Banca de DEFESA: SYMARA RODRIGUES

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: SYMARA RODRIGUES
DATA: 09/07/2012
HORA: 09:30
LOCAL: Auditório "João Paulo do Valle Mendes"/ICB/UFPA
TÍTULO:

 

AVALIAÇÃO DO PERFIL DE METILAÇÃO E EXPRESSÃO DO GENE CDH1 EM Cebus apella PARA CÂNCER GÁSTRICO

PALAVRAS-CHAVES:

cancer gastrico; metilação, caderina, Cebus apella, CDH1

PÁGINAS: 77
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Genética
RESUMO:

O cancer gástrico continua sendo uma importante causa de morte dentre os tipos de cancer no mundo. No Brasil, são esperados em torno de 500 mil novos casos no biênio de 2012/2013. A origem do câncer de estomago provém, assim como nos demais, de acumulo de alterações genéticas. Portanto, se faz necessário saber quais alterações genéticas são importantes para desencadear a patogênese do câncer gástrico. Sabemos que o tipo histológico Intestinal desenvolve-se através de estágios bem definidos. O MNU, um conhecido carcinógeno, quando ingerido de forma oral em doses determinadas desencadeia o desenvolvimento deste tipo histológico de câncer gastrico. Com base nestes conhecimentos, realizamos um experimento com 6 macacos da espécie Cebus apella induzidos à desenvolver câncer gástrico do tipo intestinal. Os animais ingeriam 16mg/kg de peso diariamente da droga. Todos desenvolveram lesões pré neoplásicas. Devido à toxicidade da droga, somente um sobreviveu a todo o tratamento e desenvolveu uma massa tumoral propriamente dita. Eram feitas avaliações periódicas dos animais, em dias pré-determinados (ao início, no 120º, 150º, 300º, 940º) durante os quais eram feitas coletas da mucosa gástrica. Foram coletadas 20 amostras de tecido, distribuídas entre mucosa normal, gastrite, displasia, metaplasia e tumoral. Destas amostras extraímos DNA para as análises do gene CDH1. Não há na literatura sequencia deste gene para a espécie utilizada no estudo. Logo o primeiro passo foi conseguir esta sequencia. Utilizando de inciadores construídos a partir de sequencias de CDH1 de Callithrix jacchus (espécie filogeneticamente próxima de C. apella) conseguimos uma sequencia de 342pb. há uma similaridade de 98% com humanos, com presença de sítios de ligação de fatores de transcrição similares (sp1, Ap2, NF-x, AREB6, Puf e CTF) além da presença de CAAT Box. A sequencia possui 30 sitios CpGs, podendo sofrer regulação epigenética. Realizamos ainda análise de MSP com primers específicos e constatamos que para a região analisada, houve predominância de alelos não metilados de CDH1 para todas as amostras pré neoplásicas e a amostra de adenocarcinoma encontra-se metilada. Ao confrontarmos estes dados com os de imunohistoquímica, observamos que somente a amostra tumoral não expressava a proteína caderina. Nossas análises sugerem que a metilação do gene CDH1 desempenha papel importante na tumorigênese gástrica em

C. apella. E, partindo-se da similaridade entre as seqüências, podemos sugerir que o mesmo ocorre em humanos. Esta metilação do promotor da caderina leva a uma inativação do gene e estabelecimento de adenocarcinomas gástricos. A hipermetilação do promotor da caderina é relatada em vários artigos associado ao desenvolvimento do câncer gástrico.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 327137 - MARIA LUCIA HARADA
Presidente - 2216126 - NILSON PRAIA ANSELMO
Interno - 2178367 - ROMMEL MARIO RODRIGUEZ BURBANO