Introdução: O ameloblastoma (AME) é um tumor odontogênico epitelial que, apesar de benigno, é localmente invasivo e pode apresentar comportamento biológico agressivo com recorrência local. No microambiente tumoral a concentração de oxigênio é reduzida, o que leva à hipóxia intratumoral. Em condições de hipóxia, a relação entre as proteínas HIF-1α, MMP-2, VEGF e VEGFR-2 têm sido associada à angiogênese induzida por hipóxia, levando a progressão tumoral e invasividade. Portanto, o objetivo deste estudo foi analisar a expressão destas proteínas, a fim de elucidar os mecanismos relacionados a progressão do AME. Métodos: Foram utilizados 24 casos de AME, 10 de cisto odontogênico calcificante e 9 de folículo dentário para investigar a expressão destas proteínas através de imuno-histoquímica. Os anticorpos primários anti-HIF-1α, anti-MMP-2, anti-VEGF e anti-VEGFR-2 foram utilizados. Os resultados foram expressos através do valor médio de cinza com imunomarcação em imagens adquiridas em microscópio AxioScope equipado com uma câmara AxioCamHRc e objetiva de 40x. Resultados: As amostras de AME tiveram maior imunoexpressão de HIF-1α, MMP-2, VEGF e VEGFR-2 quando comparadas às amostras de folículo dentário e de cisto odontogênico calcificante. Conclusão: O ameloblastoma mostra maior expressão de proteínas associadas à hipóxia e angiogênese tumoral, o que indica o possível papel destas proteínas no comportamento biológico deste tumor.