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Banca de DEFESA: FERNANDO AUGUSTO RODRIGUES MELLO JUNIOR

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: FERNANDO AUGUSTO RODRIGUES MELLO JUNIOR
DATA: 29/06/6018
HORA: 10:00
LOCAL: Auditório Multiuso I - Hospital Ophir Loyola
TÍTULO:

IDENTIFICAÇÃO DE BIOMARCADORES DE DIAGNÓSTICO E DE PROGNÓSTICO EM PACIENTES PEDIÁTRICOS PORTADORES DE LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA


PALAVRAS-CHAVES:

Leucemia Linfóide Aguda pediátrica; fusões gênicas; CNAs; PCR.


PÁGINAS: 76
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Genética
SUBÁREA: Genética Humana e Médica
RESUMO:

O câncer pediátrico (de 0 a 18 anos) corresponde entre 1% e 3% de todos os tumores malignos na maioria das populações. Dados de registros populacionais do INCA de 2011 revelam que a leucemia linfóide aguda (LLA) é a principal neoplasia que acomete crianças e adolescentes, representando 39% dos casos na região metropolitana de Belém. Apesar dos avanços no tratamento, até um quarto dos pacientes com LLA ainda apresentam recaída, tendo associação com alterações genéticas recorrentes. Com isso, nos últimos anos, esforços intensivos vêm sendo dedicados a identificar alterações genéticas que contribuam para a leucemogênese, que influenciem a resposta ao tratamento e que possam ser aplicadas na clínica como novas ferramentas de prognóstico ou como novos alvos terapêuticos. Para tanto, vêm sendo usadas várias técnicas moleculares, dentre as quais a reação em cadeia da polimerase (PCR) para a identificação de fusões gênicas e CNAs de diversos genes. O presente estudo se justifica pelo fato de que o conhecimento de características moleculares seria de grande utilidade na determinação de um diagnóstico mais preciso, a nível molecular, além de poder colaborar com o direcionamento terapêutico mais adequado e com a avaliação prognóstica mais coerente. Neste sentido, este trabalho tem como objetivo detectar e analisar as principais fusões gênicas (TCF3-PBX1, MLL-AF4, BCR-ABL1, TEL-AML1 e SIL-TAL) e alterações no número de cópias dos genes DMBT1, PRDM16 e FAM30A em pacientes pediátricos portadores de leucemia linfóide aguda (LLA) no Estado do Pará. Para isso, foram coletadas 155 amostras de sangue periférico ou medula óssea de pacientes atendidos no Hospital Ophir Loyola. Após isto, foram realizados o isolamento de linfócitos, extração de RNA, RT-PCR, e sequenciamento direto de todas as amostras. Destas, 40 amostras foram selecionadas para a análise de CNAs por PCR quantitativa em tempo real. Os resultados encontrados nestas análises foram correlacionados e avaliados quanto à existência de associação dos mesmos com características clinico-patológicas dos casos de LLA estudados. A análise estatística se baseou na análise descritiva, teste Qui-quadrado (p≤0,05). Como resultados,  detectou-se a existência de 86 (55%) dos pacientes de LLA com fusões gênicas e dos 40 pacientes analisados quanto à presença de CNAs, todos apresentavam alteração. Os pacientes portadores da fusão TCF3-PBX1 foram associados significativamente a casos de leucocitose (p= 0,05). A BCR-ABL1 aumentou significativamente com a idade (p= 0,0001) e teve maior quantidade de pacientes que foram a óbito (p= 0,0001). A fusão TEL-AML1 foi mais frequente em pacientes de menor idade (p= 0,003). Finalmente, a fusão MLL-AF4 foi exclusiva de pacientes lactentes (p= 0,0001) e esteve significativamente mais presente em pacientes de alto risco (p= 0,01). Os CNAs não apresentaram significância estatística quando associados a dados clínicos e presença de fusões. Conclui-se que a técnica de PCR se mostrou uma ferramenta rápida e eficiente para a detecção de fusões gênicas e alteração no número de cópias em pacientes de LLA, podendo ser utilizada para direcionar a alocação desses pacientes em diferentes grupos de risco.


MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2549195 - ANDRE SALIM KHAYAT
Externo ao Programa - 2881373 - CAROLINA ROSAL TEIXEIRA DE SOUZA
Interno - 1646317 - NEY PEREIRA CARNEIRO DOS SANTOS
Interno - 2178367 - ROMMEL MARIO RODRIGUEZ BURBANO
Externo ao Programa - 786.950.662-15 - THIAGO XAVIER CARNEIRO - PUC - SP
Notícia cadastrada em: 05/07/2018 15:30
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