Banca de QUALIFICAÇÃO: LUCAS CAUÊ BEZERRA SANTOS

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: LUCAS CAUÊ BEZERRA SANTOS
DATA: 21/03/2019
HORA: 13:00
LOCAL: Auditório do Núcleo de Pesquisas em Oncologia da UFPA
TÍTULO:

EXPRESSÃO GLOBAL DE MICRORNAS NA DIABETE MELLITUS TIPO 1

PALAVRAS-CHAVES:

miRNoma, Diabetes mellitus tipo 1, perfil de expressão, biomarcadores

PÁGINAS: 32
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Genética
SUBÁREA: Genética Humana e Médica
RESUMO:

A Diabetes Mellitus tipo 1 (DM1) caracteriza-se pela deficiência na produção de insulina, que é causada pela destruição das células beta (β) pancreáticas via mecanismos autoimunes mediados por macrófagos e linfócitos T. A DM1 é diagnosticada quando cerca de 80-90% das células β já foram destruídas pelo sistema imunológico. Portanto, a progressão da DM1 é lenta e possui uma janela de tempo em que é possível identificar e tratar o processo de adoecimento nos estágios iniciais, favorecendo o manejo e a prevenção em indivíduos em risco. O Brasil ocupa a terceira posição no ranking de países com maior número absoluto de crianças afetadas. Os atuais biomarcadores para a doença não são eficientes para diagnosticar a doenças em sua fase inicial e possuem limitações. Entre os diferentes marcadores que têm sido proposto na DM1, os miRNAs parecem estar diretamente associados uma vez que regulam o sistema imune, proliferação, metabolismo e morte de células β pancreáticas. Nesse contexto, eles podem ser úteis como potenciais biomarcadores no auxílio ao diagnóstico da DM1. Portanto, o objetivo desse estudo é compreender o papel dos miRNAs na patogênese DM1, por meio da análise do perfil global de expressão de miRNAs em portadores de DM1. Também avaliaremos o papel funcional desses miRNAs e a sua performance como potenciais biomarcadores para a doença. Para isso será realizado a caracterização do conjunto de microRNAs (miRNoma) presentes em pacientes e controles de DM1, por meio de sequenciamento de nova geração (Plataforma MiSeq/Illumina) de 24 amostras de sangue, [20 amostras de indivíduos com DM1 e quatro (4) amostras de indivíduos sem a doença, como controle]. Para análise diferencial será utilizado o pacote estatístico DESeq2 no software R e serão utilizados como parâmetro de significância o Log₂(fold change) > 2 e P-ajustado < 0.05. O potencial biomarcador para DM1 será avaliado pela Curva ROC e pela área sob a curva (AUC>0.85). Para busca dos genes alvos serão utilizados as ferramentas TargetCompare e miRTargetLink Human, considerando somente interações validadas experimentalmente por fortes evidências. A análise funcional dos genes alvos será desenvolvida na ferramenta STRING (11.0). Por fim, serão escolhidos cinco (5) miRNAs mais diferencialmente expressos para validação por PCR tempo real em uma coorte distinta. Ao final do estudo, espera-se identificar miRNAs que estejam envolvidos na patogênese e seu papel funcional durante a progressão e desenvolvimento da doença. Adicionalmente, identificaremos miRNAs com potencial biomarcardor da DM1.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 3076124 - AMANDA FERREIRA VIDAL
Presidente - 2216519 - ANDREA KELY CAMPOS RIBEIRO DOS SANTOS
Externo ao Programa - 1255932 - JOAO SOARES FELICIO