Banca de DEFESA: JESSICA BATISTA DE JESUS

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JESSICA BATISTA DE JESUS
DATA: 29/08/2016
HORA: 14:00
LOCAL: Laboratório de Neuroquímica Celular e Molecular /ICB/UFPA
TÍTULO:

Ação da Ciclosporina A na via de ativação do Fator de Crescimento de Nervo (NGF) em células neurais do SNP

PALAVRAS-CHAVES:

Ciclosporina A, NGF, TRKA, NFAT5, Gânglio da raiz dorsal.

PÁGINAS: 51
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Biologia Geral
RESUMO:

A CIclosporina A é um imunosupressor químico com ação conhecida sobre células T do sistema imune. No sistema nervoso, a Ciclosporina A age inibindo a ação da Calcineurina, um importante segundo mensageiro da via de transdução de sinal do Fator de Crescimento de Nervo (NGF) resultando na hiperfosforilação do Fator nuclear de células T ativadas (NFAT) e regulação negativa de NGF, TrkA e outros fatores que participam da via. As isoformas da família de NFAT1-4 são dependentes de calcineurina, enquanto a isoforma NFAT5 é independente. Já foi demonstrado o papel neuroprotetor da Ciclosporina A por via dependente ou independente de calcineurina. No presente trabalho, procuramos avaliar a ação da Ciclosporina A no sistema nervoso periférico, associando níveis de NGF, TrkA e o fator de transcrição independente de calcineurina, NFAT5 com a plasticidade de células neuronais oriundas de Gânglios da Raiz Dorsal (GRD) mantidas em culturas e tratadas com a droga. Usamos culturas de GRD E10, suplementado com Meio Condicionado de Retina de E9, tratados com CsA por 48 e 72 horas. Culturas enriquecidas de Neuronios foram confirmadas pelo método de imageamento de cálcio. A ação da Ciclosporina A sob a neuritogênese foi avaliado por microscopia, a expressão de NGF, TrkA e NFAT5 foi realizada por RT-PCR e o acúmulo de NGF intracelular foi avaliado por Imunofluorescência, assim como a presença de TrkA em neurônios. O teste de viabilidade das culturas tratadas ou não com as concentrações de 1-40μM de Ciclosporina A foi realizado pelo método de MTT. Os resultados mostram aumento dos níveis de NGF em culturas mistas, e de receptor TrkA e NFAT5 em culturas enriquecidas em Neurônios após o tratamento com a Ciclosporina A. Dada a importancia da via de NGF no desenvolvimento e manutenção do SNP, o uso da Ciclosporina A demonstra atividade benéfica em células do sistema nervoso periférico, que pode vir a ser usado na clínica com novo alvo para terapias.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 2568062 - BARBARELLA DE MATOS MACCHI
Presidente - 327182 - JOSE LUIZ MARTINS DO NASCIMENTO
Interno - 1531325 - MARIA ELENA CRESPO LOPEZ