este estudo teve como objetivo avaliar a prevalência e a incidência de infecção pelo HBV entre doadores voluntários de sangue em dez hemocentros regionais da Fundação HEMOPA no estado do Pará e comparar o risco residual da infecção pelo HBV transmitida por transfusão antes e após a implementação do HBV-NAT no Brasil. A prevalência restrita a doadores de primeira vez (FT) e a incidência restrita a doadores de repetição (RP) do HBV foram calculadas com base nas taxas de amostras positivas confirmadas. O risco residual foi baseado na incidência e no modelo WP descritos por Schreiber e coautores. A regressão logística e de Poisson foram utilizadas na análise estatística pelo SPSS v20.0. Um valor de p <0,05 foi considerado estatisticamente significativo. A prevalência do HBV nos períodos antes e após a implantação do HBV-NAT foi de 247 e 251 por 100.000 doações, respectivamente. As taxas de soroconversão foram 114 e 122 por 100.000 doações nos dois períodos, respectivamente. O risco residual (RR) para HBV diminuiu significativamente no período posterior à implementação do HBV-NAT, com redução de 1: 144,92 para 1: 294,11 doações (p <0,001), aumentando significativamente a segurança transfusional na Fundação HEMOPA, na região Norte do Brasil.

O concentrado de plaquetas (CP) é um componente essencial do sangue que, mesmo em boas condições ideais de armazenamento, é suscetível a danos celulares ao longo do tempo. Assim, os bancos de sangue descartam bolsas de CP não utilizadas após cinco dias de armazenamento. Os biomarcadores da qualidade do CP são, portanto, muito procurados na governança do banco de sangue. Nesse trabalho foram usados os dados (Gene Expression Omnibus: GSE61856) gerados com NGS – Next Generation Sequencing (Sequenciamento de Próxima Geração) para examinar os perfis de expressão de microRNAs (miRNAs) de CPs que foram armazenados por seis dias em um banco de sangue, ou seja, um dia a mais do que é normalmente armazenado o CP. Foram identificados 14 miRNAs diferencialmente expressos, comparando um CP controle do primeiro dia de armazenamento com os CPs alvos de cada um dos cinco dias subsequentes de armazenamento (do primeiro ao sexto dia). Ao todo, foram identificados nove miRNAs com o perfil downregulated ou diminuição de expressão (miR-145-5p, miR-150-5p, miR-183-5p, miR-26a-5p, miR-331-3p, miR-338-5p, miR-451a, miR-501-3p e miR-99b-5p) e cinco miRNAs com o perfil upregulated ou aumento de expressão (miR-1304-3p, miR-411-5p, miR-432-5p, miR-668-3p e miR-939-5p). Esses miRNAs foram validados por PCR quantitativo em tempo real em 100 unidades de CPs. Como cada unidade de CP é composta por plaquetas de cinco indivíduos, a validação foi realizada em 500 indivíduos (250 homens e 250 mulheres, com idade entre 18 e 40 anos). Os dados foram analisados com agrupamento hierárquico e Análise de Componentes Principais (PCA), que revelaram como variação da média da expressão relativa refletiu a instabilidade da meia-vida dos miRNAs no quarto dia de armazenamento dos CPs, coincidido com o tempo de aparecimento das lesões de armazenamento plaquetário. Essas novas observações podem informar de maneira útil a futura tomada de decisões na governança dos bancos de sangue sobre a qualidade dos CPs.

A lesão aguda da medula espinhal (LAME) é uma grave condição patológica que acomete vários indivíduos em diversas regiões do mundo e que pode causar sequelas físicas e/ou psicológicas. O tratamento disponível é ineficaz, o que demanda o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas. O desenvolvimento de agentes neuroprotetores é de fundamental importância para a preservação tecidual após LAME. Na Amazônia, há uma diversidade de plantas medicinais cujos potenciais efeitos anti-inflamatórios e neuroprotetores não foram investigados. Embora o cipó-pucá (Cissus verticillata) seja popularmente empregado para o tratamento de sequelas de acidente vascular encefálico, seus efeitos foram pouco investigados. Neste estudo, investigou-se os efeitos anti-inflamatórios e neuroprotetores do extrato supercrítico de cipó-pucá em um modelo experimental de LAME em ratos adultos. O extrato de folhas de cipó-pucá foi obtido através de extração com fluido supercrítico. Os animais foram submetidos a cirurgia de secção da medula espinhal (ME) a nível torácico (T8), tratados com o extrato de cipó-pucá (50 mg/Kg) logo após a lesão, perfundidos 24 horas pós-lesão e a medula espinhal removida e preservada em soluções com concentrações crescentes de sacarose. A análise histopatológica para visualização do padrão de lesão foi feita por coloração de hematoxilina-eosina (HE). A análise imunohistoquímica para visualização de neurônios, microglia, astrócitos e neutrófilos foi realizada utilizando anticorpos contra NeuN, CD68, caspase-3 e MBS-1, respectivamente. A análise quantitativa demostrou preservação neuronal, redução do número de células apoptóticas, microglia ativada e infiltrado inflamatório (neutrófilos) nos animais tratados quando comparados ao grupo controle sugerindo um efeito neuroprotetor e anti-inflamatório do extrato supercrítico de cipó-pucá em modelo de LAME.

Para medir possíveis influências da mastigação e do estilo de vida sedentário sobre o aprendizado espacial e sobre a morfologia dos astrócitos do giro denteado em modelo murino senil, impusemos um de três regimes de dieta aos diferentes grupos experimentais, desde o 21º dia pós-natal até 6 ou 18 meses de vida. O grupo controle com atividade mastigatória normal recebeu dieta sólida tipo pellet, o grupo com atividade mastigatória reduzida recebeu dieta em pellet seguida por dieta em pó (farelada); e o grupo com atividade mastigatória reabilitada recebeu dieta peletizada seguida de pó e novamente peletizada. Os intervalos de tempo foram iguais em cada dieta. Para mimetizar o estilo de vida sedentário ou ativo, os animais foram mantidos até o final dos testes comportamentais, respectivamente, em gaiolas-padrão (ambiente empobrecido) ou em gaiolas enriquecidas (ambiente enriquecido) e então, sacrificados para perfusão com salina e fixadores aldeídicos. Para medir os efeitos da dieta, do ambiente e da idade sobre a aprendizagem e a memória espacial, medimos o desempenho dos animais no labirinto aquático de Morris e encontramos que a redução da atividade mastigatória, independente do ambiente, diminuiu a taxa média de aprendizado espacial, e sua reabilitação recuperou as perdas associadas em animais jovens. A reabilitação mastigatória combinada ao ambiente enriquecido aumentou a taxa de aprendizado nos animais velhos. Não se encontrou correlação entre taxa de aprendizado e velocidade de nado dos camundongos, sugerindo que os déficits e sua recuperação refletem desempenho cognitivo. Para os estudos morfológicos, empregamos imunomarcação seletiva de astrócitos dirigida para a proteína fibrilar ácida glial (GFAP), reconstruindo em três dimensões aqueles situados no terço externo da camada molecular do giro denteado. Foram reconstruídas digitalmente 1800 células e o estudo morfológico, empregando a análise hierárquica de cluster, revelou dois fenótipos morfológicos designados tipo I e II, que foram afetados diferencialmente pelas variáveis estudadas e podem estar desempenhando funções distintas. O envelhecimento reduziu o nível de complexidade das árvores astrocitárias, enquanto que a alteração mastigatória reduziu-a somente nos animais jovens, aumentando a complexidade dos ramos nos animais velhos. Já o ambiente enriquecido, parece minimizar essas alterações morfológicas induzidas pelo envelhecimento e alteração mastigatória. Concluimos, assim, que a redução da atividade mastigatória e o envelhecimento em camundongos prejudicam a aprendizagem espacial desses animais no labirinto aquático de Morris, com redução na complexidade dos ramos astrocitários. Já a reabilitação da atividade mastigatória parece recuperar essas perdas e uma combinação de ambiente enriquecido e reabilitação oferece benefícios significativos tanto para camundongos jovens quanto velhos, com mudanças morfológicas compatíveis com os achados comportamentais.

A obesidade é definida como uma acumulação anormal ou excessiva de gordura que pode ser prejudicial para a saúde e tem sido considerada uma epidemia, é uma doença com alta prevalência na maioria dos países. Atualmente, existe a ideia de que as deficiências nas funções cognitivas, associadas ao lobo frontal, contribuem para a manutenção da obesidade, no entanto, existem investigações que contradizem este postulado. Por outro lado, temos que os padrões de percepção visual, medidos com o teste de Rorschach, têm sido relacionados ao ganho de peso e à obesidade, no entanto, os resultados que determinaram essa relação não são conclusivos. Desta forma, o objetivo principal deste estudo foi determinar se a obesidade em pacientes com e sem cirurgia bariátrica geram diferenças nos padrões de percepção visual e no funcionamento cognitivo. Além disso, procuramos relacionar as funções neuropsicológicas do córtex occito-temporo-parietal, que participam da percepção de estímulos visuais, com as funções neuropsicológicas do córtex pré-frontal. Na pesquisa participaram 48 indivíduos divididos em três grupos (diagnosticado com obesidade, cirurgia bariátrica e um grupo controle), os quais foram avaliados com o teste de percepção visual Rorscahch e os testes neuropsicológicos Stroop e MCST. Os resultados mostraram valores semelhantes para os três grupos nas medidas feitas com os testes neuropsicológicos e com o teste de percepção visual. Além disso, três indicadores do teste de percepção visual foram correlacionados com indicadores de atenção sustentada, controle inibitório e flexibilidade cognitiva. Conclui-se que indivíduos obesos ou bariátricos não apresentam diferenças no funcionamento cognitivo ou nos padrões de percepção visual, existem indicadores do teste de Rorschach que apresentam potencial para serem considerados indicadores neuropsicológicos.

O padrão de consumo de EtOH pesado e episódico, equivalente ao consumo de fim de semana, caracteriza o padrão de consumo excessivo de álcool e promove um desequilíbrio das funções metabólicas encefálicas, contribuindo para a neurodegeneração e disfunção cerebral. E por ser uma droga legal, tem relevância global em saúde pública e social. Desta forma, objetivamos investigar os efeitos do treinamento físico, em esteira rolante, sobre os efeitos deletérios do EtOH nas funções do hipocampo relacionadas à memória e aprendizagem. Para isso, foram utilizados 80 ratos Wistar, divididos em quatro grupos: Grupo controle, treinado (animais treinados com doses de água destilada); Grupo EtOH (animais não treinados com doses de 3 g / kg / dia de EtOH, 20% p / v); e grupo EtOH + Treinado (animais treinados expostos a EtOH). O exercício físico foi realizado em esteira rolante por 5 dias por semana durante 4 semanas e todas as doses de EtOH foram administradas por gavagem intragástrica em quatro ciclos repetidos de EtOH em binge. Após o período experimental, os animais foram submetidos à tarefa de reconhecimento de objetos e teste do labirinto aquático de Morris, e após eutanasiados, o sangue e o hipocampo foram coletados para medição de níveis da capacidade antioxidante equivalente ao trolox (TEAC), conteúdo de glutationa reduzida (GSH), nitrito e peroxidação lipídica. (LPO). Nossos resultados mostraram que o EtOH causou acentuado estresse oxidativo e dano mnemônico, e o exercício físico promoveu efeitos neuroprotetores, entre eles, a modulação da bioquímica oxidativa no plasma (pela restauração dos níveis de GSH) e no hipocampo (reduzindo os níveis de LPO e aumentando os parâmetros antioxidantes) e melhoria da função cognitiva. Portanto, o exercício físico pode ser uma ferramenta profilática e terapêutica importante para melhorar e até prevenir os efeitos deletérios do EtOH nas funções cognitivas. 

A resposta inflamatória pode exacerbar o processo lesivo após desordens neurais agudas como no acidente vascular encefálico. Alternativas de se obter uma diminuição na resposta inflamatória no acidente celular encefálico vem sendo amplamente estudada com o uso de compostos fitoterápicos, nesta hipótese o cipó pucá (Cissus verticillata), uma planta medicinal amazônica popularmente utilizada como anti-inflamatório e anti-hipoglicêmico vem sendo utilizada pela medicina popular no tratamento de doenças agudas inflamatórias. Entretanto, não existem investigações sobre os possíveis efeitos anti-inflamatórios e neuroprotetores do extrato da planta em modelos experimentais de desordens neurais agudas. Neste estudo, investigou-se os efeitos anti-inflamatórios e neuroprotetores do extrato da planta por extração supercrítica em ratos adultos submetidos a lesão aguda induzida por endotelina-1 (ET-1) no córtex motor. Dois grupos experimentais foram delineados: O primeiro com animais do grupo controle com um tempo de sobrevida de vinte e quatro horas e de sete dias (Grupo N= 3 para cada tempo de sobrevida), submetidos a isquemia focal com ET-1, porém injetados apenas solução salina e tween 5% via intraperitoneal (i.p), e o segundo grupo de animais tratados com doses de 100 mg/Kg (i.p) de extrato da planta logo após a cirurgia com os mesmos tempos de sobrevida (Grupo N=5 para cada tempo de sobrevida). Em seguida perfundidos vinte quatro horas e sete dias após a indução da lesão isquêmica. A análise histopatológica geral foi realizada em secções coradas pela violeta de cresila e hematoxilina. Neutrófilos e macrófagos foram identificados por imunoistoquímica com anticorpos específicos (anti-MBS1 e IBA-1, respectivamente), astrócitos marcados com anticorpo anti-GFAP. Realizou-se contagem microglia/macrófagos ativados e corpos neuronais nos grupos experimentais mencionados e avaliou-se a atividade de astrócitos após a lesão. O tratamento com o extrato de Cissus verticillata induziu efeitos anti-inflamatórios e neuroprotetores nos animais tratados, bem como a diminuição da cavitação tecidual, ativação de astrócitos no centro da lesão e diminuição de infiltrado de células inflamatórias polimorfonucleares e/ou microglia/macrófago.

O chumbo (Pb) é um metal pesado, que pode ser utillizado na produção de diversos compostos. A principal via de exposição do homem é através do consumo de comida ou água contaminada, sendo que uma vez absorvido, cerca de 99% do chumbo circulante difunde-se para tecidos moles, dentes, ossos e cérebro. No Sistema Nervoso Central (SNC), diversos estudos vêm demonstrando déficits na capacidade de aprendizagem, cognição e desenvolvimento intelectual em humanos expostos ao chumbo durante determinado período da vida. Contudo, encontra-se pouco compreendido os mecanismos de ação envolvidos com a toxicidade do Pb. A partir disso, este estudo buscou avaliar os efeitos exploratórios, motores e teciduais induzidos pela exposição subcrônica de ratos Wistar jovens a 50 mg/Kg de chumbo, associado a possíveis mecanismos de ação. Foram utilizados ratos machos Wistar, expostos durante 55 dias a uma dose de 50mg/Kg de Pb por gavagem, sendo que os animais controles receberam água destilada. Realizou-se os testes de campo aberto, plano inclinado e rota-rod para avaliação locomotora. Foi realizado coloração com hematoxilina e eosina, bem como, imuno-histoquímica para quantificação de neurônios maduros, bainha de mielina e vesículas sinápticas. Para avaliação da expressão de proteínas foi realizado o perfil proteômico. A análise estatística foi realizada pelo teste t de Student, sendo considerado como significativo p <0,05. Após observamos depósito de chumbo apenas no cerebelo, foi possível caracterizar déficits exploratórios e motores nos ratos expostos ao chumbo, sendo que observamos diminuição no número de células de Purkinje, bem como neurônios maduros, diminuição de vesículas sinápticas e diminuição da bainha de mielina. Na avaliação da indução de estresse oxidativo, foi possível avaliar aumento de MDA e nitrito apenas no córtex motor. E na avaliação da expressão de proteínas, ambas as regiões apresentaram alterações em proteínas responsáveis pelo processo de liberação de neurotransmissores, bem como receptores e segundos mensageiros e, ainda, proteínas envolvidas com processo de apoptose. Com isso, concluímos que o a exposição subcrônica a baixa dose de Pb de ratos Wistar jovens promoveu altrações locomotoras e histológicas, associado a indução de estresse oxidativo, alterações no processo de sinalização celular, bem como morte por apoptose.

A dapsona (DDS), um fármaco utilizado na poliquimioterapiada hanseníase, pode provocar muitas reações adversas e intoxicações, induzindo a geração de espécies reativas de oxigênio (ERO) e desequilíbrio no estado redox, levando a um aumento na formação de metemoglobina (MetHb), hemólise e liberação de heme e ferro livre, o qual pode interferir na homeostase redox em tecidos mais vulneráveis, como o córtex pré frontal (PFC), causando neurotoxicidade e até neuroinflamação. Nesse sentido, compostos antioxidantes com propriedades quelantes, como o ácido α-lipóico (ALA) podem ter papel fundamentalno combate ou prevenção dessas alterações. Assim, este trabalho tem o objetivo de avaliar o efeito da DDS sobre a formação de MetHb, alterações hematológicas e estresse oxidativo periférico, bem como alterações oxidativas e neuroinflamatórias no PFC. Para isso, foi induzida a formação de MetHb em camundongos Swiss com DDS 40mg/kg ip durante 5 dias. Duas horas após a administração de DDS, foi administrado ALA em duas concentrações (12,5 e 25 mg/kg). Além do percentual de MetHb, foram avaliadas a capacidade antioxidante (TEAC), concentração de glutationa reduzida (GSH), superóxido dismutase (SOD), Catalase (CAT) substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e concentrações de ferro, no sangue e no PFC, bem como as concentrações de IL-1β, IL-17 e IL-4 e, expressão de F4/80+, GFAP, e BDNF no PFC. Nossos resultados mostrararm que DDS induz a formação de MetHb nos eritrócitos dos camundongos, no entanto, ALA foi capaz de prevenir ou reverter a oxidação da hemoglobina induzida pela DDS nas duas concentrações utilizadas. DDS reduziu a capacidade antioxidante (TEAC) no plasma e nos eritrócitos; diminuiu as concentrações de GSH, CAT e SOD nos eritrócitos; e aumentou de TBARS e ferro plasmático; no entanto, ALA nas duas concentrações aumentou ou reestabeleceu TEAC no plasma e nos eritrócitos aos níveis basais. Além de aumentar ou reestabelecer os níveis intraeritrocitários de GSH, SOD e CAT; e reduziu os níveis de TBARS e ferro, especialmente nos animais eutanasiados 4h após os tratamentos. O tratamento com DDS 40mg/kg também reduziu TEAC, GSH, CAT e SOD no PFC dos camundongos e aumentou TBARS e ferro, caracterizando estresse oxidativo, especialmente nos animais eutanasiados 24h após os tratamentos. O tratamento com ALA aumentou ou restabeleceu TEAC e GSH, aumentou SOD e CAT na concentração de 12,5mg/kg nos grupos com eutanásia em 4h, bem como, reduzir os níveis de TBARS e de diminuir ou prevenir a sobrecarga de ferro, especialmente nos grupos eutanasiados em 24h. DDS também promoveu ativação microglial e astrocitária no PFC, a partir da expressão de F4/80+ e GFAP, respectivamente, com produção de IL-1β e IL-4, e redução de BDNF, no entanto, ALA 25mg/kg reduziu a expressão de GFAP e IL-1β, além do aumento de BDNF, sugerindo que DDS também pode causar neuroinflamação e que ALA apresenta atividades anti-inflamatórias e antioxidantes benéficas contra a toxicidade induzida por DDS. Esses resultados sugerem que o ALA é promissor e tem um importante papel na prevenção e/ou formação de MetHb, no restabeleceimento do equilíbrio redox e das concentrações de ferro, tanto no sangue como no PFC. Assim, ALA pode ser uma alternativa terapêutica viável na toxicidade induzida por DDS, com menor toxicidade e facilitando a adesão ao tratamento de pacientes com hanseniase. 

O Fluconazol é um antifúngico triazólico de amplo espectro que é bem estabelecido como
tratamento de primeira linha para infecções por Candida albicans. Apesar de seu uso extensivo,
os relatos sobre seus efeitos genotóxicos / mutagênicos são controversos, portanto, mais estudos
serão necessários para melhor esclarecimento de tais efeitos. Células de rim de macaco verde
africano (Vero) foram expostas in vitro a diferentes concentrações de Fluconazol e foram
avaliadas quanto a diferentes parâmetros, tais como: citotoxicidade (ensaio MTT e morte
celular por corantes fluorescentes), genotoxicidade / mutagenicidade (teste do cometa e teste
do micronúcleo) e indução de estresse oxidativo (ensaio do DCFH-DA). O Fluconazol foi
utilizado nas concentrações de 81,6; 163,2; 326,5; 653; 1.306 e 2.612,1μM para o ensaio do
MTT e 81,6; 326,5 e 1.306μM para os demais ensaios. Os resultados do MTT mostraram que a
viabilidade celular diminuiu à partir da concentração de Fluconazol de 1.306μM (85,93%),
sendo estatisticamente significativa (P <0,05) na concentração de Fluconazol de 2.612,1μM
(35,25%), em comparação com o controle (100%). O Fluconazol também induziu necrose (P
<0,05) quando as células foram expostas às concentrações de 81,6; 3.26,5 e 1.306μM para
ambos os tempos de tratamento testados (24 e 48h) em comparação com o controle negativo.
Com relação à genotoxicidade / mutagenicidade, os resultados mostraram que o Fluconazol
aumentou significativamente (P <0,05) o índice de dano ao DNA, avaliado pelo ensaio do
cometa, à 1.306μM (ID = 1,17) em comparação ao controle negativo (ID = 0,28). A freqüência
de micronúcleos também aumentou até atingir signficância estatística (P <0,05) em 1.306μM
de Fluconazol (com 42MN / 1000 células binucleadas) em relação ao controle negativo (13MN
/ 1000 células binucleadas). Finalmente, a formação significativa (P <0,05) de espécies reativas
de oxigênio foi observada em 1.306μM de Fluconazol (DO = 40,9), em comparação ao controle
negativo (DO = 32,3). Nossos resultados mostraram que o Fluconazol foi citotóxico e
genotóxico nas condições avaliadas. É provável que tais efeitos possam ser devidos às
propriedades oxidativas do Fluconazol e / ou à presença de FMO (Flavina monoxigenase) em
células Vero.

Os tumores do Sistema Nervoso Central (SNC) representam aproximadamente 2% de todos os tipos de cânceres. Embora a incidência dos tumores do SNC seja pequena, comparada às outras neoplasias, estes tumores estão entre as mais graves malignidades humanas, pois afetam o órgão responsável pela coordenação e integração de todas as atividades orgânicas. Os gliomas representam aproximadamente 80% de todos os tumores intracraniais, afetando tipicamente adultos, com uma incidência elevada entre 40 e 65 anos de idade. Apesar de numerosos fármacos contra os gliomas já terem sido desenvolvidos, os mesmos induzem reações adversas e os seus efeitos terapêuticos não são satisfatórios. O presente trabalho teve como objetivo avaliar e comparar o perfil de Variações no Número de Cópias (CNVs) e expressão gênica de pacientes diagnosticados com gliomas e em linhagens de glioblastomas (U87-MG, U343, AHOL1 e 1321N1) tratadas com pisosterol. Para os experimentos feitos com as linhagens tratadas com pisosterol, nós demonstramos que as mesmas foram altamente sensíveis ao tratamento do pisosterol. A droga reduziu o número de células vivas de forma dose-dependente. Além disso, demonstramos que após 48h de exposição ao pisosterol, todas as linhagens foram bloqueadas em G2/M. E por fim, demonstramos ainda que o pisosterol é capaz de modular a expressão de diversos genes da via ATM/ATR, além de promover a apoptose. Demonstramos em escala genômica que todas as linhagens tiveram mais genes que foram significativamente down-regulated do que up-regulated após o tratamento com pisosterol. Para os experimentos feitos com as biópsias de gliomas, demonstramos que de um painel de 26 genes, apenas 11 genes (TNFRSF1A, SNAPC2, CASP8, IRAK3, GPX3, FZD9, TFAP2C, CDH1, RPRM, POU4F3 e MGMT) exibiram mudanças no padrão de metilação na região promotora em todos os graus analisados. Além disso, o padrão de metilação desses 11 genes tiveram correlações com algumas características clinicopatológicas, tais como idade, sexo e grau histológico. E por fim, fizemos uma caracterização molecular descrevendo as alterações genômicas dos gliomas originários de Belém-PA.

Este estudo investigou o crescimento do tambaqui (Colossoma macropomum) (Cm), um teleósteo caracídeo endêmico da região amazônica, em laboratório. Peixes juvenis foram submetidos à simulação das condições naturais de alimentação, clima e água corrente, correspondentes aos períodos de cheia e seca do ciclo hidrológico Amazônico. Na cheia sua alimentação é predominante de frutos e sementes, o ambiente é ameno (28±2°C) e a correnteza é maior (0,2 a 0,3 m/s). Na seca, a alimentação é à base de proteína animal, não há correnteza e a média da temperatura se eleva (34±2°C). Por conseguinte, o alvo deste estudo foi investigar os efeitos da Myrciaria dubia (Md) no crescimento do Cm nas simulações de seca ou cheia, no que tange a temperatura amena (28º C) ou aquecida (34ºC), água parada ou corrente (0,2 ou 0,3m/s), e dieta com maior (45%) ou menor (32%) teor de proteína bruta (PB). Para tal, juvenis de Cm foram aclimatados (70 ou 126 dias) em tanques de (310 ou 1000 litros) de acordo com o protocolo experimental. Protocolo I: dieta com oferta diária
fracionada (3x/dia) e suplementada com Md; proteína bruta a (45 ou 32%); água corrente (0,2 m/s) ou parada a 28 ou 34ºC; análise do conteúdo muscular de IGF-1 e lipídeos totais. protocolo II: oferta única ou fracionada (3x/dia); água parado ou corrente (0,3 m/s), intercalada, (12 horas) ou contínua; quantificação da massa de gordura cavitária. Os resultados estão apresentados em média mais ou menos erro padrão da média e comparada por ANOVA mais pós-teste Bonferrone. Teste de correlação para peso, comprimento ou gordura cavitária versus água corrente; nas condições de oferta única ou fracionada foi realizada para verificar inter-relações entre os fenômenos estudados. Uma potencialização da expansão da massa corporal mais não do comprimento ocorreu pela dieta suplementada com Md na condição água parada e aquecida. Em contraste similar potencialização ocorreu para água corrente e aquecida na dieta 45% PB. Por sua vez menor performance de crescimento (peso e comprimento) foi observada no grupo submetido a dieta 32% PB. A água corrente igualmente potencializou o acumulo de gordura cavitária e muscular de lipídeos totais, sugerindo que o esforço natatório demanda acumulo de energia potencial possivelmente relacionado à preservação do anabolismo proteico, desde que não foi alterado o conteúdo de proteínas no tecido muscular. Por outro lado a oferta única diária de alimento não foi suficiente para manter a performance de crescimento resultante ao nado sustentado (água corrente). Já na oferta fracionada o grupo submetido a água corrente continua apresentou a melhor performance, sugerindo que o nado sustentado em água corrente pode ser um fator determinante para o crescimento do Cm se lhe for ofertada dieta com alto teor proteico, ao considerarmos o ambiente aquecido como o mais favorável. Finalmente, o conteúdo aumentado de IGF-1 no musculo confirma participação deste fator de crescimento como via final de regulação humoral da hipertrofia muscular. Hipertrofia esta resultante ao aumento do esforço natatório, e, surpreendentemente, em resposta a dieta suplementada por Md.

A cromoblastomicose (CBM) é uma doença fúngica caracterizada por lesões crônicas cutâneas e subcutâneas, decorrentes da implantação transcutânea prévia de diferentes fungos negros, pertencentes a família Herpotrichiellaceae, o principal agente pertencente ao gênero Fonsecaea. A região amazônica é a principal área endêmica do Brasil, o estado do Pará a principal área endêmica no país e segunda no mundo. Não há uma padronização de tratamento, é usado a terapia medicamentosa, com diferentes esquemas, principalmente itraconazol. Novos azólicos como posaconazol e voriconazol começaram a ser utilizados, mas com limitações devido ao alto custo, o uso de métodos físicos como a criocirurgia, termoterapia, terapia a laser e a combinação de ambos. As baixas taxas de cura e altas taxas de recidivas da doença pode estar relacionado aos diferentes métodos de tratamento empregados e a própria falta de um esquema padronizado. O objetivo deste trabalho foi avaliar a sensibilidade in vitro de conídios e células muriformes, induzidas in vitro, de Fonsecaea spp. frente a diferentes antifúngicos, até o momento não há estudos que avaliem a ação de fármacos usando a forma patogênica do fungo, reforçando a importância deste estudo, seguindo o método estabelecido na norma M38-A2, do Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). A concentração inibitória mínima para cada fármaco utilizado foi obtida após 5 dias de interação, o posaconazol apresentou melhor atividade inibitória in vitro para conídios (CIMMG=0.632μg/ml) e células muriformes (CIMMG=1μg/ml). Na análise da concentração fungicida, tanto em conídios quanto em células muriformes, o posaconazol apresentou menor valor (CFMMG=6.72μg/ml, em ambos). As amostras fúngicas apresentaram tempos distintos para diferenciar seus conídios em células muriformes, portanto acreditamos que apesar de pertencerem ao mesmo gênero os fungos apresentam particularidades fisiológicas ainda desconhecidas. Nos testes de suscetibilidade in vitro, o PCZ teve as menores concentrações inibitórias e fungicidas tanto em conídios quanto em células muriformes,com isso investir em testes de suscetibilidade foi impor importante para identificar cepas sensíveis ou resistente.

A malária é uma das mais importantes doenças transmitidas por vectores e que
acomete grande parte da população mundial. O P. vivax é a espécie predominante
nas Américas, representando 64% dos casos. A área endêmica da malária no Brasil
compreende a Região Amazônica, responsável por 99% dos casos autóctones.
Trabalhos anteriores demonstraram a alta prevalência da malária em garimpeiros
na região Amazônica e a espécie mais frequente envolvida é o P. vivax. A
resistência à malária faz parte da interação de diferentes fatores que regulam as
relações entre o parasito e o hospedeiro. Essa interação é um fator determinante
na resposta imune a infecção. Os polimorfismos de nucleotídeos únicos (SNPs) nos
genes de citocinas têm sido explorados em estudos de variação genética humana
e tentam explicar a influência dessa variação na susceptibilidade as doenças
infecciosas. As variações no número de cópias (CNVs) também podem afetar
potencialmente a expressão dos genes de várias maneiras, contudo pouco se sabe
sobre o papel dessa variação genética na adaptação humana frente à infecção pelo
P. vivax. O estudo objetivou investigar se as alterações genômicas quantitativas e
os SNPs nos genes TNFA-308A>G, IFNG+874T>A, IL6-174C>G e do haplótipo -
1082/-592/-819 no gene IL10, associados à produção de citocinas podem
influenciar na fisiopatogenia da malária vivax. O estudo selecionou 129 pacientes,
a partir de 288 atendidos na cidade de Itaituba, estado do Pará, sendo 79 pacientes
sem infecção para malária e 50 pacientes positivos para P. vivax e destes, 15
tinham infecção primária a malária e 35 pacientes relataram episódios anteriores a
infecção. Foi determinada a carga parasitária pela gota espessa; os parâmetros
hematológicos; as citocinas foram dosas por citometria de fluxo; a genotipagem dos
SNPs foi feita por PCR-SSP e a variação no número de cópias foi determinada pela
técnica do aCGH. A análise estatística foi realizada utilizando o programa Bioestat
e Graph-pad prim. Observados que ambos os grupos maláricos (primário e
recorrente) apresentaram redução significativa no número de plaquetas; no grupo
recorrente observamos aumento significativo na porcentagem de monócitos; não
observamos diferenças significativas na frequência dos SNPs; não observamos
associações dos SNPs com a infecção pelo P. vivax; observamos diferenças
significativas nos níveis plasmáticas das citocinas entre os grupos; observamos
xviii
níveis significativamente maiores nos indivíduos com o haplótipo IL10GCC/GCC e correlação entre os níveis das citocinas IL-10, TNF-α e IL-6 e a carga parasitária; observamos um aumento significativo no nível das citocinas IFN-γ, IL-6 e IL-10 no grupo com malária primária em comparação ao controle endêmico, bem como um aumento significativo na expressão das citocinas TNF-α, IL-6 e IL-10 no grupo recorrente em comparação ao grupo controle, enquanto que a expressão da citocina IFN-γ foi significativamente maior no grupo primário em comparação com o grupo recorrente. Descrevemos pela primeira as alterações quantitativas no genoma dos pacientes infectados com P. vivax e identificamos 112 genes amplificados e 12 genes deletados na população em estudo, e, apesar das CNVs encontradas não incluírem nenhum gene relacionado com receptores ou fatores de resistência a malária vivax e nem estarem correlacionados com os dados clinico-patológicos da doença, observamos vários genes com alterações no número de cópias relacionados a outras doenças. Este estudo fornece dados adicionais sobre a resposta imune entre P. vivax e o hospedeiro e as alterações genômicas quantitativas no hospedeiro de uma área endêmica de garimpo.

O comportamento tipo ansiedade pode ser definido como um estado de apreensão, onde o perigo é iminente, podendo ocorrer a partir da exposição a ambientes novos ou a estímulos aversivos incontroláveis. Muitos sistemas de neurotransmissão podem estar envolvidos na modulação dos estados de ansiedade em mamíferos assim como em teleóteos. Dentre estes, os sistemas GABAérgico e glutamatérgico, apresentam-se como as principais vias de modulação do comportamento tipo ansiedade. Assim, o presente trabalho tem por objetivo avaliar os níveis extracelulares de GABA e glutamato ao longo do processo de geração da ansiedade nos testes de Preferência Claro/Escuro (PCE) e Distribuição Vertical Eliciada pela Novidade (DVN) em Danio rerio. Foram utilizados 60 animais da espécie Danio rerio (selvagem, longfinn), os quais foram expostos aos Testes PCE e DVN nos tempos 5, 10 e 15 min. Os parâmetros analisados para o PCE foram: tempo no compartimento claro, número de quadrantes cruzados no compartimento claro e cruzamentos entre os compartimentos; para o DVN, os parâmetros foram: Tempo na região superior do aquário, número de quadrantes cruzados, entradas no topo, velocidade máxima, velocidade média e Distância total percorrida. Em seguida, os cérebros foram dissecados e incubados com Hank/Na+ para quantificação de GABA e Glutamato por Cromatografia Líquida de Alta Eficácia (CLAE). Todos os testes foram filmados e os vídeos avaliados utilizando o software Zebtrack. Foi aplicado o teste ANOVA de uma via com pós-teste Tukey, considerando significativos valores com p<0,05. Os dados foram expressos em média ± erro padrão e todos os experimentos foram previamente aprovados pelo comitê de ética local (CEPAE UFPA 213-14). Nossos resultados demonstram exploração do compartimento claro no teste PCE, sem diferença entre os tempos (F[3, 20]= 17.10) e sem alteração entre número de cruzamentos entre os minutos 5, e 10 (F[3, 20]= 6.28; p<0.05). Há aumento do número de cruzamento entre os quadrantes no tempo de 15 minutos em relação aos demais tempos de exploração (F[3, 20]= 6.28; p<0.05). Além disso, há aumento de conteúdo extracelular de glutamato no decorrer do teste (F [4, 10] = 8.98) e diminuição de GABA nos últimos minutos em comparação aos animais não expostos ao teste (F [4, 9] = 20.83; p<0.05). Os padrões comportamentais dos animais expostos ao teste DVN também variam de acordo com o tempo de exposição, onde, conforme há aumento do tempo, há aumento do tempo de exploração do topo (F[3, 28]= 15.99; p<0.01), aumento do número de transições para o topo (F[3, 22]= 16.86 p<0.05), aumento do número de quadrantes cruzados (F[3, 21]= 38.70; p<0.01), aumento da distância total percorrida (F[3, 27]= 61.44; p<0.01), sem alteração das velocidades máximas (F[3, 28]= 19.73; p<0.01) e média em todos os tempos. Os níveis de glutamato aumentam na exposição ao teste (F [4, 10] = 24.62) e os níveis de GABA permanecem inalterados (F [4, 9] = 1.76). Concluímos, assim, que os sistemas glutamatérgicos e gabaérgicos modulam de maneira diferente o comportamento tipo ansiedade em Danio rerio.

O metilmercúrio (MeHg) representa a forma mais tóxica do mercúrio, que em intoxicações crônicas induz danos motores e cognitivos em ratos adultos. Dados na literatura sugerem um tropismo deste metal em relação ao cerebelo. No entanto, poucos estudos buscam elucidar os mecanismos associados aos danos induzidos por MeHg em baixa doses utilizando um modelo de exposição subcrônica. A partir disso, o objetivo deste trabalho foi caracterizar as alterações motoras, teciduais, bioquímicas oxidativas e proteômicas induzidas pela exposição subcrônica ao MeHg. Para isso foram utilizados 56 ratos Wistar adultos, divididos em dois grupos: grupo controle e grupo exposto (0,04 mg/Kg/dia de MeHg), ambos administrados via gavagem intragástrica por 60 dias. Após o período de exposição, foram realizados os testes comportamentais de open field e rotarod. Posteriormente, coletou-se o cerebelo desses animais para análise bioquímica, proteômica, dosagem dos níveis de mercúrio e avaliação tecidual. Para análise estatística dos dados foi utilizado o teste t-Student, considerando um valor significativo de p<0,05. O perfil proteômico foi analisado pelo software ProteinLynx Global SERVER™ (PLGS), e foram consideradas subexpressas proteínas com p<0,05 e superexpressas proteínas com p< 0,95, o teste utilizado foi o teste exato de Fisher com correção por Bonferroni. Os resultados demonstraram um aumento nos níveis de mercúrio no cerebelo, e alterações nos testes motores dos animais expostos ao MeHg. No open field ocorreu uma diminuição da distância total percorrida e do número de rearing em comparação ao grupo controle com p<0,05, já no rotaroad foi observado uma diminuição do tempo de latência da primeira queda e um aumento no número de quedas no grupo MeHg em comparação ao controle (p<0,05). Na avaliação bioquímica ocorreu um aumento nos níveis de nitrito e de peroxidação lipídica e diminuição na capacidade antioxidante contra radicais peroxil (ACAP) (p<0,05). O perfil proteômico desses animais também sofreu alteração, das 1220 proteínas identificadas no total 436 proteínas foram encontradas exclusivamente no grupo controle e 311 proteínas no grupo MeHg. Além disso, demonstrou uma subexpressão de 115 proteínas e uma superexpressão de 358 proteínas no grupo MeHg quando comparado com o grupo controle. Na avaliação tecidual encontrou-se uma diminuição das células de Purkinje, células NeuN+ e uma menor quantidade de células IBA1+. Nas análises por fração de área foi encontrada uma menor quantidade de células GFAP positivas, sinaptofisinas e MBP+. Assim, nossos resultados sugerem que a intoxicação por MeHg provocou danos celulares e proteômicos induzidos por estresse oxidativo que causou o déficit motor encontrados nos testes comportamentais. 

A hipotonia é considerada uma desordem de movimento, no qual a atividade
motora é reduzida, condição patológica onde o tônus muscular é extremamente
diminuído causando fraqueza e flacidez de membros, associado com a diminuição da
resistência de músculos para alongamento passivo. A hipotonia é vista mais
comumente na musculatura de tronco e pescoço, provocando assim, a falta de
sustentação da cabeça. A incidência exata da hipotonia é difícil de ser determinada, por
não ser um diagnóstico específico. Porém, as causas desta desordem são de origens
variadas e podem ser devido a doenças neurodegenerativas, neuromusculares, lesões,
desordens cromossômicas e metabólicas. As que acometem o sistema nervoso central
são as de maior prevalência, além de estarem envolvida em mais de 500 doenças
genéticas diferentes, entre outras de origem desconhecida. Dessa forma, a
biomecânica do pescoço e cabeça incluindo seus componentes (coluna cervical,
músculos e nervos) são diretamente afetados pela postura patológica dos indivíduos
acometidos, bem como a respiração, alimentação e interação com o meio em que
estão inseridos. Atualmente existem tecnologias assistivas que beneficiam hipotônicos,
porém são suportes cervicais simples que não oferecem nenhum tipo de mobilidade
para o utilizador. Assim, é de extrema necessidade que novas tecnologias sejam
desenvolvidas, para tal objetivo o presente projeto propõe a construção de um aparato
de sustentação de cabeça e pescoço com baixo custo relativo que promova alguma
mobilidade ao assistido, tanto de forma passiva (controle-dependente) por meio de um
aplicativo desenvolvido pelo grupo de pesquisa que será controlado remotamente
através de comunicação do tipo Bluetooth®. Este, exigirá supervisão do terapeuta,
permitindo treinamento em ambientes variados, facilitando o controle postural em
diferentes magnitudes, bem como promover a melhora da qualidade de vida do
utilizador.

A malária cerebral (MC) é uma das complicações mais severas atribuídas à infecção pelo protozoário Plasmodium falciparum, ganhando destaque nas taxas de mortalidade infantil em áreas endêmicas. Esta enfermidade apresenta uma patogênese complexa e ainda pouco elucidada, estando associada a alterações cognitivas, comportamentais e motoras. Visando ampliar os conhecimentos a respeito desta patologia e procurando os benefícios atribuídos ao consumo diário de antioxidantes, o principal objetivo deste trabalho é avaliar o possível efeito protetor do fruto da Euterpe oleracea (açaí) durante a evolução do quadro de malária cerebral experimental (MCE) induzida em modelo murino por meio da inoculação da cepa ANKA de Plasmodium berghei (PbA). Para tal, utilizaram-se camungondos da linhagem albino suíço, os quais foram inoculados intraperitonealmente (i.p.) com 10⁶ de eritrócitos parasitados. Os animais (fêmeas e machos entre 4 a 6 semanas) foram divididos em quatro grupos, dentre os quais os grupos Açaí e PbA+Açaí foram mantidos com uma dieta exclusiva com ração enriquecida com açaí, e aos grupos Controle e PbA foram proporcionadas somente ração padrão durante os 22 dias de experimento. Para caracterização do quadro de MCE foram avaliados diversos parâmetros como o surgimento dos sinais clínicos, curva de sobrevivência, parasitemia (%), ganho de massa corpórea e permeabilidade vascular. Para avaliação das alterações comportamentais e locomotoras dos animais foi utilizado o protocolo SHIRPA. Observamos prolongamento de sobrevida dos animais infectados e tratados com dieta enriquecida com açaí, além de diminuição das alterações neurológicas decorrentes da exposição do parênquima cerebral. Este trabalho nos permitiu validar o desenvovimento do quadro de malária cerebral experimental (MCE) em modelo murino e avaliar o efeito neuroprotetor do açaí (Euterpe oleracea) no decorrer da doença.

Introdução: O crescimento da violência urbana tem levado a sociedade a cobrar do Estado medidas mais severas e punitivas para resolver o problema da criminalidade juvenil. Uma das propostas é a redução da maioridade penal de 18 para 16 anos. As discussões sobre essa proposta têm sido polarizadas ideologicamente e são raras as instâncias onde o debate é baseado em evidências científicas confiáveis. Nessa pesquisa, tentamos contribuir para identificar os condicionantes sociais e morais implícitos associados com a questão da maioridade penal. Para isso, desenhamos dois experimentos para avaliar como fatores socioeconômicos, sociodemográficos e o desenvolvimento moral do indivíduo influenciam na opinião sobre o tema. Objetivo: Verificar a relação entre fatores socioeconômicos, sociodemográficos e o desenvolvimento moral na opinião sobre a redução da maioridade penal. Materiais e Métodos: Trata-se de uma pesquisa quali-quantitativa com delineamento transversal que constituiu-se de dois experimentos: Experimento Belém e Experimento Regional. No Experimento Belém os dados foram coletados em dois locais públicos do município de Belém, Pará, a Praça Batista Campos e o Tribunal de Justiça do Estado do Pará (TJPA). No Experimento Regional foi utilizada uma ferramenta on line com o intuito de alcançar pessoas de diferentes regiões do território brasileiro. A amostra foi composta por indivíduos maiores de 18 anos de ambos os sexos. Os instrumentos utilizados foram: (1) Questionário socioeconômico e sociodemográfico e (2) Dilema do adolescente em conflito com a lei. Na análise dos dados foi utilizado o teste do Qui-quadrado (χ2) de Pearson e a mineração de dados. Resultados: Os funcionários do tribunal apresentam preferência por estágios inferiores (estágio 1) e menor nível de competência moral (índice C médio) (3,97, diferente do público em geral que prefere estágios superiores (estágio 6) e índice C (14.29). Houve uma relação significativa entre a preferência de estágios e a opinião dos sujeitos, apenas no grupo dos funcionários do tribunal (χ2 = 20,665, df = 10, p = 0,024). O primeiro é menos de acordo com a redução da idade de responsabilidade criminal do que o segundo. Conclusão: A acurácia da opinião é maior nos extremos da distância psicológica, ou seja, quando o indivíduo está muito distante ou muito perto da realidade desse adolescente.

A visão de cores e a visão de luminância são de grande importância nas diversas atividades do ser humano e por isso deficiências nestas funções visuais podem comprometer enormemente o poder laboral e a qualidade de vida de uma pessoa. Diversas propostas de avaliação visual têm sido desenvolvidas em plataformas computadorizadas e não computadorizadas. As ferramentas para avaliação da visão de cor e luminância, utilizando estímulos do tipo de mosaico variegado, presentes atualmente no mercado possuem pouco ou nenhum controle do usuário sobre os parâmetros do estímulo. Esta dissertação tem por objetivo apresentar o desenvolvimento de um programa que permite ao usuário um maior controle dos parâmetros dos de estímulos de mosaico. Para o desenvolvimento deste programa foi utilizada a linguagem unificada de modelagem (UML) que permite a especificação, documentação e visualização de objetos de um programa através de diagramas padronizados. O programa foi escrito em linguagem MATLAB e foi criado um executável para utilização do programa pelo usuário. O programa final foi chamado de MOSAICO e permite a criação de uma grande variedade de estímulos de mosaico variegado. O programa apresenta um maior número de vantagens que outras propostas de geradores deste tipo de estímulo e poderá contribuir com os cientistas visuais interessados no estudo de discriminação de cor e luminância.

O carcinoma broncopulmonar é o mais frequente em todo o mundo, sendo uma das neoplasias mais agressivas, possuindo uma razão mortalidade/incidência em torno de 90%, com sobrevida global em cinco anos baixa, cerca de 10 a 15%, na maioria das populações do mundo. Na Região Norte do Brasil, esta patologia é a terceira mais frequente entre os homens e a quarta entre as mulheres. Do ponto de vista anatomopatológico, o câncer de pulmão é classificado em dois tipos principais: pequenas células e não-pequenas células, sendo este último o mais incidente, respondendo por 75% dos casos. Atualmente, a distinção entre os subtipos se baseia em diferenças histológicas, imunohistoquímicas e moleculares. Nesse contexto, é importante ressaltar que as informações moleculares influenciam não só no diagnóstico, prognóstico, mas também na conduta terapêutica. Diversas alterações genéticas e epigenéticas do genoma nuclear estão relacionadas a patogênese deste tumor. Entretanto, alterações na fosforilação oxidativa resultantes da disfunção mitocondrial tem sido há muito tempo sugeridas como envolvidas no processo de tumorigênese. Dessa forma, o presente estudo analisou dois genes do DNA mitocondrial (ND1 e ND3) integrantes do complexo I da cadeia respiratória mitocondrial em 66 amostras de tecido pulmonar de pacientes com e sem câncer de pulmão não pequenas células na população do estado do Pará. Após a análise pelo sequenciamento, foram identificadas quatro alterações no gene ND1: C3553T, T3552A, C3595ins e G3666A e apenas duas alterações no gene ND3: A10398G e C10400T. Dentre as alterações encontradas no gene ND1, não foram observadas significância estatística em relação ao desenvolvimento do câncer de pulmão. Entretanto, foi descoberto uma alteração estrutural no gene ND1 na presença de C3595ins, ainda não descrita na literatura. Ao passo que, a presença do alelo A, observada em T3552A no gene ND1, foi associada de forma significativa ao um efeito protetor ao desenvolvimento de câncer de pulmão. Já alterações no gene ND3 (G10398A e T10400C) foram significantemente associadas com o câncer de pulmão, sendo estas alterações em ND3 potenciais para utilização como marcadores em pacientes com câncer de pulmão não pequenas células.

O câncer do colo do útero (CCU), de grande importância para saúde pública, sendo considerado o 4º tipo de câncer que mais acomete mulheres no mundo, possui como principal fator de risco infecções por papilomavírus humanos (HPVs). Aproximadamente 70% de mulheres com câncer de colo de útero encontram-se em regiões menos desenvolvidas, o que demonstra uma relação socioeconômica. Os papilomavírus pertencem à família Papillomaviridae, que abrangem mais de 40 gêneros, dos quais cinco são compostos de HPVs, com pelo menos 200 espécies já descritas associadas a infecções humanas. Estes vírus são envelopados, esféricos e possuem como genoma DNA de fita dupla. Os HPVs possuem tropismo por células epiteliais e infecções persistentes podem levar a transformações intraepiteliais progressivas com evolução para lesões precursoras do câncer cervical, e por fim câncer. A infecção por HPV é a infecção sexualmente transmissível (IST) mais comum em todo o mundo e a maioria das pessoas sexualmente ativas, homens e mulheres, terá contato com o vírus durante algum momento da vida. No presente estudo foram analisados o perfil citopatológico de pacientes atendidas em uma Unidade de Referência Secundária em Câncer Ginecológico do município de Belém/PA e a atividade do ácido caurenoico contra linhagens de câncer cervical. Para tanto houve a identificação do perfil dos achados microbiológicos e citopatológicos nos exames realizados pelo laboratório da Casa da Mulher, durante o período de um ano, sendo utilizados dados de 2.202 exames preventivos de câncer de colo de útero (PCCU), apresentando fraca correlação entre faixa etária e frequência de achados microbiológicos e alterações patológicas. Já os achados microbiológicos, apresentaram a presença de três espécies: Gardnerella vaginalis (23,48%), Candida sp. (12,44%) e Trichomonas vaginalis (0,68%). A prevalência de anormalidades citológicas correspondeu a 5,72%. As atipias celulares de significado indeterminado a 2,679%, e a proporção total das lesões neoplásicas potencialmente malignas foi de 1,09%. O aumento da cobertura de PCCU na população feminina precisa ser alcançado e a promoção da saúde deve ser efetivada por meio de parcerias intersetoriais, participação popular e responsabilização coletiva pela qualidade de vida. Já a avaliação do efeito genotóxico e mutagênico do ácido caurenoico (AC) em linhagens de câncer cervical foi realizada com a utilização de linhagens HeLa (HPV18-positivo), CaSki (HPV16-positivo) e C33A (HPVnegativo), sendo que o AC mostrou forte correlação positiva com os indicadores de genotoxicidade avaliados. Em concentrações elevadas, inibiu a expressão dos genes E6 e E7 de HPV, que interferem na regulação do ciclo celular. E, mesmo sendo observados efeitos genotóxicos, os ensaios apontaram para possibilidade do uso do AC como matéria-prima de agentes terapêuticos para câncer cervical com presença de HPV, assim como em pesquisas futuras sobre as funções de E6 e E7.

O tipo mais comum de câncer de tireoide é o Carcinoma Papilífero (PTC), que representa 80% de todos os casos de neoplasias que acometem essa glândula. O PTC é um tumor maligno, de evolução lenta, que ocorre em qualquer idade, com maior frequência entre 30 a 40 anos. A via metabólica MAPK é a via mais associada ao PTC. Dentre as muitas proteínas que atuam nessa via e que se encontram alteradas nos casos de PTC, destacam-se aquelas codificadas por genes pertencentes às famílias RAS e BRAF. Considerando que na Amazônia brasileira, os estudos genéticos e clínicos sobre o câncer de tireoide são raros, o presente trabalho teve como objetivo investigar possíveis alterações nos genes HRAS, NRAS, KRAS e BRAF em pacientes portadores de PTC oriundos de um hospital público da cidade de Belém (PA), e fazer a associação entre a mutação encontrada e os achados bioquímicos e clínicos. Para isso, foram utilizadas como ferramentas a Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) e a técnica de sequenciamento automático direto. A análise estatística foi realizada pelo pacote de software SPSS versão 21.0. Os dados contínuos foram expressos em média e desvio padrão e os dados categóricos foram expressos em porcentagem. O teste t de Student foi utilizado para avaliar as variáveis contínuas e os testes exato de Fisher e Qui-quadrado foram usados para analisar as variáveis categóricas. Foi considerado p<0,05 como significativo em todas as análises. Como resultados, a análise por sequenciamento do gene BRAF revelou a presença da mutação BRAFV600E em 21 de 53 pacientes (16 mulheres e 5 homens, 39,6%), assim como uma mutação nova no códon 38 no gene K-RAS (p.D38E). Em relação aos dados clínicos, houve uma associação significativa entre a mutação BRAFV600E e rouquidão, assim como entre a mutação BRAFV600E e metástase linfonodal. Adicionalmente, a observação de uma nova mutação no gene K-RAS indica que o número de alterações gênicas envolvendo a via metabólica MAPK encontra-se ainda incompleto. Os dados obtidos podem ser utilizados para uma melhor avaliação pré-cirúrgica de tumores tireoidianos, com o objetivo de aumentar a sensibilidade para a detecção do câncer e evitar cirurgias desnecessárias de lesões erroneamente identificadas como malignas.

5-Hidroxi-2-hidroximetil-γ-pirona (AK), conhecido inibidor de tirosinase, enzima importante para síntese de melanina e por isso é usado para desordens de pigmentação. AK também promove significativa ativação de macrófagos e promove acúmulo citoplasmático de espécies reativas de oxigênio (EROs), o que sugere seu papel como potencializador do sistema imune como microbicida. Não existe trabalho na literatura que mostra a ação do AK no sistema nervoso central (SNC) como ativador celular e seu possível papel protetor frente a infecções. Para testar essa hipótese usamos glias de Muller da retina que apresentam propriedades semelhantes aos dos macrófagos e LPS, como ativador glial. Portanto, o presente trabalho avalia a ação do AK como possível papel protetor na morte celular induzida por LPS, em cultura de células da glia provenientes de embriões de galinha. Culturas enriquecidas com células da glia, foram tratadas com AK (10, 25, 50 e 100 μM) e LPS (0,1; 1; 10, 100 e 500 ng/mL) durante 24 horas. Após tratamento, as células não mostraram citotoxicidade tratadas com AK, entretanto, tratadas com LPS ocorreu morte celular, de uma maneira dose-dependente. Verificamos o acúmulo de EROs em grupos tratados com AK (100 μM) e LPS (100 e 500 ng/ml), sendo que nas culturas co-tratados com AK e LPS nas mesmas concentrações houve uma redução desse acúmulo. AK também foi capaz de inibir a atividade das enzimas antioxidantes, ( catalase e Superóxido dismutase) e inibir os níveis de glutationa, enquanto LPS produz um aumento na atividade dessas enzimas. AK foi capaz de inibir as enzimas antioxidantes e glutationa do aumento induzido por LPS. Esses dados revelam que AK promove a modulação do balanço oxidativo e antioxidativo como possível mecanismo protetor na morte celular produzido por LPS em células enriquecidas de Glia de Müller.

Atualmente, com o aumento na expectativa de vida das populações humanas, as doenças neurodegenerativas, de comum ocorrência com o avançar da idade, tornaram-se fonte de serias preocupações. Deste modo, tem sido fomentado em todo o mundo a investigação de novos meios de diagnóstico precoce de transtornos neurocognitivos associados a doenças como a de Alzheimer e de Parkinson, assim como a melhoria do entendimento dos métodos de diagnóstico clinico neurológico atualmente disponíveis. Neste sentido, este trabalho propõe investigar a existência de possíveis correlações entre os resultados de exames utilizados na investigação clínica neurológica de pacientes diagnosticados com transtorno neurocognitivo associado a essas importantes doenças neurodegenerativas (doenças de Alzheimer e Parkinson). Os resultados mostram que a medida da espessura da camada de fibras nervosas da retina perimacular, realizada por tomografia de coerência óptica, é um parâmetro que pode não diferir de modo relevante entre grupos de pacientes e sujeitos saudáveis. Por outro lado, a medida da amplitude dos sinais espectroscópicos gerados por metabólitos encefálicos, realizada por espectroscopia de prótons em ressonância magnética, revela alterações encefálicas que variam de região para região. Além disso, a medida neuropsicológica de funções cognitivas, realizada pela aplicação da bateria automatizada CANTAB, revela que diversos aspectos dessas funções estão prejudicados nesses pacientes. Finalmente, a Análise de Componente Principal mostra que, considerando o conjunto de variáveis obtidos pelas medidas tomográficas e neuropsicológicas, é possível observar uma correlação entre várias dessas variáveis. Deste modo, conclui-se que correlacionando os resultados obtidos por diferentes abordagens pode agregar potencial na interpretação dessa casuística, o que não seria possível se considerarmos tais dados de modo isolado.

O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença crônica caracterizada por dano tecidual progressivo. Nas últimas décadas os novos tratamentos aumentaram muito a vida útil dos pacientes com LES. Isso cria uma alta demanda para identificar os sintomas gerais associados ao LES e desenvolver terapias que melhorem sua qualidade de vida sob cuidados crônicos. Nós hipotetizamos que os pacientes com LES deveriam apresentar sintomas disfônicos. Dado que os distúrbios da voz podem reduzir a qualidade de vida, a identificação de uma potencial disfonia relacionada ao LES pode ser relevante para a avaliação e o manejo desta doença. Medimos os parâmetros vocais GRBAS em pacientes com LES e no grupo controle. Os pacientes com LES também preencheram um questionário relatando déficits vocais percebidos. Os pacientes com LES tiveram uma intensidade vocal significativamente menor e uma HNR ruim, bem como aumento dos valores de jitter e shimmer. Todos os parâmetros subjetivos da escala GRBAS foram significativamente anormais em pacientes com LES. Além disso, a grande maioria dos pacientes com LES (29/36) relatou pelo menos um déficit vocal percebido, com déficits mais prevalentes sendo fadiga vocal (19/36) e rouquidão (17/36). Os déficits de voz auto relatados foram altamente correlacionados com os scores de GRBAS alterados. Além disso, os scores de danos nos tecidos nos diferentes sistemas de órgãos correlacionaram-se com os sintomas disfônicos, sugerindo que algumas características da disfonia relacionada ao LES se devem a danos nos tecidos. Nossos resultados mostram que uma grande fração de pacientes com LES sofre de disfonia perceptível e pode se beneficiar da terapia de voz para melhorar a qualidade de vida.

A cromoblastomicose (CBM) é uma micose por implantação, crônica, de distribuição cosmopolita, causada por fungos melanizados. Após implantação transcutânea, os propágulos dos agentes da CBM apresentam uma plasticidade celular e morfológica única, ocorrendo a diferenciação celular, resultando nas células muriformes. O tratamento dessa micose é um desafio pela ausência de um antifúngico padrão. Vários métodos de terapia são utilizados (físicos e farmacológicos), isoladamente ou associados, no entanto, com pouco sucesso de cura clínica. A região amazônica tem uma vasta biodiversidade de vegetais que precisam ser melhor caracterizados quanto à sua composição química e aplicabilidade no tratamento de diferentes doenças. Nessa variedade de plantas, o fruto da Malpighia glabra Linn. (acerola) apresenta um alto teor de vitamina C, apresentando também vitaminas do complexo B, A, antocianinas e flavonoides, que destacam-se por apresentarem diferentes ações biológicas e terapêuticas já demonstradas tanto em in vitro quanto in vivo. Um grande interesse está atualmente centrado nas atividades biológicas de um destes flavonoides, a quercetina, pois exerce múltiplas atividades farmacológicas, apresentando propriedades biológicas únicas que podem melhorar o desempenho mental e/ou físico, e reduzir o risco de diferentes infecções. Este estudo teve como objetivo avaliar a atividade antifúngica in vitro do extrato da M. glabra em conídios e nas células muriformes de cepas de Fonsecaea spp. O extrato da M. glabra apresentou atividade antifúngica tanto em conídios quanto em células muriformes das cepas avaliadas. Além do extrato bruto, os conídios de diferentes cepas também foram sensíveis a diferentes diluições do extrato. Foram avaliadas a concentração inibitória mínima (CIM) e a concentração fungicida mínima (CFM). A média geométrica da CIM da quercetina para os conídios foi de 4,75 µg/mL e a média geométrica da CFM foi de 11,31 µg/mL, isso sugere que a quercetina apresenta ação fungistática. São necessários mais estudos para que futuramente a M. glabra ou a quercetina, isolada ou associada com outro componente isolado do extrato, possa ser usada para o tratamento da CBM.

A fisiopatologia da depressão ainda permanece não totalmente compreendida. E apesar das contribuições da hipótese monoaminérgica para a compreensão de parte dos aspectos neurobiológicos desse transtorno, surgiram estudos com o objetivo de investigar o papel da neuroinflamação, dos polimorfismos em genes que influenciam a atividade inflamatória e as funções dos receptores monoaminérgicos no desenvolvimento do transtorno depressivo maior (TDM). Contudo, são poucas as pesquisas que analisaram o papel de vias inflamatórias upstream (como o papel dos genes NFKB1 e PAR1, capazes de influenciar a transcrição gênica de citocinas pró-inflamatórias) e do polimorfismo do gene codificante do receptor alfa 2 adrenérgico (gene ADRA2B) em indivíduos com o diagnóstico de depressão. Portanto, o objetivo deste estudo foi analisar o papel dos polimorfismos do tipo INDEL dos genes NFKB1 (rs28362491), PAR1 (rs11267092) e ADRA2B (rs34667759) no desenvolvimento do transtorno depressivo maior. Doze pacientes com diagnóstico de TDM e 145 controles saudáveis tiveram amostras de sangue coletadas e os polimorfismos dos 3 genes foram genotipados por uma única reação multiplex. Os produtos do PCR multiplex foram separados por eletroforese capilar e os dados analisadas no software GeneMapper 3.7 (Applied Biosystems). Esta pesquisa encontrou uma associação estatisticamente significante entre a variável depressão e os portadores do genótipo Del/Del do gene ADRA2B (p = 0,002): esses indivíduos apresentaram uma chance 6,41 vezes maior de desenvolver depressão quando comparados aos portadores dos genótipos Del/Ins e Ins/Ins. Não houve significância estatística entre os polimorfismos INDEL dos genes NFKB1 e PAR1 e o fenótipo depressivo. Nossos resultados sugerem que o marcador INDEL do gene ADRA2B (rs34667759), especificamente o alelo deleção, seja um possível biomarcador genético de vulnerabilidade para o desenvolvimento do TDM.

As comunidades ribeirinhas da Amazônia são populações vulneráveis expostas a fatores que dificilmente são encontrados nas populações do resto do país (desde a biodisponibilidade da riqueza natural Amazônica até o isolamento geográfico). Entretanto, pouco se sabe sobre as características antropométricas e hábitos alimentares dessas comunidades. O objetivo deste trabalho foi realizar um estudo do estado nutricional e do consumo alimentar de comunidades ribeirinhas das regiões do rio Tapajós e Tucuruí através da análise de parâmetros antropométricos (Índice de massa corpórea, circunferência da cintura, razão cintura-quadril e circunferência do pescoço), bem como análise do perfil alimentar. Foram incluídos neste estudo 234 indivíduos adultos (143 do Tapajós e 91 de Tucuruí). Os resultados mostraram que 77% e 65% da população do Tapajós e de Tucuruí, respectivamente, apresentam 2 ou mais parâmetros antropométricos alterados, mostrando a predominância de pré-obesidade e obesidade nestas populações. As mulheres apresentaram riscos maiores de desenvolver doenças relacionadas à obesidade. Nos hábitos alimentares, tiveram destaque o consumo de frutas tanto na região do Tapajós (87,3%) como na região de Tucuruí (89%), bem como o consumo de peixes (Tapajós 97,9% e Tucuruí 95,6%) e farinha (Tapajós 86,6% e Tucuruí 86,8%). Verificamos também que as populações apresentam hábitos alimentares saudáveis, porém, consomem determinados alimentos que estariam influenciando no estado nutricional atual, assim como o modo de preparo. É de extrema importância estudos que envolvam as populações ribeirinhas, visto que estudos que incluem essas populações são escassos, sendo necessárias medidas educativas e de saúde pública para conscientizar a melhora dos hábitos alimentares e a importância da prática de atividade física para evitar os problemas relacionados à saúde.

O Diabetes Mellitus (DM), uma doença que desperta o interesse de muitos profissionais da saúde, é uma patologia crônica com escala mundial, e que no decorrer dos anos tornou-se motivo de preocupação para a saúde pública. A doença divide-se em diabetes tipo 1 e tipo 2, a qual causa uma disfunção na fisiologia da insulina/glicose. Essa desregulação causa alterações significativas em alguns eventos biológicos, dentre eles, o processo de cicatrização. O surgimento de uma lesão em uma pessoa normal desencadeia uma cascata de reações celulares e bioquímicas com objetivo de reparar o tecido lesionado. Em pacientes portadores de diabetes o reparo é mais lento. Vários mecanismos são descritos como fatores importantes no retardo do processo de cicatrização em diabéticos, entre eles, a produção excessiva de Espécies Reativas de Oxigênio (ROS), diminuição do Óxido Nítrico (NO), diminuição da reposta aos Fatores de Crescimento (GFs) e das proteínas da via de sinalização da insulina. A busca por formas terapêuticas que possam auxiliar o processo de reparo tecidual apresenta uma grande demanda, devido o índice de pessoas portadoras de diabetes está aumentando aos longos dos anos. O extrato da semente de Pracaxi são poderosos cicatrizantes dermatológicos, auxiliam na hidratação e na renovação celular, processos importantes na cicatrização, demonstrando assim perspectivas positivas na sua utilização em lesões de pacientes diabéticos. O projeto tem como objetivo analisar a caracterização do efeito farmacológico da aplicação tópica do extrato cetônico da semente Pentaclethra macroloba Wild (Pracaxi), no processo de regeneração tecidual em animais diabéticos. Para avaliarmos o potencial da planta, inicialmente era induzido nos animais um quadro clínico de diabetes através da droga aloxana, citotóxica as células beta - pancreáticas, em seguida era gerada uma lesão cutânea com o punch de biopsia na região dorsal dos animais e posteriormente as lesões eram tratadas com o extrato de pracaxi. Após o tratamento serão avaliados os efeitos e os benefícios da utilização do extrato em lesões cutâneas em diabéticos.

A lesão da medula espinhal (LME) causa perda permanente da função
neurológica abaixo do nível de lesão, gerando consequências físicas sociais e
psicológicas nos pacientes. A fisiopatologia da LME envolve processos complexos,
como hemorragia, excitotoxicidade e inflamação, geradas principalmente pelas
células microgliais. Apesar do avançado conhecimento sobre os mecanismos
patológicos, ainda não existem estratégias terapêuticas eficazes e aprovadas para o
tratamento das lesões e suas consequências sem que tenham efeitos adversos
graves. A terapia celular pode representar uma boa estratégia terapêutica por
demonstrar bons resultados na modulação do ambiente inflamatório da lesão e por
prováveis mecanismos de diferenciação. No presente estudo, investigamos a ação
das células mononucleares da medula óssea (CMMO) em lesões incompletas
(hemissecção à direita da medula espinhal, segmento T8-T9) após 42 dias de lesão
(lesão crônica). As células eram do próprio animal lesionado (transplante autólogo) e
o transplante foi intramedular, ou seja, as células eram inseridas próximas ao local da
lesão. No presente estudo, investigaram-se os efeitos funcionais do transplante por
meio da escala BBB (Basso, Beatie e Bresnahan), que permite graduar a função
motora das patas posteriores dos animais. Investigou-se também os efeitos antiinflamatórios
das CMMO. Foram utilizadas técnicas histológicas e imunohistoquímicas
usando a coloração de Violeta de Cresila e os anticorpos anti-ED-1 (marcador de
micróglia/macrófagos ativados) e anti-GFAP (marcador de astrócitos fibrilares). Foram
realizadas análises qualitativas e quantitativas. Para análise quantitativa, o número de
astrócitos e macrófagos/micróglia ativados por campo foram contados usando
microscópio binocular com gradícula de contagem (0,0625mm2) em objetiva de 40x.
As médias das contagens e os desvios-padrão obtidos foram plotados em
coordenadas cartesianas. A contagem se deu da seguinte forma: no lado direito da
medula espinhal (lado com lesão) e três campos por região medular (funículo ventral
- FV, funículo dorsal - FD, funículo lateral - FL, corno dorsal - CD, corno ventral - CV
e substância cinzenta intermediária-SCI), totalizando 18 campos de contagem por
secção. O tratamento com CMMO não foi eficaz para melhorar a função motora dos
animais lesionados quando comparamos os animais tratados e não tratados (médias
e desvios-padrão dos grupos: falso operado, n=4, 21±0; controle, n=4, 13,57±3,88;
tratado, n=5, 15,07±3,46). Na análise qualitativa por meio da coloração de Violeta de
Cresila, os animais tratados apresentaram melhor preservação tecidual quando
comparados com os animais não tratados. Na análise quantitativa da ativação
microglial, observamos que o tratamento com as CMMO reduziu a ativação dessas
células inflamatórias (controle: 19,52±7,79; tratados: 10,04±2,37), porém não reduziu
significativamente a ativação dos astrócitos (médias dos grupos: controle 17,74±
2,757; tratados 14,46± 5,283). Os resultados sugerem que mais estudos são
necessários para chegar-se a uma estratégia eficaz para os pacientes com LME. Um
possível tratamento combinado com outras estratégias pode vir a ser promissor para
a funcionalidade dos pacientes.

Estudo de um sistema de veiculação de quimioterápicos, denominado LDE, com composição lipídica semelhantes com as lipoproteínas de baixa densidade naturais do corpo. As LDE apresentam vantagens sobre as formas químicas comerciais, pois são capazes de se concentrar nos tecidos neoplásicos após injeção na corrente circulatória, podendo assim direcionar-se aos tumores. As LDE podem ser utilizadas como “portadoras” do quimioterápico paclitaxel (PTX) para possível redução da toxicidade e aumento da sua ação terapêutica. A utilização de primatas não humanos como modelos experimentais in vivo é de grande importância em trabalhos de aplicação à saúde humana, devido as suas semelhanças anatômicas, bioquímicas e filogenéticas com os primatas humanos, gerando resultados que podem ser interpretados de forma mais próxima e segura para os fenômenos em seres humanos. O projeto objetivou avaliar a toxicidade crônica das nanopartículas associadas com o quimioterápico Paclitaxel (LDE-PTX) em indivíduos da espécie Sapajus apella, a partir da determinação de parâmetros hematológicos e bioquímicos, e suas possíveis alterações. Durante a pesquisa foram utilizados 15 animais, divididos em grupos: Controle negativo (CN); Experimental (EXP1 e EXP2) onde os animais receberam a LDE-PTX por via intravenosa em duas doses diferentes de 175 mg⁄m2 e 250 mg⁄m2 respectivamente; e o Controle positivo (CP1 e CP2) onde os animais receberam por via intravenosa o fármaco na forma comercial nas mesmas doses utilizadas no grupo experimental, respectivamente. Os primatas foram acompanhados durante 6 ciclos de quimioterapia, com intervalo de 3 semanas. A análise hematológica e bioquímica foi realizada a cada ciclo através dos valores do eritrograma, leucograma, plaquetogrma, fosfatase alcalina, proteína total, albumina e globulina, bilirrubina total e frações, glicemia, amilase e lipase sérica. A análise dos eletrólitos sódio e potássio, foi realizada no soro dos animais nos dias das coletas de materiais. Os dados foram expressos em média ± desvio padrão e submetidos à análise de variância ANOVA, com pós-teste de Bonferroni com significância para p<0,05, através do BioEstat®5.3. Os resultados obtidos demonstraram vantagens da utilização de LDE-PTX, já que os teste hematológicos demonstram que houve uma menor toxicidade em todos os ciclos quimioterápicos e a não alteração da maioria dos parâmetros bioquímicos, demonstram que a toxicidade do fármaco testado associado a LDE apresentam menor efeito tóxico do que sua versão comercial. Conclui-se com as análises dos resultados que a toxicidade hematológica e bioquímica foi menor no tratamento com o PTX associado à LDE do que o tratamento do PTX na sua forma comercial.

A agressão é um comportamento que envolve uma ativação simultânea de
componentes fisiológicos, bioquímicos, neurológicos e comportamentais e emoções,
como ansiedade e raiva. Nos seres humanos, os esportes podem ser considerados
como uma forma de display, pois permitem que a agressão seja expressada com
uma baixa probabilidade de danos permanentes para os sujeitos. As competições
têm sido usadas como modelos para avaliar a ativação produzida pelas diferentes
fases de competição, tal como o resultado do combate. O judô tem sido utilizado
como um modelo de agressão competitiva para avaliar as diferentes respostas
corporais nos comportamentos agonísticos em seres humanos, pois oferece um
contexto semelhante aos estudados nas lutas em animais. O objetivo do presente
estudo foi avaliar o efeito do ganhar/perder nos níveis de raiva e ansiedade em
lutadores de judô regional, do sexo masculino, vinculados à federação paraense de
Judô, utilizando as escalas psicométricas STAXI e IDATE, assim como fazer uma
comparação destes resultados com a população geral brasileira e uma analise de
correlação para conhecer as diferenças entre os diferentes componentes com o
numero de golpes, utilizando uma avaliação pre e pós lutas e a filmagens das lutas.
Se encontraram diferenças entre vencedores e perdedores, assim como entre
lutadores e a população brasileira; os perdedores apresentaram maiores níveis de
raiva, enquanto que a ansiedade foi maior para os vencedores.

A fisiopatologia da lesão aguda da medula espinhal (LAME) envolve processos complexos como alterações vasculares, excitotoxicidade, peroxidação lipídica e neuroinflamação, causada principalmente pelas células microgliais. Apesar do conhecimento da fisiopatologia, ainda não existe um tratamento eficaz para a LAME. Diante disso, existe uma mobilização da comunidade científica em encontrar uma substância capaz de promover neuroproteção e, consequentemente diminuir as sequelas da LAME abaixo do nível da lesão. Nesse contexto, o Óleo de resina de Copaíba, pode representar uma boa estratégica terapêutica. Neste estudo, investigamos os efeitos antiinflamatórios e neuroprotetores do óleo de resina de copaíba após hemisecção da medula espinhal de ratos. Os animais foram divididos em 2 grupos experimentais e controle de 24h e 7 dias de sobrevida. Foram utilizadas técnicas imunohistoquímicas usando os anticorpos anti-MBS-1(marcador de neutrófilos), anti-Iba -1(marcador de micróglias), assim como coloração com Violeta de Cresila. Foram realizadas análises qualitativas e quantitativas. O óleo de resina de copaíba se mostrou eficaz em diminuiu o recrutamento de células inflamatórias para a área de lesão medular e promoveu melhor preservação da área tecidual em comparação com o grupo controle. Assim como no menor recrutamento de neutrófilos em ratos tratados em comparação com o grupo controle (Grupo Tratado : 8,33 ± 0,66 (N=3); Grupo Controle: 12,27 ± 0,28 (N=3) ). O óleo de resina de copaíba também promoveu a redução do número de micróglias na área de lesão medular em diferentes tempos (Grupo Tratado no 1º dia: 8,59 ± 1,72 (N=3), Grupo Controle no 1º dia : 35,07 ± 9,87 (N=3). Grupo Tratado no 7º dia: 19,59 ± 9,48 (N=3), Grupo Controle no 7º dia : 65,77 ± 6,19 (N=3)). Esses resultados sugerem o efeito antiinflamatório e neuroprotetor do óleo de resina de copaíba após a LAME, revelando uma estratégia promissora para o paciente pós LAME.

O mercúrio é um contaminante ambiental que representa um grande risco para a saúde humana. A exposição à este metal tóxico ocorre principalmente através de uma dieta contaminada por Metilmercúrio (MeHg), em baixas concentrações e por um longo período de tempo. Desta forma, neste estudo propomos uma avaliação dos efeitos do MeHg sobre o córtex motor em um modelo animal de exposição crônica e em baixa dose, semelhantemente a exposição alimentar em áreas de grande toxicidade ambiental por mercúrio. Ratos adultos foram expostos ao MeHg durante 60 dias, com uma dose de 0,04 mg/kg/dia, enquanto o grupo controle recebeu apenas o veículo. Após este período, foram submetidos a ensaios comportamentais com intuito de se avaliar o desempenho motor após exposição mercurial, sendo então sacrificados e avaliados por parâmetros bioquímicos oxidantes (alteração na concentração de Nitritos - NO, Peroxidação Lipídica - LPO e Capacidade Antioxidante Total) assim como avaliação dos depósitos totais de mercúrio no córtex motor e alterações da densidade celular de neurônios e astrócitos. Os dados foram tabulados e avaliados estatisticamente pelo teste t-Student (p<0,05). Foi possível observar depósitos de mercúrio total no córtex motor, além de déficit nos parâmetros motores, com a redução na locomoção total, no equilíbrio e aumento no número de quedas, aliados à um significativo aumento nos níveis de NO e LPO e diminuição da capacidade antioxidante total dos animais expostos, com redução da população de astrócitos e neurônios, quando comparados aos animais controle esses achados sugerem que a exposição de animais adultos ao MeHg, mesmo em baixa dose e cronicamente, promove alterações no córtex motor com danos em suas funções.

O mercúrio é um metal tóxico, que pode se apresentar no meio ambiente nas
formas elementar, orgânica e inorgânica. O mercúrio inorgânico possui menor
lipossolubildade, e logo menor absorção no organismo e passagem na barreira
hematoencefálica. Por este motivo, modelos de exposição que utilizam o
mercúrio inorgânico em ratos e que busquem avaliar seus efeitos no sistema
nervoso central são escassos, principalmente em indivíduos adultos. Diante
disso, investigamos se o cloreto de mercúrio (HgCl2), em um modelo de
exposição crônica e em baixas concentrações é capaz de promover alterações
motoras associadas a variáveis no balanço oxidativo, citotoxicidade celular e
apoptose no córtex motor de ratos adultos. Para esta finalidade, ratos foram
expostos por 45 dias em uma dose de 0.375 mg/kg/dia. Após este período, os
animais foram submetidos à avaliação motora e em seguida coletado o córtex
motor para mensuração de mercúrio depositado no parênquima neural,
avaliação e quantificação de citotoxicidade celular e apoptose e avaliação do
balanço oxidativo. Além disso, animais foram perfundidos para avaliação da
densidade de neurônios maduros e astrócitos do córtex motor. Nossos
resultados verificaram que a exposição crônica ao mercúrio inorgânico
promoveu diminuição do equilíbrio e da coordenação motora fina. Além disso,
verificamos que este modelo de exposição promoveu a morte celular por
citotoxicidade e indução de apoptose no córtex motor; diminuição do número
de neurônios e de astrócitos, formação de depósitos de mercúrio e estresse
oxidativo evidenciado pelo aumento da lipoperoxidação e da concentração de
nitritos e diminuição da capacidade antioxidante total. Assim, nossos resultados
fornecem evidências que a exposição ao mercúrio inorgânico, mesmo diante de
sua baixa capacidade de atravessar barreiras biológicas, ainda assim é capaz
de induzir alterações motoras associadas a morte celular por citotoxicidade e
apoptose e estresse oxidativo no córtex motor de ratos adultos.

Neste estudo foram avaliadas as possíveis contribuições das vias paralelas visuais M e P para o potencial cortical provocado visual em diferentes excentricidades visuais usando o ganho de contraste como indicador fisiológico no primeiro (K2.1) e segundo (K2.2) slices do kernel de segunda ordem dos potenciais corticais provocados multifocais (mfVEPs). O trabalho foi aprovado pelo comitê de ética em pesquisa (023/2011 – CEP/NMT) do Núcleo de Medicina Tropical, Universidade Federal do Pará. Nove sujeitos (22,5 ± 3,7 anos de idade) com visão normal foram testados. O estímulo foi gerado através do programa VERIS (EDI, San Mateo, CA) e consistiu em um tabuleiro de dardos ocupando 44° do ângulo visual, com 60 setores escalonados considerando a magnificação cortical, onde cada setor continha 16 quadrados (8 pretos e 8 brancos) com contraste espacial de luminância e luminância média de 40 cd/m², mostrados através de um monitor CRT, situado a uma distância de 32 cm do indivíduo testado. Cada setor foi temporalmente modulado por uma sequência-m pseudo-aleatória no modo de apresentação de padrão reverso e padrão de pulso em cinco contrastes de Michelson entre 6,25-100%. Foram extraídos os dados de K2.1 e K2.2 dos mfVEPs. Calcularam-se os valores médios de amplitude de registros correspondentes a 6 diferentes anéis de mesma excentricidade no campo visual (A1 e A6 sendo os anéis mais interno e externo, respectivamente) em função do contraste do estímulo. Os dados de amplitude em função do contraste do estímulo foram modelados por funções de Michaelis-Menten. A constante de semissaturação (C50) do modelo foi o indicador inversamente proporcional do ganho de contraste da função. Em K2.1, respostas para o padrão reverso apresentaram um alto valor do C50 (média, desvio padrão: 35,5% ± 9,3), indicando baixo ganho de contraste na função. Para os anéis mais externos (A2 – A6), foram estimados C50 inferiores aos estimados em A1 (média, desvio padrão: A2: 26,5% ± 6,5; A3: 22,4% ± 8,8; A4: 18,4% ± 4,4; A5: 20,6% ± 9,3; A6: 26,7% ± 12), representando funções de alto ganho de contraste. Em K2.2, no anel central (A1) e no mais periférico (A6), as funções de resposta ao contraste geradas pelo padrão reverso apresentaram um alto valor do C50 (média, desvio padrão: 38,4% ± 4,2; 37,5% ± 10,2), indicando baixo ganho de contraste na função. De A2 a A5, originou funções com valores de C50 inferiores aos estimados em A1 (média, desvio padrão: A2: 27,4% ± 7,4; A3: 20,2% ± 4,9; A4: 22,4% ± 4,2; A5: 18,7% ± 3,2; A6: 23,1% ± 8,9), representando funções de alto ganho de contraste. Para o padrão de pulso, no K2.1 e K2.2, no anel central (A1) e no K2.2 no anel mais externo (A6), as funções de resposta ao contraste geradas não apresentaram valores significativos e confiáveis para a análise. Em K2.1 os anéis intermediários (A2 – A5) originaram funções com alto C50 (média, desvio padrão: A2: 44,7% ± 10,5; A3: 38,3% ± 12,1; A4: 45,8% ± 12,1; A5: 49,4% ± 16,1; A6: 47,8% ± 14,7), representando funções de baixo ganho de contraste. Em K2.2, nos anéis intermediários (A2 – A5, exceto em A4) a estimulação originou valores de C50 maiores do que em K2.1 (média, desvio padrão: A2: 50,2% ± 10,3; A3: 48,2% ± 11,1; A4: 28,5% ± 4,2; A5: 54,3% ± 16,2), representando funções de baixo ganho de contraste. Para o padrão reverso, os resultados sugerem a predominância da via M nos anéis excêntricos intermediários e da via P no anel mais central (A1) e no mais periférico (A6). Para o padrão de pulso, sugere predominância da via P em todas as excentricidades.

A dipirona sódica ou metamizol sodium, pertencente à família das pirazolonas, é um dos compostos anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) mais utilizados, inclusive no Brasil, principalmente devido a sua comercialização ser de baixo custo financeiro. Porém, em determinados países a venda deste medicamento é proibida devido a relatos de casos graves de agranulocitose em decorrência do seu uso. Apesar de sua ampla utilização, estudos demonstrando efeitos genotóxicos e citotóxicos da dipirona em células de mamíferos são escassos. Portanto, o presente trabalho pretende avaliar a viabilidade celular, os efeitos genotóxicos, os efeitos citotóxicos (indução de apoptose e necrose) e a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) em linhagem VERO (linhagem renal de macaco verde africano) expostas a dipirona. Nossos resultados demonstraram uma redução significativa na viabilidade das células expostas a dipirona pelo ensaio MTT. Um aumento significativo no índice de dano avaliado pelo teste do cometa também foi observado, indicando o potencial genotóxico da droga. No que diz respeito aos efeitos citotóxicos da dipirona, observou-se um aumento significativo no número de células apoptóticas utilizando-se corantes fluorescentes tanto em 24 quanto em 48 h de tratamento com a droga. Nossos resultados também mostraram que não houve indução significativa na geração de ROS pela droga por meio da técnica do DCFH-DA. Desta forma, demonstrou-se em nosso trabalho, que a dipirona é uma droga genotóxica e citotóxica em linhagem VERO, nas condições avaliadas.

O acidente vascular encefálico (AVE) resulta de redução permanente ou transitória do
fluxo sanguíneo para áreas encefálicas. Pode ser classificado como hemorrágico ou
isquêmico. Sendo que o último é responsável por cerca de 87% dos casos. Esta desordem
aguda é a segunda maior causa de mortalidade e incapacidade no mundo e a principal
causa de mortes no Brasil. Desde que o AVE isquêmico em pacientes usualmente resulta
de oclusão trombótica ou embólica na maior artéria cerebral, mais frequentemente da
artéria cerebral média (MCA), modelos de isquemia cerebral experimental foram
desenvolvidos para simular a doença humana. Neste estudo, investigou-se os efeitos do
sesquiterpeno betacariofileno, encontrado em cerca de 40% do extrato puro de copaiba,
após oclusão de MCA (MCAO) induzida por microinjeções de endotelina-1 (ET-1) em
ratos adultos. Analisou-se qualitativamente a área de lesão (através da técnica de Nissl) e
por imunohistoquímica para neurônios maduros (NeuN), ativação microglial/macrofágica
(ED1) e astrócitos (GFAP). Quantificou-se o número de células NeuN+ e GFAP+ no
estriado isquêmico nos tempos de sobrevida investigados. Foi observado que o tratamento
com betacariofileno reduziu a ativação microglial nos animais tratados em coparação aos
animais controle. O número de células NeuN+ permaneceu maior em animais tratados com
betacariofileno 3 e 7 dias após a MCAO. O tratamento com betacariofileno mostrou-se
significativamente eficaz na redução da reatividade astrocitária 7 dias após-MCAO. Estes
resultados sugerem que o tratamento com betacariofileno inibe satisfatoriamente a ativação
microglial/macrofágica e reduz a reatividade astrocitária concomitante com indução de
neuroproteção após MCAO. Considerando-se que o betacariofileno é um extrato dietético
natural com comprovados fatores anticarcinogênico, anti-inflamatório e antimicrobiano
utilizado em tratamentos de doenças humanas não neurais, e por possuir baixo teor de
toxicidade, o seu uso como agente neuroprotetor poderá minimizar a lesão e danos
neurológicos subsequentes após AVE em humanos.

A Peperomia pellucida (Piperaceae) é uma planta herbácea comumente encontrada nos continentes americano e asiático. Na Amazônia a espécie é conhecida pelo nome de erva-de-jabuti. Esta planta é utilizada, na medicina popular, para tratar uma vasta gama de sintomas e doenças, tais como conjuntivite, dor de cabeça, asma, úlcera gástrica, inflamação. Este estudo visou analisar a atividade antinociceptiva e anti-inflamatória dessa substância, assim como elucidar seu mecanismo de ação. Para todos os ensaios foram utilizados camundongos albinos suíços, machos (25 - 40 g), que foram inicialmente tratados com a pellucidina A nas doses de 0,5; 1 e 5 mg/kg (i.p.), submetidos a avaliação locomotora pelo ensaio de campo aberto e a modelos animais de dor aguda, como os testes de contorção abdominal induzida por ácido acético, testes da formalina e o ensaio da placa-quente. Em seguida, foi realizado o teste de contorção abdominal induzida por ácido acético para a elucidação do mecanismo de ação, no qual os animais foram tratados na dose padrão de 5 mg/kg (i.p.) e para análise anti-inflamatória do composto foi utilizado o modelo de granuloma induzido por pelotas de algodão, no qual os animais foram tratados na dose de 10 mg/kg (i.p.). O composto, não demonstrou alterar a deambulação dos animais em nenhuma das doses administradas. No ensaio de contorção a Pellucidina A conseguiu inibir em 43% o número de contorções abdominais na dose de 1 mg/kg, e 65% na dose 5 mg/kg. No teste da formalina, observou-se efeito antinociceptivo apenas dose de 5 mg/kg, com redução de 68% no tempo de lambida da pata do animal na fase inflamatória. Os animais tratados com a Pellucidina A e submetidos ao ensaio da placa-quente não demonstram possuir qualquer alteração em seu tempo de latência sobre a placa, apresentando uma resposta similar aos animais tratados apenas com a solução veículo. Para a elucidação do mecanismo de ação a Pellucidina A foi administrada na dose padrão de 5 mg/kg (i.p.) e associada com a Indometacina (5 mg/kg i.p.), o NS-398 (10 mg/kg i.p.), a cipro-heptadina (0,5 mg/kg i.p.), a naloxona (1mg/kg i.p.) e o L-NAME (5 mg/kg i.p). A Pellucidina A manifestou uma ação sinérgica quando associada com cipro-heptadina e L-NAME, apresentando uma diminuição no padrão de contorções abdominais em 97% quando associado com a cipro-heptadina e 96% com L-NAME. Na análise da ação da Pellucidina A (10 mg/kg i.p.) no teste do granuloma induzido por pelotas de algodão, a Pellucidina A apresentou atividade anti-inflamatória, reduzido em 24% a formação de granuloma nos camundongos tratados. Os resultados obtidos corroboram com a hipótese de que a Pellucidina A apresenta atividade analgésica, possuindo ação periférica, capaz de interferir no processo inflamatório, atuando como um possível agonista glicocorticóide.

As doenças cardiovasculares destacam-se como a principal causa de morte no Brasil e no mundo, por representar um terço das mortes e o principal gasto com assistência médica. Entre 2000-2010, o número de óbitos por doenças cardiovasculares em cem mil habitantes aumentou até 28% na região Norte, estando as dislipidemias e a Síndrome Metabólica entre os principais fatores de risco. Esses valores tornam-se mais preocupantes, pois podem estar subestimados em virtude de subnotificações consequentes ao isolamento geográfico da região, que é característico do Norte do Brasil. As dislipidemias correspondem a alterações no perfil lipídico plasmático, e representam um critério para a diagnose de síndrome metabólica. A síndrome metabólica pode ser definida como um conjunto de alterações metabólicas, como a hiperglicemia, dislipidemia, hipertensão arterial e obesidade. Recentemente, estudos em modelos animais e clínicos têm demonstrado o risco aumentado da doença aterosclerótica e hipertensão com a exposição ao mercúrio. Na região do rio Tapajós, vários trabalhos vêm demonstrando a exposição humana nas populações ribeirinhas que consomem peixe contaminado com metilmercúrio. Também, dados recentes do nosso grupo mostram que as comunidades ribeirinhas do Tucuruí apresentam elevados níveis de mercúrio. Assim, o objetivo deste estudo observacional de coorte foi analisar as possíveis alterações lipídicas e a presença de síndrome metabólica, em comunidades ribeirinhas da região amazônica: Boa Vista do Tapajós, Barreiras, Pimental, Brasília Legal, Fordlândia e Pedra Branca (Tapajós), Vila Cametá e Comunidade de Ouro Verde (Tucuruí) com histórico de exposição mercurial. Para isso, foram realizados os cálculos do índice de massa corpórea (pelo peso e estatura), aferições da pressão arterial, análises do perfil glicêmico (glicemia de jejum) e lipídico, pelas dosagens plasmáticas de triglicerídeos, colesterol total, HDL e pelos cálculos de LDL, VLDL e colesterol não HDL. Após aplicação dos critérios de inclusão e exclusão, um total de 337 indivíduos adultos de ambos os sexos (220 do Tapajós e 117 de Tucuruí) foram analisados. Elevados níveis médios de obesidade e frequências elevadas de indivíduos que apresentaram dislipidemias foram detectados, especialmente em Tucuruí, onde as frequências foram ainda maiores que no Tapajós. Também, foram identificadas elevadas percentagens de indivíduos com síndrome metabólica (14% a 35% dependendo da definição adotada). Os critérios adotados pela NCEP se revelaram os mais sensíveis para a identificação da síndrome metabólica (SM) nessas populações. O fator que mais contribui para a detecção da presença da SM foi o nível de HDL baixo, presente em 32% dos indivíduos com SM. No Tapajós, o segundo e terceiro fatores mais frequentes foram os níveis elevados de triglicerídeos e glicose, no entanto em Tucuruí foi a pressão arterial alterada e os triglicerídeos elevados. Em conclusão, nosso estudo fornece, dados epidemiológicos sobre a prevalência de dislipidemia, sobrepeso e obesidade, hipertensão arterial e síndrome metabólica em adultos ribeirinhos da Amazônia. Somando-se a isso, a avaliação epidemiológica do perfil lipídico é uma ferramenta importante para a promoção de medidas de saúde que visa prevenir e reduzir fatores de risco cardiovascular.

O açaí (Euterpe Oleracea Mart.) é uma palmeira típica do norte do Brasil, rica em compostos
fenólicos e antocianinas, substâncias com elevada atividade antioxidante, anti-inflamatória e
de comprovados efeitos benéficos à saúde. O estresse oxidativo e a inflamação estão
envolvidos na geração e propagação de crises convulsivas, principal característica clínica da
epilepsia, e na patogenia da depressão. Neste trabalho investigamos o potencial efeito
neuroprotetor, anticonvulsivante e antidepressivo de amostras comerciais de açaí clarificado
(AC). Apenas 4 doses de AC foram suficientes para aumentar as latências para crises
convulsivas mioclônicas e tônico-clônicas e para diminuir a duração total das crises tônicoclônicas
induzidas pelo Pentilenotetrazol (PTZ). Alterações eletrocorticográficas induzidas
pelo PTZ foram prevenidas de forma significativa pelo AC. Já no modelo de comportamento
tipo depressivo induzido pelo lipopolissacarídeo (LPS), o AC reduziu o tempo de imobilidade
e aumentou significativamente o consumo de sacarose dos animais, indicando que o AC
possui atividade preventiva sobre o aparecimento de comportamentos que são característicos
da depressão clínica. Tanto no modelo de PTZ quanto de LPS o AC exibiu potente atividade
preventiva em relação ao estresse oxidativo. O AC preveniu a peroxidação lipídica e a
elevação dos níveis de nitritos no córtex cerebral, hipocampo, estriado e córtex pré-frontal.
Estes resultados demonstram pela primeira vez que o açaí é uma fruta que exerce potente
atividade protetora frente ao desenvolvimento de crises convulsivas, do comportamento tipo
depressivo e do estresse oxidativo,

O tendão de Aquiles é o maior e mais forte tendão do corpo humano, seu uso em excesso induz o surgimento de microtraumas e ativação de vias de sinalização que levam a uma resposta inflamatória. O extrato etanólico de Euterpe Oleracea(açaí)é um produto natural extraído do fruto dessa palmeira. Apesar de evidências apontarem um efeito anti-inflamatório e antioxidante desse produto, não há dados na literatura sobre tais efeitos na lesão tendínea. Assim, o objetivo do trabalho foi investigar o efeito anti-inflamatório e pró-regenerativo do extrato etanólico de Euterpe oleracea em modelo de ruptura total do tendão de Aquiles em ratos. Esse trabalho foi aprovado pelo comitê de ética em pesquisa animal da instituição (CEPAE-UFPA/206-14). Os animais foram distribuídos em quatro grupos (n=24): controle; veículo (salina 0,9%); extrato de E. oleracea (extrato etanólico de Euterpe oleracea,125μg/ml) e metilprednisolona (30 mg/ml). Após os respectivos tratamentos, o tecido foi analisado em 7, 14 ou 21 dias pós-injúria (dpi) por histoquímica com hematoxilina eosina e autofluorescência do colágeno. Imunofluorescência para COX2 e mensuração dos níveis de nitrito pelo método de Griess foi realizado em 7dpi. O tratamento com o extrato de E. Oleracea acelerou a organização tecidual e melhorou a orientação das células, um efeito semelhante ao anti-inflamatório esteroidal metilprednisolona. O tratamento com o produto natural levou a um alinhamento precoce das fibras de colágeno, bem como na matriz, de modo geral, se comparado aos demais grupos, o que foi observado no 7dpi e mantido em 14 e 21 dpi. O tratamento com o extrato de E. oleracea ou metilprednisolona reduziram a marcação para COX2 se comparado ao veículo em 7 dpi. Redução nos níveis teciduais de nitrito foi observado em 7dpi nos grupos tratados com extrato de E. oleracea(20.80 ± 2.54 μm/ml) e metilprednisolona (19.40 ± 2.31 μm/ml) se comparado ao grupo veículo (29.33 ± 3.98μm/ml). O tratamento com extrato de E. oleracea melhorou o padrão de organização tecidual, reduziu a marcação para COX2 e os níveis de nitrito, sugerindo efeito anti-inflamatório e antioxidante. Nossos achados destacam que o extrato de E. oleracea representa um produto natural com potencial aplicação no reparo do tendão de Aquiles.

No processo de envelhecimento, há uma diminuição natural na plasticidade no Sistema Nervoso Central (SNC). Algumas regiões cerebrais podem ser particularmente afetadas pelo envelhecimento, como o córtex pré-frontal (CPF), que possui um papel fundamental nas funções executivas, incluindo atenção, flexibilidade cognitiva, memória de trabalho, tomada de decisão, etc. O declínio na plasticidade do CPF e do SNC como um todo pode ser atribuído principalmente pelo aparecimento de estruturas chamadas redes perineurais (RPNs) que envelopam o corpo celular e dendritos de classes específicas de neurônios. As RPNs são estruturas de matriz extracelular consistindo de proteoglicanos de sulfato de condroitina, ácido hialurônico, proteínas de ligação e tenascina, e estão envolvidos no controle da plasticidade cortical e também no encerramento do período crítico. Contudo, têm-se mostrado que a degradação das RPNs pela enzima Condroitinase ABC (ChABC) restaura formas juvenis de plasticidade no cérebro adulto por liberar os freios da plasticidade. O objetivo do presente trabalho é caracterizar o curso temporal da formação e desenvolvimento das RPNs no córtex pré-frontal medial (CPFm) de ratos. As RPNs foram marcadas com a lecitina Vicia villosa, que se liga a cadeias de glicosaminoglicanos presentes nas RPNs. Além disso, verificamos se a digestão localizada das RPNs no CPFm através da injeção de ChABC é capaz de abrir um novo período crítico de plasticidade e facilitar o desempenho em testes de função executiva (memória operacional). Os resultados mostraram que as RPNs no CPFm começam a surgir aos 20 DPN e amadurecem progressivamente até os 75-90 DPN. Formas exclusiamente maduras de RPNs foram observadas em animais com 5 meses de idade. Além disso, os resultados mostraram que a remoção enzimática das RPNs com ChABC promoveu melhoras no aprendizado dos testes de função executiva

A Ciclosporina A é um imunossupressor químico com ação conhecida sobre células T do sistema imune. No sistema nervoso, a Ciclosporina A age inibindo a ação da Calcineurina, um importante segundo mensageiro da via de transdução de sinal do Fator de Crescimento de Nervo (NGF) resultando na hiperfosforilação do Fator Nuclear de Células T Ativadas (NFAT) e regulação negativa de NGF, TrkA e outros fatores que participam da via. As isoformas da família de NFAT1-4 são dependentes de calcineurina, enquanto a isoforma NFAT5 é independente. Já foi demonstrado o papel neuroprotetor da Ciclosporina A por via dependente ou independente de calcineurina. No presente trabalho, procuramos avaliar a ação da Ciclosporina A no sistema nervoso periférico, associando níveis de NGF, TrkA e o fator de transcrição independente de calcineurina, NFAT5 com a plasticidade de células neuronais oriundas de Gânglios da Raiz Dorsal (GRD) mantidas em culturas. Usamos culturas de GRD E10, suplementado com Meio Condicionado de Retina de E9, tratados com Ciclosporina A por 48 e 72 horas. Culturas enriquecidas de Neurônios foram confirmadas pelo método de imageamento de cálcio. A ação da Ciclosporina A sob a neuritogênese foi avaliada por microscopia de campo claro, a expressão de NGF, TrkA e NFAT5 foi realizada por RT-PCR e o acúmulo de NGF intracelular foi avaliado por Imunofluorescência, assim como a presença de TrkA em neurônios. O teste de viabilidade das culturas tratadas ou não com as concentrações de 1-40μM de Ciclosporina A foi realizado pelo método de MTT. Os resultados mostram aumento dos níveis de NGF em culturas mistas, e de receptor TrkA e NFAT5 em culturas enriquecidas em neurônios após o tratamento com a Ciclosporina A. Dada a importância da via de NGF no desenvolvimento e manutenção do SNP, o uso da Ciclosporina A, pode vir a ser usado na clínica como novo alvo para novas terapias.

O Piroxicam é um AINE que pertence farmacologicamente a classe oxicam e é indicado para tratar diversos males como artrite reumatoide, dismenorreia primária, endometriose, entre outros. Suas propriedades anti-inflamatórias são bem conhecidas e está relacionada a sua capacidade não seletiva de inibição reversível das COXs, mas sabese pouco a respeito de sua atividade citotóxica e de sua ação no DNA. São escassos dados a respeito dos possíveis efeitos genotóxicos do Piroxicam em células de mamíferos. Esses efeitos podem ser monitorados para a prevenção e controle de algumas reações adversas e efeitos colaterais importantes. O presente estudo foi delineado para investigar os possíveis efeitos genotóxicos e citotóxicos induzidos in vitro pelo fármaco Piroxicam em linhagem de rim de macaco verde africano (VERO). A viabilidade das células expostas ao Piroxicam foi avaliada pelo ensaio MTT, a citotoxicidade do Piroxicam foi verificada pela quantificação de apoptose e necrose utilizando corantes fluorescentes (Hoechst, iodeto de propídeo e diacetato de fluoresceína) e a genotoxicidade do Piroxicam foi avaliada pelo teste do cometa. Os resultados do ensaio de viabilidade celular mostraram que o Piroxicam reduz significativamente (p<0,05) a viabilidade das células nas concentrações de 1,0 mM, 2,0 mM, 4,0 mM e 8,0 mM. Observou-se também que o Piroxicam induz morte significativa (p<0,01) por apoptose em todas concentrações testadas, tanto para tratamento de 24h quanto para 48h. No caso do ensaio cometa, não houve danos ao DNA em nenhuma concentração testada. Os dados defendem a ideia de que o Piroxicam possui atividade citotóxica, mas não apresenta potencial genotóxico nas condições testadas.

A medula espinhal é o componente do sistema nervoso central (SNC) com funções cruciais para o estabelecimento da locomoção, habilidades motoras, somestesia e controle autonômico. Lesões medulares estão entre as condições patológicas mais graves e mais debilitantes à saúde humana, com grande incidência em todas as regiões do mundo. A reprodução dos diferentes tipos de lesão da medula espinhal (ME) em animais de experimentação e o entendimento de sua fisiopatologia, bem como a busca de tratamentos que minimizem os danos neurológicos e estimulem a recuperação morfofuncional do indivíduo afetado são temas de grande relevância científica e clínica. Neste estudo, investigamos os possíveis efeitos neuroprotetores e/ou anti-inflamatórios do extrato supercrítico de gergelim (Sesamun indicum L.) em tempos agudos após lesão experimental da medula espinhal (ME) de ratos adultos. Ratos machos adultos foram submetidos à hemissecção da ME em uma mesa estabilizadora em nível de T8. Os grupos controle e sham (falso operado) foram tratados com tween a 5% (veículo) e o grupo tratado recebeu injeções intraperitoneais de extrato de gergelim (150 mg/kg divido em duas doses diárias) em tempos agudos e sub-agudos de sobrevida após a lesão (1, 3 e 7 dias). Foram obtidas secções de 20 μm da ME com auxílio do um criostato. Estas seções foram coradas com azul de metileno, hematoxilina-eosina (HE), tricrômico de gomori, violeta de cresila e imunomarcadas por anticorpos específicos para a identificação de neutrófilos (anti-MBS-1) e micróglia (anti-ED1). Avaliou-se a força muscular por registro eletromiográfico realizados nos animais controle e tratados com gergelim, 1 e 7 dias após o trauma da ME. Os animais controle apresentaram cavitação progressiva da ME concomitante com recrutamento de neutrófilos e ativação microglial/macrofágica. O tratamento com extrato de gergelim induziu preservação tecidual e diminuição considerável do recrutamento de neutrófilos nos tempos de 1 e 3 dias após a indução da lesão experimental, o que foi confirmado por análise quantitativa (p<0.05). O tratamento com gergelim também diminuiu a ativação microglial/macrofágica no tempo de 7 dias após a lesão (P<0.05). Os registros eletromiográficos revelaram que o tratamento com gergelim induziu cerca de 50% de recuperação da força muscular em relação aos animais controle. Os resultados sugerem que o extrato de sementes de gergelim preto é anti-inflamatório, neuroprotetor e induz recuperação da força muscular em ratos adultos submetidos à trauma experimental da medula espinhal. Estudos futuros devem confirmar que fitoterápicos à base de gergelim podem ser usados como possíveis agentes neuroprotetores para tratamento da lesão da medula espinhal humana.

A malária é uma doença causada por protozoários do gênero Plasmodium e apresenta-se como um dos principais problemas de saúde pública no mundo. Para avaliar o quadro de malária, modelos murinos tem sido utilizado devido às suas similaridades entre as espécies infectantes para os camundongos e as espécies infectantes para o homem. O aumento na produção de espécies reativas de oxigênio e alterações na atividade de enzimas como a glutationa peroxidase e superóxido dismutase foram caracterizadas dentro do quadro clínico da doença, porém pouco se sabe a respeito da participação de moléculas antioxidantes como a glutationa na evolução da doença. Diante do exposto, o principal objetivo deste trabalho é avaliar o efeito da glutationa na evolução do quadro de malária murina e frente aos danos causados pela infecção com cepa ANKA de Plasmodium berghei (PbA). Para isso foram utilizados camundongos Balb-C, o qual foi inoculado (~106 de eritrócitos parasitados) via intraperitoneal. Os grupos foram divididos em: grupo malária (PbA) (n=6), grupo PbA + GSH 1mg (n=6), grupo PbA +GSH 3mg (n=6) e grupo PbA +GSH 8mg (n=7), tratados por 7 dias consecutivos. O desenvolvimento da doença foi monitorado diariamente pela determinação da sobrevivência, massa corpórea e a parasitemia foi monitorada a cada três dias em distensões sanguíneas, também foi analisado os cortes histológicos do tecido hepáticos e foi realizado a dosagem bioquímica das transaminases hepáticas. Nossos dados demonstraram que o tratamento com GSH (8mg/kg) acelerou a mortalidade dos animais infectados uma vez que entre o 13-14 dia pós infecção cerca de 43% dos animais evoluíram a óbito. No grupo infectado com PbA que não recebeu tratamento com GSH, uma diminuição semelhante (40%) só foi observada a partir do 23-25 dia pós infecção. Já em relação aos grupos PbA+GSH 1mg e PbA+GSH 3mg, não houve diferença quando comparado com o grupo PbA. Interessantemente, embora o tratamento com GSH 8mg tenha acelerado a mortalidade no grupo infectado, não observamos diferença significativa no nível de parasitemia dos quatros grupos analisados. Em relação a massa corpórea foi possível observar uma diferença entre o dia 0 e 24 em todos os grupos, porém quando analisado entre os grupos. Já no que diz respeito as análises histológicas e dosagens bioquímicas, podemos observar que ouve alterações tanto na histologia quanto na nas transaminases, sendo estas alterações mais expressas no grupo PbA que foi tratado com glutationa 8mg/kg do que no grupo PbA. Concluindo que a glutationa quando administrada via intraperitoneal acelera a mortalidade dos camundongos infectados com a cepa ANKA, porém essa mortalidade não está associada com aumento da parasitemia, indicando então que a mortalidade pode ser decorrente das alterações hepáticas.

Estudos recentes mostram que liberação de glutamato por células gliais hipotalâmicas é uma importante resposta fisiológica em situações de hiperosmolaridade. Além disso, estudos prévios apontam um marcante aumento dos níveis de adenosina no fluido intersticial renal após o aumento da ingestão de sódio. Neste contexto, o objetivo do presente estudo foi caracterizar a possível relação entre a liberação de adenosina e a liberação de glutamato em culturas primárias de astrócitos expostas à situação de hiperosmolaridade. Culturas de astrócitos hipotalâmicos obtidos de ratos da linhagem Wistar nos dois primeiros dias de nascidos,  foram expostas à solução hipertônica com sódio (340mOsm/L) nos tempos 3, 5, 10 e 15 minutos. Após o estímulo, o meio de incubação foi coletado e os níveis extracelulares de glutamato e adenosina foram determinados por Cromatografia Liquida de Alta Eficácia (CLAE). Afim de avaliar a relação entre estes compostos em situações hiperosmóticas, utilizou-se o tratamento das culturas com Adenosina, com R-PIA um agonista do receptor A1, bem como com glutamato e agonista do receptor tipo NMDA. Nossos resultados demonstraram elevação significativa dos níveis extracelulares de glutamato após o estímulo hiperosmótico com um pico em 5 minutos. Similarmente, observamos o aumento nos níveis de adenosina no meio de incubação após 10 e 15 minutos. O tratamento com glutamato induziu aumento nos níveis extracelulares de adenosina após 15 e 20 minutos em meio iso-osmótico. A exposição ao NMDA não induziu a liberação de adenosina e em nenhuma das concentrações utilizadas. Os pré-tratamentos com adenosina e o agonista A1 R-PIA impediram a liberação de glutamato induzida por hiperosmolaridade.  Nossos resultados mostraram também que o efeito do estímulo na liberação de glutamato e adenosina é dependente de sódio, e apresenta uma resposta específica para astrócitos do hipotálamo que pode ser modulada através da ativação do receptor A1 de adenosina. 

O Brasil é um País em período de transição demográfica com aumento expressivo da população acima de 65 anos, o que requer mudanças nas políticas públicas destinadas à saúde. O início precoce de cuidados específicos com a população adulta e jovem visando o envelhecimento bem-sucedido, pode representar redução futura de gastos públicos e menor incidência de doenças associadas ao envelhecimento, como as demências. Para prover subsídios às políticas de saúde baseadas em evidências, o presente trabalho investigou os efeitos do condicionamento físico no desempenho em testes neuropsicológicos automatizados selecionados para mensuração de funções de aprendizado, memória visuoespacial e linguagem. Foram avaliados 109 adultos jovens saudáveis de ambos os sexos, submetidos à anamnese; avaliação cognitiva global empregando o Mini exame do estado mental, testes de linguagem (incluindo fluência verbal e a lista de palavras da Bateria CERAD) e testes neuropsicológicos automatizados (Bateria CANTAB); avaliação da aptidão física (avaliação indireta do condicionamento cardiorrespiratório, resistência de membros inferiores, avaliação da agilidade, mensuração de índices perimétricos e antropométricos). Com base na estatística multivariada através da análise de conglomerados (método de Ward, Distância Euclidiana) os voluntários foram reunidos em três grupos, pareados por idade e escolaridade, para proceder-se o teste ANOVA um critério ou o Kruskall-Wallis, em caso de amostras com variâncias desiguais. Também foi realizada a análise de correlação, componentes principais e análise discriminante, a qual mostrou que o condicionamento cardiorrespiratório foi a variável que mais contribuiu para formação de agrupamentos. O nível de significância foi fixado em valores de p≤0,05. Foram constatadas diferenças significativas nos testes de fluência verbal semântica; nos testes de aptidão física incluindo frequência cardíaca de repouso, condicionamento cardiorrespiratório, resistência de membros inferiores e avaliação da agilidade e em testes neuropsicológicos da Bateria CANTAB (aprendizagem pareada - PAL e tempo de reação - RTI). A análise de correlação demonstrou apenas correlações fracas. Os resultados obtidos no presente estudo indicam que o desempenho em testes neuropsicológicos não pode ser predito pelo condicionamento físico de adultos jovens praticantes ou não de exercício físico regular. Entretanto, o condicionamento físico demonstrou estar associado com melhor desempenho em tarefas de atenção, memória visuoespacial e de aprendizado, mensuradas através do PAL e RTI.

A medula óssea é um tecido de aspecto gelatinoso que contém células hematopoieticas responsáveis pela proliferação e diferenciação das células sanguíneas circulantes. A proliferação de monócitos na medula óssea e a diferenciação destas células em macrófagos desempenham papel crucial para a resposta imune. Neste contexto, a busca por medicamentos que potencializem a resposta imune inata se faz necessária para restaurar a homeostasia e resposta imune. O Ácido Kójico (AK) é um metabólito secundário obtido de fungos do gênero Aspergillus que apresenta várias aplicações (aditivo alimentar, cosméticos, agente antitumoral, radioprotetor e ativador de macrófagos), por este motivo, este trabalho tem o objetivo de avaliar a ação imunomodutatória do AK em células da medula óssea de camundongos. Estas células foram obtidas a partir de fêmures de camundongos, tratadas com AK na concentração de 100 μg/mL e mantidas em cultura por 24-96 horas. Foi possível observar através da microscopia óptica que células mononucleares da medula óssea tratadas com AK promoveram o aumento da adesão celular, maior espraiamento celular, maior volume citoplasmático e grande quantidade de vacúolos. Para confirmar estes resultados, foi analisado por Western blot a via de sinalização Akt. AK foi capaz de ativar esta via, que apresenta papel regulatório muito importante no desenvolvimento e diferenciação celular. Também foi detectado por citometria de fluxo o aumento de F4/80 e do CD11b, seguido da diminuição do CD11c em células tratadas por 96 horas, mostrando que o AK é capaz de induzir o processo de diferenciação das células da medula óssea em macrófagos e não em células dendríticas. A análise microbicida revelou que o AK também potencializou a fagocitose e aumentou a produção de ânion superóxido, entretanto, não promoveu o aumento na produção de óxido nítrico. Além disso, não foram observados efeitos citotóxicos nas células tratadas com AK quando comparadas as células não tratadas. Assim, o AK parece atuar como agente imunomodulador, sendo capaz de induzir as células da medula óssea durante o processo de diferenciação da linhagem monocítica.

Dados estatísticos apontam AVE como a segunda maior causa de morte e primeira causa de incapacidade dentre todas as demais doenças no mundo. O AVE isquêmico (AVEi) é responsável por cerca de 87% de incidência dos casos de acidentes vasculares encefálicos. Os atuais modelos para estudos de AVE baseiam-se em comprometimento cerebrovascular. Um modelo experimental, capaz de mimetizar a fisiopatologia isquêmica, amplamente utilizado, é o de isquemia induzida por Endotelina-1 (ET-1). No curso isquêmico, a inflamação atua na contenção do infarto ocasionado pelo AVEi, e em contrapartida a intensidade da resposta inflamatória influencia na neurodegeneração e consequentemente na perda funcional. A terapia celular autóloga, com células mononucleares da medula óssea, promove modulação na neuroinflamação, sendo oportuna durante um evento isquêmico para diminuição de perda tecidual e funcional. No presente trabalho, utilizamos um modelo experimental de AVEi focal para avaliar os efeitos morfofuncionais do implante autólogo de células mononucleres da medula óssea (CMMOs) sobre as alterações morfofuncionais relacionadas ao AVEi. Demonstramos, neste estudo, que os transplantes autólogos de CMMO em períodos agudo ou agudo e subagudo, de evento isquêmico, promoveram neuroproteção e modulação inflamatória capazes de repercutirem em preservação e recuperação funcional em atividades especificas. Demonstramos, também, que o tratamento reforçado em período subagudo, do evento isquêmico, foi capaz de promover aumento das melhoras morfofuncionais promovidas pelo transplante autólogo em período agudo.

Os polimorfismos COMT Val158Met e ZDHHC8 rs175174 têm recebido papel de destaque no
estudo molecular da esquizofrenia não apenas por estarem localizados no principal locus de
suscetibilidade da doença, 22q11, mas também por relacionarem-se, respectivamente, ao estado
dopaminérgico do córtex pré-frontal e à atividade de diversas proteínas em células neuronais.
Para avaliar a influência dos genótipos polimórficos na esquizofrenia, genotipamos por PCR em
tempo real 130 pacientes e 175 controles de uma população do Norte do Brasil. Nossos
resultados indicaram uma ausência de associação entre ambos os polimorfismos com a chance de
esquizofrenia na população estudada. Todavia, quando categorizada por sexo, encontramos uma
associação dicotômica entre o genótipo Met/Met do polimorfismo COMT Val158Met e a
suscetibilidade à esquizofrenia, conferindo uma chance maior da doença em homens (OR =
10,76; IC 95% = 2,09–55,34; p = 0,004) que em mulheres (OR = 0,23; IC 95% = 0,07–0,69; p =
0,009). Além disso, a análise de variância revelou uma associação dos genótipos Val/Met (COMT
Val158Met) e GG (ZDHHC8 rs175174) com maiores médias de idade de início da esquizofrenia.
Nosso estudo suporta a hipótese de associação dependente de gênero do polimorfismo COMT
Val158Met com a esquizofrenia, além de apontar uma influência de ambos os polimorfismos
estudados com a idade de início da doença.

O potencial cortical provocado visual tem sido utilizado para avaliar a visão espacial de luminância. A observação prolongada de um estímulo visual leva a uma série de mudanças na resposta neural em diferentes níveis de processamento do sistema visual. Os resultados destes estudos tem levado à compreensão de como o córtex visual primário processa informações espaciais. Muito tem sido sugerido sobre a ativação das vias paralelas M e P para a contribuição das respostas visuais corticais à partir do uso de estímulos que ativariam preferencialmente uma ou outra via. Uma abordagem para se estudar as interações da atividade atribuída às vias paralelas visuais M e P sobre as respostas corticais poderia ser a aplicação de estímulos que promovessem a adaptação preferencial de uma das vias ou mesmo de ambas e deixar que a via remanescente pudesse se expressar na resposta visual cortical. O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos da adaptação ao flicker para estímulos de contraste de luminância sobre respostas corticais visualmente provocadas em várias condições favoráveis à ativação diferencial ou conjunta das vias paralelas M e P, levando a um aumento ou diminuição das respostas corticais. Foram avaliados 8 sujeitos com visão normal e acuidade normal ou corrigida 20/20. Foram utilizadas várias condições de estimulação, as quais serão três condições de estimulação sem adaptação visual, contendo apenas os estímulos testes, redes senoidais em 0,4 cpg, 2 cpg e 10 cpg com taxa de reversão espacial de 180 graus de 1 Hz (condições controle). As demais condições apresentaram um estímulo de adaptação que será uma máscara gaussiana bidimensional que variará a luminância no tempo cosenoidalmente (flicker) com modulação temporal de 5 Hz, 10 Hz e 30 Hz. O experimento consistiu em apresentar um estímulo de adaptação durante 8 s seguido por um estímulo teste durante 2 s. As respostas corticais foram registradas sobre o couro cabeludo acima do córtex occipital e foram registradas apenas durante a apresentação do estímulo teste. As respostas corticais foram avaliadas no domínio do tempo e das frequências temporais. No domínio do tempo, medido a latência e a amplitude do componente P1 (pico-linha), enquanto no domínio das frequências temporais foram avaliadas as amplitudes das bandas de frequências alfa, beta e gama presentes no registro. As respostas para os estímulos testes foram comparadas entre as condições sem adaptação e com adaptação visual ao flicker. O principal resultado foi que a adaptação visual ao flicker ocorreu de forma diferenciada no domínio das frequências espaciais. Os resultados indicam que o componente P1 foi encontrado em todas as condições de estimulação e adaptação ao flicker na frequência espacial mais baixa (0,4 cpg) em todas as condições temporais. Os resultados também indicam que ocorreu uma diminuição da energia da banda alfa na mesma condição de 0,4 cpg e um aumento da banda gama. Este trabalho concluiu que a adaptação ao flicker levou à diminuição da amplitude do potencial cortical provocado visual causado pela diminuição da energia das oscilações alfa e aumento da energia na banda gama em 0,4 cpg, representando uma modificação do balanço entre as duas vias visuais M e P nas células do córtex.

As lesões tendíneas causam forte impacto sobre as pessoas em decorrência da dor e limitação funcional dela resultante. Após a lesão, o tecido passa a apresentar uma rede de nervos. Adicionalmente, há indícios da ocorrência de plasticidade central na medula após a lesão. Dentre os fatores moleculares envolvidos no reparo da lesão, o óxido nítrico (NO) é implicado na remodelagem tecidual, contudo seus efeitos ainda não são bem compreendidos. A proposta deste estudo é averiguar a existência de plasticidade central e a influência do NO na plasticidade periférica, limitação funcional e regeneração tendínea em modelo murino. Para estudar os efeitos do NO na plasticidade periférica, utilizamos animais controle (CTRL, sem lesão) ou tratados com salina (SAL, NaCl 0,9%), L-nitro-arginina-metil-éster (L-NAME, inibidor da síntese de NO) ou nitroprussiato de sódio (SNP, doador de NO) em dias alternados até o 21º dia pós-lesão (DPL). Para avaliar a ocorrência de plasticidade central (segmento L5), apenas a lesão foi realizada e a medula coletada em 2 ou 21 DPL. Analisamos a integridade e a organização tecidual nas amostras de tendão por H&E, microscopia eletrônica de transmissão e imunofluorescência, que também foi usada para avaliar a plasticidade periférica. Para verificar a recuperação funcional do tendão, determinamos o índice funcional de Aquiles, o ângulo articular e o campo aberto. No estudo da medula espinhal, investigamos a reatividade glial e o envolvimento neuronal após a injúria através de colocalizações com o indicador de ativação celular c-Fos. Os achados desta pesquisa mostram que a inibição do NO promove a organização tecidual em associação ao aumento da síntese, secreção e deposição de colágeno. Além disso, a administração local de L-NAME parece favorecer a diferenciação celular para tipos morfológicos análogos a tenócitos e melhorar a organização de ramos nervosos por dentre a malha de colágeno em correlação com a recuperação funcional em 21 DPL. Por outro lado, o aumento nos níveis de NO através de SNP promoveu uma piora em quase todos os parâmetros analisados. Nossos dados mostram ainda que a injúria tendínea desencadeia um processo de plasticidade central com aumento da reatividade glial em 2 DPL e da ativação celular ipsilateral à lesão em 2 e 21 DPL. Em suma, nossos achados indicam a ocorrência de plasticidade central após a lesão tendínea e o favorecimento do reparo tecidual e da plasticidade periférica através do bloqueio nitrérgico, revelando aspectos fundamentais da recuperação tecidual que podem representar novos alvos para uma nova abordagem terapêutica em lesões tendíneas.

A maculopatia autossômica recessiva de Stargardt se caracteriza pela perda progressiva
simétrica da visão na região central do campo visual em indivíduos entre a primeira e segunda
décadas de vida. Também fazem parte do diagnóstico clínico a presença de lesões maculares
pontuais de coloração amarelo-esbranquiçadas encontradas nas regiões foveal e parafoveal,
além da deposição de lipofuscina gerando hipofluorescência e atrofia córiocapilar e do
epitélio pigmentado da retina. A acuidade visual dos portadores da degeneração de Stargardt
decresce com o seu progresso e tende a se estabilizar entre 20/200 (1,0 logMAR) a 20/400
(1,3 logMAR). Esta tese teve como objetivos a investigação da ocorrência de associações
entre as variantes alélicas (mutações) e os níveis de expressão do gene ABCA4 com a
morfologia dos granulócitos periféricos e os fenótipos clínicos, eletrofisiológicos e de
estrutura da retina em pacientes portadores da maculopatia de Stargardt. Nos onze sujeitos
selecionados foram identificadas quatro variantes do tipo não-sinônimas e três do tipo
sinônimas. A combinação alélica L1395P/D1817E foi encontrada em 64% dos 22
cromossomos analisados sugerindo a ocorrência do efeito do fundador. Não foi possível a
associação entre os genótipos e os fenótipos analisados. Os valores diferenciais de expressão
do gene ABCA4 obtidos entre pacientes e grupo controle, bem como a prevalência de
neutrófilos bastonados na circulação sanguínea periférica sugerem a possibilidade de servirem
como biomarcadores para Stargardt. As imagens retinográficas e angiográficas obtidas
permitiram a classificação em estágios I, II e III de comprometimento retiniano nos sujeitos
investigados. O valores de espessura da região central da mácula dos pacientes foram bem
menores do que aqueles obtidos para os controles, evidenciando a perda da camada de
fotorreceptores. Os achados eletrorretinográficos de campo total em função do tempo de
adaptação ao claro possibilitaram a caracterização das perdas funcionais nos sujeitos
investigados.

Apesar da considerável incidência, estudos de alterações genéticas nos genes
TP53, PTEN, IDH1 e IDH2, em tumores não gliais, são raros e, em alguns casos,
inexistentes. Os tumores não gliais são classificados geralmente como benignos e
raramente evoluem à malignidade, apresentando diferentes classificações,
incidências e localizações. Os genes supressores tumorais e de resposta a danos ao
DNA, TP53 e PTEN, estão entre os genes mais frequentemente mutados em
tumores humanos. Os genes IDH1 e IDH2 estão envolvidos no metabolismo celular
e, também, foram encontrados frequentemente mutados em gliomas, melanomas e
leucemias, sendo atualmente considerados como bons marcadores em gliomas.
Foram realizadas análises de alterações genéticas nos genes citados, a fim de
verificar se estão associados à etiologia e/ou progressão de tumores não gliais do
Sistema Nervoso Humano (SNH). Foram utilizadas as técnicas de PCR-SSCP para
amplificação da região de interesse e triagem mutacional das amostras para
posterior sequenciamento. Foram analisadas 37 amostras de tumores não gliais (14
schwannomas, 3 Meningiomas, 4 Meduloblastomas, 2 Neurocitomas e 14
Metástases do Sistema Nervoso Central (SNC). Somente o gene IDH1 apresentou
polimorfismos na SSCP em 12 (32,4%) amostras, sendo, então, submetidas ao
sequenciamento. No entanto, as reações de sequenciamento foram satisfatórias em
apenas em 5 amostras, entre as polimórficas, (1 metástase, 1 meningioma e 3
schwanomas,). Análises dessas 5 amostras identificaram diferentes mutações, uma
delas, presente em todas, uma transversão T→A no éxon 4 do códon 106 do gene
IDH1, resultando na substituição do aminoácido treonina por serina. Foram, também,
identificadas outras mutações em regiões não codificantes (íntron 4) do gene IDH1
em duas dessas amostras. As mutações encontradas em nosso estudo ainda não
haviam sido relatadas na literatura. Nossos resultados indicam a participação do
gene IDH1 na patogênese desses tumores.

A Ordem Rodentia representa a mais numerosa ordem de mamíferos, com cerca de 42% das espécies conhecidas atualmente. Os roedores apresentam 2.227 espécies, 468 gêneros e 33 famílias recentes, sendo este último elevado para 50 se forem consideradas as famílias extintas. A enorme variação na morfologia, na diversidade de habitats e climas e na alimentação são as causas desta Ordem ser mais numerosa e melhor sucedida evolutivamente entre as ordens de mamíferos. O gênero Oecomys pertence à subfamília Sigmodontinae (Cricetidae, Rodentia) com aproximandamente 16 espécies descritas, distribuídas em floresta tropical e subtropical do Centro e do Sul da América. Estudos citogenéticos prévios sugerem que o gênero Oecomys apresenta uma grande diversidade cariotípica, com o número diplóide variando entre 58 e 86. No presente trabalho foram analisados, por meio de técnicas citogenéticas convencionais e pintura cromossomo multidirecional (Sondas cromossômicas de Hylaeamys megacephalus – HME), foram analisados 18 exemplares de Oecomys, sendo quatro identificados como da região metropolitana de Belém, Pará ; dois no Município de Santa Bárbara, Pará; cinco  na região de Carajás, Pará e 7 na região do Calha Norte, Pará. Os exemplares do Parque Ambiental de Belém apresentaram 2n=72 e NF=76 e foram identificados como O. paricola. Os exemplares de Santa Bárbara apresentaram 2n=70 e NF=74 e foram identificados como O. paricola. Os exemplares de Carajás apresentaram 2n=70 e NF=72 e foram identificados como O. paricola. Os exemplares coletados do Calha Norte apresentaram 2n=62 e NF=80 e foram identificados como O.auyantepui.  Os citótipos descritos para O. paricola apresentaram diferenças em 5 picos de HME hibrizados, evidenciando 3 rearranjos para esta espécie. Para O. auyantepui foram identificados 5 rearranjos.  As diferenças cromossômicas encontradas para O. paricola de diferentes regiões geográficas sugere que estes citótipos pertencem a espécies crípticas, o que é caracterizado pela ausência de diferenças significativas morfológicas e moleculares, podendo os rearranjos cromossômicos ser a causa do processo de especiação.  Desta forma, O. paricola representa um complexo de espécies onde os indivíduos desta espécie estão se diferenciando independentemente um do outro, e ainda não houve tempo suficiente para fixação de diferenças morfológicas e moleculares.

Os testes Colour Assessment and Diagnosis (CAD) e Cambridge Colour Test (CCT) têm sido amplamente utilizados em pesquisas básicas e clínicas, devido à alta sensibilidade e especificidade de seus resultados. Estes testes utilizam diferentes paradigmas de estimulação para estimar os limiares de discriminação de cor. Pouco se sabe sobre a relação de cada paradigma na avaliação da discriminação de cor nesses testes. Sendo assim, este trabalho objetiva comparar os parâmetros de avaliação da discriminação de cor estimados pelos testes CAD e CCT em sujeitos tricromatas e com discromatopsia congênita. Foram avaliados 59 sujeitos tricromatas e 38 sujeitos discromatópsicos (16 protans, 22 deutans) com idade média de 26,32 ± 8,9 anos. Foram testados 66 sujeitos nos testes CAD e CCT, 29 sujeitos no teste CAD e 2 sujeitos no teste CCT. O fenótipo da visão de cores de todos os sujeitos foi determinado através de uma bateria de testes psicofísicos e a estimativa dos limiares de discriminação de cor foi avaliada pelos testes CAD e CCT. Os dados de limiares de discriminação de cor foram ajustados a funções de elipse. Os critérios analisados para cada sujeito foram: a área da elipse, o ângulo de rotação e tamanho dos vetores protan, deutan e tritan. Para cada um dos parâmetros foi realizada: estatística descritiva, análise da dispersão dos parâmetros entre os testes CAD e CCT e dos parâmetros em conjunto, razão entre os parâmetros, correlação dos parâmetros a três modelos matemáticos e análise de concordância. Os parâmetros de área e tamanho dos vetores deutan e tritan do subgrupo tricromata; área e tamanho do vetor tritan do subgrupo protan; e tamanho dos vetores protan e tritan do subgrupo deutan apresentaram equivalência entre os resultados de ambos os testes. Os parâmetros de área, ângulo de rotação e tamanho dos vetores protan e tritan apresentaram concordância de medidas entre os testes CAD e CCT. Fatores como as localizações distintas das coordenadas centrais dos testes CAD e CCT e a disposição espacial dos vetores no espaço de cor da CIE 1976 no teste CCT podem ter influenciado na determinação de limiares de discriminação cromática de ambos os testes. Apesar de utilizarem paradigmas distintos na configuração da estimulação, os testes CAD e CCT são equiparáveis.

O acidente vascular encefálico (AVE) é a segunda maior causa de morte no mundo e a principal
no Brasil, sendo que 87% dos AVE ocorrem por processos isquêmicos (AVEI). O consumo
crônico de etanol, que se inicia geralmente na adolescência, é reconhecido como um fator de
risco independente para a elevação da morbidade e mortalidade por AVEI. Apesar de que
casos que combinem as duas patologias sejam relativamente frequentes, não há dados
disponíveis em modelos animais ou clínicos que demonstrem a qualidade ou mecanismos de
interação entre as duas morbidades, e tão pouco suas consequências sobre a intervenção
terapêutica. Considerando então os recentes estudos que propõem a minociclina como nova
ferramenta terapêutica para o tratamento do AVEI, este estudo teve por objetivo investigar a
interação entre a Intoxicação Alcoólica Crônica (IAC) iniciada na adolescência e o AVEI em
córtex motor na fase adulta em ratos, e os efeitos do tratamento com minociclina sobre esta
interação, usando parâmetros comportamentais, celulares e moleculares. Ratas Wistar (de 35
dias de idade) foram expostas cronicamente a etanol (6,5 g/kg/dia, 22,5% m/v) ou água por
55 dias. Um dia após o fim da IAC, foi induzida isquemia focal no córtex motor com endotelina-
1 (ET-1), seguindo-se sete dias de tratamento com minociclina ou salina. Ao final deste período
os animais foram testados em modelos de campo aberto e rota rod. A seguir, os animais foram
sacrificados e o córtex dissecado para avaliação dos níveis de nitritos e de peroxidação lipídica.
De cada grupo, alguns animais foram perfundidos e o córtex motor submetidos à analise
histológica, para avaliação do dano, e histopatológica, para a morte neuronal (anti-NeuN),
ativação microglial/macrófagica (Anti-ED1) e astrocitária (anti-GFAP). A intoxicação por etanol
a partir da puberdade até a idade adulta potencializou os danos causados pela isquemia,
causando grandes perdas na capacidade de iniciar e gerir os movimentos, bem como na
coordenação e força motora em comparação aos animais isquêmicos pré-tratados com água.
Estas manifestações foram acompanhadas de aumento da perda neuronal, redução do
número de células ED1+ e GFAP+ e maiores níveis de nitritos e peroxidação lipídica. O
tratamento com minociclina foi eficiente em prevenir/reverter as perdas motoras e danos
teciduais induzidos pela isquemia focal, inibindo também a elevação dos marcadores de
estresse oxidativo. A IAC tanto isoladamente como sucedida pela isquemia focal, modificaram
o desfecho do tratamento com minociclina. Os nossos resultados indicam que a intoxicação
com álcool durante a adolescência agrava o déficit motor e danos no tecido em animais
sujeitos a isquemia focal no córtex motor. Este processo parece estar associado com a
ativação microglial/ astrocitária, mas principalmente com o estresse oxidativo. Mostra ainda
que o histórico prévio de IAC iniciado na adolescência interfere significativamente no
tratamento da isquemia cerebral com minociclina.

O alumínio (Al) é o terceiro metal mais abundante na crosta terrestre, estando presente em grandes quantidades no solo e na água, sua alta biodisponibilidade o torna um importante agente para o desequilíbrio ambiental. Al é considerado um agente neurotóxico e se acumula no sistema nervoso, sendo associado a várias doenças neurodegenerativas. Assim, este estudo investigou os efeitos da exposição crônica ao cloreto de alumínio (AlCl3) na cognição, comportamento motor e estresse oxidativo. Para isso, ratos Wistar adultos foram divididos em três grupos: Al1 (8,3 mg / kg / dia), Al2 (5,2 mg / kg / dia) e Controle (Água destilada) expostos por via oral por 60 dias. Após o período de exposição, parâmetros comportamentais, histológicos, de estresse oxidativo e quantificação dos níveis de alumínio no sangue foram realizados. Não houve alterações no comportamento motor, houve mudança em apenas um parâmetro exploratório e na cognição. Não foram encontradas diferenças na população de neurônios Purkinje entre os grupos experimentais. A exposição ao Al aumentou os níveis desse metal no sangue, alterando também os parâmetros da bioquímica oxidativa. Assim, podemos afirmar que a exposição ao Al em ratos em doses equivalentes à exposição urbana é capaz de promover a quebra da homeostase sanguínea, alterando o equilíbrio bioquímico do hipocampo, gerando um estado de estresse oxidativo e dano cognitivo, mas não sendo capaz de promover mudanças significativas. o cerebelo e os parâmetros motores.

O crescente consumo de bebidas com elevado teor de cafeína pode resultar no
aparecimento de sintomas provenientes do transtorno de ansiedade induzida por essa
droga. Atualmente, tem-se utilizado a cafeína como um indutor farmacológico do
comportamento tipo ansiedade e essa indução pode facilitar a melhor compreensão da
relação entre alterações comportamentais e os mecanismos de ação envolvidos nesse
efeito, portanto o presente trabalho propôs que a via nitrérgica poderia ser um
mecanismo chave para explicar os efeitos comportamentais produzidos pela cafeína e
que esses efeitos poderiam ser revertidos por um antioxidante, logo, no presente
trabalho nós tivemos como objetivo avaliar o possível efeito do L-NAME e do
-
tocoferol no comportamento tipo ansiedade ampliado pela cafeína nos testes de
preferência claro/escuro (PCE) e distribuição vertical eliciada pela novidade (DVN) em
Daniorerio. Foram utilizados peixes da espécie Daniorerio(n=178) subdivididos nos
seguintes grupos experimentais: SAL – salina 0,9%; CAF – cafeína 100 mg/kg; DMSO
– dimetilsulfóxido 0,1%; L-NAME - (N-Nitro-L-arginina-metil éster hidrocloreto) 10
mg/kg; TF –
-tocoferol 1 mg/kg (receberam apenas uma injeção por i.p); SAL + SAL;
DMSO + SAL; SAL + CAF; L-NAME + SAL; L-NAME +CAF; TF + CAF (receberam
duas injeções seguidas, uma injeção de cada substância na forma de cotratamento, por
i.p). Os animais foram submetidos ao teste de preferência claro/escuro e de distribuição
vertical eliciada pela novidade. Todos os testes foram filmados e os vídeos foram
avaliados utilizando o X-PLO-RAT. Os dados foram expressos em média ± erro padrão.
Foi aplicado o teste de normalidade utilizando o teste Shapiro-Wilk e o teste
paramétrico ANOVA de uma via com pós-teste Tukey, considerando significativos
valores com p<0,05. Nós demonstramos que o
-tocoferol na dose de 1 mg/kg reverteu
todos os parâmetros do comportamento tipo ansiedade ampliado pela cafeína nos testes
de PCE e do DVN e esse efeito foi semelhante ao observado quando administrado um
inibidor da enzima óxido nítrico sintase (NOS), L-NAME. Portanto, o presente trabalho
demonstrou pela primeira vez que o efeito comportamental ampliado pela cafeína no
teste escotáxico e no DVN pode ser modulado pelo sistema nitrérgico e que o
-
tocoferol reverte esse efeito comportamental induzido pela cafeína de forma total.

Sistema de nanopartículas à base de lipídios têm sido usados como veículos experimentais para agentes quimioterápicos no tratamento do câncer. Recentemente essas preparações de nanopartículas foram testadas também em modelos animais de doenças inflamatórias cardiovasculares crônicas, doenças reumáticas entre outras. Acredita-se que esses sistemas suspostamente atenuem os graves efeitos tóxicos de agentes quimioterápicos antineoplásicos. Este estudo teve como objetivo investigar os efeitos da associação do paclitaxel a um sistema de nanopartículas à base de lipídios no tratamento crônico em primatas não-humanos, da espécie Cebus apella, por meio de extensas documentações e métodos detalhados da análise toxicológica através de bioquímica sérica, parâmetros hematológicos e histopatológicos. As nanopartículas a base de lipídios (LDE) eram constituída por ésteres de colesterol esterificado e colesterol, lectina e treolin, com adição de paclitaxel. Foram estudados dezoito Cebus apella; sendo que três animais foram tratados apenas com solução salina, administrada por via intravenosa, a cada três semanas, durante seis ciclos de tratamento; seis animais foram tratados com o paclitaxel associado a LDE no mesmo regime de administração, com três animais recebendo a dose mais baixa do fármaco (175 mg/m²) e três com a dose mais elevada (250mg/m2); seis animais foram tratados com o paclitaxel na forma comercial, sendo que três receberam as doses mais baixas (175 mg/m²) e outros três com doses mais elevadas (250mg/m2). Três semanas após o último ciclo de tratamento foram submetidos a eutanásia por dosagem letal de anestésico, e os fragmentos de tecidos foram recolhidos para a análise histopatológica. Em três animais não-tratados, a cinética plasmática da LDE foi determinada após a injeção intravenosa do colesterol radioativo (3H), seguido de coleta de sangue ao longo de 24 horas. O projeto foi aprovado pelo comitê de ética em pesquisa com animais de experimentação da UFPA (CEPAE/BIO008-11). No grupo LDE-paclitaxel, nenhuma toxicidade clínica foi observada, o peso, assim como o consumo de alimentos foram semelhantes aos animais pertencentes ao grupo controle. O tratamento foi interrompido após o segundo ciclo em quatro animais de grupo que recebeu o paclitaxel na forma comercial, devido a elevada toxicidade clínica, entretanto dois animais completaram os 6 ciclos de tratamento. Esses dois animais apresentaram perda de peso, náuseas e vômitos, diarréia, lesão inflamatória descamativa, perda de 70% do pelo corpóreo e diminuição da atividade física. A dose de paclitaxel 175 mg/m2 é usado em quimioterapia contra o câncer com uma toxicidade considerável, enquanto que a dose a 250 mg/m2 é intolerável e mostra toxicidade considerável nos pacientes. O uso de LDE como transportador de fármaco, em ambos as doses neutralizou consideravelmente a toxicidade do fármaco em primatas não humanos da espécie Cebus apella, intimamente relacionadas a sujeitos humanos. Isso foi observado não só devido as manifestações clínicas, bioquímicas e hematológicas, mas também pela análise histopatológica do estômago, intestino delgado e grosso, esôfago, pâncreas, traqueia e da vesícula biliar. Os resultados suportam a hipótese de que os sistemas de nanopartículas à base de lipídios utilizado como transportadores de droga pode oferecer ferramentas valiosas na diminuição da toxicidade e aumentar a segurança dos agentes quimioterápicos, assim como, amplia a sua utilização em outras doenças crônicas que não o câncer.

A tirosinase é uma enzima chave para a biossíntese de melanina. É uma enzima “cobre-dependente” que pode existir em três estados intermediários: desoxi (Cu1+-Cu1+), oxi (Cu2+-O2-Cu2+) e met (Cu2+-Cu2+). Apresenta atividade bifuncional, pois oxida fenóis ou catecóis em seus o-difenóis correspondentes, sendo que o processo de oxidação de fenóis pode ser descrito por cinética de Michaelis-Menten. Distúrbios na tirosinase estão associados com hiperpigmentação e escurecimento enzimático de frutas e fungos. Assim a busca por substâncias de origem natural ou sintética capazes de regular o comportamento desta enzima é fator chave para o tratamento de tais desordens. Nesta perspectiva, no presente trabalho buscou-se analisar bioquimicamente a atividade anti-tirosinase de análogos do ácido kójico derivados de 4H- pironas (S-01, S-02, S-03 e S-04) e derivados de diidropirano[3,2-b]cromenodionas (S-05, S-06, S-07 e S-08), quimicamente planejadas por modelagem molecular no LPDF, do ICEN da UFPA. A cinética das substâncias S-02, S-04, S-06, S-07 e S-08 apresentaram inibição do tipo competitiva, semelhante ao padrão de inibição do ácido kójico, com valores de Ki de 145,0 ± 20,0 μM; 64,0 ± 10,0 μM; 4,0 ± 0,0 μM; 6,0 ± 0,0 μM; 9,0 ± 0,0 μM, respectivamente, e de 5,0 ± 0,0 μM para o ácido kójico, enquanto a substância S-01 apresentou uma inibição do tipo mista (Ki = 999,0 ± 150,0 μM). Já as substâncias S-03 e S-05 não apresentaram atividade inibitória. As substâncias testadas demonstraram alto grau de segurança tanto na integridade de membrana de eritrócitos em teste de hemólise, quanto na viabilidade em teste com MTT em culturas de fibroblasto MRC5, em cultura de células nervosas de retina de embrião de galinha e em melanoma B16F10. Assim, demonstrou-se que as substâncias S-02, S-04, S-06, S-07 e S-08 apresentam atividade como potentes inibidores de tirosinase, podendo ser candidatos no tratamento de desordens de pigmentação.

As leishmanioses são protozoonoses causadas por parasitos do gênero Leishmania e estão distribuídas por diversas partes do mundo. Essa patologia se manifesta sobre diversas formas clínicas: Leishmaniose visceral (LV), Leishmaniose cutânea (LC) e Leishmaniose cutaneomucosa (LM). O parasito Leishmania apresenta duas formas evolutivas: a forma promastigota, de vida livre, e a forma amastigota, intracelular obrigatório, presente principalmente nas células fagocíticas mononucleadas. A inibição do crescimento ou destruição dos parasitos dentro da célula hospedeira é um mecanismo fundamental para erradicar a infecção. A inibição dos efeitos leishmanicidas do macrófago parece estar relacionada com a capacidade de algumas espécies em inibir a produção de óxido nítrico (NO). Estudos recentes têm mostrado que algumas espécies de Leishmania possuem a capacidade de produzir NO a partir de uma forma constitutiva da enzima Óxido Nítrico Sintase (cNOS). Este trabalho tem como objetivo detectar e localizar a enzima cNOS presente em promastigotas de Leishmania (Leishmania) amazonensis e Leishmania (Viannia) braziliensis. Para isto, o presente estudo utilizou citometria de fluxo, a qual permitiu quantificar a produção de NO nos parasitos, evidenciando a maior atividade da enzima cNOS em Leishmania (L.) amazonensis quando comparada com a espécie Leishmania (V.) braziliensis. Foi realizada a imunomarcação das formas promastigotas com o anticorpo anti-cNOS para observar a localização ultraestrutural da enzima por microscopia eletrônica de transmissão (MET), posteriormente a co-marcação com os anticorpos anti-cNOS e anti-GAPDH para confirmar a provável compartimentalização desta enzima em organelas glicossomais. Os resultados sugerem que a produção de NO por diferentes espécies de Leishmania é um processo localizado em organelas glicossomais com a captura do aminoácido L-arginina da célula hospedeira, o sequestro deste substrato priva o hospedeiro de sintetizar o NO exógeno danoso ao parasito. Esta modulação sugere mais um mecanismo de escape que os protozoár

Apesar dos esforços para sua eliminação como problema de saúde pública, a hanseníase permanece com alta prevalência em alguns países, como o Brasil, sendo o Estado do Pará responsável pelo diagnóstico de aproximadamente 10% dos cerca de 400.000 casos novos do Brasil nos últimos 10 anos. Até o momento, não existe nenhum teste de diagnóstico para detectar a hanseníase nos estágios iniciais, contribuindo assim para a manutenção das altas taxas de incidência da doença. Neste sentido, novos antígenos específicos do M. leprae que possibilitem o desenvolvimento de novos métodos de diagnóstico podem facilitar a detecção precoce de casos novos e contribuir para alcançar as metas de controle da hanseníase. Neste estudo, foi realizada avaliação clínica e dermatoneurológica dos participantes para a detecção de casos novos e foram coletadas amostras de sangue para pesquisa de anticorpos em dois momentos diferentes, T1 e T2, em um intervalo de tempo de 2 anos entre os mesmos. Os anticorpos IgM anti-ND-O-BSA e IgG anti-LID-1 foram detectados por ELISA, além de anti-IgM e anti-IgG associados para a pesquisa de anti-NDO-LID em amostras de plasma, também por ELISA ou sangue total pelo teste rápido OrangeLife® (OL) de 79 pessoas com hanseníase, 131 contatos e 331 estudantes do município de Breves, Estado do Pará. Nossos resultados mostraram alta incidência de hanseníase de 18,6% e 6,1% em contatos e estudantes respectivamente em T1 e de 19,8% e 9,4% em T2 e neste momento, entre contatos, foram positivos 44,3% para anti-ND-O-BSA, 7,86% para o anti-LID-1 e 37,4% para o anti-NDO-LID e para estudantes foram 49,5% para o anti-ND-O-BSA, 5,1% para o anti-LID-1 e 45% para o anti-NDO-LID. A associação entre os antígenos mostrou uma forte correlação para o ND-O-BSA e NDO-LID. A positividade para o OL em casos novos foi de 44,3% para MB, a maioria BT, em estudantes foi 47,4% e em contatos foi de 36,3%, com baixa concordância com ELISA anti-NDO-LID. No seguimento (T2), o percentual de casos novos foi de 35% e o maior percentual foi identificado entre indivíduos positivos para anti-ND-O-BSA. Os dados mostram alta incidência em contatos e estudantes através de busca ativa e seguimento sorológico, e concluímos que o antígeno ND-O-BSA se mostrou mais sensível no ensaio de ELISA para a identificação de casos novos em populações endêmicas.

A camada I tem como característica principal a baixa quantidade de neurônios e uma alta densidade de fibras nervosas. A morfologia dos neurônios da camada I ainda é pouco estudada, tanto que nos estudos que avaliaram a morfologia desses neurônios não se chegou ainda a um consenso sobre as formas e funções desses neurônios. Este estudo avaliou a morfologia dos neurônios da camada I do córtex visual de duas espécies de roedores: Cavia porcellus, popularmente conhecido no Brasil como porquinho-da-índia e Rattus norvegicus, que é o rato e foi utilizada a linhagem Wistar, comumente usado nas pesquisas científicas. O porquinho-da-índia é um modelo animal muito estudado, utilizado em diversos segmentos da ciência. Apesar dessa espécie ser bem estudada, trabalhos na camada I desse animal são relativamente raros, especialmente em relação à morfologia e eletrofisiologia dos neurônios dessa região cortical. Pesquisas em ratos sobre os neurônios da camada I são mais frequentes, tanto em relação a morfologia quanto a eletrofisiologia. Para discriminar as possibilidades de diferenças na morfologia dos neurônios da camada I do córtex visual do porquinho-da-índia e do rato, este estudo classificou esses neurônios de acordo com a trajetória de seus dendritos e analisou as medidas dendríticas utilizando a técnica de injeção intracelular de biocitina. Após a classificação dos neurônios as comparações foram feitas entre os mesmos tipos celulares de cada roedor. Foram utilizados 35 porquinhos-da-índia da variedade Dunkin-Hartley de pêlo curto de ambos os sexos com idades de 4 a 5 dias de vida pós-natal. Quanto aos ratos, foram utilizados 30 ratos da variedade Wistar, de ambos os sexos com idades de 14 a 21 dias de vida pós-natal. Os animais foram anestesiados e tiveram seus encéfalos removidos, hemisférios separados e foram realizados cortes no plano coronal na região occipital onde se localiza a área visual dos roedores. As fatias foram mantidas em líquido cérebro-espinhal artificial e em seguida levadas ao microscópio para injeção de biocitina e posteriormente foram fixadas e tratadas para montagem em lâmina e contracoradas com Nissl para melhor visualização. Os neurônios encontrados foram classificados como: horizontais, ascendentes, descendentes e radias. Foram analisadas as seguintes medidas dendríticas: área do campo receptor, comprimento dendrítico total e médio, área total do corpo celular, número de dendritos, distância da pia-máter e análise da distribuição de Sholl. Dos resultados obtidos os mais notáveis foram o alcance dos ramos dendríticos e o tamanho do corpo celular dos neurônios da camada I do porquinho-da-índia quando comparados aos do rato. Isso sugere que, nessa espécie, um maior número de microcircuitos neurais podem ser estabelecidos, e por conseguinte maior taxa metabólica, justificada pelo maior tamanho do corpo celular.

O acidente vascular cerebral isquêmico (AVCi) causa danos celulares por provocar intensa excitotoxicidade e estresse oxidativo após privação de oxigênio e glicose para uma região do encéfalo. Neste trabalho, investigamos o potencial neuroprotetor da planta amazônica Brosimum acutifolium que é rica em flavanas como a 4',7-diidroxi-8-(3,3-dimetilalil)flavana (brosimina b, aqui abreviada como Bb) que apresenta elevado potencial antioxidante. Utilizamos cultura de células retinianas de embrião de galinha submetidas a hipóxia experimental, por privação de oxigênio e glicose, para avaliarmos o potencial antioxidante da Bb através da análise do sequestro do radical 2,2-difenil-1-picril-hidrazil (DPPH). Além disso, avaliamos a viabilidade celular (VC) e o perfil oxidativo e antioxidativo após 3, 6 e 24 horas de hipóxia, pela produção de oxigênio reativo (O2-) e atividade antioxidante endógena pela enzima catalase, respectivamente. Nossos resultados demonstram que nosso modelo experimental de hipóxia in vitro provoca redução tempo-dependente da VC, acompanhada por intenso estrese oxidativo, devido à excessiva produção de oxigênio reativo (O2-). O tratamento com Bb (10μM) protegeu significativamente a viabilidade celular durante 3 e 6 h de hipóxia experimental em células retiniana cultivadas in vitro, além de favorecer o aumento da atividade da enzima catalase em todos os tempos testados. Desta forma, concluímos que a Bb possui ação antioxidante e neuroprotetor por contribuir na defesa contra o estresse oxidativo induzido em condições de hipóxia, tornando-se como uma droga com potencial uso em tratamentos em casos de AVCi in vivo.

O acidente vascular cerebral (AVC) é a maior causa de mortes e incapacidades neurológicas no Brasil, e mais de 80% deles são decorrentes de evento isquêmico. Os sobreviventes de AVC apresentam uma variedade de déficits motores, cognitivos e sensoriais, que prejudicam suas atividades de vida diária, limitando assim sua independência. Portanto, torna-se cada vez mais necessário elaborar estratégias terapêuticas que promovam a recuperação funcional de pacientes acometidos por AVC. Após isquemia do tecido nervoso, ocorre no meio extracelular a super expressão de moléculas inibitórias a regeneração neuronal e à plasticidade sináptica, como os proteoglicanos de sulfato de condroitina (PGSCs), o principal componente das redes perineuronais (RPNs). A remoção destas moléculas com a ação da enzima condroitinase ABC (ChABC) tem sido usada como estratégia para induzir a plasticidade neuronal. Outro fator que tem sido utilizado para estimular a neuroplasticidade é o exercício físico específico para o membro afetado após AVC. O exercício físico está relacionado à liberação de neurotrofinas, importantes para a regeneração do sistema nervoso. Portanto, a remoção dos PGSCs junto com o exercício físico pode potencializar a indução da plasticidade cerebral e recuperação funcional após lesão isquêmica experimental na área sensório-motora de ratos. Para testar nossa hipótese, utilizamos n=16 ratos (Ratus norvergicus) da linhagem Wistar, divididos nos seguintes grupos experimentais (todos com sobrevida de 21 dias após AVC isquêmico): Grupo Controle ou BSA (Isquemia experimental, implante de Elvax saturado com BSA); Grupo Exercício (Isquemia experimental, implante de Elvax saturado com BSA + exercício físico específico); Grupo ChABC (Isquemia experimental, implante de Elvax saturado com ChABC); e Grupo ChABC + Exercício (Isquemia experimental, implante de Elvax saturado com ChABC + exercício físico específico). A lesão isquêmica foi induzida através de microinjeções do vasoconstritor Endotelina-1 (ET-1) no córtex sensório-motor, na representação da pata anterior. Logo em seguida foi implantado uma microfatia de polímero de Etileno vinil acetato saturado com ChABC (grupos ChABC e ChABC + Exercício) ou BSA (grupos Controle e Exercício). Foram avaliadas a área de lesão e a degradação dos PGSCs, além da recuperação funcional da pata afetada através do teste da exploração vertical e do teste da escada horizontal. Avaliamos a área de lesão (mm2) com auxílio do programa ImageJ (NIH, USA), delimitando a área com palor celular e também marcada com azul de colanil que estava presente na solução de injeção do peptídeo vasoconstritor ET-1 e verificamos que não houve diferença significativa no tamanho da área de lesão entre os grupos Controle (0,48±0,12), Exercício (0,46±0,05), ChABC (0,50±0,18) e ChABC + Exercício (0,55±0,05) (ANOVA, pós-teste de Tukey, ***p<0,001; **<0,01; *p<0,5). Animais que foram submetidos à remoção enzimática dos PGSCs apresentaram imunomarcação para o anticorpo anti-condroitin-4-sulfato (C4S) na área de lesão ao final da sobrevida, não havendo
evidencias de degradação de PGSCs nos grupos Controle e Exercício. Verificamos ainda no teste do cilindro que a indução da lesão isquêmica não provocou perda funcional ampla, não alterando o comportamento exploratório, nem a frequência de uso da pata anterior afetada dos animais após a lesão (grupo Controle: pré-lesão ou baseline (0,33±0,10), 3 (0,29±0,17), 7 (0,30±0,10), 14 (0,29±0,16) e 21 (0,27±0,13) dias após a lesão; grupo Exercício: pré-lesão ou baseline (0,30±0,12), 3 (0,32±0,24), 7 (0,19±0,37), 14 (0,31±0,10) e 21 (0,32±0,09) dias após a lesão; grupo ChABC: pré-lesão ou baseline (0,34±0,07), 3 (0,20±0,11), 7 (0,23±0,07), 14 (0,33±0,14) e 21 (0,39±0,16) dias após a lesão; grupo ChABC + Exercício: pré-lesão ou baseline (0,34±0,04), 3 (0,20±0,09), 7 (0,26±0,04), 14 (0,18±0,08) e 21 (0,27±0,04) dias após a lesão) (ANOVA, pós-teste de Tukey, ***p<0,001; **<0,01; *p<0,5). O grupo que teve apenas a remoção dos PGSCs apresentou um melhor desempenho motor no teste da escada horizontal, mantendo sua frequência de acertos quando comparado aos demais grupos, sendo que ao final da sobrevida de 21 dias, os grupos Controle e ChABC + Exercício alcançaram uma recuperação espontânea (equivalente ao teste pré-lesão), se aproximando do grupo ChABC. Apenas o grupo tratado somente com Exercício não alcançou a recuperação espontânea, apresentando um desempenho motor significativamente inferior aos demais grupos em todos os momentos de reavaliação (grupo Controle: pré-lesão ou baseline (7,70±0,54), 3 (5,30±0,71), 7 (5,4±1,14), 14 (5,20±0,37) e 21 (6,70±0,48) dias após a lesão; grupo Exercício: pré-lesão ou baseline (8,40±0,28), 3 (4,30±0,48), 7 (4,75±0,50), 14 (5,35±0,41) e 21 (5,05±0,67) dias após a lesão; grupo ChABC: pré-lesão ou baseline (7,65±0,97), 3 (6,90±0,65), 7 (7,80±0,37), 14 (7,15±0,87) e 21 (7,45±0,32) dias após a lesão; e grupo ChABC + Exercício: pré-lesão ou baseline (8,10±0,22), 3 (3,65±1,48), 7 (4,95±1,06), 14 (7,35±0,37) e 21 (6,70±0,48) dias após a lesão (ANOVA, pós-teste de Tukey, ***p<0,001; **<0,01; *p<0,5). Portanto, a remoção dos PGSCs, o exercício físico forçado precoce e sua associação não influenciaram no tamanho da área de lesão após isquemia focal no córtex sensório-motor. Porém, apenas a remoção dos PGSCs das redes perineuronais melhorou precocemente o desempenho motor do membro afetado após isquemia focal no córtex sensório-motor. Enquanto que a remoção dos PGSCs associada ao exercício físico melhorou o desempenho motor do membro afetado após a lesão, porém essa melhora foi tardia. E o exercício físico aplicado precocemente após isquemia focal no córtex sensório-motor prejudicou o desempenho motor do membro afetado.

A Síndrome da Imuno Deficiência Adquirida (SIDA) é uma enfermidade que assola a população mundial há décadas e ouvir esse diagnóstico era como uma “sentença de morte”. Com o advento da novas terapêuticas medicamentosas, a característica aguda da doença passou a ser de caráter crônico. Todavia, as drogas utilizadas na Terapia Antiretroviral (TARV) apresentam reações adversas, especialmente quando o paciente é submetido a longo prazo de utilização do chamado “coquetel”. Uma das reações adversas da TARV é a Lipodistrofia, que em escala molecular ocasiona a apoptose de adpócitos e alterações mitocondriais nas fibras musculares. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi de investigar as repercussões musculares da Lipodistrofia e a alteração dos padrões de marcha e equilíbrio de pacientes nesse quadro clínico. Foram avaliados 38 sujeitos de ambos os sexos, divididos em dois grupos: HIV positivo com Lipodistrofia (HIVL) e HIV positivo sem Lipodistrofia (HIV). No teste de Equilíbrio foi utilizada uma Plataforma de força (EMGSystem do Brasil), que avalia o deslocamento do Centro de pressão (Cop) nos sentidos anteroposterior (AP) e mediolateral (ML) do indivíduo gerando as variáveis deslocamento linear total, área total de deslocamento, velocidade de deslocamento e amplitude do deslocamento, num período de sessenta segundos para cada coleta. Para o teste de Marcha foi utilizado o Eletromiógrafo de 8 canais (EMGSystem do Brasil) para captar o sinal elétrico dos músculos Reto Femoral (RF), Bíceps Femoral (BF), Gastrocnêmio Lateral (GL), Tibial Anterior (TA) e Glúteo Médio (GMd) durante a deambulação e o processamento do sinal eletromiográfico foi feito através do modelo matemático Root Mean Square (RMS) e normalizado pela contração voluntária máxima (CVM). Os resultados de cada grupo foram expressos em média e desvio padrão e comparados através do Teste t de Student para amostras paramétricas e o teste Mann-Whitney para amostras não-paramétricas. As análises dos resultados nas duas fases do ciclo da marcha mostraram diferenças significativas. Na fase de Apoio e na fase de Balanço os sinais eletromiográficos do músculo GMd e TA foram maiores no grupo HIVL em relação ao grupo HIV. Quanto ao equilíbrio as variáveis com significância estatística na comparação dos grupos foram o Deslocamento total e a Área do deslocamento, ambas maiores no grupo HIVL em relação ao grupo HIV. Com isso concluímos que os pacientes com a Síndrome Lipodistrófica apresentaram alteração dos padrões de marcha e equilíbrio.

Neuroblastoma é a neoplasia mais frequentemente diagnosticada na infância.
O termo é comumente usado para se referir a uma ampla variedade de
tumores neuroblásticos, incluindo os neuroblastomas, ganglioneuroblastomas e
ganglioneuromas. Estimativas mostram que 8 milhões de crianças até 15 anos
de idade por ano são atingidas por esta neoplasia, onde 80% dos casos são
acometidos em até 4 anos de idade, o tumor é derivado de células malignas
embrionárias advindas de células neuronais primordiais, desde gânglios
simpáticos até medula adrenal e outros pontos. Neste estudo, foi avaliado o
potencial citotóxico do composto 4,2´,3´,4´ tetrametoxi chalcona em modelo in
vitro de neuroblastoma B103 de rato. Foram preparadas soluções estoques da
droga a 50mM em dimetilsulfóxido (DMSO) e armazenadas a -20ºC para o
preparo de novas concentrações (150μM, 100 μM, 75 μM e 50 μM). A
viabilidade celular foi testada a partir de cultura de células da glia do córtex de
rato e de neuroblastoma b103. Ensaios de migração celular e formação de
colônias também foram realizados. Para a análise estatística foi realizado a
análise de variância um critério (ANOVA) seguido pelo teste de Tukey,
utilizando-se o programa BioEstat 5.0. Na avaliação do efeito citotóxico das
chalconas, foi observado que o tratamento com o composto 4,2`3`4´-
tetrametoxi chalcona não demonstrou nenhum efeito citotóxico contra células
normais do córtex de rato para as concentrações testadas, enquanto que em
culturas de células de neuroblastoma B103 foi demonstrado que esta droga
promove a morte celular de forma significativa.

Os meningiomas constituem o segundo tipo de tumor primários cerebral mais comum,
originando-se nas meninges que revestem o cérebro e a medula espinhal. Possuem
crescimento lento, sendo encontrados com maior freqüência no SNC. Na maioria dos
casos são benignos, porém há também casos de meningiomas classificados como
malignos. No nível citogenético, os meningiomas são os tumores mais bem estudados
em humanos, e os resultados demonstraram que as alterações mais frequentes nesse tipo
de tumor tem sido a perda de uma cópia do cromossomo 22 e a deleção do braço curto
do cromossomo 1. Essas alterações têm sido associadas ao processo de gênese tumoral,
por serem características de tumores de baixo grau, principalmente deleções envolvendo
o cromossomo 22. Dessa forma, o objetivo do presente trabalho foi analisar a
recorrência de alterações no número de cópias (CNAs) envolvendo os cromossomos 1p
e 22 em meningiomas de grau I e II, além de averiguar a existência de outros rearranjos
recorrentes, por meio da análise genômica comparativa de alta resolução (array-CGH).
As amostras analisadas foram provenientes de oito pacientes. Todas as amostras
apresentaram ganhos e perdas de diversos segmentos cromossômicos. Com exceção de
um caso, todos os outros apresentaram em maior ou menor grau mais deleções do que
amplificações. A perda de segmentos localizados em 1p foi observada em todas as
amostras analisadas. Algumas CNAs apresentaram recorrência em até seis dos oito
casos. O cromossomo 22 apresentou CNAs em todas as amostras, mas a monossomia
total só foi observada em duas das oito amostras. A análise global de CNAs em todas as
amostras demonstrou que, apesar de alterações em 1p e 22 serem as modificações mais
observadas, como o esperado, outras regiões genômicas também se apresentaram
modificadas em várias amostras, apontando para um possível envolvimento dessas
modificações com o processo de tumorigênese e progressão tumoral. Algumas delas,
como alterações nos pares 9, 12 e 17, já foram observadas em outros trabalhos e foram
correlacionadas com meningiomas atípicos e anaplásicos. Dessa forma, os dados
obtidos apontam para a existência de um número maior de alterações genômicas em
meningiomas de baixo grau, refutando, em parte, a afirmação de que esses tumores são
caracterizados por um pequeno número de alterações quando comparados com tumores
de malignidade maior. No entanto, o fato desses tumores apresentarem as alterações que
são clássicas dos meningiomas, mesmo os benignos, como as deleções em 1p e em 22q,
pode ser um indício de que estas alterações devem estar ligadas com os eventos iniciais
destes meningiomas, como já foi sugerido diversas vezes por outros autores.
Concluindo, essas alterações permanecem como marcadores importantes em
meningiomas, e as relações dessas e outras CNAs com a resposta a diferentes
tratamentos e ocorrência de recidivas devem ser o próximo passo após a caracterização
citogenômica baseada em array-CGH.

Este trabalho investiga as alterações neuropatológicas e do comportamento em

tarefas hipocampo-dependentesinduzidas pela encefalite experimental aguda associada

ao vírus Piry. Três janelas temporais (3, 7 e 10 dias após a inoculação) foram avaliadas

e dois ambientes testados de forma a avaliar se o enriquecimento ambiental é influencia

as alterações associadas à infecção. Camundongos fêmeas de dois meses de idade foram

mantidos em ambientes empobrecido (IE) ou enriquecido (EE) durante seis meses e

foram testados para as atividades de burrowing, de campo aberto e de discriminação

olfatória. Após esse período os animais foram inoculados por via intranasal com 5μlde

homogenado de cérebro normal (NBH) ou homogenado de cérebro infectado pelo vírus

Piry (PY) e então reorganizados nos seguintes grupos: IENBH, IEPY, EENBH e EEPY,

com cinco animais cada. Três, sete e dez dias após a inoculação (dpi), os animais de

cada janela temporal foram perfundidos com fixador aldeídico. Os encéfalos foram

removidos, seccionados e as secções foram processadas para imunohistoquímica para

anti-Piry e para anti-Iba-1 para marcação dos antígenos virais e de

macrófagos/micróglias, respectivamente. Quantificações estereológicas foram feitas em

cada camada celular de CA3 usando o método do fracionador óptico.Estimativas do

fracionador óptico mostraram que não houve alteração da estimativa do número total de

micróglias em CA3 nos grupos analisados, indicando que a infecção não alterou o

número de células, mas a morfologiadas micróglias, que se mostraram mais ativadas no

grupo IEPY do que no grupo EEPY. Os resultados revelaram a presença de antígenos

virais no bulbo olfatório, córtex piriforme, estriado e fimbria, ao longo da via olfatória.

A atividade de burrowing no grupo IEPY diminuiu na primeira janela temporal e

permaneceu baixa até a última janela, enquanto que no grupo EEPY não houve

alteração neste teste. Na atividade de campo aberto, o grupo IEPY aumentou o tempo

imóvel já na primeira janela e continuou aumentando até a última; reduziu o número de

linhas cruzadas na segunda janela e permaneceu reduzindo na última; e diminuiu o

tempo na zona central na segunda e última janela. Já o grupo EEPY, aumentou o tempo

imóvel e reduziu o número de linhas cruzadas na segunda janela. No teste de

discriminação olfatória, o principal grupo afetado foi o grupo IEPY, que não

discriminou os dois odores na última janela, enquanto que o grupo EEPY não teve

alteração na discriminação.

O Método CANOVA homeopática. CA é indicado em condições clínicas nas quais o sistema imune se

encontre comprometido. O N-Metil-N-Nitrosoureia (NMU) é um agente N-nitroso alquilante

e carcinogênico utilizado como modelo experimental em roedores e macacos. O NMU

também apresenta efeitos genotóxicos/mutagênicos analisáveis por testes clássicos de

detecção de danos ao DNA e aberrações cromossômicas. Apesar de vários estudos

terem demonstrado resultados promissores na utilização do medicamento CA, não

existem trabalhos relatando possíveis efeitos antigenotóxicos deste medicamento, a

despeito de seu potencial anticarcinogênico. Assim, o presente trabalho avaliou

efeitos antigenotóxicos e anticitotóxicos do medicamento CA em linfócitos humanos

expostos ao NMU. Foram utilizadas amostras de linfócitos humanos que foram

submetidos a diferentes concentrações de uma mistura contendo CA e NMU. A

viabilidade das células expostas ao NMU foi avaliada pelo ensaio MTT, a

genotoxicidade/antigenotoxicidade do CA foi avaliada pelo teste do cometa e a

anticitotoxicidade do CA foi verificada pela quantificação de apoptose e necrose utilizando

corantes fluorescentes (laranja de acridina/brometo de etídeo). No teste MTT verificamos

que o NMU conseguiu diminuir a viabilidade dos linfócitos de forma significativa. No teste

do cometa foi observado que CA diminui significativamente os danos ao DNA induzidos

pelo NMU, caracterizando um claro efeito antigenotóxico do composto homeopático. CA

também diminuiu de forma significativa a freqüência de apoptose induzida pelo NMU em

leitura realizada após 24 horas de tratamento. Concluímos que o CA apresentou um efeito

antigenotóxico e anticitotóxico nas condições avaliadas no presente estudo,

demonstrando, assim, um claro potencial citoprotetor.

O Acidente vascular encefálico (AVE) é considerado uma das mais importantes causas de morte no mundo. Poucas condições neurológicas são tão complexas e devastadoras, provocando em seus sobreviventes, déficits neurológicos incapacitantes ou até mesmo a morte. As regiões corticais são comumente afetadas por AVE, o que resulta em perda sensorial e motora. O estabelecimento dos padrões neuropatológicos em regiões corticais, incluindo a área somestésica, é fundamental para a investigação de possíveis intervenções terapêuticas. No presente estudo, investigamos os padrões de perda neuronal, microgliose, astrocitose, neurogênese, e os déficits funcionais no córtex somestésico primário de ratos adultos, submetidos a lesões isquêmicas focais, induzidas através de microinjeções de 40 pmoles de endotelina-1 (ET-1). Foram utilizados 30 ratos (Rattus Norvegicus) da linhagem Wistar, adultos-jovens, pesando em torno de 250-280g. Os animais divididos em 3 grupos de (10), de acordo com o tempo de sobrevida 1 dia, 3 dias e 7 dias. Os animais foram anestesiados com injeção intraperitoneal, de uma mistura de cloridrato de Cetamina (72mg/kg) e Xilazima (9mg/kg), submetidos a cirurgia após os tempos de sobrevida, foram perfundidos. Os animais do grupo de (7dias), um dia antes e sete dias após a cirurgia passaram por uma avaliação, através de testes comportamentais (Escala Neurológica de Bederson, Teste da Colocação da Pata Anterior e Teste do Canto). Analises qualitativa e quantitativa foram realizadas na área somestésica primária. Secções de 50µm foram coradas pela técnica de violeta de cresila, secções de 40 µm foram reagidas pela histoquímica da citocromo oxidase para marcação do campo de barris e secções de 20µm foram marcadas por imunohistoquímicas, para neurônios (anti-NeuN), microglia ativada e não ativada (IBA-1), macrófagos/microglia (ED-1), astrócitos (GFAP) e neuroblastos (DCX). As comparações estatísticas entre os grupos foram feitas por análise de variância (ANOVA), um critério de correção a posteriore de Tukey, considerando-se como nível de significância de 95% e nível de confiança de (p< 0,05). Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando o programa de computação Bioestat (5.0), o programa Graphpad (Prism 5.0) e o programa Microsoft Office Excel . Os resultados foram os seguintes: A Escala Neurológica de Bederson indicou a gravidade do déficit entre os grupos controles e isquêmicos. O teste de Colocação da Pata Anterior evidenciou a assimetria na resposta entre as patas (afetadas e não afetadas). O Teste do Canto demonstrou assimetria de retorno pelos lados esquerdo e direito, de acordo com os testes. Microinjeções de ET-1 induziram lesão isquêmica focal na área somestésica primária com perda neuronal (NeuN+), significante nos tempos de (3 e 7 dias) após a lesão. Ativação microglial progressiva (ED1+) e (IBA1+) nos tempos de (1, 3 e 7 dias) depois da lesão, ativação progressiva de astrócitos (GFAP+) nos tempos de (1, 3, e 7 dias) após a lesão e presença de  neuroblastos (DCX+), na zona subventricular significantes nos tempos de (3 e 7 dias) . Não houve migração de neuroblastos (DCX+), significativos para o córtex somestésico primário

Estudou-se possíveis efeitos da estimulação multisensorial e cognitiva sobre o declínio

cognitivo senil agravado pelo ambiente empobrecido das instituições de longa permanência.

Para isso, dois grupos de estudo foram formados: 1) institucionalizados, aqueles que habitam

em instituições de longa permanência e 2) não institucionalizados, que habitam em

comunidade com seus familiares. Os grupos foram avaliados e submetidos ao programa de

intervenção multisensorial e cognitiva. As avaliações eram compostas pelo MEEM e testes

específicos de linguagem e foram realizadas em três momentos diferentes: avaliação inicial

(antes do início da intervenção); reavaliação intermediária (três meses de intervenção – após

24 oficinas) e reavaliação final (seis meses totais de intervenção – após 48 oficinas).

Comparando os grupos na avaliação inicial, o grupo institucionalizado mostrou-se com

menores pontuações nos testes aplicados. Os grupos apresentaram melhores desempenhos

após o programa de intervenção multisensorial e cognitiva, com ênfase na evolução do grupo

institucionalizado.

A atrofia é uma resposta imediata do músculo em situações de tensão e carga reduzida e caracteriza-se por mudanças morfológicas, aumento da proteólise muscular, perda de massa e redução da área da fibra que estão implicadas em déficits funcionais, afetando assim a qualidade de vida dos indivíduos. Rupturas tendíneas ocasionam atrofia muscular devido à intrínseca relação funcional existente entre ambas as estruturas, músculos-tendões. Considerando a injúria tendínea, trabalho prévio do nosso grupo identificou que a inibição da síntese de óxido nítrico localmente a injúria acelerou a recuperação histológica no tendão e a melhora funcional em animais tenotomizados. Desta forma, a proposta do trabalho é avaliar os efeitos da inibição nitrérgica local no tendão em relação ao padrão de regeneração muscular. Portanto, para gerar atrofia muscular esquelética, o trabalho utiliza o modelo experimental de ruptura do tendão calcâneo com posterior sutura. Os grupos foram divididos em controle, ruptura, ruptura+veículo (Salina 0,9%) e ruptura+L-nitro-arginina-metil-éster (L-NAME, 5mM). As amostras foram coletadas 14 e 21 dias seguintes ao procedimento cirúrgico experimental. Objetivando avaliar a dosagem de proteínas, o método de Bradford foi utilizado. As amostras também foram reservadas para processamento histológico qualitativo e quantitativo da área da fibra muscular e presença de lesões de núcleo central. Assim como no trabalho prévio de nosso grupo, acreditamos que a ação da droga restringiu-se ao local, pois não ocasionou fortes influências em relação ao peso corporal dos animais, que foi medido nos dias 0, 7, 14 e 21. O grupo tratado com L-NAME apresentou diminuição significativa no número de lesões de núcleo central no 14º dia pós-operatório e aumento nos níveis de proteína e área da fibra no 21º dia. Em conjunto, nossos resultados sugerem que houve efeito benéfico da inibição local da NOS após a ruptura com relação à atenuação da atrofia, contribuindo para acelerar a regeneração muscular.

A sobrevida da população tem aumentado de forma progressiva e atribui-se à melhoria da qualidade dos serviços de saúde e das condições gerais de vida, sendo marcante sobretudo nos países industrializados. Este aumento da expectativa de vida repercute no aumento da incidência de doenças comuns em idades avançadas. O envelhecimento é considerado fator de risco para o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas como a doença de Alzheimer (DA). Uma das teorias para a patogênese da DA postula que a neurodegeneração é o resultado de alterações no metabolismo oxidativo com acometimento do tecido cerebral vulnerável. O fato de o envelhecimento ser um fator de risco na DA, reforça também a hipótese da participação dos radicais livres, pois os efeitos de sua ação podem se acumular durante anos. A DA é uma doença insidiosa e progressiva e caracteriza-se clinicamente por uma perda progressiva da memória e de outras funções cognitivas, além de mudanças comportamentais e sociais. O déficit de memória é o principal e usualmente o primeiro sintoma da DA, com comprometimento especialmente da retenção e recordação de novas informações. O presente trabalho visa avaliar se ocorrem alterações no metabolismo oxidativo detectáveis no sangue de pacientes com a DA, e se estas podem ser relacionadas com os diferentes estágios da doença e com o quadro cognitivo dos pacientes. Foram avaliados 30 pacientes com a doença de Alzheimer e 28 indivíduos no grupo controle atendidos na Unidade de Ensino e Assistência de Fisioterapia e Terapia Ocupacional da Universidade do Estado do Pará (UEAFTO-UEPA). O metabolismo oxidativo foi avaliado através da medida da capacidade antioxidante total equivalente ao Trolox (TEAC) e da mensuração dos níveis das substâncias que reagem ao ácido tiobarbitúrico - TBARS. Também foram realizados testes neuropsicológicos em todos os sujeitos participantes do estudo. Observou-se que a capacidade antioxidante total estava significativamente diminuída nos pacientes com a DA em comparação com o grupo controle independentemente do estágio da doença, porém não houve diferença significativa entre as diferentes fases da DA. Na avaliação de TBARS houve uma tendência para maiores concentrações nos pacientes com DA do que no grupo controle, porém a diferença não foi estatisticamente significativa, apenas a fase moderada foi significativa quando comparada com o grupo controle. Não foram observadas correlações significativas no desempenho dos testes neuropsicológicos com os níveis de TBARS e TEAC nos pacientes com a DA.

O ácido γ-aminobutírico (GABA) e o glutamato são os principais neurotransmissores inibitório e excitatório no Sistema Nervoso Central (SNC) e são fundamentais para o processamento visual. Estudos revelam que o glutamato induz liberação de GABA na retina, mas os mecanismos envolvidos nesta liberação não são bem elucidados. Trabalhos prévios também apontam que compostos tióis regulam a liberação de GABA no hipocampo, mas ainda não são esclarecidos os efeitos de tióis (-SH) sobre os níveis endógenos deste neurotransmissor na retina. Neste intermédio, a glutationa (GSH) além de ser o mais importante dos compostos tióis, vem demonstrando exercer um papel neuromodulador na liberação de neurotransmissores. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar um possível efeito modulador de GSH sobre a liberação de GABA mediada por glutamato em retinas de embrião de galinha. Para isso, utilizamos como modelo experimental tecido retiniano íntegro de embrião de galinha, com sete ou oito dias de desenvolvimento. Nos ensaios de liberação de GABA, as retinas foram tratadas com GSH (100 e 500 μM); glutamato (50 e 500 μM) e Butionina Sulfoximina (BSO), inibidor da síntese de glutationa, (50 μM) por 15 minutos, e os níveis de GABA liberado para o meio extracelular foram quantificados por Cromatografia Líquida de Alta Eficácia (CLAE). Para experimentos de liberação de compostos tióis (–SH), as retinas foram incubadas com glutamato (100 μM) com ou sem Na

+ por 15 minutos, e os seus níveis extracelulares foram determinados pela reação com DTNB e quantificados por espectrofotometria. Os resultados revelam que o glutamato e GSH liberam GABA. Nossos dados também demonstram que BSO atenua a liberação de GABA promovida por glutamato. Além disso, demonstramos que glutamato induz liberação de compostos tióis independentemente de sódio. Sendo assim, sabe-se que glutamato libera tióis, dentre estes se têm GSH como o mais proeminente, libera também GABA e que GSH é capaz de aumentar os níveis extracelulares de GABA, de forma que uma vez inibida a síntese de GSH por BSO, a liberação de GABA por glutamato é atenuada; então se sugere uma possível modulação de GSH na liberação de GABA induzida por glutamato em retinas íntegras de embrião de galinha.

A resposta inflamatória pode exacerbar o processo lesivo após desordens neurais agudas. O dimorfismo sexual gerado pelas diferentes presenças hormonais existentes entre macho e fêmea tem demonstrado habilidades neuroprotetoras endógenas opostas, apresentando a uma melhor preservação da integridade do tecido nervoso na fêmea, putativamente devido à presença dos hormônios ginógenos. No entanto, não existem investigações comparando como essa diferença pode afetar a resposta inflamatória durante o AVE. No presente estudo, investigaram-se as diferenças nos processos inflamatórios agudos do dimorfismo sexual de ratos adultos de ambos os sexos submetidos à lesão isquêmica aguda induzida por Endotelina (ET1) no corpo estriado. Seis grupos experimentais foram delineados: Animais machos de 24 horas de sobrevida (n= 8); machos de 72 horas de sobrevida de (n=8); machos de 7 dias de sobrevida (n=8); e fêmeas de 24 horas de sobrevida (n= 8); fêmeas de 72 horas de sobrevida de(n=8); fêmeas de 7 dias de sobrevida. A análise histopatológica geral foi realizada em secções coradas pela violeta de cresila. Macrófagos, astrócitos e neurônios foram identificados por imuno-histoquímica com anticorpos específicos para estas células inflamatórias (ED1, anti-GFAP e Anti-NeuN, respectivamente). Realizou-se contagem de micróglia/macrófagos ativados e corpos neuronais nos grupos experimentais mencionados. Não se notou diferença quantitativa entre os diferentes sexos, contudo houve uma aparente queda na quantidade de macrófagos/micróglia em 3 dias porém tanto para os machos quanto para as fêmeas. Apresentando aparentemente alguma diferença na ativação astrocitária sendo mais forte em machos. Os resultados sugerem que as diferenças sexuais, pelo menos na linhagem Lister hooded, não é suficiente para causar diferenças significativas na preservação do tecido nervoso e em alguns aspectos da resposta inflamatória após a indução de isquemia cerebral por meio de ET1.

A pimenteira-do-reino (

Piper nigrum L.) constitui uma das espécies de pimenta mais amplamente utilizadas no mundo, pertencendo à família Piperaceae, a qual compreende cerca de 1400 espécies distribuídas principalmente no continente americano e sudeste da Ásia, onde esta cultura originou. A pimenteira-do-reino foi introduzida no Brasil no século XVII, e tornou-se uma cultura de importância econômica desde 1933. O Estado do Pará é o principal produto brasileiro de pimenta-do-reino, contudo sua produção vem sendo afetada pela doença fusariose causada pelo fungo Fusarium solani f. sp. piperis. Estudos prévios revelaram a identificação de sequencias de cDNA diferencialmente expressas durante a interação da pimenteira-do-reino com o F. solani f. sp. piperis. Entre elas, uma sequencia de cDNA parcial que codifica para uma proteína transportadora de lipídeos (LTP), a qual é conhecida por seu importante papel na defesa de plantas contra patógenos e insetos. Desta forma, o objetivo principal deste trabalho foi isolar e caracterizar as sequencias de cDNA e genômica de uma LTP de pimenteira-do-reino, denominada PnLTP. O cDNA completo da PnLTP isolado por meio de experimentos de RACE apresentou 621 bp com 32 pb and 235 bp nas regiões não traduzidas 5‘ e 3‘, respectivamente. Este cDNA contem uma ORF de 354 bp codificando uma proteína deduzida de 117 resíduos de aminoácidos que apresentou alta identidade com LTPs de outras espécies vegetais. Análises das sequencias revelou que a PnLTP contem um potencial peptídeo sinal na extremidade amino-terminal e oito resíduos de cisteína preditos por formar quatro pontes de dissulfeto, as quais poderiam contribuir para a estabilidade desta proteína. O alinhamento entre as sequencias de cDNA e genômica revelou a ausência de introns na região codificante do gene PnLTP, o que está de acordo ao encontrado em outros genes de LTPs de plantas. Por último, a PnLTP madura foi expressa em sistema bacteriano. Experimentos adicionais serão realizados com o objetivo de avaliar a habilidade da PnLTP recombinante em inibir o crescimento do F. solani f. sp. piperis.

Muitos laboratórios de eletrofisiologia visual não possuem seus próprios valores de normalidade para o eletrorretinograma de campo total. Isto prejudica a confiabilidade dos diagnósticos de diversas patologias que afetam as vias visuais. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi estabelecer os valores normativos para o teste Eletrorretinograma de Campo Total para o Laboratório de Neurologia Tropical (LNT) da Universidade Federal do Pará (UFPA). Realizaram o eletrorretinograma 68 indivíduos saudáveis e sem queixas visuais divididos em três grupos de acordo com a faixa etária: 36 indivíduos pertenceram ao grupo 1 (entre 17 e 30 anos), 21 indivíduos ao grupo 2 (entre 31 e 45 anos) e 11 indivíduos ao grupo 3 (entre 46 e 60 anos). O protocolo de realização do teste seguiu as recomendações da ISCEV, com a utilização de seis tipos de estimulação. Quatro após adaptação escotópica e estimulação com intensidades de: 0,01 cd.s/m

A ansiedade é uma desordem complexa e com grande relevância clínica, cujo estudo com modelos animais é importante para pesquisar sobre seus mecanismos e drogas para o seu tratamento.O

zebrafish figura como um potencial modelo animal para pesquisas farmacológicas da ansiedade. Um modelo de ansiedade é a preferência claro-escuro, que já foi validado comportamentalmente em zebrafish, contudo necessita de uma validação farmacológica. Objetiva-se descrever a sensibilidade da preferência claro-escuro em zebrafish adultos para as drogas mais utilizadas na clínica da ansiedade, foram administradas pela imersão do animal na solução: Benzodiazepínicos (Clonazepam); Agonistas parciais 5-HT1A (Buspirona); Antidepressivo tricíclico (Imipramina); Antidepressivo ISRS (Fluoxetina e Paroxetina); Antipsicóticos (Haloperidol e Risperidona); Psicostimulante (Dietilpropiona); Beta bloqueadores (Propranolol) e Depressores do SNC (Etanol). Os parâmetros analisados foram o tempo despendido pelo animal no ambiente escuro, o tempo da primeira latência e número de alternâncias. O clonazepam administrado por 300s aumentou o tempo no escuro na menor concentração e reduziu a atividade locomotora, a administração durante 600s da concentração intermediária diminuiu o tempo no escuro e da primeira latência, assim como aumentou a atividade locomotora, indicando efeito ansiolítico. A buspirona aumentou o tempo de permanência no escuro provavelmente devido a redução da atividade motora. A imipramina e a fluoxetina aumentaram o tempo no escuro e da primeira latência e diminuíram o número de alternâncias, indicando ação ansiogênica. A paroxetina não alterou o tempo no escuro, entretanto aumentou o tempo da primeira latência e diminuiu a atividade locomotora. O haloperidol diminuiu a ansiedade na menor concentração, curiosamente aumentou a atividade motora na maior concentração, ao contrário da risperidona que diminuiu a atividade na maior concentração. A dietilpropriona não modificou o tempo no escuro, mas aumentou o tempo da primeira latência e diminuiu a atividade motora apenas na menor concentração. O propranolol reduziu somente o tempo no escuro. O etanol foi efetivo na redução da ansiedade com a concentração intermediária e diminuiu a atividade locomotora em uma concentração menor Os dados corroboram com relatos da literatura em Danio rerio tanto neste modelo em administração intraperitoneal como em outros modelos por administração hídrica e em roedores, quando foi possível a comparação.

Os gliomas são a forma mais agressiva de câncer cerebral sendo resistentes a várias terapias incluindo neurocirurgia, radioterapia ou quimioterapia. Entretanto, muitos esforços têm sido feitos para identificação de componentes bioativos com atividades biológicas que poderão ajudar na descoberta e desenvolvimento de novas drogas contra o glioma maligno. Alguns destes componentes são os derivados sintéticos das isoxazolonas. Assim, investigamos os efeitos dos derivados isoxazólicos em células de glioma de rato da linhagem C6. A viabilidade celular foi avaliada pelo ensaio do MTT. Seis componentes (Isox 2, 3, 4, 7, 8 e 10) foram testados mas somente quatro deles (Isox2, 3, 4 and 10) produziram uma redução dose dependente na viabilidade destas células. A análise da morfologia nuclear utilizou o ensaio Hoechst 33342, como marcador fluorescente de ADN. Após o tratamento com quatro derivados isoxazólicos, na concentração de 100μM, por 24 horas a 37ºC, a linhagem gliomal testada apresentou condensação da cromatina. Pela análise ultraestrutural, a microscopia eletrônica evidenciou alterações morfológicas significativas na linhagem celular tratada, quando comparada com o controle. As células expostas ao tratamento apresentaram morfologia de padrão ovóide, com núcleo apresentando condensação e fragmentação da cromatina, contudo mantendo suas membranas nuclear e plasmática intactas. A mitocôndria demonstrou ingurgitamento e desorganização de suas cristas e membrana interna respectivamente. Os resultados indicam que os derivados isoxazólicos apresentaram citotoxidade nas células C6, induzindo a morte celular por apoptose ao mesmo tempo em que não tiveram nenhum efeito citotóxico em células de retina de galinha, usadas como controle sob as mesmas condições.

As neoplasias astrocitárias correspondem a cerca de (60%) dos tumores do

sistema nervoso central, sendo que atingem principalmente adultos numa fase

altamente produtiva da vida e com evoluções pouco satisfatórias apesar dos

tratamentos disponíveis. Um melhor entendimento de sua biologia molecular se

faz necessário na tentativa de compreender sua evolução e melhor planejar e

tratamento, assim como na busca de novas terapias. Este trabalho teve como

objetivo analisar modificações no gene

e polimorfismos nos éxons de 4 a 11, considerados

Um total de 14 amostras de diferentes graus de malignidade foram analisadas

por experimentos de FISH interfásico com sondas loco-específicas do gene

A exposição a compostos mercuriais resulta em danos oxidativos, afetando gravemente o sistema nervoso central, como observado em humanos e em modelos experimentais. Este trabalho utilizou ratos Wistar em diferentes períodos do neuro-desenvolvimento a fim de investigar possíveis efeitos protetores do selênio (selenito de sódio) em um modelo

in vivo de exposição ao metilmercúrio (MeHg). Os sujeitos (grupos de idades P1 e P21) receberam por amamentação ou via oral: veículo, Selênio (5ppm), MeHg (10ppm) ou Selênio (5ppm) mais MeHg (10ppm) durante 20 e 10 dias respectivamente (n = 8 por grupo). Após o tratamento, os ratos foram submetidos aos testes de campo aberto e labirinto aquático a fim de analisar déficits motores e de memória/aprendizagem, respectivamente. Para fins de análise histológica, foi realizada perfusão e imunohistoquimica para Neu-N. Com o objetivo de aferir possíveis efeitos deletérios sobre populações neuronais, foi feita contagem estereológica dos neurônios do hipocampo (camada polimórfica do giro denteado). Como resultado, foi observada redução significativa na atividade locomotora de neonatos (P1) mediante exposição ao MeHg. Além disso, nos grupos expostos ao MeHg (isoladamente ou associado ao selênio) verificou-se déficits de aprendizagem e memória. Já os animais P21 expostos ao MeHg apresentaram aumento na atividade locomotora, efeito abolido pela administração concomitante de selênio. Quando submetidos ao labirinto aquático, observou-se redução do tempo de latência apenas no grupo controle e naqueles animais expostos ao selênio. Como resultado das contagens estereológicas, observou-se diminuição do número de neurônios no hipocampo somente nos animais P21 expostos ao mercúrio. Os resultados obtidos sob estas condições experimentais mostraram que a exposição ao MeHg resultou em efeitos comportamentais diversos dependentes da idade dos sujeitos. A administração de selênio só foi capaz de interferir positivamente nos déficits locomotores observados em animais mais velhos. Além disso, foi observado que a administração de selênio não interferiu nos distúrbios comportamentais de memória/aprendizagem, tampouco na morte neuronal induzida por MeHg. Possíveis mecanismos associados a este padrão de proteção parcial por selênio, especialmente em estágios mais avançados de desenvolvimento neural ainda necessitam ser elucidados.

Foi estabelecido um modelo de imunossupressão em roedores por inoculação do agente alquilante Ciclofosfamida (CY). A administração de 50 mg/kg de CY em ratos Wistar provocou uma significante diminuição dos parâmetros de celularidade e peso relativo dos órgãos linfóides. Pela análise da titulação de anticorpos, do ensaio sobre as células formadoras de placa e do teste de hemólise foi comprovada que a imunidade humoral dos roedores sofreu supressão. Foram realizadas quatro inoculações desse imunossupressor e a periodicidade entre as inoculações foi determinada pela recuperação dos níveis de normalidade dos parâmetros supracitados. A alteração na contagem diferencial de células sanguíneas brancas representou o maior efeito adverso da CY, observado nos parâmetros de laboratório analisados nos Cebus apella. Nas duas vezes que foi administrada a droga houve redução no número de linfócitos e posteriormente diminuição de neutrófilos, porém somente na segunda foi observada a imunossupressão. Visto a proximidade filogenética dos primatas não humanos, este desenho experimental será de suma importância para o estudo de tumores em diversas fases do desenvolvimento e principalmente para testes de novos fármacos e esquemas terapêuticos. Com relação às análises de genotoxicidade da CY podemos concluir que em ratos Wistar, as administrações de CY aumentaram significativamente a freqüência de micronúcleos em eritrócitos policromáticos (MN PCEs) e provocaram efeito citotóxico (P<0.05). Em C. apella, os linfócitos do sangue periférico, após o tratamento com CY apresentaram um aumento significativo da media de MN/1000 células em relação aos linfócitos controle (P<0.05). A concentração de CY de 50mg/kg, em C. apella, corresponde à concentração DL50 da droga, visto que 50% desses animais morreram durante o experimento de imunossupressão. Até o desenvolvimento deste trabalho, não se conhecia a concentração correspondente ao DL50 nessa espécie. Ao comparamos as duas espécies de animais utilizadas neste trabalho, os primatas não humanos têm uma recuperação imune mais rápida em relação aos ratos Wistar. Provavelmente a capacidade de metabolização da droga seja mais eficaz em C. apella. Nossos resultados apóiam, portanto, que os primatas não humanos constituem os melhores modelos experimentais devido a sua grande proximidade evolutiva e filogenética com o ser humano.