O Mundo se encontra em estado de epidemia de ansiedade segundo a Organização Mundial de Saúde (OMS), onde o Brasil se destaca, atualmente os transtornos mentais como Depressão e Ansiedade são a principal causa de incapacidade em que pessoas, com condições graves de saúde mental, morrem prematuramente comparadas a população em geral. O aminoácido L-triptofano (TRP) tem sido amplamente utilizado por indivíduos acometidos por transtornos como depressão e ansiedade. Sendo o TRP, precursor do neurotransmissor serotonina, é um aminoácido essencial, ou seja, sua absorção é obtida somente através da alimentação ou suplementação diária, em concentrações elevadas e aproveitamento baixo, no que se trata da síntese de serotonina. Por essa razão, o TRP foi intercalado em hidróxidos duplos lamelares(HDL/MgAl) via método de coprecipitação, onde o HDL/ MgAl sendo utilizado como nanocarreador, visando o melhor aproveitamento do aminoácido na síntese do neurotransmissor. Esta pesquisa investigou o melhoramento da biodisponibilidade do aminoácido na produção de Serotonina, a fim de potencializar seu efeito ansiolítico e antidepressivo na suplementação alimentar.  Todas as amostras obtidas foram caracterizadas por meio de difração de raio-x (DRX), onde os padrões demonstram se o HDL puro e o composto híbrido (HDL-TRP) exibem alto grau de cristalinidade, o que confere uma liberação mais controlada e contínua, Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV) e Espectroscopia por Dispersão de Raios- X (EDS) os quais podem predizer o arranjo morfológico dos cristais gerados e sua composição específica e quantificação no Espectrofotômetro de Ultravioleta- Visível(UV-Vis). Os padrões de DRX puderam demonstrar que o HDL puro e o composto híbrido (HDL-TRP) exibiram alto grau de cristalinidade, com tamanhos desejáveis do padrão de partícula. Já a quantificação do TRP na matriz de HDL foi realizada através da espectroscopia no ultravioleta visível (UV-vis), apresentando como valor quantificado a média de 45,88% de TRP intercalado nas lamelas de HDL, essa concentração demonstra uma molécula promissora quanto ao aumento da sua biodisponibilidade.

A Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) também conhecida como Doença de Lou Gherig, é uma doença neurodegenerativa fatal. Caracterizada pela morte celular seletiva de neurônios motores superiores (NMS) e neurônios motores inferiores (NMI) levando a sintomas não motores como depressão e ansiedade e sintomas motores como paralisia irreversível. Pode ser classificada em dois grandes grupos: esporádica e familiar, onde a esporádica é a forma mais comum sendo responsável por 90% dos casos. Sua causa não está totalmente esclarecida, as primeiras hipóteses etiológicas relacionadas a ELA foram a mutação da SOD1 (superóxido dismutase-1) e a neurotoxicidade do glutamato. O diagnóstico é clínico e baseado na história e no exame físico. A morte ocorre por volta de 3 a 5 anos após o início dos sintomas. Atualmente não há cura para a doença e o tratamento medicamentoso é feito com o uso do Riluzol ou Edaravona. Por esse motivo, neste trabalho foi realizado um estudo teórico relacionando a estrutura e atividade antioxidante do riluzol e edaravona. Um estudo teórico comparativo da estrutura e capacidade antioxidante entre edaravona e riluzol foi realizado usando o método TFD (Teoria do Funcional de Densidade) com o conjunto de base B3LYP/6-31+G (d, p). Os cálculos foram realizados em fase gasosa e o método PCM em solventes apolares (clorofórmio e heptano) e solventes polares (água e etanol). Uma análise conformacional mostrou que o amino-exocíclico é o tautômero preferencial do riluzol quando comparado ao amino-endocíclico. Não há diferença entre a fase gasosa e o meio solvente usando o modelo contínuo polarizável (PCM). As propriedades antioxidantes foram calculadas com base nos valores de HOMO, potencial de ionização (PI) e energia de dissociação da ligação (EDL). Os valores de HOMO e PI mostraram que ambos os compostos têm desempenho comparável como nucleófilo e antioxidante por transferência de elétrons e os valores de EDL mostraram que a edaravona possui uma maior capacidade antioxidante por transferência de hidrogênio. As contribuições da densidade de spin explicam a melhor estabilidade química do radical livre catiônico do riluzol em comparação com a edaravona. Por fim, foram avaliados dois derivados de benzotiazol com suas capacidades antioxidantes comparadas com a edaravona. Existe uma forte relação estrutural entre riluzol e edaravona quando comparados com outros análogos de anel relacionados.

A enzima PcEST, do fungo Penicillium chrysogenum, apresenta um enorme potencial na indústria farmacêutica, pois atua na conversão da catálise da lovastatina em monacolina J, principal precursora na produção de sinvastatina, droga redutora do colesterol. Neste trabalho, buscamos avaliar os impactos de mutações na estabilidade da enzima PcEST, por meio de métodos computacionais de dinâmica molecular, a fim de obter as análises estruturais e energéticas da enzima PcEST nativa e mutantes. Segundo os resultados, a enzima PcEST nativa e a mutação D106A apresentaram um complexo enzima-ligante (Δ𝐺𝑏𝑖𝑛𝑑) com maior afinidade. Ademais, os estudos de dinâmica molecular (DM) também revelaram que a enzima PcEST e a mutação D106A são mais ativas devido às múltiplas interações efetivas com os resíduos Ser57, Phe129, Tyr170, Ile236, Gly240, Gly241, His253 e Phe309, que desempenham um papel fundamental na estabilidade do substrato. As mutações W344K e Y127A, por outro lado, exibiram perda de interações de hidrogênio durante a simulação de dinâmica molecular entre os principais resíduos presentes no sítio ativo da enzima PcEST. Já os mutantes W344F e Y127F apresentaram um aumento no 𝐾𝑚, deste modo provocando a redução em sua atividade catalítica. Portanto, discutimos as principais interações entre a enzima PcEST nativa e as mutações D106A, D131A, S57A, W344K, W344F, Y127A e Y127F em complexo com o substrato lovastatina, com o intuito de agregar informações para aumentar a sua resistência e contribuir para a produção de Monacolina J e, consequentemente, para a síntese de sinvastatina. As informações obtidas a partir de sua análise serão de suma importância para a conjectura de novas variantes da enzima PcEST propostas para a futura síntese e ensaios biológicos.

O melanoma é o tipo mais agressivo de câncer de pele, sendo responsável por mais de 60% das mortes por este tipo de câncer. Um dos principais fatores de risco é a alta exposição à radiação UV, e tem origem nas células de defesa, melanócitos, que são células produtoras de melanina, o pigmento castanho que tem como principal função a proteção do genoma celular contra os efeitos danosos da radiação UV. A enzima tirosinase é de grande importância no processo de síntese de melanina. Devido a hiperpigmentação presente no melanoma, fármacos inibidores da tirosinase são promissores na terapia desta neoplasia. Nesse contexto, o objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito citotóxico da Deferiprona (S-04) em modelo in vitro de melanoma murino. A S-04 possui potencial efeito citotóxico em células B16F10 de melanoma após tratamento em diferentes concentrações, sendo esse efeito observado a partir da concentração de 25µM, além de demostrar alto grau de segurança em diferentes concentrações testadas, através da viabilidade de fibroblastos murinos pelo ensaio de MTT.  Em relação ao mecanismo de morte, o tratamento com S-04 mostrou aumento na marcação de anexina, indicativo de morte por apoptose, sendo assim S-04 mostrou ser capaz de induzir apoptose. Drogas com perfil de inibidores de tirosinase, podem ser candidatas no tratamento de desordens de pigmentação.

O Coronavírus pertencente à família Coronaviridae e à ordem Nidovirales, é um vírus não segmentado que atua nas fitas simples de RNA. Um novo vírus foi descoberto em dezembro de 2019 quando começou uma epidemia na cidade de Wuhan na China. Conhecido oficialmente por síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2). As infecções ocorrem através da interação da proteína S com a enzima conversora da angiotensina 2. Estudos de triagem virtual vem sendo explorados para determinar candidatos potenciais para o tratamento de várias doenças. Mesmo com a descoberta de vacinas para a COVID-19, o vírus ainda continua sendo disseminado. A hidroxicloroquina apresentou estudos que mostram a eficácia para SARS-CoV2 em ensaios in vitro. Nesse estudo, foi realizado o planejamento e identificação de ligantes com potencial atividade contra proteína spike do SARS-CoV-2. As estruturas de diferentes antiparasitários foram utilizadas para construção do modelo farmacofórico. Inicialmente, determinou-se a região ativa da estrutura cristalina da proteína spike ligada a ACE2 (PDB ID: 6M0J). Em seguida, realizou-se a triagem virtual e obtiveram 2000 mil moléculas que passaram por diversas etapas de filtragem das suas características farmacocinéticas e toxicológicas. Os dados obtidos de características farmacocinética, farmacológicas e toxicológicas foram utilizados para separar somente aquelas com melhor perfil para fármaco. Os candidatos aprovados no perfil de fármaco passaram para o estudo de afinidade de ligação. O docking molecular apresentou cinco estruturas com afinidade de ligação melhores que a hidroxicloroquina. O ligand_003 apresentou uma afinidade de ligação de -8.645 kcal.mol-1 sendo considerado um valor ótimo para o estudo. Os ligantes Ligand_003, ligand_033, ligand_013, ligand_044 e ligand_080 apresentam valores favoráveis e que se enquadram no perfil de novos fármacos. Estudos de acessibilidade sintética e análise de similaridade, foram realizados para selecionar moléculas com potencial favorável de síntese. Os valores de IC50 teóricos demonstram que os candidatos são promissores para testes in vitro. Os descritores químicos demonstraram uma boa estabilidade molecular para os candidatos. Os estudos teóricos aqui apresentados demonstram que essas estruturas têm potencial para serem estudados como antivirais para SARS-CoV-2.

O acidente vascular encefálico é uma desordem neural que acomete milhões de pessoas no mundo inteiro, sendo a segunda causa de morte, dentre todas as demais doenças globais. Após lesão isquêmica, ocasionada pela interrupção do fluxo de sanguíneo nos vasos que irrigam o encéfalo (AVEi), os déficits funcionais são geralmente incapacitantes e permanentes ao paciente.  E com exceção do uso de trombolíticos, inexistem outros tratamentos farmacológicos ou terapia celular disponível a esta condição patológica. Devido a sua relevância epidemiológica, clínica e econômica-social, torna-se imprescindível à busca de novos tratamentos, tais como o desenvolvimento de agentes neuroprotetores. Existem diversos produtos naturais com ação antioxidante, porém suas ações terapêuticas para doenças do sistema nervoso central (SNC) são pouco investigadas. No presente trabalho, utilizamos um modelo experimental de AVEi focal para avaliar as ações neuroprotetoras do composto bioativo presente na mangueira, a Mangiferina (Mng). Ratos Wistar adultos foram submetidos à lesão isquêmica focal, através de microinjeções (40pMol/µl) de endotelina-1 (ET-1) no córtex sensoriomotor primário (S1/M1) e tratados com injeções intraperitoniais de Mangiferina (30 mg/kg). Os animais foram perfundidos 4 dias após a lesão. A análise histológica foi realizada pela coloração com violeta de Cresila. Os resultados obtidos indicam que a mangiferina possui atividade protetora para células nervosas, contra os danos causados pela lesão isquêmica.

O ácido ferúlico (AF) é um dos ácidos fenólicos mais abundantes natureza – presente em plantas e em alimentos constituintes da alimentação dos brasileiros – apresenta certas propriedades, tais como: de parar cadeias de reações radicalares por ressonância, seguida de sua polimerização e, por conta disso, oferece uma excelente proteção contra a radiação ultravioleta, porém a instabilidade que leva a oxidação dessa molécula, ainda, é um desafio. O presente trabalho, portanto, buscou sintetizar, caracterizar e avaliar a liberação controlada do ácido ferúlico, intercalado em hidróxidos duplos lamelares (HDL) e complexado em quitosana (QUI). Neste trabalho, o AF foi intercalado em ZnAl-HDL (razão molar 2:1) através do método de coprecipitação, e complexado em QUI. Desta forma, os nanohibridos sintetizados foram caracterizados por difração de raios-X (DRX), espectroscopia de absorção ultravioleta visível (UV-vis), espectroscopia por infravermelho (IV), análise termogravimétrica (TGA), análise térmica diferencial (DTA), e, por fim, microscopia eletrônica de varredura (MEV); já a quantificação e a cinética do AF na matriz foi determinada por espectroscopia de absorção UV-Vis. A confirmação de síntese foi demostrada por análise de DRX com os planos basais do tipo (003), (006), (110), característicos do HDL e o pico (100) típico da QUI encontrados nos híbridos. No IV as regiões considerada a “impressão digital” do HDL, em 604 e 425 cm -1 estavam presentes nos híbridos. Nas leituras no MEV foi possível observar as estruturas do HDL e dos híbridos com as alterações evidentes, assim o hibrido (HDL-AF-QUI). No TG foi possível observar no HDL-AF e HDL-AF-QUI a estabilidade térmica que os hidróxidos duplos lamelares e a quitosana proporcionam.  No UV-vis foi realizada a leitura da cinética de liberação, provando que os híbridos possuem de fato uma liberação controlada. A principal conclusão que os nanohíbridos apresentaram a presença de HDL e da quitosana na sua estrutura por meio do DRX, comprovando estabilidade térmica através do TG, biocompatibilidade, proteção a fotosensibilidade; e por fim, através do UV-Vis foi possível acompanhar a liberação controlada, até o presente momento é que por intermédio sugere ter excelente potencial fármaco.

A Leucemia Mielóide Crônica (LMC) é uma doença mieloproliferativa crônica clonal, caracterizada por leucocitose com desvio à esquerda, esplenomegalia e pela presença do cromossomo Philadelphia (Ph), que resulta da translocação recíproca eequilibrada entre os braços longos dos cromossomos 9q34 e 22q11, gerando aproteína híbrida BCR-ABL, com atividade aumentada de tirosina quinase. Assim,realizou-se um estudo de triagem virtual baseado no ligante Imatinibe, com posecristalográfica definida, depositada sob código PDB ID 1IEP. Foram utilizadas seis basesde dados comercias para seleção de moléculas, por meio do software ROCS (similaridade por forma) e EON (similaridade eletrostática), seguidas de predição farmacocinéticas e toxicológicas in silico, resultando em 9 estruturas com valoressatisfatórios, comparados com o Imatinibe, que foram submetidas a estudo de predição de atividade biológica via servidor online PASS Prediction, resultando em duas estruturas com valores de Probabilidade de ser “ativo” (Pa) para atividade de inibição a proteína quinase, sendo as moléculas LMQC01 (Pa= 0,457) e LMQC04 (Pa= 0,658), selecionadas para estudo de docking molecular. Utilizou-se a interface gráfica Pyrx 0.8, para avaliar as prováveis interações com os resíduos de aminoácidos e a afinidade de ligação as estruturas com o sítio ativo BCR-ABL, resultando em -8.6Kcal/mol-1 para a estrutura LMQC01 e -12.2Kcal/mol-1 para LMQC04, sendo que a estrutura LMQC04 alcançou valor superior a afinidade de ligação experimental do imatinibe (-11.18Kcal/mol-1), sendo este selecionado como fármaco promissor para estudos posteriores.

O Carcinoma adenoide cístico (CAC) é uma neoplasia rara que acomete principalmente regiões de cabeça e pescoço, especialmente glândulas salivares. O crescimento é considerado lento, mas com grande capacidade de invasão perineural, recorrência pós-cirúrgica local e metástases. As características moleculares do CAC são pouco conhecidas e a raridade do tumor dificulta a obtenção de modelos in vitro e in vivo para que auxilie na investigação da patogênese e tratamentos mais eficientes e precisos. No presente estudo, buscou-se estabelecer e caracterizar uma linhagem de CAC para a avaliação de moléculas anticâncer. Para isso, foram obtidas amostras teciduais de CAC do subtipo histológico tubular advinda do trígono retromolar e uma amostra de sangue de uma paciente do sexo feminino de 59 anos de idade. A caracterização citogenética molecular foi realizada por Hibridização Genômica Comparativa em array (aCGH) no tecido tumoral e na linhagem celular. Além disso, foi realizada a genotipagem da paciente. A cultura de células estabelecida a partir do tecido tumoral coletado apresentou rápido crescimento de colônias tumorais a partir da passagem 18, estabilizando-se na passagem 30. A genotipagem no sangue revelou uma contribuição ancestral de 19% ameríndios, 31,5% de europeus e 49,5% de negros. Na análise citogenética foram observados ganhos em lócus que abrigam importantes genes, como EGFR (7p22.1-p11.2), BRAF (7q32.3q34), HER2 (17q12-q21.2) e SMARCA1 (xq25-q27.1). Ainda na linhagem, foram observadas perda (6q23.3-q25.1, lócus do gene PLAGL1) e deleção (9p21.3p21.1, lócus do gene CDKN2A/B); No tecido, foram observados apenas ganhos (9q34.3, lócus do gene NOTCH1 e 5q32, lócus do gene PDGFRβ). A perda em 19p13.3-p12, lócus do gene CDKN2D, destaca-se como evento em comum nas duas amostras. Estes achados corroboram outros estudos da literatura e faz da linhagem estabelecida um bom modelo in vitro que pode auxiliar na investigação da patogênese do CAC e na pesquisa básica para novas modalidades terapêuticas.

O Muscimol é um composto izoxazol psicoativo extraído de cogumelos do gênero Amanita muscaria tem sido estudado como inibidor GABA por possuir efeitos comportamentais, já que sua fórmula estrutural se assemelha aos neurotransmissores dos mamíferos GABA e o ácido glutâmico. Por sua alta seletividade e potente propriedade de inibir atividade neural possui capacidade de atuar como fármaco, já que possui maior afinidade com o receptor GABAA que o GABA, podendo agir no metabolismo da serotonina, assim como o GABA. Desde a década de 80 há estudos que sugerem que o GABA e o muscimol estão relacionados com a concentração de serotonina, onde se houver aumento na concentração de GABA ou injeção de muscimol, há aumento da concentração de serotonina e diminuição de seu produto inativo após sua oxidação, 5-HIAA. Por esta razão este trabalho objetivou planejar e desenvolver derivados do muscimol como alternativa para o aumento de serotonina através da atividade antioxidante. Para isso, foi-se utilizado o método de planejamento de fármacos conhecido como bioisosterismo, o qual é caracterizado por ser compostos ou subunidades de substâncias bioativas com características estruturais semelhantes, além de propriedades físicas e químicas semelhantes com a capacidade de apresentar propriedades biológicas análogas, podendo ser agonistas ou antagonistas. Primeiramente foi feito um estudo dos grupos que são responsáveis pela atividade biológica através do farmacóforo do muscimol, onde os grupos que fazem interação com o receptor GABAA são o grupamentos -NH2, o anel isoxazol, bem como o oxigênio presente a carbonila. Depois foi-se feito modelagem molecular, a qual foi realizada usando a mecânica molecular através do método de PM3 para otimização das estruturas, o método DFT/B3LYP/6-311G (2d,2p) para verificação dos valores de HOMO, LUMO, GAP, potencial de ionização teórico, energia de dissociação de ligação, energia de transferência de hidrogênio e energia de transferência de elétrons, onde verificou-se que o derivado S1 apresentou valores iguais a -7.61 eV, -1.36 eV, -6.25 eV, 205.87.85 kcal/mol, 80.81 kcal/mol, -15.45 kcal/mol e 6.99 kcal/mol, respectivamente. Já o derivado S2 apresentou valores de -6.80 eV, -1.08 eV, 5.72 eV, 198.41 kcal/mol, 77.73 kcal/mol, -18.53 kcal/mol e -0.47 kcal/mol, respectivamente. Ao serem comparados com o GABA, verificou-se que os mesmos são reativos, entre os quais o derivado S2 é mais reativo, apresentando menor valor de GAP, se comparado com o S1, e com os valores de PI, verificou-se que o derivado S1 apresenta menor capacidade doadora de elétrons que o derivado S2, onde a melhor via é pelo mecanismo de doação de hidrogênio. Depois foi realizado a síntese dos derivados regioisômeros com um rendimento para S1 e S2 de 74,08% e 60,42%, respectivamente, além de passarem por caracterização através do ponto de fusão, onde o derivado S1 apresentou ponto de fusão igual a 114,5°C – 115°C e o S2, 182,5°C, mostrando que as moléculas sintetizadas estão puras, já que foram comparados com os dados na literatura. Com esses dados é possível dizer que os derivados do muscimol possuem boa atividade antioxidante por transferência de hidrogênio.

Os produtos naturais são fontes de metabólitos secundários com ampla aplicabilidade farmacológica, incluindo anticâncer. A biflorina, uma orto-naftoquinona prenilada que foi isolada das raízes da planta Capraria biflora L., tem se destacado como potente protótipo a fármaco antitumoral. Entretanto, apesar do potencial promissor, sua capacidade antineoplásica é incipientemente aplicada para o câncer gástrico, um dos tipos de câncer mais incidentes, agressivos e letais, nos âmbitos nacional e global. Neste contexto, este trabalho objetivou analisar a relação estrutura-toxicidade da biflorina pelo mecanismo redox in silico, bem como o potencial citotóxico e anti-invasivo in vitro, utilizando como modelo linhagens de adenocarcinoma gástrico do tipo intestinal, metastática (AGP01) e isolada do tumor primário (ACP03). As análises in silico demonstraram que a biflorina possui característica diferenciada de reatividade, podendo atuar como doadora ou aceptora de elétrons em reações nucleofílicas e eletrofílicas, respectivamente. Além disso, quando comparada a outras naftoquinonas naturais como a β-lapachona e ao lapachol, apresentou melhores propriedades redox e condições de reatividade, porém, com menor efeito tóxico devido a sua capacidade de formar intermediários mais estáveis. A simplificação molecular da biflorina também permitiu inferir que o grupo funcional orto-naftoquinona provavelmente é o mais relacionado à toxicidade das naftoquinonas. Adicionalmente, a biflorina apresentou atividade citotóxica em concentrações consideravelmente baixas para ambas as linhagens, contudo, a citotoxicidade foi mais pronunciada para a AGP01 (CI₅₀ 3,1 μM) quando comparada a ACP03 (CI₅₀ 4,5 μM) em 48h de tratamento. Em relação à atividade antimetastática, a biflorina reduziu a capacidade de invasão celular somente da linhagem AGP01 (p<0,0001). Os resultados obtidos indicam que a biflorina possui atividade citotóxica para ambas as linhagens de câncer gástrico AGP01 e ACP03, bem como anti-invasiva especificamente para as células metastáticas AGP01. Além disso, foi possível esclarecer a provável citotoxicidade seletiva da biflorina baseada em sua reatividade estrutural. 

As bactérias podem ser distintas em dois grupos através da técnica de Gram, onde pode-se diferenciar bactérias Gram positivas e Gram negativas, as principais diferenças entre esses organismos se dão pela estrutura da parede celular, seus componentes e suas funções. O caso de bactérias Gram-negativas é mais preocupante devido ao surgimento de cepas resistentes a vários antibióticos.  lipopolissacarídeo (LPS) é um componente da membrana externa de bactérias Gramnegativas responsável pelas manifestações tóxicas como inflamações. O 3-deoxy-Dmanno-octulosonato (KDO) é um componente do sítio do núcleo interno de LPS essencial para sua formação. A reação para produção de KDO requer dois substratos, o fosfoenolpiruvato (PEP) e D-arabinose 5-fosfato (A5P), catalisada pela 3-Deoxy-Dmanno-octulosonato de 8-fosfato sintase (KDO8PS). Essa reação é importante pois desempenha um papel crucial na montagem de LPS. Esta enzima encontra-se em duas formas distintas quanto a dependência da presença ou ausência de íon metálico divalente no sítio ativo. Dentre os vários inibidores da KDO8P sintase, foram selecionados dois com base em suas constantes de inibição (Ki). O mais ativo entre eles tem valor de 0,37 µM em KDO8P sintase de E. coli independente de metal e de7,9±1,6 µM para KDO8P sintase independente de metal em N. meningitidis. esses valores de Ki são aproximadamente de 2 a 3 vezes maiores do que os valores de Km para o PEP que também foram utilizados neste trabalho, além de um terceiro inibidor hipotético que combina as principais características dos inibidores já descritos pela literatura. Nesta pesquisa, foram utilizadas técnicas de modelagem por homologia, Docking molecular, Dinâmica Molecular e Energia Livre de ligação com os métodos MMGBA, MMPBSA, SIE e Decomposição de energia por resíduo para analisar o modo de acoplamento desses ligantes e do substrato PEP. Com os resultados obtidos foram analisadas as principais interações que esses ligantes realizam e o comportamento molecular, tanto dos ligantes como da proteína. Portanto, foram obtidos valores de energias livre de ligação mais favoráveis para os complexos formados com o ligante BPH1 com os três métodos -96.07 Kcal/mol com MMGBSA, -107,09 Kcal/mol com MMPBSA e -13,53 com SIE e observou-se que estes complexos realizam um número maior de interações efetivas. Assim, sugere-se que o ligante BPH1 tem um excelente potencial de inibição da atividade catalítica da enzima KDO8P sintase responsável pela produção de KDO, componente essencial de LPS para formação da membrana externa de bactérias Gram-negativas.

A pimenta do reino (Piper nigrum L.), família Piperaceae, apresenta o alcalóide piperina tradicionalmente utilizado como antidepressivo, neuroprotetor, antiinflamatório, antioxidante, antibacteriano, antifúngico e larvicida e biodisponibilidade de vários medicamentos com o uso concomitante. Esta amida natural tem motivado vários estudos científicos devido a sua composição química. Deste modo, foram desenvolvidos os procedimentos de extração, isolamento e caracterização do componente piperina a partir da espécie Piper nigrum L. A extração foi realizada em soxhlet (40 g de pimenta do reino triturada, 250 ml de álcool etílico absoluto) para obtenção de piperina sólida, seguido de procedimentos analíticos para a caracterização da substância, tais como: termogravimetria (TG), microscopia eletrônica de varredura (MEV), calorimetria diferencial exploratória (DSC), difração de raio X de pó (DRX), espectroscopia de infravermelho (IV), Raman e ressonância magnética nuclear (RMN) de 13C e 1H. Assim como, o uso combinado de técnicas de modelagem molecular na identificação espectral via RMN, Raman e infravermelho da molécula de piperina para corroborar com dados experimentais obtidos. Um segundo método de extração via maceração (200g de pimenta do reino triturada/1L de álcool etílico absoluto) foi aplicado durante 30 dias. Os componentes presentes no extrato macerado (EEPM), extratos de pimenta do reino proveniente do soxhlet (EEPS) e das etapas de purificação (RP e SR) foram avaliados através de prospecção fitoquímica. Amostras dos extratos de pimenta do reino proveniente do soxhlet (EEPS) e das etapas de purificação (RP e SR) também foram avaliadas. Testes biológicos foram realizados com as amostras (EEPM, EEPS, RP, CP e SR) para a verificação das bioatividades antimicrobiana, fúngica e larvicida. Todas as análises de caracterização dos cristais de piperina (MEV, DSC, DRX, IR-ATR, Raman e RMN) foram eficazes na confirmação do componente. Com o uso da modelagem molecular os dados teóricos (IV, Raman e RMN 13C e 1H) obtidos, revelaram promissora correspondência na comparação com dados experimentais, via Regressão Linear Simples, com resultados estatisticamente satisfatórios (R2, Q2), superiores a 94%. Na prospecção fitoquímica das amostras (EEPM, EEPS, RP e SR) foram detectados Alcalóides, Catequinas, Antocianinas e Antocianidinas, Leucoantocianidinas, Taninos catéquicos, Flavononas e Fenóis. Nas análises microbiológicas a amostra EEPM mostrou alta eficiência do extrato na inibição da bactéria Salmonella sp. (CIM) < 100 μg/mL). Já a amostra EEPS apresentou promissora atividade inibitória para quase todos os microorganismos, sem inibição relevante para Pseudomonas aeruginosa. Também foram evidenciados coeficientes de inibição potentes contra Estafilococos aureus e Salmonella sp. (CIM) < 100 μg/mL) para a amostra RP. A amostra CP demonstrou ótimo coeficiente de inibição na maioria dos microorganismos ocorrendo inatividade em Pseudomonas aeruginosa. Na análise da atividade larvicida o percentual de mortalidade larval não atingiu 50% em nenhuma das amostras submetidas a 24 horas de exposição e à 48 horas a concentração de 100 µg.mL-1 da amostra EEPM foi a mais significativa com uma taxa de mortalidade de 85,7%.

O paracetamol é um analgésico e antitérmico clinicamente comprovado, que promove analgesia
pela elevação do limiar da dor e antipirese através de ação no centro hipotalâmico que regula a
temperatura. Atualmente, o paracetamol é um dos medicamentos que está disponível em todos
os países do mundo e pode ser adquirido sem prescrição médica. Além disso, é considerado um
dos fármacos mais utilizado no mundo, pois, é de baixo custo e de fácil acesso, e pode ser usado
a partir do nascimento a idade adulta. Tal como os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) o
paracetamol é capaz de inibir a síntese de prostaglandinas a partir do ácido araquidônico sob
condições específicas por inibição da ciclooxigenase (COX). Mesmo sendo considerado seguro
em doses terapêuticas, o paracetamol tem uma toxicidade atribuída à um de seus intermediários
metabólico chamado N-acetil-p imina-benzoquinona (NAPQI), produzido através de enzimas
presentes no citocromo P450 (CYPE21). Dessa forma o objetivo deste presente trabalho é
planejar, sintetizar e avaliar possíveis atividades antinociceptiva e antipirética de análogos do
paracetamol, ortacetamol e seus derivados visando obter um derivado menos tóxico. Os
cálculos de propriedades eletrônicas tais como orbital molecular ocupado de maior energia
(HOMO), orbital molecular desocupado de menor energia (LUMO), potencial de ionização
(PI), energia de dissociação da ligação fenólica (EDLOH) e densidades de spin, foram realizados
usando os pacotes Gaussview e Gaussian 2009. Os resultados dos valores de EDLOH e os
respectivos valores de energia de dissociação da ligação amídica (EDLNH), entre outros
parâmetros eletrônicos observados mostraram que a mudança da hidroxila para a posição orto
aumenta a estabilidade da molécula possivelmente por uma quelação definida por uma ligação
de hidrogênio da amida com o radical fenoxil. Diante desses resultados é possível que os
compostos de menores energia de EDLNH possa ser menos tóxico já que pode dificultar a ação
da CYP na oxidação para formar intermediários tóxicos. Um derivado clorado foi proposto e
sintetizado e está em fase de avaliação biológica. O ortacetamol teve ação antioxidante mais
potente que o paracetamol e suas propriedades experimentais estão de acordo com os valores
teóricos. Concluimos então que, o ortcetamol pode ser um potencial candidato bioativo mais
seguro que o paracetamol.

A Doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, ainda possui altos
índices de contágio nos dias atuais, sobretudo, na região Amazônica, sendo por via oral o
tipo de transmissão mais comum. Após o contágio, a doença possui duas fases: aguda e
crônica. A fase aguda é, na maioria dos casos, assintomática e tratada com maior eficiência,
a fase crônica, apesar de ser sintomática, não possui tratamento eficiente. Para tratar a
doença, existe apenas um medicamento disponível, o benzonidazol ou Rochagan®,
distribuído gratuitamente, que deve ser administrado durante, aproximadamente, 60 dias.
Entretanto, o benzonidazol possui baixa eficiência, conseguindo ser eficaz apenas na fase
aguda (assintomática). Além disso, o medicamento costuma causar efeitos colaterais graves
nos pacientes em tratamento, ocasionando muitas vezes o abandono desse tratamento. A
modelagem molecular tem se tornado uma importante ferramenta no planejamento de novos
fármacos, utilizando estudos teóricos para avaliar o potencial dessas novas moléculas.
Nesse sentido, o objetivo deste trabalho foi planejar novos derivados a partir de
modificações moleculares do benzonidazol e metronidazol para a alteração de sua
capacidade redox. Com essa finalidade, foi realizado um estudo teórico de dois derivados
do benzonidazol, utilizando associação molecular e metilação. A associação molecular foi
realizada com a união das moléculas do benzonidazol e metronidazol, outro medicamento
que possui atividade antiprotozoária, porém com toxicidade inferior à do benzonidazol. Os
dois derivados planejados foram sintetizados em laboratório utilizando as metodologias
clássicas de substituição eletrofílica e nucleofílica, esterificação, alquilação e nitração. A
partir do estudo teórico, foi possível observar que os compostos nibendazol 1 e nibendazol 2
têm capacidade redox inferior ao benzonidazol, de acordo com seus resultados de HOMO,
LUMO, potencial de ionização e afinidade eletrônica. Os valores de GAP mostraram os
derivados são menos reativos que o benzonidazol. Com os gráficos de HOMO e LUMO,
mostram que os anéis nitroimidazólicos possuem alta capacidade para doar elétrons, assim
como o radical benzila possui alta capacidade de acepção de elétrons, no benzonidazol e nos
compostos derivados.

A edaravona é um fármaco liberado no mercado japonês, indicado no tratamento e prevenção de acidente vascular cerebral, relacionados a isquemia. Sua ação decorre de sua capacidade sequestradora dos radicais livres liberados no evento isquêmico. No entanto, seu uso acarreta efeitos toxicológicos renais. Portanto, neste presente trabalho, um novo derivado bioisostérico da edaravona foi proposto, pela mudança do anel pirazolona para indolona. A capacidade antioxidante foi determinada através de métodos computacionais. Os cálculos foram realizados no programa Gaussian, através do método B3LYP, com conjunto de bases 631G(d,p), implementado no programa Gaussian. A atividade antioxidante foi prevista a partir do HOMO, LUMO, Gap, potencial de ionização (PI) e energia da dissociação de ligação (EDL). Os cálculos indicaram que os compostos análogos apresentaram maiores valores de ClogP comparados à edaravona, indicando maior facilidade em ultrapassar as barreiras biológicas com maior caráter lipossolúvel. Também foi constatado que derivado, denominado imidazona, apresentou maior potencial como antioxidante que a edaravona. A presença da metila na posição 2 do anel heterocíclico foi determinante para a formação de estruturas de ressonância mais estáveis para a forma semiquinona. Todos os novos derivados propostos se mostraram extremamente promissores com capacidade antioxidante superior a edaravona.

É uma planta popularmente encontrada no Norte e Nordeste do Brasil, sendo chamada de taperebazeiro ou cajazeiro, pertence à família das Anarcadiaceae, cujo nome científico é Spondias Mombin L., é considerada uma planta alta, podendo chegar até 15 metros de altura, suas folhas são considerada glabro e desiguais na base, sua casca apresenta uma coloração esbranquiçada e áspera. Além disso, apresenta em sua composição química alcaloides, resina, taninos e saponinas. Possui vários efeitos biológicos, tais como: efeito antimicrobiano, anti-inflamatório e antipsicótico. A Amazônia possui uma das maiores reservas mundiais de biodiversidade, no entanto, são escassas as pesquisas de espécies vegetais com potencial para serem utilizadas como filtros solares naturais.  Nos últimos anos os casos de câncer de pele tem crescido, em 2016, o Instituto Nacional de Câncer estimava que 175.760 pessoas contrairiam a doença. No mercado cosmético existe uma grande procura por produtos de origem     natural, principalmente os que possuem estudos científicos comprovados. Por conta disso, o objeto deste trabalho foi analisar os métodos de extração e parâmetros para avaliação em In Vitro: Atividade Fotoprotetora, Atividade Antioxidante e Doseamento de Flavonóides Totais para elaboração de fotoprotetor a partir de extratos de Spondias Mombin L. 

As leishmanioses são protozooses causadas por diferentes espécies do parasita do gênero Leishmania que se apresentam na forma promastigota, quando estão infectando o inseto vetor ou amatisgota, quando estão infectando um hospedeiro vertebrado. O tratamento quimioterápico ainda é o principal meio de combate à doença, entretanto devido ao elevado custo e alguns efeitos colaterais indesejados, faz com que dificulte o tratamento. Diversas proteínas com funções enzimáticas e estruturais têm sido apontadas como possíveis alvos farmacológicos contra espécies do parasita em questão devido suas funções específicas, localização celular e considerável distância filogenética. Proteínas glicossomais são alvos farmacológicos que preenchem esses requisitos e tem sido alvos de diferentes estudos. A enzima glicossomal Glicerol 3-fosfato desidrogenase (GPDH) de Leishmania mexicana tem sua estrutura cristalográfica ligada ao bissubstrato NAD+-DHAP (NDE), disponível no Protein Data Bank (PDB). Nota-se 10 resíduos no sítio ativo que são altamente conservadas e mudanças conformacionais na sua estrutura. A partir disso, no presente estudo realizou-se simulações de dinâmica molecular (DM) combinados com Análise dos Componentes Principais (PCA) a fim de verificar a atividade conformacional na forma não ligada (apo) e na forma ligada (holo). Um total de 100 ns de DM para cada sistema foram gerados, assim como cálculos de energia livre que estimaram o mecanismo estrutural sendo observado que o domínio C-terminal moveu-se consideravelmente enquanto que o N-terminal se manteve conservado e estável. Os resultados mostram também que o estado fechado após a formação do NDE é favorável para o processo de ação enzimática.

A doença de Chagas é uma infecção causada pelo protozoário flageladoTrypanosoma cruzi,transmitida por insetos conhecidos no Brasil como barbeiros. Na região amazônica, estudostêm mostrado que a contaminação por via oral tem sido frequente. Os únicos fármacosdisponíveis para o tratamento da doença de Chagas - o Benzonidazol (RochaganR, Roche)e o Nifurtimox (LampitR, Bayer) - têm demonstrado uma eficiência limitada e severosefeitos colaterais.Acruzaína é uma enzima presente em todos os estágios do ciclo devida do T. cruzi e é a mais abundante da família da papaína de cisteíno proteasesencontradas no parasito, sendo um alvo enzimático promissor para o planejamento e desenvolvimento de inibidores contra a doença.Inibidores não-peptídicos que ligam nãocovalentemente à enzima foram sintetizados e avaliados biologicamente in vitro e invivo por Ferreira e colaboradores (2014) análogos do composto líder (cristalografado)8D (ou B95), obtendo uma série de compostos ativos, dos quais os mais potentes são:8K, 8L e 8R. Este trabalho investigou as potenciais interações e energias da cruzaína(código PDB: 3KKU) complexadas com estes quatro ligantes por meio de ferramentascomputacionais, a fim de ajudar a elucidar sua potencial atividade na inibição nestaenzima. O protocolo computacional (parâmetros, topologias, coordenadas, minimizações,termalizações e produções) foi o mesmo para cada sistema. Na etapa final de produção dedinâmica molecular (DM), cada sistema foi simulado por um período de 100 ns, aos quaisforam analisados os valores de estabilidade do desvio da raiz média quadrática (RMSD)da enzima e a mudança acentuada na conformação do ligante 8L. Também foi avaliada aqualidade da simulação por meio de gráficos de energia potencial, cinética e total, volume e temperatura. Foram analisadas interações de ligações de hidrogênio dos ligantes comalguns resíduos de aminoácidos pertencentes ao sítio catalítico. Tem como destaque, a interação entre o ASP161 e o ligante 8R, sendo ratificado pela decomposição de energia porresíduo mostrando que o ASP161 tem a melhor contribuição. Em termos de energia livrede ligação, o ∆Gtotal segue a tendência experimental, apontando o ligante 8R como o mais favorável à reação apresentando valor teórico de -30,04 kcal.mol−1. Esta espontaneidade da reação é ratificada por meio dos valores obtidos com o método SIE, cujo valor teóricofoi de -7,54 kcal.mol−1. Os resultados deste trabalho devem favorecer a otimização docomposto 8R ou desenvolvimento de uma série de análogos desta molécula a fim de se utilizar como possível fármaco para o tratamento da doença de Chagas.

 A Isoniazida é o profármaco sintético mais antigo, barato e efetivo da primeira linha detratamento daTuberculose. Ela deve ser ativada pela catalase-peroxidase do Mycobacteriumtuberculosis, KatG, que produzum aduto isonicotinoil-NADH, INNADH, o qual se dirige aproteína Enoil-ACP redutase do M. tuberculosis, InhA, a fim de interromper a cadeia desíntese de ácidos micólicos. A resistência a isoniazida, isolada oucombinada a outras drogas éuma das formas mais comuns de tuberculose resistente e representa uma ameaça ao controledessa doença. Nesse contexto, o triclosan (TCL) surge como uma alternativa de inibidores da síntese de ácidos micólicos, já que ele também é específico da InhA. Este estudo visa avaliaras interações de inibidores da InhA através da Simulação de Dinâmica Molecular (DM) epropor possíveis novos inibidores para essa enzima. O sistema utilizado neste trabalho foicaptado a partir do banco de dados PDB, código 4TRO. Foram avaliados 8 ligantes, NADH, INNADH, e os derivados do TCL, P31, P41, P52, P61, P72 e P80. Na região inferior do sítio ativo da InhA foram mais frequentes empilhamentos de carga π feitos por PHE41 e PHE97com os ligantes NADH, INADH, P80, P31, P72, entretanto P41 fez uma ligação dehidrogênio (LH) com a PHE41. Na região central do sítio ativo, resíduos como A GLY96,SER20 e ILE21 fizeram LH com NADH, INNADH, P31, P41 e P80. Em relação a regiãosuperior do sítio da InhA. A PHE149 realizou EC-π com o INNADH e P41. Já no P31 foi uma LH com este resíduo e no P80 as energias são favoráveis para interação. As energiaslivres de cada sistema apresentadas por ordem decrescente, são INNADH (-72,038 kcal/mol),P80 (-45,841 kcal/mol), NADH (-41,463 kcal/mol), P41 (-40,178 kcal/mol), P31 (-31,807kcal/mol), P72 (-30,614 kcal/mol), p52 (-19,475 kcal/mol) e P61 (-12,297 kcal/mol). Estesresultados destacam P80 e P41 como candidatos promissores a inibidores da síntese de ácidos micólicos de M. tuberculosis, já que ser perfil energético é competitivo aos valores mostrados pelo NADH.

A pesquisa farmacológica têm se voltado ao conhecimento da medicina popular, a fim de estabelecer as bases científicas dos seus efeitos farmacológicos. Entre as diversas fontes naturais utilizadas em nossa região destaca-se a espécie Conocarpus erectus L, popularmente conhecida como “mangue botão” pertencente à família Combretaceae. Diferentes partes da planta como folhas, caule, frutos e flores têm descrito sua atividade biológica, dentre estas anticancerígena e antimicrobiana. Relatos etnofarmacológicos obtidos na região de Salinópolis - PA descreveram potencial utilização em desordens digestivas. Apesar do grande avanço na terapêutica medicamentosa utilizada nos quadros de úlceração gástrica se faz importante a realização de estudos que possam comprovar sua validação. Este trabalho tem como objetivo verificar a atividade citoprotetora e cicatrizante do liofilizado do chá das cascas obtido por decocto da espécie Conocarpus erectus L (LCE) em lesões gástricas agudas e crônicas. Como metodologias para avaliação do efeito citoprotetor foram utilizados indução de lesões agudas por indometacina e etanol, enquanto o efeito cicatrizante foi avaliado por lesões crônicas induzidas cirurgicamente por ácido acético em ratos wistar adultos. A variação do pH intragástrico foi aferida pelo ensaio de ligamento de piloro. Foi avaliada atividade antioxidante do LCE pelo ensaio de DPPH, bem como os níveis de peroxidação lipídica pelo método de TBA-RS em lesões crônicas induzida por ácido acético à 5% e 10%. Os resultados revelaram atividade citoprotetora do LCE no modelo de indução por indometacina reduzindo o índice de ulceração (IU) nos grupos tratado LCE em 51,49%, omeprazol em 51,33% e  sucralfato em 71,28% quando comparados ao grupo controle, já no modelo de indução por etanol o grupo tratado LCE reduziu a área lesionada em 90,94% e o grupo sucralfato em 75,88% quando comparados ao grupo controle. Já na atividade cicatrizante o grupo tratado LCE reduziu as lesões gástrica à 5% em 80,11%, o grupo omeprazol em 52,75% e o grupo sucralfato em 66,33%, já as lesões gástricas à 10% o grupo tratado LCE reduziu 72,11%, o grupo omeprazol 57,47% e o grupo sucralfato 43,77% (p>0,05 Anova, pos test *Dunnett's e #Turkey’s). O tratamento com o LCE revelou um aumento de 39% sobre o pH intragástrico quanto comparado ao controle (p>0,05 Anova, pos test *Dunnett's e #Turkey’s) e não apresentou-se estatisticamente diferente do grupo que recebeu omeprazol no modelo de  ligadura de piloro. A atividade antioxidante do LCE foi comprovada no ensaio de DPPH, pois o mesmo foi diluído em 10x, 50x e 100x apresentando um percentual de 67,65 % ± 0,52 , 73,22 % ±0,17 e 72,70% ±1,39, respectivamente, quando comparado ao antioxidante ácido ascórbico (AA) usado como padrão que apresentou 33,74%  já a concentração remanescente de DPPH encontrada no AA foi de 92,84 ±1,20 e nas diluições do LCE em 10x foi de 53,84 ±0,60, 50x foi 47,44 ±0,20 e 100x foi 48,04 ± 1,60 ambos (p<0,05 Anova, post test  #Turkey’s).  A peroxidação lipídica avaliada nas lesões induzidas no modelo de indução por ácido acético a 5% demonstrou que a média dos níveis de MDA nos grupos nave, controle e    tratado LCE foi de 0,492±0,0849, 1,579±0,219 e 0,399±0,092, respectivamente, demonstrando que o grupo tratado LCE  foi  capaz de reduzir a peroxidação lipídica  em 74,73% em relação ao grupo controle (p<0,05 Anova, post test *Dunnett's) e não apresentou-se diferente estatisticamente do grupo nave. Já no modelo de indução por ácido acético a 10% a média dos níveis de MDA nos grupos nave, controle e tratado LCE foi de 0,628 ± 0,042, 1,567± 0,234 e 0,441±0,12 respectivamente. O grupo tratado LCE conseguiu reduzir em 71,85 % a peroxidação lipídica  quando comparado ao grupo controle (p<0,05 Anova, post test *Dunnett's). Estes resultados confirmam os efeito citoprotetor e cicatrizante do LCE e sugerindo possíveis mecanismos de ação associados a seu potencial antioxidante bem como uma possível inibição da secreção ácida.

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A inflamação é um mecanismo homeostático abstruso gerado para proteger a integridade do organismo contra agentes nocivos endógenos ou exógenos. As doenças inflamatórias constituem um grupo complexo e heterogêneo de doenças, sendo causa importante de morbidade e mortalidade. O receptor de adenosina do tipo 2 (A_2AR) é um receptor que protege o corpo contra os danos causados por várias doenças, como a asma, inflamação, pneumonia, aterosclerose, derrame cerebral, infarto do coração, doenças nos rins induzidas pelo diabetes, entre várias outras doenças. Isso gerou um grande interesse clínico no desenvolvimento de agonistas de A_2AR e seriam potenciais medicamentos contra esses danos, em especial no processo anti-inflamatória, pois o composto de maior potencial (UK-432097) se mostrou cancerígeno nos testes clínicos. Assim, neste trabalho serão planejados potenciais compostos com atividade anti-inflamatória no receptor de adenosina tipo 2, com o auxílio do planejamento de fármacos (utilizado para otimizar o processo de síntese de compostos), o efeito será avaliado via análise SAR, QSAR, Triagem Virtual baseado em farmacóforo e ligante e determinação das propriedades farmacocinéticas e toxicológicas (ADME/TOX). Os resultados preliminares mostraram que para a construção dos modelos por Regressão Linear Múltipla (RLM) foi utilizada a correlação de Pearson, a matriz de correlação foi obtida usando o pEc₅₀ como variável dependente de todos os fatores físico-químicos obtidos no farmacóforo e QSAR. Os descritores que apresentaram melhor correlação com o pEc₅₀ foram respectivamente: Característica Hidrofóbica (Hidr) r = -0,638106, Características Farmacofóricas (Cf) r = -0,580424, Número de Átomos (At) r = -0,523004, Polarizabilidade Molar (Pol) r = -0,521870, Característica Aromática (Ar) r = -0,515494, Volume Molar (Vol) r = -0,509396, permitindo a construção de 63 modelos mono-, bi-, tri-, tetra-, penta- e hexaparamétrico. Por fim, o método de análise de RLM mostrou resultados satisfatórios para a predição anti-inflamatória no A_2AR, onde estes modelos serão aplicados nos compostos obtidos via triagem virtual baseado em farmacóforo e ligante.

Os derivados de salicilatos são aplicados com sucesso como analgésicos, antitérmicos, anti-inflamatórios e na prevenção do câncer, principalmente de colón retal. Reduzem os riscos de muitas doenças associadas com a idade avançada. No entanto, apresentam efeitos adversos principalmente os eventos gastrintestinais que estão relacionados com seu principal constituinte (AAS), assim como também os aspectos que abrangem sua estabilidade química e afinidade pelos receptores biológicos. O objetivo do trabalho é o planejamento, síntese e aplicações de derivados naftaleno-salicílicos como antioxidantes. Assim, foi realizado um estudo teórico dos doze compostos estudados. Os cálculos de propriedades eletrônicas tais como dos orbitais de fronteira HOMO e LUMO, potencial de ionização (PI), energia de dissociação de ligação fenólica (EDL_OH) e contribuição das densidades de spin, foram realizados usando os pacotes Gaussview e Gaussian, usando teoria do funcional de densidade (DFT), no nível B3LYP/6-31G (d,p). Alguns destes compostos foram sintetizados usando métodos clássicos. Os resultados mostraram que tanto a presença de uma hidroxila adicional quanto a substituição do anel benzeno por naftaleno aumentam a capacidade antioxidante na mesma proporção, com pequenas variações entre derivados ácido, éster e amida. Um efeito sinérgico foi observado quando ambos estão presentes, produzindo as moléculas mais potentes. Além disso, os cálculos de densidade de spin indicaram que um caminho regioseletivo pode ser obtido a partir de derivados monohidroxilados, com alta possibilidade de gerar in vivo e in vitro derivados dihidroxilados preferencialmente na posição para relativa ao grupo fenólico, através de reações enzimáticas ou não enzimáticas. Finalmente, a presença do anel naftaleno em substituição ao anel benzeno aumenta tanto a reatividade quanto a estabilidade química de intermediários do tipo quinona, as quais podem explicar o modo como estes compostos podem atuar nos mecanismos preventivos e tratamento do câncer. As atividades anticancer e anti-inflamátoria estão sendo realizadas para alguns dos compostos sintetizados.

O colesterol é uma substância de extrema importância para todos os animais. Entretanto, seu alto nível no corpo humano está ligado às duas principais doenças
que mais matam no mundo: cardiopatia isquêmica e AVC. Um dos medicamentos sintéticos já utilizados no tratamento da hipercolesterolemia são as estatinas,
inibidoras da 3-hidroxi-3-metilglutaril Coezima A redutase (HMGR), que agem principalmente no fígado inibindo a conversão do substrato HMG-CoA em ácido
mevalônico, que é o metabólito precursor do colesterol. Realizou-se estudos de Dinâmica Molecular (DM) combinados com Análise de Componentes Principais
(PCA) para verificar o mecanismo das mudanças conformacionais do domínio Flap no C-terminal (resíduos His861, Leu862, Val863, Lys864, Ser865 e His866) após a ligação do substrato e de estatinas eficientes na inibição da enzima HMGR. Um total de 500 ns de Tempo de simulação de DM foram realizados neste estudo. Empregou-se cálculos de Energias Livres de Ligação, que estimaram que o mecanismo estrutural do Flap está relacionado diretamente com a ação da proteína HMGR, uma vez que esse domínio controla o acesso ao sítio ativo da enzima. Os resultados mostram também que a modificação estrutural do Flap aumenta a contribuição
energética do sistema ao envolver maiores interações com os resíduos catalíticos e, consequentemente, a capacidade de inibir a produção do colesterol, como foi
observado para a His866 catalítica, que tem contribuição bastante favorável quando o Flap está no estado fechado, com energia de -14,802 Kcal/mol, e quando o Flap
passa para o estado aberto a contribuição é menos favorável, com -1,022 Kcal/mol, para o inibidor 1, mostrando que no estado fechado o resíduo catalítico está envolvido diretamente e contribui de modo favorável para o sistema, nos levando a uma melhor compreensão das mudanças conformacionais de HMGR após a ligação

dos ligantes estatínicos e substrato HMG-CoA

O melanoma maligno é resistente à maioria dos medicamentos disponíveis. A mortalidade causada pelo melanoma vem crescendo durante as últimas décadas, chegando a aproximadamente 150.000 novos pacientes por ano no mundo. Assim, neste trabalho foram investigadas a ação antoproliferativa e citotóxica de três novas moléculas derivados do ácido kójico (AK) em linhagem celular de melanoma B16F10 in vitro. O efeito da citotoxicidade in vitro foi avaliado pela redução do MTT. Além do mais, o modo de ligação e os efeitos inibitórios, na enzima Tirosinase (TYR), foram analisados por simulação computacional através da técnica de docagem molecular. Os resultados mostraram que as moléculas Mol 01 e Mol 03 já possuem potencial efeito antiproliferativo contra as células B16F10 de melanoma após um tratamento de 24h, a partir da concentração de 10 µM, com uma queda na viabilidade de aproximadamente 75%. Já nas concentrações de 75 µM e 100 µM a viabilidade já era de 0% em relação ao controle, para ambos os compostos. No entanto observou-se que o grupo de células tratadas com a Mol 02 em todas as concentrações e em todos os tempos, não apresentaram diferenças significativas quando comparadas ao grupo controle de 100%.   Por fim, os resultados de docagem sugerem que os inibidores exibem comportamentos semelhantes aos inibidores TRO (tropolone) e AK, o que enfatiza seu modo competitivo de inibição, bem como suas interações como os íons Cu²⁺ presentes no sítio catalítico da enzima TYR.