A crescente ingestão de etanol entre adolescentes representa um risco preocupante de danos ao sistema nervoso central. Além disso, a abstinência alcoólica pode causar desequilíbrio oxidativo e excitotoxicidade glutamatérgica, induzindo mecanismos apoptóticos e possíveis alterações funcionais neste sistema. A medula espinhal é responsável pela função motora executiva, existem poucos estudos sobre danos à medula espinhal causados pela exposição ao álcool na adolescência, e o mecanismo celular e molecular resultante da toxicidade e abstinência do álcool na medula espinhal ainda não são bem compreendidos, é necessário elucidar os efeitos da privação do etanol para melhor compreender este processo como um fator de risco para doenças neurodegenerativas. Este estudo teve como objetivo investigar os efeitos bioquímicos e teciduais na medula espinhal após um dia e trinta dias de retirada de etanol em adolescentes. Para isso, 40 ratos Wistar machos de 35 dias de idade foram submetidos ao consumo intermitente e episódico de etanol por gavagem intragástrica, simulando um padrão semelhante ao de Binge-like, com uma dose de 3g/kg/dia de etanol 20% p/v em 3 dias de administração e 4 dias sem, durante quatro semanas (por 4 ciclos). Os animais foram eutanasiados em 1 dia e 30 dias de retirada após a última administração por 4 ciclos de exposição de etanol. Amostras da medula espinhal foram coletadas para avaliar a população de neurônios motores e analisar parâmetros bioquímicos oxidativos. A retirada de 30 dias de etanol em adolescentes resultou em uma redução da população de neurônios motores em todos os segmentos medulares avaliados - cervical, torácico e lombar. Nos parâmetros bioquímicos oxidativos, baixos níveis de glutationa reduzida foram observados em ambos os períodos de retirada de etanol. Além disso, a capacidade antioxidante total foi diminuída e os níveis de TBARS foram aumentados no período de 30 dias de retirada de etanol, enquanto os níveis de óxido nítrico aumentaram no período de 1 dia e 30 dias de retirada de etanol. Este estudo fornece insights sobre um dia e trinta dias de retirada de etanol em adolescentes na medula espinhal, destacando a perda de neurônios motores e o estresse oxidativo como mecanismos potenciais envolvidos. Esses resultados sugerem que a perda motora de neurônios é encontrada após 30 dias de retirada, indicando o risco potencial de repercussão para o consumo excessivo de etanol em adolescentes.

Para além da desinfeção e modelação radicular convencionais, a periodontite apical frequentemente causada por infeção bacteriana pode ser tratada com antibióticos e medicamentos anti-inflamatórios. Embora os antibióticos costumassem ser prescritos apenas para pacientes com doenças sistêmicas, a abordagem contemporânea tem novas terapias adjuvantes. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos da administração sistêmica de minociclina no osso alveolar de ratos com lesões periapicais induzidas experimentalmente. Trinta ratos Wistar foram distribuídos aleatoriamente em três grupos (n=10/grupo): C = controle sem lesões periapicais; AP = periodontite apical induzida pela exposição da câmara pulpar de molares inferiores; AP+M = periodontite apical + administração intraperitoneal de minociclina durante sete dias. Após 28 dias, os animais foram eutanasiados e suas hemimandíbulas foram preparadas para tomografia microcomputadorizada e análise histopatológica. O volume da lesão e os parâmetros de qualidade do osso alveolar circundante foram analisados estatisticamente usando ANOVA e o teste de Tukey (p<0,05). Em comparação com o grupo AP, o grupo AP+M exibiu um volume de lesão significativamente menor, maior volume ósseo e número trabecular. A administração de minociclina também preservou o ligamento periodontal e minimizou a perda do conteúdo de colágeno e da dimensão das fibras. Assim, a administração sistémica de minociclina durante 7 dias foi eficaz na atenuação do dano ósseo causado pela periodontite apical em ratos, mesmo sem o tratamento convencional do canal radicular; no entanto, é necessária mais investigação para avaliar a sua segurança e eficácia em humanos.

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O uso de substâncias psicotrópicas relaciona-se ao desejo de fuga à realidade. Durante a adolescência, observa-se alterações comportamentais que tornam adolescentes vulneráveis a desordens psiquiátricas, como a adicção a drogas. Nesse cenário, a cetamina, um antagonista de receptores NMDA, é uma club drug capaz de produzir sensações de euforia, recompensa e flutuações de humor, levando a um estado alterado de consciência. Por isso, seu consumo tem crescido entre o público adolescente e juvenil, sobretudo entre os frequentadores de nightclubs, o que caracteriza um grande problema de saúde pública mundial. Nessas festas, o consumo de drogas costuma ser episódico, mas intenso. Assim, o presente estudo investigou as consequências da retirada de cetamina, após exposição recreacional, sobre o comportamento mnemônico de ratas adolescentes. Para mimetizar um consumo recreacional de final de semana, ratos Wistar fêmeas adolescentes (n=20, n=10 animais por grupo) receberam, por via intranasal, solução salina ou cetamina (10mg/kg/dia) por 3 dias consecutivos. Vinte e quatro horas após a última administração, os animais foram submetidos aos testes comportamentais de reconhecimento de objetos, para avaliação da memória de reconhecimento; reconhecimento social, para avaliação da memória social; e labirinto em Y, para avaliação da memória de trabalho.  A retirada de cetamina, mesmo após exposição aguda, prejudicou todos os tipos de memória avaliadas em nosso paradigma experimental nos animais que foram expostos à droga. Estes resultados, corroboram com resultados previamente obtidos por nosso grupo de pesquisa, os quais evidenciaram comportamento do tipo depressivo nos animais expostos à cetamina. Com isso, postulamos que o uso recreacional de cetamina na adolescência compromete funções emocionais e cognitivas que se estendem mesmo após sua suspensão.

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O Zanthoxylum rhiofolium Lam. conhecida no Brasil com vários nomes vulgares como: mamica de cadela, mamica de porca tinguaciba-da-folha miúda, sendo popularmente utilizada para o tratamento de malária, de inflamações, de flatulência, e cólicas, como antimicrobiana, anti-hipertensiva, antineoplásica. Compostos isolados de Zanthoxylum rhoifolium demonstraram potencial leishmanicida. Presente estudo avaliou a toxicidade do extrato etanólico (EEZR) e frações de neutro (FNZR) e de alcalóides (FAZR); (2) Methods: A caracterização química foi feita por métodos cromatográficos (Cromatografia em Camada Delgada-CCD e Cromatografia Líquida de Alta Eficiência Acoplada a Arranjos de Diiodo- HPLC-DAD). A citotoxicidade das amostras foi avaliada em hepatocarcinoma humano (HepG2) utilizando o método de viabilidade celular (MTT) e a mutagenicidade pelo ensaio de Allium cepa (EAC). Foram selecionados alcalóides isolados da espécie para predição da toxicidade utilizando preADMET e PROTOX. A docagem molecular na proteína topoisomerase II (TOPOII) foi utilizada para a investigação do mecanismo de dano celular No EEZR, FNZR e FAZR foram detectados a presença de alcalóides em análises por CCD e HPLC-DAD. Estas amostras apresentaram uma concentração inibitória 50% (CI₅₀) superior a 400 μg/mL em HepG2.Em EAC observou-se alterações em tempo e concentração dependentes, havendo uma redução significativa no índice mitótico e aumento das aberrações cromossômicas para todas as amostras avaliadas. Ainda foram observados Broto Nuclear e Micronúcleo do Controle Positivo (CP) em 10µg/mL e da FAZR2 em 30µg/mL, Ponte cromossômica da FNZR em 105 µg/mL, do CP na concentração de40µg/mL, Broto Nuclear e Anomalias Mitoticas no EEZR em 170µg/mL. Os alcalóides com núcleo benzofenantridínico e núcleo furoquinolínico foram selecionados para o estudo in silico, pois alterações estruturais demonstraram algum efeito tóxico com a exceção da (4-methoxy-1- 2(1H) quinolinone. A docagem molecular em TOPOII demonstrou que todos alcalóides se ligam na proteína; (4) Em síntese, o fracionamento da Z. rhoifolium não interferiu de forma significativa na toxicidade, parece que os alcalóides com núcleo benzofenantridínico podem estar envolvidos nesta toxicidade.

A resistência bacteriana aos antibióticos disponíveis é crescente, tornando-se urgente a busca de alternativas terapêuticas. O gênero amazônico Copaifera L. é utilizado na medicina tradicional para o tratamento de doenças bacterianas e seus terpenos parecem ser promissores como antimicrobiano. O presente estudo avaliou a atividade antimicrobiana de extratos de C. reticulata e realizou estudos in sílico com os terpenos presentes na espécie, bem como sua docagem molecular MSBa (transportador ABC de cassete de ligação de ATP). Os extratos foram obtidos por maceração e extração sob refluxo, sendo caracterizado por cromatografia em camada e submetidos a microdiluição utilizando diferentes bactérias. Foram selecionados 12 terpenos, seguido da predição dos aspectos físico-quimicos, farmacocinéticos, toxicidade, atividades biológicas e docagem molecular. Em extratos obtidos de folhas (EFo) e galhos (EGa) foram detectados diferentes metabolitos secundários, dentre estes terpenos. Os extratos mais promissores como antimicrobianos foram: extratos metanólicos Fo/Ga e etanólico Fo. Em relação a regra de Lipinski, apenas o LogP foi violado pelos terpenos, apresentando alta absorção intestinal, atravessam a BHE, metabolizados por CYP e podem inibi-la. Todas as moléculas apresentaram toxicidade, sendo o ácido caurênico o menos tóxico. As moléculas mais promissoras como antimicrobiano foram o beta-cariofileno, ácido copalico, kolavic-15-methyl-ester e trans-alfa-bergamotene. A docagem molecular demonstrou que os terpenos de Copaifera reticulata ligam-se ao Msba em sítios muito semelhantes à molécula inibidora, sendo que os compostos mais promissores foram alpha-copaene, alpha-humulene e Trans-Alpha-Bergamotene sendo essa última a molécula com maior potencial e sugerindo ser inibidor de Msba auxiliando na quebra de resistência bacteriana.

A amitriptilina é um dos antidepressivos tricíclicos (TCA’s) mais utilizados no mundo. Inicialmente, utilizada para a depressão, a amitriptilina passou a ser utilizada para outros tratamentos farmacológicos, como analgesia, distúrbios gastrointestinais, fibromialgia e dor neuropática, entre outros. Apesar disso, não há estudos na literatura que possam proporcionar uma visão ampla da possível motivação que levou a mudanças no cenário do uso dessa droga. A fim de mapear e evidenciar as informações acerca dessas mudanças, foi realizado a análise bibliométrica dos 100 estudos mais citados sobre a amitriptilina. Foi elaborada uma chave de busca e utilizando a Web of Science (all-databases) para a seleção dos artigos por ordem de citação, sem restrição de tempo e linguagem. As informações foram avaliadas por métricas como número de citações por ano, país dos autores correspondentes, palavras-chave, anos de publicação e resultados do estudo. Os resultados desta análise identificaram os 100 artigos mais citados que tinham amitriptilina como objeto de estudo. Nesta análise bibliométrica verificamos que uma quantidade significante (n=70) dos estudos, estavam direcionados a aplicação do uso da amitriptilina, enquanto os outros estudos (n=30) tratavam a amitriptilina como objeto de estudo, porém não relacionavam a aplicação do uso, e sim estudos in vitro sobre ação em receptores específicos e suas respostas, entre outros. Além disso, os resultados demonstram que a partir de 1980 o uso deste medicamento para o tratamento de doenças que não a depressão tem se diversificado, passando também para uso diversificado (off-label). A amitriptilina passou a ser usada para o tratamento de neuralgia pós-herpética, dor neuropática, fibrose primária, fibromialgia, além de outras doenças e condições.

O presente trabalho tem como objetivo Analisar in vitro as alterações qualitativas nos neutrófilos circulantes de pacientes com Policitemia Vera e Trombocitemia Essencial com exposição prolongada a hidroxiuréia. O grupo amostral é constituído por 11 pacientes cm PV e 14 com TE, e 24 indivíduos controle. As amostras biológicas para análise foram obtidas após o consentimento mediante assinatura do TCLE, no hospital Ophir Loyola, e levadas a faculdade de farmácia da Universidade Federal do Pará, em temperatura adequada 2ºC e 6ºC, foi coletado 10ml de sangue periférico a fim de se obter neutrófilos com 5ml e para o teste de NBT 200 microlitros. Para obtenção do hemograma as amostras foram Processadas em metodologia, semi- automatizada utilizando o contador ABX micros 6, foi realizado distensão de esfregaço em todas as amostras, em seguida as lâminas foram coradas com Leishmann Após essa primeira etapa as submetidas à microscopia óptica como método para a visualização dos elementos celulares como contagem diferencial. Para obtenção dos neutrófilos circulantes foi utilizado 5mL de sangue com solução salina passando em seguida por 6 etapas para obtenção do neutrófilo purificado e então realizada leitura diferencial em câmera de Neubauer. A contagem diferencial foi realizada em lâmina preparada com 20 µl da solução de células em citocentrífuga (150 x g, 10 min, Cito-Spin) e corada com Leishmann. Foram contadas 100 células em microscópio de luz, com objetiva em óleo de imersão (100x) diferenciando-se os tipos celulares. Em seguida realizada avaliação da função fagocítica, pelo ensaio de fagocitose sensibilizado com zimozan, após processo os resultados foram expressos por meio do Índice Fagocítico (IF): IF = % neutrófilos em fagocitose x número médio de partículas fagocitadas. Foi realizado o ensaio de NBT a fim de avaliar o metabolismo oxidativo dos neutrófilos. A análise estatística foi obtida através da plataforma Bioestat. Houve predominância do sexo feminino, bem como de pessoas pardas em PV e TE, os pacientes portadores de PV e TE apresentaram menor IF que os indivíduos do grupo controle, com p=0,0001 (2.72±0,25 ;3.51±0.31), p=0,0001 (2.82±0,81; 3.51±0.31). Nossos resultados mostraram que não houve diferença quanto à ativação do metabolismo oxidativo na prova de redução do NBT, entre o grupo controle com o grupo PV e TE (5 ± 2), (7±1,17); (6±1,94) respectivamente,  e grupo controle com grupo TE em uso de HU,apresentando p=0,2870 (5±2,7; 5±6,9 respectivamente). No presente estudo foi avaliado a relação da dose com número absoluto de neutrófilos e linfócitos, que apresentou resultado significativo, demonstrando que ainda com maior dosagem os pacientes se encontram em quadro clínico desejável. Os pacientes portadores de PV e TE apresentaram alterações qualitativas nos neutrófilos, no qual, o uso de HU diminui a atividade fagocítica dos neutrófilos nestes pacientes. 

O etanol é uma das substâncias psicoativas mais utilizadas pelos jovens e
geralmente estes indivíduos realizam o consumo do EtOH em episódios de
binge, uma forma eventual e intensa de beber seguida por um período de
abstinência. No Brasil os índices de abuso de álcool por adolescentes do sexo
feminino têm aumentado nos últimos anos, sendo que esta população é mais
sensível aos efeitos neurotóxicos desta substância uma vez que o completo
desenvolvimento de estruturas do Sistema Nervoso ocorre nesta etapa da vida.
O consumo agudo do etanol e a sua metabolização estão associados com
alterações neurocomportamentais, no estresse oxidativo e instalação
neuroinflamatória. Pesquisas realizadas em nosso laboratório demonstraram
um efeito nocivo do EtOH em animais intoxicados de forma aguda em diversas
etapas da vida do animal com a administração de 3,0 mg/Kg/dia desta droga.
O objetivo deste estudo foi de investigar por quanto tempo perduraram os
danos no comportamento motor provocado pela ingesta de EtOH em ratas
intoxicadas desde o início da adolescência até a fase adulta, após exposição
ao EtOH no padrão binge. Foram utilizadas 60 animais Wistar fêmeas, que
serão divididas em dois grupos: controle (n=30 animais, tratados com água
destilada via gavagem) e EtOH (n=30 animais, tratados com 3 g/kg/dia de
EtOH, 20 p/v por 3 dias consecutivos em 4 finais de semana subsequentes,
período correspondente ao 35° dia até o 42° dia de vida do animal, 49° dia de
vida e 56° dia de vida). Após 24 horas da última administração com EtOH/H 2 O
dest. O grupo de 10 animais será submetido de 1 dia de abstinência passou a
testes comportamentais que avaliam o comportamento motor, dos outros
animais que foram avaliados após 30 dias e 60 dias da última exposição ao
EtOH, por fim os animais serão eutanasiados. Após tabulação dos dados,
todas as análises serão realizadas no software SigmaPlot, utilizou-se o teste t
de student, considerando o p&lt;0,05 e p&lt;0,001 como nível de significância
estatística. Os dados de cada grupo serão expressos como média ± erro
padrão da média.

A nanotecnologia vem ganhando espaço no cenário mundial como ferramentapromissora para o agronegócio, por trazer benefícios a saúde animal. Entretanto, o desenvolvimento desses novos produtos gera uma preocupaçãoa nível biológico e ambiental, faz-se então, necessárias pesquisasdetoxicidade a fim do seu uso seguro e eficaz. Nesse contexto, aplicou-seasferramentas da química computacional para realizar o estudo teóricodeinteração intermolecular pelo método de docagem, o que demonstrouaquitosana como um transportador capaz de encapsular espontaneamenteasmoléculas de albendazol, fármaco modelo, devido as forças de ligaçõesdohidrogênio. As nanopartículas de quitosana fluorescentes por gelatinizaçãoionotrópica foram desenvolvidas com o fármaco (F1) e semo fármaco(FB) ecaracterizadas por tamanho médio, índice de polidispersividade, cargasuperficial e estudo de estabilidade por noventa dias. A F1 apresentoutamanho médio (174,8 ± 1,097), índice de polidispersividade (0,219 ± 0,009) ecarga superficial (29,7 ± 1,15) e FB tamanho médio (448,8 ± 98,66), índicedepolidispersividade (0,544 ± 0,073) e carga superficial (27,8 ± 3,48). Comisoo, as nanopartículas de quitosana fluorescentes contendo albendazol obtidaspor gelatinização ionotrópica apresentaram propriedades físicas: tamanhomédio, índice de polidispersividade e carga surpeficial promissoras paraestudos de aplicação em banhos terapêuticos

O câncer é a primeira ou a segunda causa de morte antes dos 70 anos de idade em mais de cem países do mundo. Trata-se de uma doença multifatorial, que engloba componentes genéticos, comportamentais e sociais. Disfunções mitocondriais – relacionadas a mutação ou não –, estresse oxidativo e ativação de células imunes desempenham um papel importante na fisiopatologia do cancer, em função da indução por múltiplas vias de fatores oncogênicos que podem desencadear o desenvolvimento de células tumrorais. Até o momento, o desenvolvimento de drogas antitumorais para o tratamento do câncer ainda se configura como uma barreira até que a formulação esteja disponível em condições seguras e reduzidas de efeitos colaterais aos pacientes.  Nesse contexto, a abordagem com plantas de uso tradicional relatado, como a Ayapanatriplinervis (sinonímia: Eupatoriumayapana), passou a chamar a atenção tendo a vista o grande potencial observado de seus metabólitos secundários e o uso amplamente difundido.  Cumarinas, fitoesteróis e flavonóides são amplamente consumidos como nutracêuticos e possuem ações antioxidantes e anti-inflamatórias relatadas. As partes aéreas de A. triplinervis são frequentemente mencionadas como matrizes para isolamento desses metabólitos, no entanto, pouco se encontra sobre o potencial antitumoral dos compostos extraídos, em pool ou isolados, especificamente dessa erva aromática. Assim, a presente revisão objetivou reunir os principais compostos de A. triplinervis providos de atividade antitumoral descrita, bem como relatar os mecanismos pelos quais esses metabólitos podem prevenir ou reduzir células tumorais viáveis, além disso, buscou-se apresentar aspectos toxicológicos atribuídos a essas moléculas.

Ayapanatriplinervis (Vahl) R.M. King & H. Robinson é uma espécie vegetal nativa da América do Sul, da região Amazônica, usada em diferentes regiões e países principalmente na medicina tradicional, além de ser cultivada como uma erva ornamental e até mesmo consumida como alimento. O potencial medicinal de A. triplinervis tem despertado o interesse de muitos grupos de pesquisas no mundo todo, que buscam elucidar sua constituição química e avaliar suas atividades frente a sistemas biológicos, in vitro e in vivo. Portanto, o objetivo deste trabalho é realizar um levantamento de todos os estudos já publicados de A. triplinervis com relação ao seu uso tradicional, constituintes químicos e atividade biológica, no intuito de contribuir com a comunidade científica que tenha interesse em aprofundar seus conhecimentos sobre esta planta medicinal.

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Introduction:ZanthoxylumrhoifoliumLam. (mamica-de-cadela) iswidelyused in folk medicine as anantimicrobial, anti-inflammatoryandantiparasitic. Thus, thepresentstudyevaluatedphytochemicalaspectsanddifferentbiologicalactivitiesofZ. rhoifolium. Methods: The ethanolextract (EE) wasobtainedbymaceratingZ. rhoifoliumbarkpowderwithethanol, subjectedtoacid-basepartition, obtainingthe neutral (FN) andalkaloid (FA) fractions. The sampleswereanalyzedbythinlayerchromatography (TLC), high performance liquidchromatography (HPLC) andliquidchromatographycoupledtomassspectrometry (LC-MS). The FN wassubjectedtofractionation in a chromatographiccolumnandtheisolatedsubstancewasidentifiedby nuclear magneticresonance. Leishmaniaamazonensispromastigotesandamastigoteswereused for leishmanicidalactivity. For cytotoxicity, cellviabilitymethodswereusedwith MTT (normal Africangreenmonkeykidneycells - VERO) and TTC (mouse macrophage - J774). The selectivityindices (SI) werecalculatedbydividingthecytotoxic (CC₅₀) andinhibitoryconcentration in the parasite (IC50). In addition, thecellproliferationassaywasperformed in HaCaTcells (humankeratinocytes) andfibroblastsbythe SRB method (sulforhodamine B), as well as thewoundhealingassaywithHaCaTcells. Results: In TLC and HPLC, thepresenceofalkaloidswasdetected in EE, FN and FA. In LC-MS, EE, FN and FA showedpeakswithmassspectrumsuggestiveofalkaloidsandfrom FN thealkaloidchelerythrinewasisolated. In promastigotes, EE (IC₅₀= 1.3 µg/mL), FN (IC50= 1.0 µg/mL) and FA (IC₅₀= 0.9 µg/mL) wereactive. In theamastigoteassay, theinfectioninhibition rates of EE (200 µg/mL= 40%; 100 µg/mL= 25.5% and 50 µg/mL=27%) and FN (200 µg/mL= 50 %, 100 µg/mL=38% and 50 µg/mL= 31.7%) suggestthey are promising. In thecytotoxicityteston J774, EE (CC₅₀=107.45 µg/mL) and FN (CC₅₀= 112.1 µg/mL) showedmoderatecytotoxicity for J774, while FA (CC₅₀= 44.96 µg/mL) wasconsideredcytotoxic. In VERO cells, the EE (CC₅₀=330.6 µg/mL) and FA (CC₅₀= 111.7 µg/mL) showedmoderatecytotoxicity, while FN (CC50= 831.9 µg/mL) was non-cytotoxic. Consideringthe SI, EE (VERO= 252.5; J774= 82.65), FN (VERO= 831.9; J774=112.1) and FA (VERO= 119.7; J774= 49.95) showed high selectivity, withemphasison FN. EE and FN increasedcellproliferationcomparedtothecontrolgroupand FN showedhealingproperties. Conclusion:Z. rhoifoliumshowedpromise for leishmaniaandwasveryselective for the parasite. In addition, NF showedhealingpotential.

Os fungos endofiticos tem sido o foco no processo, visto que são fontes de metabólitos primários e secundários com elevada atividade farmacológica e a indústria farmacêutica tem grande interesse na obtenção de compostos bioativos provenientes de microrganismos endofíticos. Esses fungos adentram raízes, caules e folhas de plantas e colonizam os espaços intra e/ou intercelulares, sem causar danos aparentes e iniciam uma relação sinérgica ou mutualística com o hospedeiro que resulta na indução ou na produção de metabólitos primários ou secundários que atuarão no desenvolvimento e na manutenção da planta, aumento da tolerância a metais pesados, no sistema imunológico e no combate a fatores do estresse biótico e abiótico. Nesse contexto o objetivo deste trabalho foi isolar e identificar fungos endófitos associados a espécie P. aduncum, realizar uma caracterização química preliminar e avaliar as atividades antioxidante e antimicrobiana do liofilizado obtido dos meios intra e extracelular. O isolamento dos fungos endofíticos foi feito a partir do caule de P.aduncum em ágar Sabouraund (ASD). Após o crescimento as cepas foram purificadas, isoladas e identificadas pela morfologia e por biologia celular, sendo escolhido o fungo PAC 119 (Cytospora Sp.) para demais testes. Foi construída a curva de crescimento  e a partir dela estabelecido os dias de coleta dos meios extracelular e o meio intracelular liofilizados para a realização dos testes biológicos. Os resultados mostraram que o meio extracelular obteve atividade frente a bactéria E. faecalliis, atividade antioxidante do meio extracelular representando 80% e 20% do meio intracelular, 7% de inibição do DPPH· dos dois meios, 0,5mg de polifenóis totais a cada 20mg de amostra dos meios intra e extracelular. Sendo assim, este estudo contribuiu para o conhecimento em relação aos fungos endofiticos que vivem na planta P. aduncum, e ainda demostrar a capacidade antioxidante e antimicrobiana do fungo Cytospora Sp.(PAC119).

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Doenças infecciosas causadas por bactérias e o câncer, são sérios problemas que acometem a saúde pública. O tratamento clínico para os mais de 100 casos de câncer envolve cirurgia, radioterapia e a quimioterapia, acompanhados de seus efeitos indesejados. Outro problema enfrentado é a resistência microbiana, devido ao uso indiscriminado de antibióticos. Este trabalho tem como objetivo de sintetizar, caracterizar e avaliar a atividade antimicrobiana e antiproliferativa de chalconas e derivados- in vitro. Foram sintetizadas dez substâncias, obtidas pela reação de condensação aldólica de Claisen Schmidt, entre acetofenonas e aldeídos. Sendo confirmadas e caracterizadas por meio de técnicas espectroscopicas de RMN ¹H, RMN¹³C, IV e EM. A atividade antimicrobiana in vitro foi analisada contra as Cepas: Staphylococcus aureus; Enterococus faecalis; Escherichia coli e Pseudomona aeruginosa, seguindo o protocolo de microdiluição, porém seu resultado de inibição não foi satisfatório. Também todas as estruturas tiveram sua citotoxicidade avaliada frente a linhagem de células tumorais gástricas (ACP02), analisada a partir do teste de viabilidade celular pelo método de MTT. Assim, os resultados químicos e biológicos obtidos demonstraram a viabilidade para a procura de substâncias mais ativas, as quais podem representar novas possibilidades farmacológicas.

A dapsona (DDS) é um antibiótico que atua inibindo a síntese do folato, apresentando boa ação bacteriostática. No entanto, pode apresentar eventos adversos severos como distúrbios neurológicos, metemoglobinemia e hemólise. Estes distúrbios hematológicos levam a alteração da homeostasia do ferro e com isto aumentam a formação de ERO's que podem levar a um dano celular e tecidual. Esta alteração apresenta um papel importante nas doenças neurodegenerativas, seja como um agente causador e/ou como agente intensificador nessas doenças. Neste contexto, fizemos uso de um quelante de ferro, a deferoxamina (DFX), para avaliar seus efeitos na formação de ERO desencadeadas pelo aumento no ferro livre induzido pelo uso de DDS. Para isto, foi induzido a alteração da homeostasia do ferro, em camundongos Swiss, fazendo-se uso de DDS, seguido de administração de DFX. Após isto, foi realizado a dosagem de parâmetros de estresse oxidativo no hipocampo e no plasma, além da dosagem dos níveis de ferro. Nossos resultados mostraram que a DDS diminuiu a TEAC e que o tratamento com DFX restabeleceu. Além disso, a DDS diminuiu a GSH e o tratamento com DFX restabeleceu. Aumentou a LPO e o tratamento com DFX reduziu este efeito, aumentou a concentração de ferro e que foi revertido pelo tratamento com DFX. Adicionalmente, os animais foram submetidos ao labirinto aquático de Morris, onde nossos resultados mostraram que os animais tratados com DDS apresentaram uma redução na capacidade de mnemônica e que o tratamento com DFX foi capaz de inibir a perda. Estes resultados sugerem que o uso de quelantes de ferro podem ser uma alternativa para reduzir os efeitos de acumulo de ferro no sistema nervoso observados nas doenças neurodegenerativas.

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NÃO DIVULGADO POR MOTIVO DE PATENTE

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As folhas de Salix Humboldtiana willd, família Salicaceae, são utilizadas na medicina tradicional para o tratamento de diversas doenças inflamatórias, dores de origem reumáticas, estados febris, entre outros injurias. Porém, existem poucas informações sobre a espécie na literatura. Diante do exposto a respeito do gênero Salix que, apresenta uma diversidade bastante significativa de usos na medicina popular, tendo na espécie Salix alba L. o seu mais consagrado representante. O Salix alba L. está incluído no Formulário de Fitoterápicos da Farmacopeia Brasileira (FFFB), sendo descrito o preparo do extrato aquoso das folhas, indicado como anti-inflamatório e antitérmico na forma de preparações extemporâneas. Diante desta promissora possibilidade de inserção desta espécie no FFFB e na falta de estudo químicos do Salix humboldtiana Willd. Este trabalho se propõe a investigar os compostos fenólicos através de estudos farmacognósticos (físico e físico-químico); abordagem fitoquímica (triagem e prospecção); fracionamento e utilizando CCD, CLAE-DAD. Neste sentido, será utilizado o Extrato bruto Hidroetanólico e nas suas frações, com os objetivos de buscar a constituição química do extrato bruto (EBHS_h) e das frações hexânica (FHX), diclorometano (FDM), acetato de etila (FAE) e metanólica (FME), da espécie, através de analises por cromatografia liquida de alta eficiência acoplada a DAD, bem como suas atividades anti-inflamatórias. Dessa forma, faz-se de grande interesse investigar a sua constituição química e suas possíveis atividades biológicas, visto que a comprovação cientifica promove uma alternativa de tratamento de forma segura aos usuários.

Neste trabalho um complexo de Nimesulida (NMS) - prata (Ag) foi sintetizado com êxito em uma razão molar de Nimesulida de 8,0X10^-3 mol e nitrato de prata de 8,8x10^-3 mol. A Nimesulida é um fármaco que pertence à família dos anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), enquanto a prata é um metal de transição com inúmeras propriedades, principalmente antimicrobiana. O complexo foi protegido com quitosana (Ch) por associação polimérica. Neste contexto, realizar-se-á uma caracterização do complexo sintetizado (NMS-Ag) e do material com revestimento de quitosana (NMS-Ag-Ch). Em princípio, será estabelecido um perfil de solubilidade qualitativa em metanol, dimetilsulfóxido (DMSO) e solução tampão pH = 7,4, para conhecer a relativa estabilidade dos complexos. Da mesma forma, a quantidade de NMS por grama de material sintetizado será avaliada. A interação entre os complexos da NMS e o íon Ag⁺ e da NMS-Ag com Ch foi revelada em espectrometria ultravioleta visível (UV-vis) e infravermelho (IV). Além da análise do espectro Raman e Termogravimetria (TG), uma curva de calibração será realizada para determinar a concentração de Nimesulida em meio aquoso a pH 7.4, para finalmente estabelecer o perfil cinético de liberação em momentos diferentes. A avaliação de atividade biológica do complexo será estudada contra bactérias gram (+) e gram (-), além de sua atividade anti-inflamatória pelo método da carreginina.

Nanoemulsions are colloidal dispersions characterized of manometric globules, which gives it kinetic stability and ability to promote the absorption of active substances in the skin. They are promising systems in the cosmetic area for the development of new products presented a series of advantages when compared to the conventional systems. The use of vegetable oils in the development of cosmetics has been intentionally valued due to the beneficial activities that the complex composition of fatty acids present in these oils can exert on the skin. The oil extracted from the seeds of passion fruit (Passiflora edulis) presents a series of advantages for cosmetic application, contains high concentrations of fatty acids, with emollient action that contributes to the hydration of the skin. The objective of this work is to obtain and characterize a cosmetic nanoemulsion by high pressure homogenization (HAP) containing passion fruit oil and enriched with vitamin E. In the physico-chemical characterization of passion fruit oil, classical tests were performed, such as the index test as well as more accurate tests such as lipid profile analysis by gas chromatography (GC), oxidative stability-RANCIMAT, infra-red spectroscopy analysis with Fourier transform (FT-IR) and thermal analysis (TG and DTG), aiming at the quality control of the vegetal raw material. Analyzes of the oil showed different fatty acids, with linoleic and oleic being approximately 82% of the composition. The physical-chemical characterization showed values of acidity, iodine, saponification, refraction and density within the recommended limits and standards. According to the TG / DTG curve, three events were observed, possibly due to degradation of fatty acids. The absorption spectrum in the infrared region (FT-IR) showed well-defined bands confirming the presence of functional groups present in the oil. The RANCIMAT test revealed an induction time of 10.5 h. The antioxidant activity of passion fruit oil was evaluated by the ABTS method.

A tuberculose é uma doença infectocontagiosa causada pelo Mycobacterium tubercolusis, que acomete principalmente os pulmões, sendo um problema de saúde pública em países nos quais prevalecem baixas condições econômicas e sociais. Em paralelo ao envelhecimento da população está ocorrendo o aumento de incidência de doenças crônicas não transmissíveis como o diabetes. Nesse contexto, a coexistência de tuberculose e diabetes está se tornando cada vez mais frequente, o que é preocupante, pois acometimento simultâneo interfere tanto no prognóstico como na terapia farmacológica destas morbidades. Neste contexto o objetivo do projeto é avaliar se a diabetes tipo II interfere nas concentrações plasmáticas de fármacos usados no tratamento da tuberculose. Para tanto, propõe-se um estudo prospectivo de casos com diagnóstico laboratorial e clínico de tuberculose, considerados casos novos em tratamento padrão do Ministério da Saúde composto por isoniazida e pirazinamida. Serão constituídos dois grupos de estudo, um com pacientes normoglicêmicos e outro hiperglicêmicos, os quais terão comparadas as concentrações plasmáticas dos fármacos mensuradas em amostras sanguíneas coletadas uma hora após a administração dos medicamentos, por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência-CLAE. Espera-se que a identificação das alterações causadas pelo diabetes nas concentrações sanguíneas dos fármacos anti-tuberculose possa interferir no desfecho do tratamento, assim os resultados do presente estudo contribuirão para adequação dos protocolos de tratamento, obtendo-se melhor resposta terapêutica, o que também contribui para reduzir a resistência bacteriana. 

A associação da TB e do diabetes mellitus (DM) tem sido relatada desde 1000 d.C, acredita-se estar relacionado a diversos fatores principalmente aqueles que predispõe ao diabetes, como: crescimento e envelhecimento populacional, transição nutricional, obesidade e estilo de vida sedentário. Há vários estudos que sugerem provável interação na farmacocinética e na farmacodinâmica dos fármacos usados para o tratamento destas morbidades, o que pode influenciar o desfecho clínico. O objetivo do trabalho é estimar os níveis sanguíneos de rifampicina na fase intensiva e de manutenção de pacientes com tuberculose pulmonar ativa, comparando-os entre aqueles normoglicêmicos e hiperglicêmicos. As concentrações plasmáticas de rifampicina dos pacientes após uma hora da administração do fármaco serão determinadas por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência-CLAE. Foram incluídos no estudo 22 pacientes, destes 71,4% (x²=3.85; p=0,0495) eram do sexo masculino e 36% apresentaram concomitantemente tuberculose e diabetes, . A casuística incluída no estudo foi composta principalmente de homens adultos com baixa escolaridade, o que corrobora o perfil social e demográfico da doença no Brasil.

Chronic myeloid leukemia (CML) is a clonal myeloproliferative disorder responsible for 15% of all leukemias. It is characterized by left leukocytosis, splenomegaly and presence of the Philadelphia (Ph) chromosome resulting from the reciprocal and balanced translocation between chromosomes 9 and 22. The BCR-ABL hybrid formed encodes tyrosine kinase proteins with increased activity responsible for the proliferation of tumor cells. Currently, the first choice of treatment is imatinib mesylate (IM), because it has been shown to be more specific, effective and with a better hematological, cytogenetic and molecular response than the other therapeutic options. The aim of the present study was to evaluate the role of neutrophils in patients with chronic myeloid leukemia (CML) before and after the initiation of chemotherapy. The identification of possible changes quantitatively and qualitatively of neutrophils under the effects of IM in patients with CML represents an advance in the understanding of the therapeutic strategy of this disease. Patients diagnosed with CML (new cases), with a mean age of 51 years, of both sexes, selected at the hematology outpatient clinic of Ophir Loyola Hospital, Belém-PA, participated in the study. Two blood collections were made in this group. The first collection at the time of diagnosis with the patient without medication (Group B1) and the second collection after one month of the chemotherapy treatment with imatinib (Group B2). The control group (Group A) consisted of healthy volunteers of both sexes. In addition to the evaluation of the hemogram and leukogram that are part of the treatment follow-up protocol, some neutrophil functions were also evaluated. These cells were sensitized with zymosan, thus stimulating phagocytosis. The oxidative metabolism was evaluated by means of the cytochemical test of spontaneous reduction of nitroblue tetrazolium (NBT). The phagocytic function was evaluated by comparing IF in 22 patients, 11 patients from Group A and 11 patients from Group B1, 4 of whom performed the second collection (Group B2). The analysis showed a statistically significant difference when comparing Group A and Group B1 with lower IF, where p = 0.0001. As in Group B1, Group B2 also had lower IF relative to Group A, where p = 0.415. No significant variation was observed for the FI in the comparison of Groups B1 and B2, where p = 0.0592. The results showed that patients with CML have many cells due to the proliferative process, but most of these cells are not functional. Although total leukocytes and neutrophils decreased, that is, the MI had an effect on the proliferative process, our data suggest that this medication was not able to improve the function of the cell when compared to Group B2 control. In the evaluation of oxidative metabolism, there was no statistically significant difference between group A with groups B1 and B2. This means that the production of ROS by the NADPH oxidase system does not present an independent change in MI treatment. Patients with CML in treatment with imatinib had a tendency to decrease the phagocytic capacity of neutrophils. Therefore, additional studies are important to evaluate the exact mechanism of function alteration involved in these patients to allow a better targeting in relation to the therapy used.

AGUARDANDO RESUMO

O Etanol (EtOH) é a droga recreativa mais utilizada entre todo o público etário e seu consumo no padrão binge drinking (BD) tem aumentado no gênero feminino. Isto tem sido amplamente relacionado à incidência de problemas mentais, déficits comportamentais e distúrbios que favorecem a dependência alcoólica, assim como o uso de outras substâncias. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi identificar de que maneira diferentes estágios da maturação cerebral são afetados pelo padrão episódico e intermitente de etanol e como isto reflete nas atividades cognitivas referentes à aprendizagem espacial e flexibilidade cognitiva através do Teste do Labirinto Aquático. Da mesma maneira, investigar a concentração de EtOH capaz de alcançar regiões encefálicas primordiais na execução destas atividades cognitivas e espaciais, como o hipocampo e o córtex pré-frontal, através de técnica de dosagem tecidual desta substância por Cromatografia Gasosa. Após administração oral de EtOH em BD (3 dias on/ 4 dias off) durante toda a adolescência, na dose de 3 g/kg/dia, os resultados demonstraram que nos dias subsequentes ao tratamento, os animais anteriormente expostos ao EtOH não apresentaram prejuízo sobre a aprendizagem espacial e a flexibilidade cognitiva em relação aos animais do grupo controle. Além disto, as concentrações de EtOH encontradas nas regiões encefálicas investigadas foram consideravelmente inferiores àquelas encontradas na circulação sanguínea no período de tempo avaliado. Desta forma, nossos resultados sugerem que o EtOH em BD durante a adolescência, no protocolo de dose e período de exposição adotados neste estudo, não foi suficientemente capaz de promover danos à aprendizagem e aquisição de novas memórias espaciais após a retirada desta substância em ratas.

Este estudo teve como objetivo avaliar a antibioticoterapia prescrita aos pacientes diagnosticados com osteomielite e levantar os aspectos farmacoepidemiológicos e farmacoeconômicos da doença instalada em pacientes internados que receberam e recebem tratamento na instituição. Será realizado um estudo retrospectivo, descritivo e analítico de natureza transversal nos prontuários de pacientes com diagnóstico de acordo a Classificação Internacional de Doenças (CID). A avaliação será através de prontuários de pacientes com o diagnóstico no período de Janeiro de 2016 a dezembro de 2017. Serão avaliados os critérios para o diagnóstico de osteomielite (clínica e microbiológica,), classe de antibióticos utilizadas, idade média, gênero, número de casos de osteomielite de ossos longos, uso de um sistema de classificação, isolados de cultura de frequento ósseo, duração do tratamento com antibióticos. Existe um incidência significativa de infecção por Staphylococcus, assim como um perfil de resistência elevado ao medicamento de escolha ao tratamento empírico. A principal conclusão desse trabalho é a revisão do protocolo instituicional para classificação das osteomielites, assim como os medicamentos de escolha para o tratamento e a via de administração.

A malária é um dos mais importantes problemas de saúde do mundo e o Brasil contribui com aproximadamente 40% dos casos na América Latina. O esquema terapêutico adotado pelo Ministério da saúde para o combate à malária vivax é constituído pela associação de Cloroquina e Primaquina. A determinação das concentrações plasmáticas desses medicamentos e a associação ao Índice de Massa Corporal contribui para avaliar o perfil dos pacientes acometidos por esta infecção parasitária, auxiliando na adoção de políticas de saúde pública para o combate à doença. Dessa forma, o estudo objetiva determinar as concentrações plasmáticas de cloroquina e de seu metabólito desetilcloroquina em crianças e adolescentes diagnosticados com malária vivax associando ao Índice de Massa Corporal por Idade. Para isso, foram submetidos ao estudo 144 pacientes de ambos os sexos e idade entre 2 a 17 anos, divididos em dois grupos: “Com Malária” e “Sem Malária”. Foram coletados dados sociodemográficos por meio de questionário e as concentrações de Cloroquina e desetilcloroquina serão determinadas por cromatografia de alta eficiência.

AGUARDANDO RESUMO

O fígado é o principal órgão envolvido na biotransformação dos xenobióticos, com capacidade de converter compostos hidrofóbicos em hidrossolúveis, mais facilmente eliminados pelo organismo. A dapsona (DDS) faz parte da poliquimioterapia (PQT) do tratamento da hanseníase, seu metabólito está relacionado com a formação de radicais livres em células hematológicas e neurais, estando assim, diretamente envolvido nas principais reações adversas ocasionadas pela sua utilização. Devido ao seu ciclo de conversão, que envolve a reação com o ferro presente no fígado, a DDS também se acumula no fígado, permanecendo por mais tempo nesse órgão, favorecendo, assim, o dano tecidual, como a hepatite medicamentosa. Nesse contexto, o objetivo do presente trabalho foi avaliar o efeito protetor do Ácido Alfa Lipóico (ALA) sobre os danos hepáticos provocados pela DDS em camundongos, em pós-tratamento. Neste estudo, o tratamento com a dapsona induziu dano hepático, com aumento do Aspartato aminotransferase e da Fosfatase alcalina, assim como o estresse oxidativo, mediante o aumento de peroxidação lipídica e diminuição tanto dos níveis da glutationa como dos antioxidantes totais. Estes processos podem estar associados com o acúmulo de ferro hepático no organismo. Já o pós-tratamento com o antioxidante Ácido alfa lipóico, este foi capaz de diminuir os níveis do Aspartato aminotransferase e da Fosfatase alcalina, reverter a peroxidação lipídica e elevar os níveis de GSH e antioxidantes totais. Além disso, o ALA também inibiu o acúmulo de ferro hepático, induzida pela dapsona em camundongos. Nossos resultados indicam que o antioxidante testado apresenta um potencial terapêutico contra o dano hepático, ocasionado pela dapsona em uso dos pacientes com hanseníase.

β-lapachone, Sepsis, immunomodulation

As neoplasias mieloproliferativas (NMPs) referem-se a um grupo heterogêneo de doenças das células sanguíneas mieloides que surgem a partir de uma alteração na célula-tronco hematopoiética. As NMPs Philadelphia negativas incluem policitemia vera (PV), trombocitemia essencial (TE) e mielofibrose primária (MFP) que compartilham muitas características hematológicas, clínicas e evolutivas. O ácido acetilsalicílico (AAS) em baixas dosagens e a terapia citorredutora com hidroxiureia (hidroxicarbamida) e o anagrelide são terapias utilizadas. A hidroxiureia (HU) há quatro décadas tem sido o agente de escolha de primeira linha nas NMPs Ph¹ negativas. No entanto, um dos efeitos colaterais desse fármaco é a neutropenia, e alguns autores postularam que os neutrófilos são alvo primário desse fármaco. Pacientes com NMPs Ph¹ negativas apresentam alterações no número de neutrófilos e podem apresentar alterações de funções. Logo, este estudo avaliou alterações quantitativas e qualitativas nos neutrófilos em pacientes com NMPs Ph¹ negativas durante o tratamento. Foram avaliadas amostras de sangue periférico de 17 pacientes, o número de neutrófilos circulantes foi avaliado através do leucograma e a função fagocítica dos neutrófilos foi avaliada através da fagocitose de partículas sensibilizadas. Em relação à análise do número absoluto de neutrófilos, dos dezessetes pacientes pertencentes aos grupos portadores de PV e TE, 94% não se encontravam com neutrofilia ou neutropenia. A função fagocítica avaliada nos grupos controle, TE e PV apresentou diferença entre IF do grupo controle e grupo portadores de PV (4,2±1,5, 2,6±1,2 respectivamente) p=0,0192. Não houve diferença do grupo controle e grupo portador de TE (4,2±1,5, 4,1±3,8 respectivamente) p=0,07201. O grupo portador de TE utilizava HU ou o anagrelide como tratamento, o grupo foi subdividido de acordo com a medicação que fazia uso, os resultados mostraram não haver diferença do IF entre o grupo controle e grupos com TE que faziam uso de HU (4,2±1,5, 3,5±1,7 respectivamente) p=0,4019 e anagrelide (4,2±1,5, 4,4±1,8 respectivamente) 0,8209. Não houve alterações de número de neutrófilos circulantes na PV e na TE, não houve diferença na capacidade fagocítica na TE. No entanto, houve diferença na capacidade fagocítica na PV. Os resultadosindicam que a HU pode apresentar efeitos nos neutrófilos in vitro, diminuindo a capacidade de fagocitose frente a uma partícula estranha.

O objetivo deste trabalho foi realizar estudos farmacognósticos, fitoquímicos e de atividade antiplasmódica de Aspidosperma eteanum Markgr. Para realização dos estudos farmacognósticos, utilizou-se os métodos de granulometria, determinação do pH, índice de espuma, teor de cinzas e perda por dessecação descritos na Farmacopéia Brasileira, V ed. O extrato etanólico (EEAE) foi obtido através da maceração exaustiva com etanol (96° GL), seguido de concentração em rotaevaporador. Em seguida, foi submetido à partição ácido-base, obtendo-se as frações de neutros (FNAE) e de alcaloides (FAAE), ao fracionamento pelo método de extração sob refluxo, obtendo-se quatro frações (FrHex, FrDcm, FrAcOET e FrMeOH) e a uma partição para a retirada de açúcar (FrLADcm e FrLMeOH). Além disso, o EEAE foi submetido ao fracionamento por cromatografia de sílica em coluna aberta utilizando misturas de solventes com polarida decrescente. O EEAE e frações foram submetidos à prospecção fitoquímica. O extrato e as frações provenientes da extração sob refluxo (FrHex, FrDcm, FrACoEt, FrMeOH) foram submetidas a cromatografia liquida de alta eficiência com detector de diodo (CLAE-DAD) e o EEAE, FrMeOH, FAAE, FrLADcm e a fração Fr38 foram analisadas por RMN ¹H. Os resultados farmacognósticos encontrados estão de acordo com o que é preconizados pela Farmacopéia Brasileira V ed. (2010). O extrato etanólico obteve um rendimento de 5,92% e as frações FNAE e FAAE de 3,0% e 1,3% respectivamente. A prospecção fitoquimica revelou que a FAAE foi positiva para alcalóides mas a ánalise por ressonância, sugeriu tratar-se de ácidos graxos. Dentre as frações obtidas sob refluxo, a FrMeOH obteve maior rendimento (93,59%). A prospecção revelou cumarinas, esteroides e triterpenos, geninas flavonicas e heterosideos cardiotônicos e flavônicos no extrato e frações obtidas sob refluxo. Os resultados obtidos no CLAE-DAD revelara uma substancia de alta polaridade no EEAE, FrHex, FrDcm, FrAcOET e FrMeOH. O RMN ¹H do EEAE e FrMeoH apresentaram sinais sugestivos de açúcares em δ 3,5-4,5 ppm referentes aos álcoois adjacentes e os ésteres que geralmente têm absorções no mesmo δ que a maioria dos álcoois (3,5-4,5). Como os sinais de açúcares interferem no aparecimento dos sinais de outros compostos, realizou-se uma partição com água, metanol e diclorometano para a retirada de açúcares do EEAE. A fração FrLAPDcm que obteve maior rendimento (2,6%) foi escolhida para avaliação por RMN ¹H e apresentou sinal em δ 0,87 ppm (d; 6,9 Hz) atribuído aos hidrogênios da metila; o sinal δ 1,25 ppm (t, 6,6 Hz) referente aos hidrogênios de grupos metileno das cadeias alifáticas; O sinal δ 5,29ppm (s) aos hidrogênios olefínicos e o δ 3,95ppm (s) hidrogênios do grupo carbóxilo. O resultado sugere a presença de substâncias derivadas de ácidos graxos. Então, foi realizado o fracionamento em coluna aberta que resultou na obtenção de 12 frações e uma delas apresentou formação de cristais sendo escolhida para analise em RMN (fração Fr38-40; rendimento = 8%) e apresentou sinais em δ 0,90 ppm (t, 6,6 Hz) referentes a hidrogênios da metila; em δ 1,47 ppm (m) atribuído a hidrogênios de grupos metileno das cadeias alifáticas, o sinal em δ 3,49 ppm (s) que faz referencia aos hidrogênios do carbono do grupo carbóxilo e os sinais em δ 5,30 ppm (s) referente aos hidrogênios olefínicos. Estes resultados sugerem a presença de ácidos graxos do tipo éster metílico. Apesar do RMN ¹H ter revelado a presença de açúcares e ácido graxo éster metílico, os espectros de UV revelam a possibilidade de que o extrato contenha outros metabólitos. Desta forma, o extrato será submetido a novas técnicas de fracionamento e analises para o isolamento do acido graxo e de outros metabolitos e o EEAE, frações e composto isolado serão submetidos a avaliação biológica através da metodologia do microteste.

A ucuúba (Virola surinamensis) é uma fruta de origem amazônica, que tem ação anti-inflamatória e antifúngica. O resíduo gerado pelo seu processamento ainda apresenta potencial de aproveitamento, uma vez que são ricos em substâncias nutritivas e metabólitos secundários. Esse estudo tem como objetivo obter extrato hidrofílico e lipofílico padronizados  em antioxidantes a partir do resíduo agroindustrial de ucuúba. Foram utilizadas as técnicas caracterização do pó como: Caracterização físico-química, Análise Térmica, Espectroscopia na Região do Infravermelho. Para obtenção e caracterização do extrato hidroetanólico e oleoso foram utilizadas técnicas como: percolação e maceração dinâmica respectivamente, caracterização físico-química, Análise Térmica, Espectroscopia na Região do Infravermelho (FTIR). Foram determinados o teor de Polifenóis totais, Flavonoides, Carotenoides totais e a atividade antioxidante foi determinada pelo método DPPH e ABTS. Os parâmetros fisíco-químicos do pó, extrato hidrofílico e lipofílico estão em comformidade com a literatura. Foi observado na curva termogravimétrica d3 eventos e perda de massa para os dois extratos. O extrato hidrofílico concentrado e o lipofílico apresentaram conteúdo de Polifenóis totais de 114,04 ± 0,01 e 806,45 ± 1,9 (mg EAG/100g) e Flavonóides de 49 ± 4,6 e 62 ± 1,27 (mg ERT/100g) respectivamente. O extrato lipofílico apresentou teor de Carotenóides de 5,37 ± 0,26 (µg de β-caroteno/mL). A atividade antioxidante pelo método DPPH para o extrato hidrofílico concentrado (286,07± 31 µM Trolox/g), liofilizado (374,33 ± 25 µM Trolox/g) e oleoso (138,09±17,03 µM Trolox/L). Para o método ABTS os resultados obtidos para os extratos: hidrofílico concentrado (107,34± 9,3 µM Trolox/g), liofilizado (258,15 ± 1,8) e lipofílico (1856,57±3,7 µM Trolox/L). O resíduo de ucuúba apresenta potencial de aproveitamento para o desenvolvimento de produtos pela indústria de alimentos, cosmética e farmacêutica.

As cascas de Luehea speciosa, família Malvaceae, são utilizadas na medicina tradicional para o tratamento de disenteria, reumatismo, tumores, bronquites, feridas de pele, emagrecimento entre outros. Porém, existem poucas informações sobre a espécie na literatura. Dessa forma, faz-se de grande interesse investigar a sua constituição química e suas possíveis atividades biológicas, visto que a comprovação cientifica promove uma alternativa de tratamento de forma segura aos usuários. Neste sentido, o presente estudo buscou a constituição química da espécie, por analises em LC/MS, bem como suas atividades antioxidante, por bioautografia, e citotóxica, in vitro, frente as células carcinogênicas THP-1, HELA e HEP-2. O extrato bruto e as frações de L. speciosa foram aplicados em cromatoplacas para o ensaio de bioautografia, onde, após reagirem com DPPH, foi possível observar a substancias separadas que apresentam atividade antioxidante, principalmente nas frações FAE e FDM. No ensaio de citotoxidade, as células carcinogênicas foram submetidas a exposição ao extrato e frações em baixa concentração (50µg/ml), apresentando atividade citotóxica em todas as amostras, porém ainda não conclusiva. Nas análises por LC/MS, os cromatogramas não foram satisfatórios, pois as amostras apresentaram Rt mais evidentes no final da corrida, o que necessita de nossos ensaios para o ajuste do método para que as substancias de interesse sejam identificadas.

A tuberculose é uma doença infectocontagiosa considerada ainda um importante problema de saúde pública mundial. O Brasil é um dos 22 países do mundo responsáveis por 80% dos casos da doença, e as maiores taxas de incidência são observadas nas regiões norte, sudeste e nordeste. O esquema de tratamento padrão é composto por rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol. O desfecho clinico está associado as concentrações sanguíneas destes fármacos após uso de doses terapêuticas, entretanto, apesar da elevada ocorrência da doença do Brasil, as concentrações destes fármacos não foram avaliadas nestes pacientes, que é relevante principalmente para rifampicina, dada a elevada variabilidade de concentrações em fluídos biológicos após terapêuticas. Portanto, realizou-se estudo prospectivo de casos objetivando determinar as concentrações de rifampicina por cromatografia líquida de alta eficiência em pacientes com tuberculose ativa tratados na cidade de Belém. Foram incluídos no estudo 50 pacientes, entretanto, houve perda de seguimento clínico laboratorial de 20 pacientes (40%), cujo principal motivo foi o abandono de tratamento. Os aspectos sociais e demográficos dos demais aponta maior ocorrência da doença no sexo masculino, baixa escolaridade, residentes na região metropolitana de Belém e na faixa etária produtiva. As concentrações de rifampicina nas duas fases de tratamento variaram de 0,6µg/ml a 0,73µg/ml. Não houve diferença significativa nas concentrações sanguíneas do fármaco entre as fases de tratamento, contudo os níveis de rifampicina foram significativamente superiores em mulheres.

O presente estudo objetivou avaliar a influência de diferentes proporções de lipídeos na formação e propriedades de misturas lipídicas, e o potencial de aplicação em nanocarreadores (CLN). Foram utilizadas a gordura de cupuaçu, a cera de carnaúba e o triglicérides de ácido cáprico/caprílico como lipídeos. Foi realizado um estudo teórico computacional dos compostos majoritários de cada lipídeo que compreendeu a avaliação de regiões preferenciais de interação através de superfícies do MEP; Também foram propostos modelos simulados de misturas lipídicas em diferentes proporções totalizando seis misturas (codificadas de M01 a M06) e posteriormente foram acopladas ao cetoconazol por docking molecular. O estudo experimental compreendeu avaliar o comportamento térmico das seis misturas por DSC, para selecionar misturas de menor ordenamento cristalino. Foi possível estabelecer as estruturas tridimensionais majoritárias dos três lipídeos e do cetoconazol, todas otimizadas utilizando método DFT, nas superfícies do MEP foi possível visualizar as regiões propícias a interações, as seis misturas estabelecidas foram agrupadas em duas propostas com objetivos diferentes. Com os modelos de misturas tridimensionais e o docking molécular foi possível estabelecer que as misturas M05 e M06 tiveram melhores resultados. Com a analise de DSC foi possível observar que com o aumento do lipídeo líquido houve uma diminuição da temperatura de fusão e da entalpia em relação aos materiais isolados, sugerindo a formação de estruturas menos ordenadas. Tal fato seguiu-se tanto para as misturas da proposta 1, quanto para as da proposta 2, indicando que o aumento da gordura de cupuaçu também influenciou na organização cristalina da matriz. Analisando ambos os resultados, teóricos e experimentais, foi selecionada a mistura M06 como a mais promissora para a formulação de um CLN.

O presente estudo avaliou a atividade antitumoral de extrato etanólico obtido de cascas de G. sericeum, suas frações e substâncias isoladas e a seletividade desta atividade. O pó obtido das cascas de G. sericeum foi submetido a maceração exaustiva com etanol por 7 dias, sendo a solução concentrada em evaporador rotativo até resíduo. Para o fracionamento do extrato de G. sericeum utilizou-se extração sob refluxo e partição ácido: base. A fração alcaloídica (FAGs), obtida da partição ácido:base, foi submetida ao fracionamento em coluna cromatográfica aberta, utilizando como fase estacionária Sephadex LH-20 e fase móvel o metanol, dando origem a subfração F6FAGs. Essa subfração foi submetida ao fracionamento através da Cromatografia Líquida de Alta Eficiência Semipreparativa, sendo isolados os alcaloides β- carbolínico (flavopereirina) e indólico (F3F6FAGs). A atividade antitumoral do extrato etanólico e frações foi avaliada através do ensaio de viabilidade celular com o MTT (brometo de [3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazólio]) em linhagens de células tumorais: ACP02 (adenocarcinoma gástrico primário) e HEPG2 (hepatoma); também em linhagem de células normais VERO (rim de macaco verde africano). As frações que apresentaram alta citotoxicidade serão submetidas a quantificação de apoptose, necrose e viabilidade celular com corantes fluorescentes. Também, serão submetidas aos ensaios de genotoxicidade cometa (versão alcalina) e micronúcleo para determinar danos ao DNA. A partição ácido: base do extrato etanólico contribuiu para a atividade antitumoral para células ACP02, FAGs apresentou maior atividade que o extrato. O fracionamento do extrato etanólico de G. sericeum pelo método de refluxo contribuiu de forma significativa para citotoxicidade (célula VERO), no entanto influenciou de forma discreta na atividade antitumoral (ACP02) e nenhuma amostra foi citotóxica para as células HEPG2. A FAGs foi a mais promissora como antitumoral (CI₅₀=18,29 µg/mL). O alcalóide β- carbolínico flavopereirina ainda não foi submetido aos estudos de avaliação da atividade antitumoral e o indólico (ainda não identificado) foi ativo (CI₅₀= 12,14 µg/mL) em células ACP02 e demonstrou atividade semelhante à FAGs. Estes resultados sugerem que a atividade antitumoral, provavelmente, está relacionada aos alcaloides flavopereirina e alcaloide indólico. 

A sepse é uma disfunção orgânica causada por uma resposta imune desregulada a uma infecção.  A mesma tem em sua abordagem terapêutica inicial a utilização de antimicrobianos de amplo espectro, os quais não são suficientes para o controle da infecção, sendo necessário a busca por novas terapias focadas na interrupção da resposta inflamatória em cascata produzida pela invasão e disseminação de agentes patogênicos. Dessa forma, a saliva do Aedes aegypti apresenta características imunomoduladoras, com potencial de inibição de citocinas pró-inflamatórias, bem como a presença de peptídeos ativadores de óxido nítrico. Com isso, seria de grande interesse investigar o efeito imunomodulador da saliva em modelo animal de sepse. Neste sentido, camundongos foram pré-tratados com a saliva do Aedes aegypti sendo a sepse induzida pelo modelo de transfixação do coto-cecal. Após 12 e 24 horas as amostras foram coletadas, e avaliado a sobrevida, carga bacteriana, migração leucocitária e parâmetros oxidativo (NO, EROs, MDA e TEAC). A saliva melhorou o prognóstico dos animais, aumentando a sobrevida e o peso. Além disso, reduziu a carga bacteriana e aumentou o influxo de monócitos no sangue. A saliva, também, mostrou efeito antioxidante por reduzir a produção de espécies reativas e aumentar a capacidade antioxidante, além de diminuir a peroxidaçao lipídica. Assim, a saliva foi capaz de inibir os danos causados pela sepse em animais in vivo melhorando o prognostico da sepse.

não divulgado por motivo de patente

acetogenins; leishmanicidal activity; Annona muricata.

Açaí é uma palmeira que pertence à família da Arecaceae e gênero Euterpe. No Brasil tem três espécies do gênero Euterpe consideradas de maior importância econômica que são: Euterpe edulis, Euterpe precatória e Euterpe oleracea. O estado do Pará é o principal produtor do fruto, polpa e suco de açaí. O fruto de açaí é considerado um alimento de alto valor nutricional, calórico e funcional, além de conter um elevado teor de antocianinas (cianidina 3 glicosídeo e cianidina 3 rutinosídeo de maior quantidade) responsáveis por suas propriedades farmacológicas (antioxidantes, antiinflamatória e anticarcinogênica). A produção dos comprimidos pode ser realizado através de três técnicas básicas: granulação por via úmida, granulação por via seca e compressão direta. O presente trabalho teve como objetivo o desenvolvimento farmacotécnico da forma farmacêutica solida de comprimido, utilizando como matéria-prima extrato seco de polpa de açaí padronizado em cianidina 3 glicosídeo. A matéria prima foi submetida a caracterização físico química (atividade de agua, umidade, morfologia e tamanho médio de partícula), determinação de fluxo (ângulo de repouso, densidade aparente, densidade de compactação, Índice de Carr e Fator de Hausner) e quantificação do teor de Antocianinas totais (expressado em Cianidina 3 glicosídeo). O extrato seco apresentou um valor de atividade de agua de 0.3; umidade de 4.5%; tamanho médio de 300 um e morfologia esférica com superfície rugosa apresentando aglomeração de partículas. O valor do ângulo de repouso foi de 40°, densidade aparente e de compactação foi de 3 g/ml e 4 g/ml respetivamente, Índice de Carr de 3 e Fator de Hausner 1.21. O teor de antocianinas totais presente foi de 8 mg Cianidina 3 glicosídeo/100 g de extrato seco. De acordo aos resultados obtidos do extrato seco para a utilização como matéria prima na elaboração do comprimido, apresenta dificuldade de fluxo, sendo uma alternativa a adição de adjuvantes específicos ou um processo prévio de granulação para melhorar o fluxo da matéria prima.

Petiveria alliacea L. é uma planta arbustiva, nativa de regiões tropicas, que tem sido utilizada no tratamento da “memória fraca” e para reforçar a capacidade de aprendizado. Pesquisas farmacológicas sugerem que esta espécie exerce efeitos proeminentes sobre o sistema nervoso central. Com base nestes fatos e considerando a alegação da medicina tradicional, este estudo teve por objetivo avaliar os efeitos do extrato hidroalcoólico das olhas de P. alliacea (EHFPa) sobre a memória e aprendizado. Adicionalmente, investigou-se a presença de compostos de enxofre no referido extrato, a fim de tentar esclarecer a possível participação destes metabólitos nas respostas observadas. O material vegetal foi coletado na Vila de São Raimundo (Acará-PA) em março de 2010. As folhas de P. alliacea foram selecionadas, lavadas, secas e trituradas para o preparo do extrato em etanol 70%. A detecção dos compostos de enxofre foi feita por cromatografia em camada delgada (CCD). Alíquotas de frações diclorometano, obtidas a partir do extrato aquoso de Alllium sativum e Allium cepa foram usadas como padrão para os a detecção dos compostos de enxofre no EHFPa. Ratos Wistar machos e fêmeas (n=5-10/grupo) foram utilizados para os testes comportamentais, os quais foram mantidos com água e comida ad libitum. Os animais foram divididos em três grupos: controle negativo (tratado com solução salina), teste (tratado com 900 mg/Kg de EHFPa) e controle positivo (tratado com 10 mg/Kg de cafeína). Os ensaios realizados foram esquiva inibitória (EI) e labirinto aquático de Morris (LAM). Na CCD o EHFPa produziu os pontos de retenção 0,95; 0,87 e 0,55 os quais foram semelhantes aos das amostras padrão. Estes resultados confirmam que os compostos de enxofre também podem ser obtidos a partir das folhas de P. alliacea. Quanto aos testes comportamentais, o tratamento com EHFPa aumentou o tempo de decida da plataforma segura, no teste da EI, bem como reduziu o tempo de latência de escape na sessão de treino do LAM. Tais achados indicam que o EHFPa melhora o aprendizado e a memória de curta duração. Na reexposição ao LAM (24 h após o treino), os animais do grupo teste apresentaram menor tempo de chegada ao quadrante alvo (Q4), além de maior tempo gasto no mesmo. Estes resultados sugerem que o EHFPa exerce efeitos sobre a memória de longa duração e memória espacial. Constituintes fitoquímicos, tais como os organosulfurados que foram detectados na CCD podem estar associados às respostas observadas neste estudo, assim como outros metabólitos descritos na literatura como constituintes na planta. Desta forma, estudos complementares são necessários para identificação dos compostos químicos responsáveis pelos efeitos reportados neste estudo.

O objetivo deste trabalho foi realizar estudos farmacognóstico, fitoquímicos e de atividade leishmanicida de Geissospermum vellosii Allemão e Geissospermum sericeum Miers. Para realização dos estudos farmacognósticos, utilizou-se os métodos descritos na Farmacopéia Brasileira, V ed.. Os extratos etanólicos (EEGv e EEGs) foram obtidos através da maceração com etanol (96° GL), seguido de concentração em rotaevaporador até resíduo. Posteriormente, EEGv e EEGs foram submetidos a partição ácido-base, obtendo-se as frações de neutros (FNGv e FNGs) e as frações alcaloídicas (FAGv e FAGs). As frações alcaloídicas foram submetidas ao fracionamento em coluna cromatográfica utilizando como fase estacionária gel de Sephadex LH-20, sendo as subfrações analisadas em CCD e reveladas com reagente de Dragendorff e ultravioleta (365 nm). As subfrações 6 (F6FAGv e F6FAGs), onde se detectou alcaloides e maior rendimento, foram submetidas a novos fracionamentos cromatográficos, obtendo-se subfrações ricas em alcalóides e melhores rendimentos (F66F6FAGv e F66F6FAGs). Os EE, FN, FA, F6FA e F66F6FA, de ambas as plantas, foram submetidos à análise em HPLC-DAD. Os testes in vitro foram realizados sobre formas promastigotas de L. amazonensis MHOM/BR/2009/M26361 e a viabilidade celular foi avaliada em células THP-1. Os pós das plantas foram classificados de baixa densidade, com teor de cinzas e umidade estando dentro dos parâmetros estabelecidos pela Farmacopéia Brasileira V ed., com pó grosso (G. vellosii) e muito grosso (G. sericeum), com pH de 4,94 ± 0,09 (G. vellosii) e 6,47 ± 0,25 (G. sericeum), não sendo identificado presença de saponina em teste de índice de espuma em nenhuma das espécies. No estudo fitoquímicos verificou-se que o EE, FN, FA, F6FA, F66F6FA de ambas as espécies revelaram frente ao reagente de Dragendorff e UV, sugerindo a presença de alcalóides. No CLAE-DAD, os espectro no UV foram sugestivos para alcaloide indólico monoterpênico Geissoschizolina e β-carbolínico flavopereirina para ambas as espécies. Na avaliação antipromatigota, todas as amostras foram ativas, sendo obtidas as seguintes concentrações inibitórias 50% (CI₅₀): EEGv= 3,12 ± 1,10 µg/mL; FNGv= 41,6 ± 8,69 µg/mL; FAGv= 7,94 ± 1,36 µg/mL; EEGs= 38,62 ± 6,94 µg/mL; FNGs= 19,19 ± 11,77 µg/mL e FAGs= 18,50 µg/mL. Estas substâncias não foram citotóxicas para as células THP-1 (Concentração Citotóxica 50% (CC₅₀) > 500 µg/mL). Estes resultados sugerem que a partição ácido-base não foi eficiente no processo de fracionamento e nem contribui significativamente para atividade antipromastigota. Com isso, há necessidade de novos estudos fitoquímicos, assim como a avaliação da atividade antiamastigota e citotoxicidade.

Astrocaryum murumuru Mart.; polymer nanocapsule; nanoprecipitacion.

O emprego de técnicas hifenadas que permitam a separação e o isolamento de substâncias de um extrato vegetal mostra-se necessário tanto para o conhecimento da composição química, de um composto, como também para a determinação de uma substância, ou grupo de substâncias, que sirvam como marcadora de determinada espécie. A espécie Acmella oleracea (L.) R.K.Jansen, cresce na Amazônia Legal, uma região sociogeográfica no norte do Brasil, onde é conhecido como Jambu, Agrião Bravo ou Agrião do Pará. É utilizada na medicina popular na forma de chá, xaropes e tinturas e indicada para o uso como anestésico e antisséptico. O objetivo deste trabalho foi utilizar a HPLC-UV-ELSD e a UHPLC-DAD-MS para o desenvolvimento de programações que possam identificar metabólitos de interesse em Acmella oleracea. O material vegetal foi adquirido no município de Tailândia, estado do Pará, sítio Santa Inês na microrregião de Tomé-Açu as margens da rodovia PA150, posicionado a 260 km da capital Belém, nas coordenadas 02º56’22’’ de latitude sul e 48º57’03’’ de longitude oeste, e consistia de 10 maços de Acmella oleracea (jambu) frescos, compostos de folhas, flor, raiz e caule, após a higienização o material in natura foi triturado e em seguida macerado por 7 dias com etanol a 92,8 ºGL numa proporção de 1:10. Os extratos hidroetanólicos, de cada parte da planta, foram filtrados e concentrados a baixa pressão e em seguida liofilizados para posterior análise com técnicas hifenadas. O espilantol foi registrado nas análises por UHPLC-DAD-ESI-MS em modo Scan e Produto de íon, através da detecção do íon m/z 222 em todos os órgãos analisados. Uma substância que apresentou m/z 376.80 para análise com etoh/água e m/z 388.20 para acn/água, que apresenta perfil promissor foi encontrada através das análises por UHPLC-DAD-MS e precisa de experimentos específicos para a confirmação de flavonoides. Durante o desenvolvimento das programações, observou-se que os melhores perfis cromatográficos de EEAOFOC e EEAOR foram obtidos quando a fase móvel era composta por etanol e água. 

O uso de substâncias psicotrópicas é frequente na população mundial. O consumo dessas drogas está relacionado ao desejo do homem em explorar suas emoções e sentidos através do prazer, bem como, para aliviar sentimentos dolorosos. Por muito tempo, havia o predomínio do uso de substâncias estimulantes pelos adictos, principalmente entre os adolescentes. No entanto, drogas com efeitos alucinógenos, como a cetamina, têm sido consumidas para esses fins. O presente estudo investigou alterações comportamentais após retirada de cetamina em ratos fêmeas adolescentes. Este projeto foi aprovado pelo comitê de ética em pesquisas envolvendo animais da UFPA (BIO-CEPAE-UFPA: BIO 224-14). Foram utilizados ratos Wistar fêmeas do 35º ao 37º dia pós-natal (n=20, n=10 por grupo) que receberam por via intraperitoneal cetamina na dose de 10 mg/kg/dia, durante três dias consecutivos. Três horas após a última administração, os animais foram submetidos sequencialmente aos ensaios do campo aberto, labirinto em cruz elevado, nado forçado e esquiva inibitória do tipo stem-down. A retirada de cetamina promoveu efeito ansiogênico, déficit de memória de curta duração e comportamento do tipo depressivo nos roedores. Não foi observado prejuízos na atividade locomotora espontânea. Em conjunto, os resultados do presente estudo demonstram que a retirada de doses subanestésicas de cetamina promove alterações neurocomportamentais em ratos fêmeas adolescentes. 

SENA, L. W. P. OBTENÇÃO E CARACTERIZAÇÃO DE CARREADORES LIPÍDICOS NANOESTRUTURADOS A PARTIR DE GORDURA VEGETAL DE MURUMURU (Astrocaryum murumuru Mart.). Dissertação (Mestrado) – Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, 116 p. Universidade Federal do Pará, Belém, 2016.

Os Carreadores Lipídicos Nanoestruturados (CLN) têm sido propostas como uma categoria de carreadores para ingredientes farmacêuticos e cosméticos e crescente interesse devido a uma série de vantagens quando comparadas a formulações convencionais. As gorduras vegetais amazônicas são consideradas matrizes lipídicas de grande potencial para a produção de CLN de administração tópica, em função da baixa toxicidade e biocompatibilidade, alem de suas propriedades emoliente, protetora e hidratante na pele. O murumuru (Astrocaryum murumuru Mart.) é uma palmeira amazônica e à utilização de sua gordura é promissora pois agrega valor aos produtos, favorece o crescimento da região, alem de utilizar esses recursos de maneira sustentável.  O objetivo deste estudo foi obter e caracterizar os CLN a partir da gordura vegetal de Murumuru (Astrocaryum murumuru Mart.) pela técnica de homogeneização sob alta pressão a quente, utilizando o cetoconazol como fármaco modelo. A cromatografia gasosa revelou o ácido láurico (48,1 %), ácido mirístico (26,6 %) e ácido oleico (8,4 %), como os principais constituintes. A caracterização físico-química mostrou valores de acidez, iodo, saponificação, peróxido, refração e densidade dentro dos limites e padrões recomendados. As matérias-primas isoladas e os CLN obtidos foram avaliados por calorimetria diferencial exploratória, sendo que os resultados sobre as materias-primas isoladas utilizadas corroboram com o descrito na literatura e os CLN evidenciaram uma estrutura cristalina menos ordenada. Nas formulações testadas, as nanopartículas apresentaram tamanho médio entre 98,60 e 161,56 nm, índice de polidispersidade entre 0,115 e 0,276, potencial zeta superiores a -30 mV e eficiência de encapsulação próximo a 100 %. A microscopia eletrônica de transmissão indicou aspecto esférico das nanopartículas e o perfil de liberação apresentou um modelo cinético de ordem zero, com liberação de cerca de 70,9 % do fármaco encapsulado em 8 horas. As nanopartículas permaneceram estáveis durante um período de 60 dias. O estudo realizado mostrou que a gordura de murumuru obteve um sistema eficaz, com pequenos tamanhos de partículas e penetrabilidade na pele, tornando possível à veiculação da formulação em usos farmacêuticos e cosmético.

No presente trabalho, a Annona glabra foi submetida a estudos farmacognósticos, fitoquímicos e biológicos (atividade leishmanicida e antimicrobiana). Para realização dos estudos farmacognósticos, utilizou-se os métodos descritos na Farmacopéia Brasileira V ed. (2010). O extrato etanólico (EE) foi obtido através da percolação descontínua do pó das cascas com etanol, seguido de concentração em rotaevaporador até resíduo. Posteriormente o EE foi submetido a fracionamento por partição líquido-líquido com hexano e metanol aquoso 10%, obtendo-se as frações metanólica (FM) e hexânica (FH). A FM foi submetida a um novo fracionamento em coluna de Sephadex originando 46 frações que foram analisadas em CCD e reveladas com reagente de Dragendorff e ultravioleta (360 nm) sendo reunidas em 6 grupos conforme o perfil cromatográfico. O EE, FM, FH foram submetidas à análise em HPLC-DAD. Para a avaliação da atividade antimicrobiana utilizou-se os métodos da difusão em ágar (Escherichia coli, Staphylococcus aureus e Pseudomonas aeruginosa) e da microdiluição (CIM). O EE, frações e subfrações foram submetidos ao ensaio da atividade leishmanicida (Leishmania amazonensis). O pó foi classificado como pó grosso e de baixa densidade com teor de cinzas e umidade estando dentro dos parâmetros estabelecidos pela Farmacopéia Brasileira V ed. (2010). No estudo fitoquímico verificou-se que o EE, FM e subfrações revelaram frente ao reagente de Dragendorff e UV sugerindo a presença de alcalóides. Em HPLC-DAD, os principais picos do EE, FM e FH apresentaram no espectro de UV absorbâncias com ʎ entre 240 nm a 280 nm e ʎ entre 300 nm a 400 nm sugestivos respectivamente da banda II (anel A) e banda I (anel B) de flavonóides sugerindo a presença deste metabólito. No teste de difusão em ágar observou-se a formação de halos do EE e FM somente nas placas de Staphylococcus aureus. No ensaio de microdiluição verificou-se que o EE e a FM apresentaram CIM > 1000 µg/mL, sendo assim, consideradas inativas. No ensaio antileishmania, o EE apresentou CIM e CI₅₀ > 200 µg/mL. A FM e FH também apresentaram CIM e CI₅₀ > 200 µg/mL, no entanto, inibiram o crescimento da promastigota respectivamente em 20% e 33,7%. As subtrações Grupo 2 e Grupo 3 apresentaram CIM e CI₅₀ > 200 µg/mL, no entanto, na concentração de 200 µg/mL inibiram o crescimento parasitário em aproximadamente 45%. Em síntese, o EE e suas frações mostraram-se inativas nos ensaios antimicrobiano e leishmanicida, porém o fracionamento contribuiu para o aumento da atividade sugerindo que substâncias ativas devam estar em baixos teores no extrato e suas frações.

A Fibrose Cística (FC) é uma doença hereditária, que se manifesta clinicamente por sintomas digestivos e respiratórios. O diagnóstico precoce oferece a possibilidade de um melhor controle terapêutico do paciente favorecendo o prognóstico e contribuindo para uma melhor qualidade de vida. O objetivo do estudo foi demonstrar o comportamento dos pacientes frente à doença e avaliar a adesão ao tratamento com a enzima alfadornase. Foi feito um estudo prospectivo, transversal e observacional por meio de dados epidemiológicos coletados através de entrevistas com pacientes e/ou responsáveis e por análise de prontuários. Para a avaliação da adesão ao tratamento e conhecimento da doença foram aplicados os testes Morisky-Green e Batalla Martinez. Para avaliar o perfil clínico foi utilizado o escore de Shwachman-Kulczyki. Foram recrutados 51 pacientes com fibrose cística atendidos no ambulatório do Hospital Universitário João de Barros Barreto em uso de alfadornase. Participaram do estudo 47 pacientes no período de julho de 2015 a junho de 2016. A maioria dos pacientes (53,2%) tinha idade inferior a 18 anos, 56,6% eram do sexo masculino e 40,4% provenientes do interior. Pacientes em tratamento com alfadornase por mais de 5 anos, apresentaram maior adesão do que os demais com menor período de tratamento e o sexo masculino esteve associado a maior adesão, assim como a maior escolaridade e renda familiar. Após a aplicação do teste de Batalla Martinez, apenas 40,42% demonstraram conhecimento sobre a doença. Deste modo foram observados como fatores associados à baixa adesão: uso de mais de cinco medicamentos, baixa escolaridade e sexo. Por outro lado, os resultados mostram que a adesão à medicação esteve associada ao melhor escore clínico.

A terapia do câncer é baseada na associação de medicamentos, sendo que o processo de prescrição esta sujeito ao desenvolvimento de erros durante suas etapas podendo resultar em um evento adverso ao paciente. O estudo teve como objetivo o desenvolvimento de um programa de prescrição médica em oncologia. Para tanto, iniciou-se com a seleção dos medicamentos antineoplásicos e utilizados como pré-medicação registrados no Brasil, seguido da elaboração de um guia de diluição destes medicamentos através de uma revisão da literatura utilizando fontes primárias, secundárias e terciárias e por fim desenvolveu-se um banco de dados contendo informações sobre os medicamentos e protocolos quimioterápicos organizados por tipo de câncer, estes protocolos foram selecionados de acordo com os disponibilizados pela Sociedade Brasileira de Oncologia Clínica e pela Sociedade Brasileira de Cancerologia. No Brasil estão registrados 69 medicamentos antineoplásicos e 9 fármacos utilizados como pré-medicação, destes 34 precisam ser reconstituídos e diluídos, 8 só reconstituídos 37 só diluídos e 9 estão prontos para o uso. Também foram selecionados 218 protocolos organizados por tipo de câncer para serem utilizados como banco de dados para o programa de prescrição. Os erros de prescrição são frequentes, mas podem ser evitados através de medidas preventivas, como a utilização de guias de diluição para consultas rápidas, padronização de protocolos e utilização de programas de prescrição eletrônica para garantia da segurança do paciente. 

A malária é endêmica em 104 países,  é uma doença infecciosa não contagiosa causada por protozoários do gênero Plasmodium, no Brasil a situação epidemiológica da malária é preocupante embora tenha ocorrido o declínio do número de casos, sendo o Plasmodium vivax o causador de 90% dos casos. A distribuição dos números de casos na Amazônia é variável, ocorrendo em assentamento rurais áreas indígenas  e garimpo. Os principais sintomas da malária vivax são febre e calafrio. O tratamento adequado e oportuno previne a ocorrência de casos graves, o óbito e elimina as fontes de infecção tendo como padrão de tratamento a cloroquina e a primaquina. Embora a eficácia dos antimaláricos seja comprovada ainda assim são frequentes as falhas de tratamento, resultando principalmente na baixa adesão ao regime terapêutico proposto tendo como consequência a ocorrência de resistência do plasmódio ao regime proposto. O estudo tem como objetivo avaliar a adesão ao tratamento de crianças com malária e traçar o perfil sócio econômico correlacionando com as concentrações sanguíneas dos fármacos. Trata-se de um estudo transversal, descritivo e observacional, utilizando instrumentos indiretos de medidas de adesão ao tratamento, que são os testes de Batalla-Martinez, de Morisky Green e Haynes-Sackett. Os resultados dos testes informara que 51,6% foram aderentes segundo o teste de Batalla, 53,2 de acordo com o teste de Haynes e aplicando o teste de Morisky-Green a adesão variou entre 71% a 50% de acordo com a taxa de acerto de cada pergunta..

O presente estudo teve como objetivo isolar, identificar e caracterizar a atividade Antileishmania de substâncias químicas presentes no extrato hexânico de folhas de Virola surinamensis. Na obtenção dos extratos foram utilizados solventes de polaridade crescente hexano, acetato de etila e metanol, onde o extrato hexânico foi fracionado em coluna cromatográfica aberta, empregando como fase estacionária sílica gel e como eluentes misturas de hexano, acetato de etila e metanol em gradiente de polaridade crescente. As frações que apresentaram um perfil de maior pureza em analises por cromatografia em camada delgada (CCD) foram levadas à avaliação biológica. Na atividade antipromastigota realizou-se o cultivo e a manutenção das formas promastigotas da espécie de Leishmania amazonensis em meio RPMI completo e, posteriormente, foi feita curva de crescimento, utilizando-se câmara de Neubauer para quantificação das promastigotas. A seguir foi adicionada suspensão de parasitas em uma placa de 96 poços contendo diferentes concentrações das frações do extrato hexânico e MTT para avaliar a viabilidade celular. Foi realizada leitura em leitor de ELISA, usando como controle positivo anfotericina B. A alíquota 41 (nomeada de C5) na diluição de 200µg/mL apresentou atividade, havendo necessidade de estudos com a substância isolada para identificar o marcador farmacológico responsável por esta atividade.

Devido a grande difusão e utilização de plantas medicinais, as indústrias vêm fabricando produtos a base de espécies vegetais, como extratos e tinturas, que são utilizados principalmente por farmácia com manipulação. No entanto, são questionáveis a garantia para a grande maioria destes produtos, quanto à sua eficácia, segurança e qualidade, podendo trazer riscos à saúde do usuário. Assim, torna-se importante a realização do controle de qualidade para produtos fitoterápicos, de acordo com a legislação vigente. A formulação que deu origem à pesquisa é um gel de carbopol contendo tintura de Arnica montana L e extrato de Aesculus hippocastanum L. O presente estudo objetivou a obtenção e caracterização da formulação citada e validar o emprego de metodologias da tecnologia farmacêutica por meio da realização da padronização do extrato de Aesculus hippocastanum L e da tintura de Arnica montana L, Para a avaliação físioquímica foram realizados: O controle microbiológico, a caracterização organolépticas, determinação de pH, densidade, resíduo seco, perda por dessecação, determinação do teor de sólidos, comportamento reológico, concentração, liofilização  e  prospecção química dos insumos vegetais . Para a análise fitoquímica foi realizada Cromatografia em Camada Delgada da tintura de Arnica (CCD) e Cromatografia Em Camada Delgada Comparativa (CCDC) do extrato de Aesculus, Infravermelho e Análise Térmica tanto dos extratos como da formulação.

Para as caracterizações físico-química e validação dos Laudos de Análise dos fornecedores das duas espécies vegetais os resultados encontram-se dentro dos parâmetros estabelecidos pela Farmacopéia Brasileira Vª Ed. O controle micróbiológico foi para comprovar a ausência de microorganismos patogênicos, os resultados indicaram ausência de mico-organismos, pois a contaminação microbiana dos insumos pode alterar a estabilidade do produto final e ainda caracterizar risco de  infecção ao usuário. A prospecção química das espécies vegetais, foi para identificar metabólitos secundários relevantes, no caso do A. hippocastanum indicou a presença de saponinas, representada pela escina que é a responsável pela atividade farmacológica, foi um indício importante para a certificação da autenticidade da matéria prima em estudo. A viscosidade dos insumos vegetais e da formulação foram determinadas através do Reômetro de Brookfield, os extratos apresentaram comportamento de fluído Newtoniano e a formulação apresentou um comportamento pseudo plástico. O resultado da Cromatografia em Camada Delgada (CCD), auxiliou na identificação da amostra e possíveis adulterações que poderiam ter ocorrido, assim como a CCDC serviu para demonstrar a seletividade do método, pois identificou a presença da escina, substância responsável pela ação farmacológica da Castanha da índia. Na validação da tintura de Arnica montana L., por CLAE foi detectado a presença da rutina na amostra in natura com o tempo de retenção 10,84 min. As análises de infravermelho realizadas nas espécies vegetais, foram obserdas bandas que podem indicar a presença dos principais marcadores químicos, no caso da arnica indicou à presença da rutina, e a presença da escina no extrato de castanha da índia. Na análise térmica TG/DTA, podemos dizer que o primeiro evento de decomposição para as amostras ocorreu até 150º C, que corresponde a perda de massa, os valores obtidos foram 6,5 e 8 % para à castanha da índia e arnica respectivamente. Todos os resultados foram de relevância para a caracterização e controle de qualidade, servindo de parâmetro para à padronização do extrato e da tintura, as informações obtidas serviu também para a certificação de um dos fornecedores de extratos e tinturas para as farmácias de manipulação em Belém.

A ingestão abusiva, no padrão binge, de álcool concomitante a exposição crônica e indiscriminada ao metilmercúrio através da ingesta de peixes contaminados é bastante comum nas comunidades garimpeiras de estração de ouro, principalmente na Amazônia, fato bastante evidenciado entre as mulheres adolescentes e que gera a necessidade de se compreender os efeitos desta associação sobre o Sistema Nervoso Central, principalmente na coordenação motora, equilíbrio e locomoção expontânea, uma vez que os estudos estão avançados nos efeitos isolados, portanto este trabalho objetiva avaliar os efeitos no comportamento motores da exposição crônica da associação de metilmercúrio e álcool em ratas no período da adolescência, através dos testes comportamentais motores do Campo Aberto, Pole Teste, Rotarod e Beam Walking Teste, respectivamente, os quais ocorreram após 24h da última intoxicação das ratas adolencentes (37 a 72 dia pós-natal) que receberam álcool (3g/kg/dia), totalizando 5 binges e em paralelo o metilmercúrio (0,04g/kg/dia) durante 35 dias. Os resultados demonstraram que os efeitos desta associação no Campo Aberto houve diminuição da locomoção espontânea que foi analisada através dos parâmetros da distância total percorrida e número de levantamentos, no Pole Teste houve aumento do tempo de descida, ficando evidente a bradicinesia, no Rotarod houve diminuição na latência nas três primeiras exposições, bem como no Beam Walking Teste houve aumento na latência e número de escorregadas, principalmente nas vigas mais finas, demosntrando que a exposição crônica de metilmercúrio e álcool em ratas adolescentes foi capaz de produzir alterações comportamentais referentes à coordenação motora, equilíbrio, bem como na atividade locomotora espontânea.

Efeitos neurocomportamentais e no estresse oxidativo da exposição concomitante ao metilmercúrio e etanol em ratas da adolescência à fase adulta

A Piper aduncum é uma planta com alto teor de óleo essencial rico em dilapiol, com várias atividades biológicas já comprovadas, tais como atividade antifúngica. Este trabalho tem como objetivo verificar a atividade antifúngica do óleo essencial de P. aduncum (OEPA) e do dilapiol seu constituinte majoritário, bem como desenvolver estudos de pré-formulação para uma solução de uso tópico contendo OEPA. A atividade antifúngica foi realizada através do método de microdiluição e por contagem de Unidades Formadoras de Colônia (UFC) para a determinação da Concentração Mínima Inibitória (CIM) e a Concentração fungicida Mínima (CFM). Esses compostos foram testados frente às cepas de Trichophyton mentagrophytes ATCC, Candida albicans e Aspergillus fumigatus ATCC e isolado clínico. Os resultados mostraram que OEPA e o dilapiol apresentaram para o fungo T. mentagrophytes ATCC a mesma CIM de 500 µg/mL e diferentes valores de CFM 500 µg/mL e 1000 µg/mL, respectivamente. Quanto a A. fumigatus ATCC, foram encontradas para ambos os compostos os mesmos valores de CIM (3.9 µg/mL) e CFM (7.8 µg/mL) e para A. fumigatus isolado clínico os valores de CIM de 3.9 µg/mL e CFM de 15.6 µg/mL foram novamente iguais para o OEPA e o dilapiol. Não foi detectada para nenhum dos compostos atividade contra as cepas de C. albicans nas concentrações utilizadas. Diante dos dados, o OEPA e o dilapiol mostraram boa atividade contra o fungo não dermatófito e moderada atividade contra o dermatófito.

Dentre os meliponíneos ou “abelhas sem ferrão” (Stingless bee) destacam-se a Melipona quadrifasciata (Mandaçaia), Melipona marginata (Manduri) e a Tetragonisca angustula (Jataí). Um dos produtos produzidos por estas abelhas e que apresenta grande aceitabilidade no mercado é a geoprópolis, uma substância resinosa e balsâmica de composição química complexa, coletado pelas abelhas de brotos, exsudações e de outras partes do tecido vegetal, que é transformada por processos enzimáticos por adição de secreções, sendo adicionados terra e/ou barro. Dentre os componentes químicos, destacam-se a presença de compostos fenólicos, diterpenos, triterpenos, óleos essenciais e muitos outros. As atividades mais estudadas da própolis são a antibacteriana e antifúngica, além da atividade antiviral, imunomoduladora, antitumoral, antiinflamatoria e antioxidante. Este trabalho objetivou avaliar a atividade antimicrobiana, através da determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM) e Concentração Bactericida Mínima (CBM), e atividade antirradicalar pelo método de capacidade antioxidante equivalente ao trolox (TEAC), além da determinação dos teores de compostos fenólicos e flavonóides (Método de Folin-Cioucalteu e complexação com cloreto de alumínio, respectivamente) de amostras de geoprópolis de diferentes espécies de abelhas sem ferrão (Melipona quadrifasciata, Melipona marginata e  Tetragonisca angustula). Todas as amostras de geoprópolis apresentaram atividade antimicrobiana frente às bactéria gram-positivas, sendo que a abelha Manduri apresentou menor valor de CIM e CBM; somente a espécie Mandaçaia apresentou atividade moderada contra bactérias gram-negativas. A geoprópolis da abelha Manduri foi a que apresentou maior teor de compostos fenólicos  e flavonóides, seguido da geoprópolis da abelha mandaçaia, e ambas estavam em conformidade com os parâmetros preconizados pela legislação vigente, sendo que a geoprópolis da espécie Manduri também apresentou elevados níveis de antioxidante total em relação as demais abelhas. Observou-se que a atividade antimicrobiana dos extratos de geoprópolis não está diretamente associada aos elevados níveis de compostos fenólicos, incluindo flavonóides.

A Euterpe oleraceae Mart. é uma palmeira amazônica, conhecida popularmente como açaí. A partir da polpa do fruto de açaí pode-se extrair o óleo fixo, constituído principalmente de ácidos graxos mono e poli-insaturados. Esse óleo é uma promissora matéria-prima para a indústria farmacêutica, onde pode ser aproveitado por suas atividades biológicas e como matéria-prima no desenvolvimento de sistemas de liberação prolongada de fármacos. Os cristais-líquidos são exemplos de sistemas de liberação prolongada de fármacos. O objetivo deste trabalho foi desenvolver sistemas líquido cristalino contendo óleo de açaí como fase oleosa e o Procetyl AWS^® como tensoativo. Inicialmente o óleo de açaí foi analisado quanto a suas características físico-química. A cromatografia gasosa revelou o ácido oleico (47,58%), ácido palmítico (24,06%) e ácido linoleico (13,58%), como os principais constituintes. A caracterização físico-química mostrou valores de acidez, iodo, saponificação, refração e densidade dentro dos limites e padrões recomendados. A espectroscopia na região do infravermelho revelou bandas características do óleo de açaí. A termogravimetria do óleo de açaí evidenciou um único evento que possivelmente deve-se à degradação dos ácidos graxos, este evento localiza-se na faixa de temperatura de 241,71 à 481,14ºC. O tempo de indução do óleo de açaí foi de 11,79h. Os estudos de pré-formulação realizados com o óleo de açaí e com o tensoativos não mostrou indícios de interação química ou degradação resultante da mistura binária entre o óleo e o Procetyl AWS. Foram preparadas 36 formulações com auxílio do diagrama ternário, entre estas formulações foram identificadas mesofases hexagonal e cúbica. A análise reológica evidenciou comportamento pseudoplástico (n<1) com características plásticas que remetem aos fluidos de Bingham. O estudo de estabilidade realizado durante 30 dias não revelou qualquer sinal de instabilidade dos sistemas avaliados. A realização desse trabalho demonstrou que o óleo de açaí é uma matéria-prima promissora no desenvolvimento de sistema de liberação prolongada de fármacos.

A tuberculose é uma doença milenar e que até os dias atuais continua a constituir-se como um dos maiores desafios à saúde pública do Brasil e do mundo. O manejo adequado dos portadores do bacilo na atenção primária é fundamental para o sucesso da terapia antituberculosa mas, caso contrário, teremos o agravamento do quadro do paciente com sua internação, na maioria dos casos. Imersos nesse contexto, a atenção hospitalar tem um papel fundamental para a resolução das intercorrências clínicas e para a continuidade do tratamento para a TB.  O objetivo desta pesquisa é avaliar o perfil farmacoepidemilogico de pacientes com tuberculose que se encontraram internados no período de janeiro de 2005 a dezembro de 2011 em um hospital universitário em Belém, Estado do Pará. Trata-se de um estudo descritivo, de abordagem quantitativa e de natureza transversal, com plano de análise avaliativo, através do levantamento de dados presentes em prontuários de pacientes internados no período em estudo, através do levantamento de prontuários cadastrados junto ao Departamento de Arquivo Médico e Estatístico (DAME), onde para a composição da amostra da pesquisa foi utilizada a amostragem estratificada proporcional e admitiu-se um intervalo de confiança (IC) de 95% e um erro amostral de 5,4%. A seleção dos prontuários ocorreu em três momentos distintos até a seleção aleatória dos 50 pacientes. O perfil encontrado foi analisado em duas categorias: a primeira categoria composta por 2916 pacientes cadastrados no banco de dados do DAME, onde observamos a predominância do sexo masculino (67%), a faixa etária dominante foi a de 31 a 40 anos (25%), o desfecho hospitalar que apresentou os maiores índices foi a de alta melhorada ( 86%) e uma tendência decrescente na taxa de internação do perído em estudo. Na segunda categoria composta pelos 50 pacientes que tiveram seus prontuários selecionados encontramos a faixa etária perdominate de 21 a 30 anos (30%), o sexo masculino também apresentou-se com as maiores taxas (64%) e com tempo de internação com uma prevalência de 11 a 30 dias (43,5%). Quanto as variáveis do exame bacteriológico, houve a predominância de resultados negativos (36%), durante o perído de internação todos deram continuidade ao tratamento no ambiente hospitalar (100%), o desfecho hospitalar de alta melhorada também apresentou uma maior prevalência dos casos (88%). Quanto aos esquemas identificados no estudo, o mais utilizado foi o esquema básico (84%) e em relação ao perfil farmacológico encontrado, ocorreu uma maior prevalência do esquema básico I (62%). Conclui-se que com a análise do perfil farmacológico o esquema básico continua sendo o esquema mais utilizado não está sendo manejado da maneira adequada pela atenção básica, mostraram-se efetivos para a resolutividade e prevenção dos agravos decorrentes da doença, indicando fragilidade no processo de controle da TB. Observou-se a real necessidade ações de educação continuada dos profissionais, da reestruturação dos serviços de atenção primária à saúde para que ocorra uma redução dos índices de internação por complicações decorrentes da TB.

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O etanol (EtOH) é a droga mais consumida entre os adolescentes devido ao fácil acesso e comercialização legal. Beber de forma episódica e intensa, ou em binge, é o consumo em altas doses de EtOH em um curto período de tempo, seguido por um período de abstinência. Os efeitos neurotóxicos dessa forma de consumo são especialmente perigosos devido às altas doses ingeridas seguidas de abstinência sendo mais rápidos e maiores alterações no sistema nervoso central (SNC). No Brasil, o consumo em binge do EtOH tem aumentado no sexo feminino, especialmente as mais jovens, em níveis superiores aos índices totais de gêneros e a frequência de consumo ocorre 3 vezes por semana tornando o álcool um problema de saúde pública emergencial. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos neurocomportamentais (em forma de screening) em ratas no início da adolescência, puberdade, após exposição ao EtOH no padrão binge agudo. Ratas adolescentes (n= 20, n=10 animais por grupo) receberam, por gavagem, água destilada ou EtOH (3 g/kg/dia, 20 p/v) por 3 dias consecutivos. Sete horas e meia após ao último dia de administração, a bateria de testes comportamentais consistiu sequencialmente de atividade locomotora espontânea, reconhecimento do objeto, labirinto em cruz elevado (LCE), pole test, beam walking test (BWT) e rotarod. Os resultados demonstram que o binge agudo em ratas no início da adolescência produziu alterações referentes à emocionalidade/ansiedade, aprendizagem e memória de curta duração, efeitos deletérios nos padrões de coordenação motora fina e equilíbrio, no entanto, sem prejuízo na atividade locomotora espontânea.

A prostaglandina endoperóxido-sintase (PGES) e o citocromo P-450 são enzimas chaves em humanos, responsáveis pelos efeitos analgésicos e toxicidade do acetaminofen, respectivamente. O acetaminofen (ACP) ou paracetamol é um fármaco analgésica e antipirética de venda livre, amplamente utilizado e parece ser seguro, se utilizada em doses terapêuticas normais, mas altas doses de ACP produzem lesão hepática e/ou renal em seres humanos e em animais de experimentação. Até o momento, os projetos de desenvolvimento de novos derivados paracetamol tiveram pouco impacto na aplicação clínica de um derivado mais seguro do ACP. Assim, neste trabalho uma série de derivados de ACP baseados na analogia entre chalconas e hidrazonas foi investigada usando cálculos de química quântica no nível de teoria DFT/B3LYP, com o conjunto de base 6- 31G*. O HOMO, IP, BDE_OH e contribuição da densidade de spin para a oxidação inicial de um eléctron ou um átomo de hidrogênio a partir de abstração do grupo hidroxila fenólica foi relacionada com a reatividade do radical tirosil produzindo N-acetil-p-benzosemiquinona imina (NAPSQI). A segunda abstração de hidrogênio foi relacionada com a reação química entre o grupo amida e o radical hidroxil formando N-acetil-p-benzoquinona imina (NAPQI). Os valores mais baixos de BDE_OH foram relacionados com os valores mais elevados de extinção do radical tirosil e a estabilidade está relacionada com a densidade de spin para as abstrações iniciais do elétron ou hidrogênio. Os valores mais elevados de BDE_NH foram relacionados com a formação de NAPQI e os baixos valores de LUMO com a reatividade de NAPQI como sistema Michael. Os resultados mostraram que alguns análogos podem ser uma boa estratégia para o desenvolvimento de fármacos mais seguros como compostos analgésicos. Os compostos foram sintetizados e suas propriedades antioxidantes foram estimadas utilizando o método de química teórica. Alguns compostos podem ser bons antioxidantes. Um mecanismo de interação entre os derivados de hidrazonas e a PGES foi proposto usando propriedades moleculares.

PESSÔA, MARIELY CRISTINE AMADOR. O efeito do ácido alfa-lipoico no sistema antioxidante de eritrócitos de pacientes hansenianos in vitro. 2013. 49 f. A Hanseníase ou Mal de Hansen (MH) é uma doença infectocontagiosa, crônica, curável, causada pelo bacilo álcool-ácido resistente, intracelular obrigatório, denominado Mycobacterium leprae. A poliquimioterapia (PQT) padronizada pela Organização Mundial de Saúde (OMS) é constituída pelos medicamentos rifampicina, dapsona e clofazimina, e se constitui hoje como a principal estratégia para interromper a cadeia de transmissão do M. leprae. Todos os fármacos empregados no PQT são capazes de provocar efeitos colaterais; contudo, a dapsona é responsável por grande número de efeitos colaterais hematológicos, como a anemia hemolítica e metemoglobinemia. Esses efeitos tóxicos são indicativos de aumento na geração de espécies reativas de oxigênio (EROs). Desta forma, compostos considerados potentes antioxidantes, como o ácido α-lipoico, apresentam um grande potencial de utilização na terapêutica de metemoglobinemia. Assim, o presente projeto visa avaliar o efeito do ácido α-lipoico no sistema de defesa antioxidante, utilizando o eritrócito como modelo experimental in vitro. Para tanto, serão verificadas as alterações hematológicas decorrentes do uso da poliquimioterapia: de forma qualitativa e quantitativa, através de análise de esfregaços sanguíneos de pacientes hansenianos sem tratamento e com uso de PQT e mensuração de níveis de metemoglobina. Além disso, será determinado o efeito da administração do ácido α-lipoico na reversão da metemoglobina em amostras de pacientes com hanseníase em uso de PQT e se a ação do ácido α-lipoico depende de agentes antioxidantes, como superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT). Desta forma, os resultados obtidos poderão contribuir com estudos relacionados à elucidação de fatores etiológicos associados ao aparecimento de estresse oxidativo e orientar investimentos em terapêuticas que mantenham este evento sob controle. Até o presente momento, a análise de SOD e CAT mostrou diminuição de ambas as enzimas nos três primeiros meses do tratamento com PQT. A implementação de ALA 100 µM não apresentou diferença significativa entre o grupo em uso de PQT/antioxidante e o grupo de pacientes em uso de PQT.

O presente trabalho descreve a análise fitoquímica e a atividade antiplasmódica de Himatanthus articulatus (Vahl) Woodson. O extrato etanólico (EEHS) foi preparado por percolação do pó das cascas que, após concentração, forneceu um precipitado (EEHSP) e um resíduo pastoso submetido a liofilização (EEHS). Este foi fracionado por: re-extração sob refluxo, partição ácido-base e coluna cromatográfica aberta de sílica gel. Além disso, o pó das cascas foi, também, submetido a extração com ácido clorídrico 1 N para separação de alcalóides. A prospecção fitoquímica, em CCD, foi realizada com EEHS e EEHSP, enquanto que EEHS, frações (FrDCM EEHS, FrAcOET EEHS e FrMeOH EEHS) e alcaloídica (FAHS2 DCM) foram analisadas por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a UV (arranjo de diiodo) (CLAE-DAD). Analisou-se o EEHS, a fração majoritária obtida na coluna cromatográfica (F71) e as frações alcaloídicas (FAHS2 DCM e FAHS2 CLOR) por cromatografia liquida acoplada a espectrometria de massas (CL-EM). O espectro no infravermelho foi obtido somente para a fração F71. A avaliação de atividade antiplasmódica (clone P. falciparum, W2) foi realizada com EEHS, EEHSP, FrDCM EEHS, FrAcOET EEHS, FrMeOH EEHS, FAHS1 DCM, FAHS1 CLOR, FAHS2 DCM, FAHS2 CLOR, FAEEHS, FNEEHS, FNHS DCM e FNHS CLOR pelo método da lactato desidrogenase parasitária (pLDH). EEHS e EEHSP apresentaram resultados semelhantes na prospecção fitoquímica, sendo positivo para polifenóis e taninos, saponinas, triterpenos e esteroides, alcaloides e geninas flavônicas. EEHS e frações analisadas por CLAE-DAD mostraram os picos mais intensos sugestivos de derivados do cinamato, no entanto em análise por CL-EM, EEHS mostrou como substância majoritária o iridóide plumierídeo, coerente com o espectro no IV de F71 que revelou absorções de grupos funcionais presentes em iridóides. Nas análises desta por CL-EM, observou-se um pico a m/z 471, atribuído ao íon molecular do plumierídeo e um pico de outro iridóide, provavelmente a plumericina ou seu isômero, porém hidratados. Até o presente momento não foi relatada a presença de alcaloides para a espécie, porém nas frações alcaloídicas, (FAHS1 DCM, FAHS1 CLOR, FAHS2 DCM, FAHS2 CLOR, FAEEHS) e de neutros (FNEEHS, FNHS DCM e FNHS CLOR) em análise por CCD e revelação com reagente de Dragendorff observaram-se manchas atribuídas a alcaloides, o que está de acordo com a análise por CLAE-DAD de FAHS2 DCM, a qual mostrou pico majoritário com cromóforo sugestivo de alcaloide b-carbolínico. Em análises por CL-EM de FAHS2 DCM e FAHS2 CLOR observou-se pico majoritário sugestivo de alcaloides com massa molecular MM 328. Os ensaios de atividade antiplasmódica foram negativos para EEHS, EEHSP, frações FrDCM EEHS, FrAcOET EEHS, FrMeOH EEHS, frações alcaloídica FAEEHS, FAHS1 DCM e frações de neutros FNEEHS, FNHS DCM e FNHS CLOR e moderadamente ativos (CI₅₀ < 25 mg/mL) para FAHS2 DCM, FAHS1 CLOR e FAHS2 CLOR. Estes resultados indicam que a presença de alcaloides deve ser confirmada e as frações alcaloídicas desta planta deverão ser submetidas a novas investigações fitoquímicas e de atividade antimalárica.

Durante a pesquisa de um novo fármaco é importante o conhecimento da solubilidade dessa substância para prever a dissolução do medicamento a ser formulado. Existem inúmeras técnicas para tornar um fármaco solúvel, dentre elas uma das mais efetivas é a diminuição do tamanho das partículas para o aumento da superfície de contato. A precipitação por anti-solvente é uma das melhores técnicas para a diminuição das partículas. Nela é adicionado um anti-solvente em uma solução saturada de fármaco e solvente, forçando a precipitação do fármaco e assim formando partículas de tamanhos micro ou nanométricos. O objetivo desse trabalho é o estudo da solubilidade da molécula A em glycofurol e observar o tipo de preciptado formado na adição do anti-solvente. O glycofurol foi o solvente utilizado devido a sua alta segurança (DL50=3,5 mL/Kg). Como resultados parciais a molécula A mostra uma excelente solubilidade em glycofurol e a preciptação utilizando água como anti-solvente mostrou a formação de cristais.

Os nitrocompostos foram empregados na terapêutica a partir da década de 40, quando foram amplamente sintetizados e testados frente a diversas doenças assim como a descoberta de seus efeitos citotóxicos. Deste modo foram estudados diversos grupos, derivados e análogos que pudessem se mostrar mais seguros e eficazes. Alguns estudos mostraram que os nitroestirenos, a exemplo do nitrofenileteno possuem diversas atividades biológicas como: antifúngica, antibacteriana, anti-inflamatória, antinoceptiva, etc. Associado a isto, atualmente, há um crescente interesse em novos agentes antifúngicos. Dentre os fungos do gênero Aspergillus o mais comuns é o Aspergillus fumigatus o qual é transmitido através do ar causando infecções denominadas de aspergiloses. Outros fungos com relevância na clínica são os dermatófitos que causam diversas doenças de pele e seus anexos, sendo o Trichophyton mentagrophytes bastante prevalente. O objetivo deste trabalho foi validar a estrutura química de nitroestirenos sintetizados em nível de bancada e testá-los como antifúngicos em duas espécies de fungos, entre eles um filamentoso oportunista e um dermatófito, assim como testar os efeitos sinérgicos entre os nitroestirenos obtidos com anfotericina B. Os resultados mostraram que espectros de Infravermelho e Ressonância Magnética Nuclear 1H dos análogos nitroestirenos correspondem com a estrutura proposta. O teste in vitro de microdiluição demonstrou atividade antifúngica dos nitroestirenos, pois foi obtida a CIM do composto 4’-metil-1-nitro-2-fenileteno (7B) na concentração de 0,05 mg/mL frente ao A. fumigatus. Já para a espécie T. mentagrophytes o composto com melhor atividade foi 4’-metoxi-1-nitro-2-fenileteno (7C) com a CIM de 0,22 mg/mL. Com relação à análise da combinação entre AB e os nitroestirenos, in vitro, pelo teste do checkerboard se mostrou antagonista para o composto 7A e 7C e indiferente para o composto 7B frente à cepa padrão de A. fumigatus.

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RESUMO

A espécie Ayapana triplinervis Vahl. popularmente conhecida como Japana é comumente utilizada na medicina tradicional brasileira. Assim, este estudo buscou avaliar a atividade antibacteriana de diferentes extratos e frações do vegetal frente aos microroganismos Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa, e Escherichia coli. Os extratos de Ayapana triplinervis V. foram obtidos por processo de maceração e a atividade antibacteriana foi realizada usando a técnica de microdiluição com MTT para a determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM) para cada extrato obtido: Extrato Hidroalcoólico (EH), Extrato metanólico(EM), com acetato de etila (EAE) e hexânico (EHX). A Concentração Bactericida Minima (CBM) foi obtida pela contagem das unidades formadoras de colônia (UFCs). Foram observados valores de CBM em 0,15 mg/mL somente pelo EM contra S. aureus. Extrato que também apresentou CIM em 0,075 mg/mL frente a mesma bactéria. Outros extratos demonstraram pouca ou nenhuma atividade frente a esta bactéria. Na análise frente aos E. faecalis nenhum extrato apresentou CBM nas concentrações testadas, porém todos mostraram CIM nas concentrações de: 0,125 mg/mL (EH), 0,062 mg/mL (EM) e 0,25 mg/mL (EAE e EHX). E. coli foi uma das bactérias mais susceptíveis a ação dos extratos de Japana, apresentando CBM e CIM em quase todos os ensaios, ficando somente a CIM ausente no teste com o extrato em acetato de etila. As CBMs foram: 0,5 mg/mL para os extratos EH, EM e EHX e 0,125 mg/mL para o EAT. As CIMs foram as mesmas em 0,125 mg/mL para os extratos EH, EM E EHX. P. aeruginosa foi susceptível a ação dos extratos mais polares (EH e EM), porém não se conseguiu CIM nem CBM com o EAE nem EHX. Esta bactéria mostrou CIM na concentração de 0,031 mg/mL com os extratos EH e EM, e CBM na concentração de 0,125 mg/mL com o extrato EH. Valores muito baixos quando em comparação a atividade bacteriostática de outros extratos vegetais, o que caracterizou a melhor ação dos extratos frente ao grupo das gram-negativas.

 A partir destes resultados se investigará o potencial microbicida das frações do extrato metanólico, configurado como melhor extrato. Após a obtenção destes novos resultados, se selecionará a melhor fração para se prosseguir com a pesquisa de mecanismo de ação microbicida a partir de técnicas microscópicas.

Calendula officinalis L. é uma herbácea anual de origem europeia, adaptada ao Brasil e pertencente à família Asteraceae, utilizada extensivamente na fitoterapia por suas atividades anti-inflamatórias, cicatrizantes e antibacterianas. Dentre as classes de metabólitos secundários mais pesquisados nesta espécie estão os flavonóides, responsáveis por grande parte de suas atividades biológicas, destacando-se o heterosídeo flavonoídico rutina. Sendo assim o presente estudo objetiva o desenvolvimento de um produto seco por aspersão a partir de uma solução extrativa hidroalcoólica das flores de Calendula officinalis L. A etapa inicial do desenvolvimento se deu pela caracterização da droga vegetal (pó das flores de Calendula officinalis L.), em seguida obteve-se o extrato hidroalcoólico pelo método de percolação usando como solvente extrator álcool a 70% (v/v), realizou-se a caracterização físico-química do extrato líquido que posteriormente será submetido ao processo de secagem por aspersão (spray-dryer), e caracterizado para se obter as características tecnológicas do produto seco final. 

Estudos demonstram que diversos extratos de plantas medicinais têm efeitos imunomoduladores e antimicrobianos justificados por seu uso popular. Diante disso, este trabalho objetiva a caracterização farmacognóstica, física-química e biológica in vitro de Struthanthus marginatus Blume. popularmente utilizada no tratamento de inflamações. Para tanto, utilizou-se parâmetros de controle de qualidade físico-químicos descritos na Farmacopéia Brasileira no desenvolvimento do extrato bruto e frações. A droga vegetal foi classificada como pó grosso, a perda por dessecação e teor de cinzas apresentaram valores de 8,7% e 11,6% respectivamente. A análise térmica demonstrou estabilidade do pó da droga vegetal até 180ºC. Os espectros na região do Infra Vermelho apresentaram bandas que podem ter características de compostos fenólicos confirmados pela prospecção fitoquímica. A avaliação da atividade microbiana foi determinada pelo método da Concentração Inibitória Mínima (CIM) no qual apresentou atividade bacteriana nas maiores concentrações: 1000 e 500 (μg/mL) contra cepas de Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Salmonella tiphy, mas não foi capaz de inibir a germinação de esporos de Trichophyton mentagrophytes e nem de Candida albicans em nenhuma das concentrações testadas. Nos ensaios de testes in vitro foram utilizadas células de sangue periférico mononucleares humanas (PBMC) onde se demonstrou baixa citotoxicidade nas maiores concentrações da droga vegetal e uma pequena produção de Óxido Nítrico (10μmol/mL) na maior concentração (1000μg/mL). A produção de TNF-α foi reduzida conforme as concentrações mais elevadas. Através da análise dos resultados obtidos, pode-se sugerir que a droga vegetal de S. marginatus Blume possui atividade antiinflamatória, confirmando dessa forma seu uso popular.

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RESUMO

SANCHES, S.C.C. Caracterização físico-química e Avaliação toxicológica do copolímero sulfato de condroitina-co-N-isopropilacrilamida para uso farmacêutico. 2012. 139 p. Qualificação de Mestrado - Programa de pós-graduação em Ciências Farmacêuticas - Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Pará, Belém, 2012.

A Indústria Farmacêutica utiliza nanopartículas em formulações de liberação controlada e vetorizada por proporcionar melhora da eficácia, diminuição da toxicidade e da dose de fármaco administrado, aumentando a adesão do paciente ao tratamento. Considerando que os polímeros possuem baixo custo, não são reconhecidos pelo sistema de defesa do organismo, proporcionam liberação controlada e precisa do fármaco, é proposto a formação de um copolímero a partir da reação de um polímero sintético com um natural. O N-isopropilacrilamida (NIPAAm) é um monômero sintético que ao polimerizar forma o poli (N-isopropilacrilamida) (PNIPAAm) classificado como termossensível devido sua capacidade de expansão e contração a uma determinada temperatura, assim o fármaco é liberado durante sua contração, difundindo-se pelo corpo. O Sulfato de Condroitina (SC) é um polímero natural encontrado nas cartilagens da maioria dos mamíferos, é denominado bioadesivo por aumentar o tempo de permanência do fármaco no organismo, melhorando sua biodisponibilidade e diminuindo o número de doses administradas ao paciente. As análises de ressonância magnética nuclear, espectroscopia do infravermelho e microscopia eletrônica de varredura demonstraram semelhança quanto ao aspecto estrutural e morfológico entre os copolímeros estudados. A análise termogravimétrica/ termogravimétrica derivada demonstraram que o NIPAAm inicia sua decomposição em torno de 126⁰C, enquanto que o SC modificado por GMA apresenta-se mais estável, ocorrendo sua degradação em aproximadamente 222⁰C. Em relação aos copolímeros analisados, o SCM+NIPAAm 5% apresentou maior estabilidade térmica em relação aos demais copolímeros avaliados, uma vez que sua decomposição polimérica ocorre em temperaturas superiores, em torno de 225⁰C nas três razões de aquecimento estudadas. A análise térmica diferencial dos materiais analisados demonstrou valores de temperaturas concordantes com os eventos térmicos de decomposição apresentados pelas curvas das análises termogravimétrica e derivada. Diante disso, em comparação aos outros copolímeros analisados, o SCM+NIPAAm 5% apresentou as propriedades mais adequadas para  a próxima etapa do trabalho,  a qual irá consistir  de estudos de cinética de degradação, potencial zeta e tamanho de partículas, que, juntamente com as avaliações toxicológicas (avaliação da  citotoxicidade em fibroblastos murinos L929, pelo método do brometo de metiltetrazólio – MTT;  avaliação da toxicidade preliminar em microcrustáceo Artemia salina e testes de toxicidade aguda e subcrônica de 30 dias, de acordo com as normas e diretrizes dos respectivos Guidellines da Organisation for Economic Co-operation and Development - OECD)  irão contribuir para a proposta de um sistema que constitui uma nova forma de liberação controlada de fármacos.

Não divulgado por motivo de patente

Introdução: Petiveria alliacea L., conhecida popularmente como Mucuracaá, pertencente à família Phytolacaceae. Preparações desta planta têm sido amplamente utilizadas na medicina popular como sedativo, no tratamento da “memória fraca”, entre outros. Devido as suas características sedativas, procurou-se avaliar a atividade ansiolítica a partir dos efeitos comportamentais e de estresse oxidativo após a administração do extrato hidroalcoólico (EHA) em ratos adultos. Métodos: A planta foi coletada no município de Acará/Pa e suas folhas, talos e raízes foram tratados, depois macerados com etanol 70% e obtido o extrato. Ratos Wistar machos e fêmeas (n=5-10 por grupo) foram tratados com água e comida ad libitum e divididos em grupos: Controle, que recebeu solução salina; P. alliacea L., que receberam 900mg/Kg; diazepam (DZP) 1mg/Kg, como controle positivo para a atividade ansiolítica; fluoxetina (FXT) 10mg/Kg, como controle positivo para avaliar a atividade antidepressiva e cafeína(CAF) 10mg/Kg, como controle positivo para efeito mnemônico. Os testes comportamentais foram: campo aberto para a atividade ansiolítica e estimulatória, nado forçado para atividade antidepressiva, LTE para efeito mnemônico. Os testes de estresse oxidativo foram: TEAC para a dosagem de antioxidante total, dosagem do malondialdeído, dosagem de nitritos e nitratos e dosagem de metemoglobina. Resultados/Discussão: O tratamento com P. alliacea L. aumentou a atividade locomotora central e total dos ratos sugerindo atividade ansiolítica e estimulante; reduziu o tempo de imobilidade conferindo atividade antidepressiva e aumento na latência nos braços fechados na fase de teste do LTE demonstrando atividade mnemônica positiva. Nos parâmetros de estresse oxidativo, a espécie apresentou redução na capacidade antioxidante total e aumento das taxas de metemoglobina, sugerindo atividade pró-oxidante. Conclusão: Podemos concluir que o extrato possui atividade ansiolítica, atividade antidepressiva e atividade pró-oxidante. Entretanto, outros estudos são necessários para confirmar essas atividades.

AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTINOCICEPTIVA E ANTI-INFLAMATÓRIA DE Mikania lindleyana DC.: VALIDAÇÃO DO USO NA MEDICINA POPULAR Mikania lindleyana (Asteraceae), popularmente conhecida como sucuriju, é uma espécie nativa da região amazônica, cujo chá das folhas é a principal forma de uso popular para tratamento de gastrite, infecção, dor e inflamação. Para validar a forma e a alegação de uso decidiu-se avaliar a toxicidade aguda e as atividades antinociceptiva e anti-inflamatória do extrato bruto aquoso liofilizado de Mikania lindleyana devidamente identificada (EAML), bem como investigar sua composição química. Na análise fitoquímica do EAML detectou-se a presença de saponinas, proteínas, aminoácidos, fenóis, taninos, ácidos orgânicos e flavonóides. Por cromatografia em camada delgada (CCD) foram observadas zonas de fluorescência azul características de ácido o-cumárico. Por cromatografia liquida acoplada à espectrometria de massa (CLAE-DAD-EM) foram encontrados compostos altamente glicosilados. O EAML na dose de 5000mg/kg não provocou morte nos animais. No teste de contorções abdominais, o EAML (nas doses 125, 250, 500, 750, 1000 e 1500mg/kg) promoveu redução no número de contorções de maneira significante e dose-dependente. A dose efetiva mediana (DE50) de 692,6 mg/kg não prolongou o tempo de latência sobre a placa quente. No teste de formalina, o EAML reduziu o tempo no qual os animais permaneceram lambendo a pata injetada com formalina nas duas fases sendo este efeito revertido pelo antagonista opióide naloxona. A dose de 692,6 mg/kg inibiu a formação de eritema, mas não o edema provocado por dextrana. A mesma dose inibiu a formação do edema por carragenina a partir da 2ª hora e reduziu a migração de neutrófilos para a cavidade peritonial. Estes resultados sugerem que o EAML, nas doses utilizadas, apresenta atividade antinociceptiva na qual pode haver a participação do sistema opióide e, apresenta atividade anti-inflamatória que pode ser atribuida à ação sobre mediadores inflamatórios, como PGs, e, ainda sobre moléculas de adesão, cuja participação de citocinas pode ser crucial.

A mucosite oral é a complicação oral mais freqüente nos pacientes sob
quimioterapia e/ou radioterapia. Vários microrganismos podem estar presentes nesta
lesão o que dificulta o seu tratamento. A propriedade antimicrobiana de plantas tem
sido estudada com o intuito de confirmar cientificamente sua ação, e o possível
potencial no controle de doenças infecciosas, principalmente devido ao aumento de
microrganismos resistentes aos antimicrobianos conhecidos. O estudo teve por
objetivo observar a ação inibidora de extratos das plantas Arrabidaea chica,
Bryophyllum calycinum, Mansoa alliacea, Azadirachta indica, Senna alata, Vatairea
guianensis, Vismia guianensis, Ananas erectifolius, Psidium guajava, Euterpe
oleracea e Symphonia globulifera sobre cepas de microrganismos frequentemente
envolvidos em lesões de mucosite oral, tais como, Streptococcus mitis (ATCC 903),
Streptococcus sanguis (ATCC 10557), Streptococcus mutans (ATCC 25175),
Staphylococcus aureus (ATCC 6538), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 9027),
Candida albicans (ATCC 40175), Candida krusei (ATCC 40147) e Candida
parapsilosis (ATCC 40038). A avaliação da atividade antimicrobiana e a
determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM) foram realizadas através do
método de disco-difusão em meio sólido. Os extratos brutos das plantas foram
testados nas concentrações de 500, 250, 125, 62,50, 31,25 e 15,62 mg/ml utilizando
como solvente o Dimetil-Sulfóxido (DMSO). Os extratos de anani e de pirarucu foram
os que apresentaram maior espectro de ação, inibindo o crescimento de sete
microrganismos dentre os oito testados. As menores CIM foram obtidas com os
extratos de anani, lacre e mata pasto. O extrato de anani foi o mais ativo tendo
demonstrado boa atividade antimicrobiana (CIM abaixo de 100 mg/mL) contra sete
microrganismos (S. aureus, C. albicans, C. krusei, C. parapsilosis, S. mitis. S.
sanguis e S. mutans, sendo inativo apenas para P. aeruginosa). O extrato de lacre
demonstrou boa atividade frente a cinco microrganismos. Mata pasto teve boa
atividade contra S. aureus, S. mitis e C. albicans. P. aeruginosa foi o microrganismo
mais resistente sendo suscetível apenas para os extratos de pariri e pirarucu.
Dentre os extratos avaliados, apenas o curauá não apresentou atividade sobre
nenhum dos microrganismos testados. Os resultados obtidos demonstraram a
capacidade antimicrobiana dos produtos vegetais testados. Entretanto, estudos
futuros são necessários para esclarecer os seus mecanismos de ações e as
possíveis interações com as drogas antimicrobianas, visando seu aproveitamento na
terapêutica de doenças infecciosas