Banca de QUALIFICAÇÃO: JOAO RAFAEL HABIB SOUZA AQUIME

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JOAO RAFAEL HABIB SOUZA AQUIME
DATA: 05/02/2016
HORA: 10:30
LOCAL: Sala de aula 1 do Programa de Pós-Graduação em Odontologia. PPGO-UFPA
TÍTULO:

EXPRESSAO DE METALOTIONEINA E SUA RELAÇÃO COM FATORES DE CRESCIMENTO, METALOPROTEINAS DA MATIZ E APOPTOSE NO CARCINOMA MUCOEPIDERMOIDE

PALAVRAS-CHAVES:

Carcinoma Mucoepidermoide; Metalotioneína; Metaloproteinases da Matriz

PÁGINAS: 27
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Odontologia
SUBÁREA: Clínica Odontológica
RESUMO:

O carcinoma mucoepidermoide (CME) é a neoplasia maligna de glândula salivar mais prevalente, representando cerca de 30% de todos os tumores malignos que acometem as glândulas salivares maiores. A capacidade de invasão de tumores de glândulas salivares já foi demonstrada em alguns estudos e relacionada a eventos de proteólise localizada da matriz extracelular, migração e invasão celular. A atividade proteolítica da matriz, que promove um espaço físico para que as células atinjam tecidos mais profundos, tem sido atribuída à uma família de enzimas zinco-dependentes denominadas metaloproteinases da matriz (MMPs). O resultado dessa proteólise localizada possivelmente libera fatores de crescimento (FC) que, por sua vez, ativam vias de sinalização celular, resultando em maior atividade proliferativa da linhagem. Ademais, os FC são capazes ainda de promover a secreção de MMPs, formando assim um ciclo favorável ao mecanismo de invasão tumoral. Tais eventos podem ocorrer com a contribuição de uma proteína intracelular de baixo peso molecular denominada metalotioneína (MT), por funcionar como armazenadora de zinco, um elemento necessário para a atuação de proteases e também para que ocorra a síntese de proteínas e ácidos nucleicos, elevando a atividade metabólica e a proliferação celular, agravando assim, o prognóstico do tumor. Objetivo: Analisar a correlação da expressão de metalotioneína e o comportamento biológico do CME em uma linhagem celular derivada dessa neoplasia. Metodologia: Avaliou-se a expressão das proteínas de interesse por meio de Imunofluorescência Indireta. Adicionalmente, verificou-se o perfil genético da linhagem com Análise Citogenética. Por fim, a técnica de RNA de interferência foi realizada para diminuir a expressão da isoforma MT-2A da metalotioneína e verificar a influência dessa ação na expressão dos FC e das MMPs, assim como nas atividades migratória e invasiva da linhagem. Resultados: Constatou-se a expressão de CK AE1/AE3, CK 19, Fibronectina, Vimentina, α- Actina músculo liso, TGF-α, TNF-α, MMP-2, MMP-9, MT 1,2 e MT- 2A. Além disso, alterações citogenéticas pertinentes ao CME e sua invasividade foram observadas. O Silenciamento do gene MT- 2A diminuiu a expressão de TGF-α e MMP-9, bem como as atividades de migração e invasão da linhagem e, por outro lado, aumentou a expressão de TNF-α. Conclusão: A linhagem derivada de carcinoma mucoepidermoide foi estabelecida e caracterizada e a proteína metalotioneína está expressa na linhagem CME e possivelmente apresenta papel importante no mecanismo de invasão tumoral dessa neoplasia in vitro, influenciando a expressão de TGF-α, TNF-α e MMP-9.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1152832 - JOAO DE JESUS VIANA PINHEIRO
Externo ao Programa - 326568 - MARIA SUELI DA SILVA KATAOKA
Interno - 1640241 - SERGIO DE MELO ALVES JUNIOR