Banca de QUALIFICAÇÃO: CINTIA HELENA BRAGA DA SILVA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: CINTIA HELENA BRAGA DA SILVA
DATA: 20/03/2019
HORA: 13:00
LOCAL: Auditório do Núcleo de Pesquisas em Oncologia da UFPA
TÍTULO:

POLIMORFISMOS DO GENE VDR E O RISCO À HANSENÍASE EM POPULAÇÕES QUILOMBOLAS

PALAVRAS-CHAVES:

Tuberculose,Susceptibilidade,Severidade, ACE.

PÁGINAS: 117
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Genética
SUBÁREA: Genética Humana e Médica
RESUMO:

A tuberculose é considerada um problema de saúde global, responsável por elevado número de óbitos entre os adultos, com mais de cinco milhões de casos novos registrados anualmente e cerca de um terço da população mundial é infectada pelo Mycobacterium tuberculosis. Fatores genéticos do hospedeiro têm sido relacionados com a infecção pelo Mycobacterium tuberculosis. O presente estudo foi realizado com o objetivo de investigar a associação de 17 polimorfismos genéticos e a susceptibilidade/severidade à tuberculose. Foram estudados dois grupos de indivíduos, sendo um constituído por 283 pacientes com tuberculose ativa e outro formado por 145 funcionários de um hospital de referência para doenças infectocontagiosas, todos com conhecida exposição profissional ao bacilo, e que não desenvolveram a doença até a conclusão da pesquisa. Os marcadores investigados foram quatro SNPs: MiR-146a (rs2910164), MiR-499 (rs3746444), MiR-196a2 (rs11614913), MiR-149 (rs2292832) e 13 INDELs:  ACE (rs4646994), CCR5 (rs333), SGSM03 (rs56228771), CYP2E1 (sem rs), HLAG (rs371194629), IL1A (rs3783553), IL4 (rs79071878), MDM2 (rs3730485), TP53 (rs17880560), TYMS (rs151264360), UCP2 (sem rs), UGT1A1 (rs8175347), XRCC1 (rs3213239). Além de utilizar um painel de 61 Marcadores do tipo INDEL para estabelecer o controle genômico de ancestralidade, uma vez que a população investigada é miscigenada. A análise molecular dos SNPs foi realizada por Real Time PCR, utilizando o sistema TaqMan. Para a análise dos marcadores INDELs foi utilizado a técnica de PCR multiplex. Para a análise estatística referente à associação dos polimorfismos investigados com a susceptibilidade a tuberculose foi empregado o programa estatísticos Rstudio v.1.3. E o programa STRUCTURE v2.0 para estimar as frequências referentes a subestruturação populacional da amostra. Os resultados obtidos permitiram algumas observações. Quando se comparou a contribuição europeia entre os dois grupos foi possível identificar que a média da contribuição de europeus é menor entre os pacientes do que na amostra controle.  Nós interpretamos esse resultado muito mais como decorrente das diferenças de nível sócio-econômico entre as duas amostras (caso e controle) do que em relação a possíveis diferenças da susceptibilidade à tuberculose entre grupos étnicos distintos. Em relação a análise de suscetibilidade, o marcador ACE (rs4646994) apresentou diferenças significativa entre casos e controles. O genótipo DEL/DEL do marcador ACE configurou um fator de proteção ao desenvolvimento de tuberculose. E em relação as análises de severidade realizadas na amostra estratificada de pacientes, os dados relacionados à localização radiológica mostraram que os genes UGT1A1 (rs8175347) e MDM2 (rs3730485) apresentaram resultados significativos. Para os dados referentes ao padrão cavitário os genes TP53 (rs17880560) e XRCC1 (rs3213239) mostraram significância. E para os dados de baciloscopia os genes significativos foram HLAG (rs371194629) e MiR-149 (rs2292832). Os resultados sugerem que o polimorfismo no marcador ACE está associado a suscetibilidade a tuberculose. E os polimorfismos nos marcadores UGT1A1, MDM2, TP53 e MiR-149 estão relacionados a um aumento do risco da severidade e os polimorfismos nos marcadores HLAG e XRCC1 para a proteção contra a severidade da doença.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2216519 - ANDREA KELY CAMPOS RIBEIRO DOS SANTOS
Interno - 326592 - JOAO FARIAS GUERREIRO
Externo ao Programa - 1255932 - JOAO SOARES FELICIO