O Alumínio (Al) é um dos elementos mais abundantes na Terra e a exposição a este é inevitável, quer seja por fontes alimentares ou não alimentares. A principal área do cérebro onde o Al se acumula em abundancia é o hipocampo, além de estar amplamente associado aos aspectos de aprendizagem e memória. Déficits de aprendizagem e memória podem refletir na neurotoxicidade do alumínio. Desta forma, o presente estudo investigou se as alterações de perfil proteômico global sobre o tecidual e comportamental do hipocampo de ratos Wistar causadas pela exposição a doses que mimetizam o consumo humano de cloreto de alumínio (AlCl3) em áreas urbanas. Para isso, 24 ratos machos da linhagem Wistar foram divididos em dois grupos: Controle (água destilada) e AlCl3 (8,3 mg/kg/dia), ambos os grupos expostos por via oral (gavagem intragástrica) pelo período de 60 dias. Após o protocolo de exposição ao Al, as funções cognitivas foram avaliadas pelo teste do labirinto aquático, seguido de uma coleta para análise do perfil proteômico global do hipocampo por espectrometria de massas. Além da análise proteômica, foi realizada uma análise histológica do hipocampo, para determinação da densidade do corpo celular por coloração com violeta de cresila nas regiões CA1, CA3 e hilo. Os resultados foram tabulados e analisados pelo GraphPad Prism, utilizando o teste t de Student para análises comportamentais e morfológicas, com nível de significância inferior a 0,05 e foram expressos como média ± erro padrão da média. Os dados proteômicos foram analisados pelo software próprio do sistema MS, o Protein Lynx GlobalSERVER, após a aplicação do algoritmo de Monte-Carlo. Os resultados indicaram que a exposição a baixas doses de cloreto de alumínio desencadeou uma diminuição do desempenho cognitivo na aprendizagem e na memória, estando associada à desregulação da expressão de proteínas, principalmente aquelas relacionadas à regulação do citoesqueleto, metabolismo celular, atividade mitocondrial, regulação redox, sistema nervoso regulação do sistema e sinalização sináptica, redução da densidade do corpo celular em CA1, CA3 e hilo.