Introdução: A síndrome de Rett (RTT) é uma doença rara que afeta principalmente pessoas do sexo feminino e é a segunda causa de deficiência intelectual em meninas e evolui com regressão de habilidades aprendidas após 6 a 18 meses do nascimento, sendo classificado em RTT típico e RTT atípico que guardam certa relação com o
gene afetado e este último tende ser mais grave. A causa etiológica de atraso do desenvolvimento neuropsicomotor com a presença de convulsão e deficiência intelectual pode ser causada por diversas variantes genéticas patogênicas, principalmente no gene MECP2 em meninas. Objetivo: Realizar estudos moleculares
em amostra de pacientes com características clínicas de RTT. Materiais e métodos: As amostras foram provenientes do Serviço de Referência em Doenças Raras do Hospital Universitário Bettina Ferro de Souza (HUBFS) no período de 2017 a 2019, posterior a aprovação no comitê de ética em pesquisa. Foi realizado o diagnóstico clínico pelos critérios de Neul et al, 2010, escala de severidade de Kerr e a confirmação molecular via sequenciamento pela metodologia de Sanger dos éxons 3 e 4 do gene MECP2 tanto dos pacientes quanto dos pais (33 no total). O programa Biostat 5.3. foi o pacote estatístico para avaliar a gravidade e a relação fenótipo
genótipo, tomando com significância p < 0,05. Resultados: 17 pacientes tiveram impressão diagnóstica clínica de RTT, 15 meninas e 2 meninos; a média da idade no diagnóstico para a forma típica foi de 7,8 anos (DP=+2,1) e a atípica de 3,8 anos (DP=+3,8). Em três meninas foram encontradas variantes patogênicas no gene MECP2: 01 com p.Arg168* e 02 com p.Arg294*. O teste exato de fisher não foi significativo (p=0,20) para verificar diferença entre o achado da mutação e a forma clínica; não houve diferença significativa entre os tipos clínicos e a gravidade dos sintomas de acordo com o teste de Mann-Whitney U (p=0.23). Foi observada uma
elevada frequência (0,38) da variante benigna rs3027928 nos pacientes, incluindo seus pais, sendo  significativamente maior (p< 0.0001) que a frequência encontrada na América Latina (0,03). Esta variante também não foi associada ao quadro clínico das pacientes (OR=1,3). Conclusão: Foi possível estabelecer um método diagnóstico in house para diagnóstico molecular de meninas com deficiência intelectual, útil para
determinar a prevalência, prognóstico e melhor acompanhamento de casos com síndrome de Rett. Além disso, a presente metodologia pode beneficiar o diagnóstico molecular de variantes patogênicas no gene MECP2 de futuros pacientes com suspeita de apresentar Síndrome de Rett. Tal procedimento será útil para o
aconselhamento genético de famílias em risco.

A exposição humana ao metilmercúrio (MeHg) resulta no aumento de desenvolvimento de doenças cardiovasculares, possivelmente associado ao estresse oxidativo e alterações epigenéticas em proteínas, como as metaloproteinases da matriz (MMPs). O Coriandrum sativum, popularmente conhecido como coentro, é uma planta amplamente utilizada na culinária que possui atividade antioxidante e potencial efeito cardioprotetor. Desta forma, buscou-se identificar se o Extrato Aquoso de Coriandrum sativum (EACS) é capaz de proteger contra os efeitos deletérios do MeHg no coração de ratas intoxicadas no período gestacional e lactacional pela modulação no sistema redox e sobre as MMPs. Realizamos eletrocardiograma, morfometria, avaliação do sistema redox, e atividade de MMP-2 no coração. O grupo MeHg induziu redução da frequência cardíaca bloqueio atrioventricular de primeiro grau e distúrbio de condução ventricular, associados a diminuição do diâmetro do miócito, espessura da parede do VE, do septo interventricular e aumento no conteúdo de colágeno, desbalanço redox, demonstrado pelo aumento dos níveis de nitrito e peroxidação lipídica, com redução de GSH, CAT e SOD, e elevação da atividade de MMP-2 ativa. O EACS em animais expostos ao MeHg inibiu significativamente as alterações elétricas induzidas pelo metal. Simultaneamente, estes animais mantiveram as medidas morfométricas (Diâmetro miócito; espessura da parede do ventrículo esquerdo; espessura da parede do septo; conteúdo de colágeno), as medidas do sistema redox, e atividade de MMP-2 ativa similar ao Grupo Controle. Concluímos que o EACS foi capaz de atenuar os distúrbios de condução cardíaca pela melhora no remodelamento ventricular, redução de fibrose e modulação de MMP-2 ativa, através da manutenção do estado redox, bloqueando os efeitos deletérios do MeHg no coração.

O acidente vascular encefálico (AVE) é uma das principais doenças cerebrovasculares e é responsável pela maioria dos prejuízos funcionais na população idosa. Descobertas recentes instituíram o eletroencefalograma (EEG) como parte da avaliação complementar e prognóstica. O presente estudo descreve as alterações eletroencefalográficas, comportamentais e histológicas que ocorrem após isquemia cerebral associada ao tratamento por G1, agonista do receptor de estrogênio acoplado à proteína G 1 (GPER1). Nesse sentido, o tratamento com G1 atenuou os déficits neurológicos induzidos pelo AVE isquêmico a partir do segundo dia e reduziu o tamanho da área de infarto. O tratamento com G1 também melhorou a potência total das ondas cerebrais, bem como a atividade das ondas teta e alfa especificamente, e restaurou a potência da banda delta para níveis semelhantes aos observados nos grupos de controle. Além disso, o tratamento com G1 também foi capaz de atenuar os picos de atividade lesiva observados nos índices de EEG, além de reduzir a área infarto e preservar os neurônios das camadas corticais. Essas melhorias nas atividades das ondas cerebrais indicam que o GPER1 desempenha um papel fundamental na mediação da lesão cerebral e no resultado comportamental da lesão cerebral isquêmica, sugerindo que o tratamento com G1 pode ser uma estratégia armacológica para a terapia do AVE no futuro.

A cetamina é usada clinicamente em crianças gravemente doentes como adjuvante da sedação, apesar dos efeitos psicodélicos que caracterizam essas drogas análogos da fenciclidina. Poucos estudos relatam as consequências em longo prazo da sedação por cetamina em altas doses durante o neurodesenvolvimento, cujas alterações comportamentais já foram observadas. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi investigar as repercussões em longo prazo no comportamento de ratos expostos ao protocolo de sedação com cetamina no período da infância. Vinte e um ratos Wistar machos (22 DPN) receberam cetamina (40 mg/kg/dia; intraperitoneal; n = 11) ou solução salina (n = 10). Dezesseis dias após o término do protocolo de administração, os animais foram submetidos aos testes comportamentais do campo aberto, tarefa de
reconhecimento de novo objeto, labirinto em cruz elevado (LCE), e nado forçado. Os animais que receberam o protocolo de cetamina aumentaram a deambulação espontânea, mensurada através da distância central percorrida e o rearing no campo aberto. Além disso, aumentaram o número de entradas nos braços abertos e a avaliação de risco (RA) no LCE. No teste de nado forçado, exibiram maiores escores no tempo de imobilidade, característico de comportamento do tipo depressivo. Este estudo demonstrou pela primeira vez os efeitos comportamentais deletérios em longo prazo, tais como depressão e aumento da avaliação de risco, exibidos pelo
protocolo de sedação com cetamina em modelo de murinos na infância. Este estudo experimental responde a algumas perguntas e “põe em xeque” a segurança da cetamina. Uma melhor compreensão dos efeitos adversos da cetamina na pediatria é uma preocupação para a saúde pública e pode fornecer novos insights sobre estratégias de prevenção e novas abordagens terapêuticas em neuropsiquiatria e terapia intensiva.

A cafeína é uma substância psicoativa utilizada mundialmente. O presente estudo analisa o comportamento relacionado à convulsão e os padrões eletrocorticográficos (ECoG) observados em ratos após uma dose tóxica de cafeína (150 mg/kg; intraperitoneal). Sessenta e três ratos foram divididos em três experimentos: 1-Descrição do comportamento associado à convulsão induzida por cafeína; 2- Comparação dos padrões eletrocorticográficos induzidos por cafeína e pentilenotetrazol e 3- Avaliação da resposta eletrocorticográfica às drogas antiepilépticas (diazepam, fenitoína e fenobarbital). A análise comportamental demonstrou convulsões tônico-clônicas com perda do reflexo postural e latência de 365,8 s após a administração da cafeína. As alterações induzidas pela cafeína no ECoG foram consistentes com o desenvolvimento de convulsões com evolução rápida e potencial de explosão consistente com os padrões comportamentais observados durante a convulsão induzida por cafeína. O ECoG das ondas cerebrais variou significativamente entre as convulsões causadas por cafeína e pentilenotetrazol. As forças cerebrais predominantes observadas durante as convulsões foram as oscilações da banda beta. As convulsões induzidas por cafeína foram resistentes à tentativa de controle com fenitoína e fenobarbital, mas responderam bem ao diazepam, o que é consistente com um estudo de pilocarpina, que mostrou que o diazepam tem efeitos anticonvulsivantes. Esses achados são importantes para o desenvolvimento de tratamentos eficazes para a intoxicação por cafeína, em particular para indivíduos com baixo limiar convulsivo.

INTRODUÇÃO: Os inibidores da fosfodiesterase 5 (PDE5i) são o tratamento de primeira linha para a disfunção erétil; no entanto, vários artigos e relatos de casos têm mostrado alterações no sistema nervoso central. Este estudo tem como objetivo descrever as alterações causadas pelo uso do sildenafil e tadalafil através da análise das anormalidades expressas no eletrocorticograma de ratos e avaliar a diminuição do limiar epiléptico e a refratariedade das crises convulsivas aos anticonvulsivantes.
MÉTODOS: O estudo utilizou 99 ratos (Rattus norvegicus), todos da linhagem Wistar. Os animais foram separados em três experimentos: Experimento 1, avaliação das alterações eletrocorticográficas; Experimento 2, potencialização da ação pelo pentilenotetrazol (PTZ) (30 mg/kg i.p.); e Experimento 3, avaliação de drogas anticonvulsivantes. Os grupos foram tratados com sildenafil 20mg/kg p.o., ou tadalafil 2,6mg/kg p.o., trinta minutos antes de cada registro.
RESULTADOS: Após a administração de sildenafil e tadalafil, o registro eletrocorticográfico mostrou alterações na distribuição de energia principalmente nas bandas de frequência Alfa e Beta. Após o uso de sildenafil e tadalafil associado ao PTZ, observou-se maior potência nas gravações durante as crises, que mostraram maior refratariedade ao tratamento com fenitoína, com melhor desempenho do fenobarbital e diazepam.
CONCLUSÕES: Os PDE5i alteraram os registros eletrocorticográficos no córtex motor de ratos, demonstrando assincronia cerebral e potencializando a ação do PTZ. Esses achados demonstram que o uso dessa classe de medicamentos pode levar a alterações no sistema neurológico por diminuir a atividade GABAérgica.