Banca de QUALIFICAÇÃO: BRUNO ALEXANDRE QUADROS GOMES

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: BRUNO ALEXANDRE QUADROS GOMES
DATA: 09/03/2018
HORA: 08:30
LOCAL: SALA DE AULA DO PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS - FACULDADE DE FARMÁCIA/UFPA.
TÍTULO:

ALTERAÇÕES OXIDATIVAS E INFLAMATÓRIAS INDUZIDAS PELA DAPSONA NO SANGUE E NO CÓRTEX PRÉ-FRONTAL DE CAMUNDONGOS: EFEITOS DO ÁCIDO ALFA-LIPÓICO

PALAVRAS-CHAVES:

dapsona, ácido α-lipóico, hanseníase, estresse oxidativo.

PÁGINAS: 117
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Biologia Geral
RESUMO:

A dapsona (DDS), um fármaco utilizado na poliquimioterapiada hanseníase, pode provocar muitas reações adversas e intoxicações, induzindo a geração de espécies reativas de oxigênio (ERO) e desequilíbrio no estado redox, levando a um aumento na formação de metemoglobina (MetHb), hemólise e liberação de heme e ferro livre, o qual pode interferir na homeostase redox em tecidos mais vulneráveis, como o córtex pré frontal (PFC), causandoneurotoxicidade e até neuroinflamação. Nesse sentido, compostos antioxidantes com propriedades quelantes, como o ácido α-lipóico (ALA) podem ter papel fundamentalno combate ou prevenção dessas alterações. Assim, este trabalho tem o objetivo de avaliar o efeito da DDS sobre a formação de MetHb, alterações hematológicas e estresse oxidativo periférico, bem como alterações oxidativas e neuroinflamatórias no PFC. Para isso, foi induzida a formação de MetHb em camundongos Swiss com DDS 40mg/kg ip durante 5 dias. Duas horas após a administração de DDS, foi administrado ALA em três concentrações (12,5; 25 e 50 mg/kg). Além do percentual de MetHb, foram avaliadas a capacidade antioxidante (TEAC), concentração de glutationa reduzida (GSH), substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e concentrações de ferro, no sangue e no PFC. Nossos resultados mostrararm que DDS induz a formação de MetHb nos eritrócitos dos camundongos, no entanto, ALA foi capaz de prevenir ou reverter a oxidação da hemoglobina induzida pela DDS em todas as concentrações utilizadas. DDS reduziu a capacidade antioxidante (TEAC) no plasma e nos eritrócitos; diminuiu as concentrações de GSH nos eritrócitos; e aumentou de TBARS e ferro plasmático; no entanto, ALA em todas as concentrações aumentou ou reestabeleceu TEAC no plasma e nos eritrócitos aos níveis basais. Além de aumentar ou reestabelecer os níveis de GSH intraeritrocitário, especialmente nas concentrações de 12,5 e 25mg/kg e reduziu os níveis de TBARS em todas as concentrações e de ferro nas concentrações de 12,5 e 25 mg/kg. Curiosamente ALA 50mg/kg aumentou as concentrações plasmáticas de ferro. O tratamento com DDS 40mg/kg reduziu TEAC e GSH no PFC dos camundongos e aumentou TBARS e ferro, caracterizando estresse oxidativo. O tratamento com ALA aumentou ou restabeleceu TEAC e GSH, além de reduzir os níveis de TBARS e de diminuir ou prevenir a sobrecarga de ferro. Esses resultados sugerem que o ALA é promissor e tem um importante papel na prevenção e/ou formação de MetHb, no restabeleceimento do equilíbrio redox e das concentrações de ferro, tanto no sangue como no PFC. Assim, ALA pode ser uma alternativa terapêutica viável na toxicidade induzida por DDS, com menor toxicidade e facilitando a adesão ao tratamento de pacientes com hanseniase.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1350218 - CLAUDIO GUEDES SALGADO
Presidente - 1682681 - MARTA CHAGAS MONTEIRO
Interno - 2445539 - RAFAEL RODRIGUES LIMA