Banca de QUALIFICAÇÃO: MARCOS VINICIUS LEBREGO NASCIMENTO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MARCOS VINICIUS LEBREGO NASCIMENTO
DATA: 27/07/2022
HORA: 09:00
LOCAL: Auditório Paulo Mendes (ICB/UFPA)
TÍTULO:

"Efeito da GRALK30 na neurogênese hipocampal em encefalopatia diabética experimental"

PALAVRAS-CHAVES:

GRALK30, aloxana, Diabetes mellitus, encefalopatia diabética.

PÁGINAS: 37
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
RESUMO:

Estudos clínicos e experimentais demonstram que a Diabetes mellitus tipo 1 quanto o tipo 2 podem contribuir para o desenvolvimento de déficits cognitivos e demência. As alterações estruturais e fisiológicas no SNC, por exemplo, no hipocampo, observadas em pacientes e modelos animais de diabetes são denominadas em conjunto de encefalopatia diabética. Além disso, evidências indicam que a neuroinflamação, estresse oxidativo e disfunção mitocondrial têm um papel importante para o desenvolvimento da doença, onde também observamos diminuição da neurogênese hipocampal e consequente déficit de aprendizado e memória. Portanto, estratégias terapêuticas farmacológicas, como moléculas com potencial anti-inflamatórios e antioxidantes, podem amenizar as consequências da encefalopatia diabética. O presente estudo busca avaliar a atividade neuroprotetora, da molécula isolada GRAKL30, em déficit de aprendizado e memória de camundongos diabéticos. Para induzir o modelo de diabetes foram utilizados camundongos machos, da linhagem Swiss, com 6-8 semanas de idade, sendo o uso aprovado e protocolado no CEUA número 3502240320, os animais receberam uma única injeção de 150mg/Kg de aloxana intraperitoneal (i.p.) e foram divididos em 6 grupos experimentais, controle normal (salina); controle diabético; diabético tratado com diferentes doses da GRALK30 (25, 50 e 75mg/Kg) e diabético tratado com glibenclamida (10mg/Kg). O tratamento foi realizado diariamente por via i.p. durante 7 dias e verificamos os níveis glicêmicos durante as cinco primeiras horas ao longo de 5 dias de tratamento. Em seguida, os animais foram avaliados em testes comportamentais, como campo aberto (CA), usado para avaliar motricidade do animal e, o teste de reconhecimento de novos objetos (RNO), avaliamos aprendizado e memória espacial. Para avaliação estatística realizamos análise de variância (ANOVA) das médias amostrais seguida pelo pós-teste de Tukey’s. Três dias após a injeção da aloxana foi observado um aumento significativo no nível de glicose no sangue de animais diabéticos (593±6,27 mg/dL), em relação ao grupo controle normal (115±11,25 mg/dL). A glicemia dos camundongos diabéticos tratados com diferentes doses da GRALK30 reduziu significativamente comparado ao controle diabético, sendo que no quinto dia de tratamento, a dose 75mg/Kg da GRALK30, reduziu a glicemia para 143±16,29 e 126±23,91 mg/dL, na quarta e quinta hora após o tratamento, respectivamente. A análise morfométrica das ilhotas pancreáticas revelou uma redução na média do diâmetro das ilhotas em animais diabéticos (73,09±8,4μm) comparado ao grupo controle normal (110,20±9,03μm). Os animais diabéticos tratados com GRALK30 (75mg/Kg) preservaram o diâmetro da ilhota (127,73±11,51μm), o que não foi observado com a dose de 25mg/Kg (88,81±7,76μm). No teste do CA o número de quadrados percorridos por camundongos diabéticos foi significativamente menor do que o grupo controle normal e diabético tratado com GRALK30 (75mg/Kg). No teste de RNO, os camundongos normais exploraram significativamente mais o objeto novo (35,61±3,01 segundos) do que o objeto familiar (14,32±1,50 segundos), no grupo diabético o tempo de exploração entre o objeto familiar (9,45±2,74 segundos) e novo (17,42±4,14 segundos), não diferiu significativamente. Contudo, os animais diabéticos tratados com GRALK30 (75mg/Kg), o tempo gasto explorando o objeto novo foi maior (24,03±1,37 segundos), do que o objeto familiar (12,58±1,95 segundos). A GRALK30 possui um efeito hipoglicêmico em camundongos diabéticos induzido por aloxana e conseguiu reverter o déficit de aprendizado e memória avaliados no teste RNO.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 1256344 - ALBERDAN SILVA SANTOS
Interno - 1548199 - ANDERSON MANOEL HERCULANO OLIVEIRA DA SILVA
Presidente - 3445467 - GILMARA DE NAZARETH TAVARES BASTOS
Externo à Instituição - JOFRE JACOB DA SILVA FREITAS