Banca de DEFESA: RUFINE AZONSIVO

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RUFINE AZONSIVO
DATA: 12/12/2022
HORA: 13:00
LOCAL: Sala de reuniões do PPGCF
TÍTULO:

TOXICIDADE DE Zanthoxylum rhoifolium Lam. E DE SEUS ALCALOIDES

PALAVRAS-CHAVES:

Zanthoxylum rhiofolium; Citotoxicidade; Mutagenicidade; Docagem Molecular.

PÁGINAS: 60
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

O Zanthoxylum rhiofolium Lam. conhecida no Brasil com vários nomes vulgares como: mamica de cadela, mamica de porca tinguaciba-da-folha miúda, sendo popularmente utilizada para o tratamento de malária, de inflamações, de flatulência, e cólicas, como antimicrobiana, anti-hipertensiva, antineoplásica. Compostos isolados de Zanthoxylum rhoifolium demonstraram potencial leishmanicida. Presente estudo avaliou a toxicidade do extrato etanólico (EEZR) e frações de neutro (FNZR) e de alcalóides (FAZR); (2) Methods: A caracterização química foi feita por métodos cromatográficos (Cromatografia em Camada Delgada-CCD e Cromatografia Líquida de Alta Eficiência Acoplada a Arranjos de Diiodo- HPLC-DAD). A citotoxicidade das amostras foi avaliada em hepatocarcinoma humano (HepG2) utilizando o método de viabilidade celular (MTT) e a mutagenicidade pelo ensaio de Allium cepa (EAC). Foram selecionados alcalóides isolados da espécie para predição da toxicidade utilizando preADMET e PROTOX. A docagem molecular na proteína topoisomerase II (TOPOII) foi utilizada para a investigação do mecanismo de dano celular No EEZR, FNZR e FAZR foram detectados a presença de alcalóides em análises por CCD e HPLC-DAD. Estas amostras apresentaram uma concentração inibitória 50% (CI₅₀) superior a 400 μg/mL em HepG2.Em EAC observou-se alterações em tempo e concentração dependentes, havendo uma redução significativa no índice mitótico e aumento das aberrações cromossômicas para todas as amostras avaliadas. Ainda foram observados Broto Nuclear e Micronúcleo do Controle Positivo (CP) em 10µg/mL e da FAZR2 em 30µg/mL, Ponte cromossômica da FNZR em 105 µg/mL, do CP na concentração de40µg/mL, Broto Nuclear e Anomalias Mitoticas no EEZR em 170µg/mL. Os alcalóides com núcleo benzofenantridínico e núcleo furoquinolínico foram selecionados para o estudo in silico, pois alterações estruturais demonstraram algum efeito tóxico com a exceção da (4-methoxy-1- 2(1H) quinolinone. A docagem molecular em TOPOII demonstrou que todos alcalóides se ligam na proteína; (4) Em síntese, o fracionamento da Z. rhoifolium não interferiu de forma significativa na toxicidade, parece que os alcalóides com núcleo benzofenantridínico podem estar envolvidos nesta toxicidade.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1219319 - MARIA FANI DOLABELA
Interno - 1513331 - VANESSA JOIA DE MELLO
Externo ao Programa - 2153601 - WAGNER LUIZ RAMOS BARBOSA