Banca de DEFESA: MARICELI BAIA LEAO BARROS

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MARICELI BAIA LEAO BARROS
DATA: 10/09/2021
HORA: 14:00
LOCAL: Sala virtual: https://meet.google.com/qfe-ztva-fyt
TÍTULO:

ANÁLISE MOLECULAR DE REGIÕES HOT SPOT DO GENOMA MITOCONDRIAL DE LINHAGENS DE GLIOBLASTOMA (GBM) TRATADAS E NÃO TRATADAS COM PISOSTEROL

PALAVRAS-CHAVES:

Câncer, Glioblastoma, mtDNA e Pisosterol.

PÁGINAS: 106
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Biologia Geral
RESUMO:

O gliobalstoma (GBM) é um tumor caracterizado por alto nível de agressividade com sobrevida média de apenas 14,6 meses, proveniente de células-tronco neurais presentes no sistema nervoso central, com grande diversidade histopatológica e genômica. O alto índice de heterogeneidade intratumoral no GBM dificulta o diagnóstico da doença e a adequada intervenção terapêutica. As mitocôndrias são organelas celulares associadas à regulação do metabolismo celular, sinalização redox, geração de energia, regulação da proliferação celular e apoptose. Assim, o acúmulo de mutações no DNA mitocondrial (mtDNA) desempenha um papel importante na patogênese do GBM, favorecendo a produção anormal de energia por meio da glicólise aeróbia e contribuindo para a resistência à apoptose e aos tratamentos convencionais de rádio e quimioterapia. Este cenário torna necessária a introdução de novas linhas de pesquisa que reúnam tecnologias que possibilitem uma melhor análise e compreensão do processo de carcinogênese do GBM, bem como o entendimento da ação do pisosterol, um composto com atividade antiproliferativa. Dessa forma, o presente trabalho teve como objetivo avaliar a integridade mitocondrial em quatro linhagens celulares de glioblastoma (AHOL1, U343MG, 1321N1 e U-87MG) tratadas e não tratadas com pisosterol em diferentes concentrações (0.5, 1.0 e 1.8 µg/mL-1 ), baseada na investigação de possíveis alterações nesse genoma. Foram analisados através da Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) seis genes do mtDNA (ND1, ND3, COI, COII, COIII, ATPase-6), em seguida foi realizado o sequenciamento automático e posterior análise e comparação das sequências obtidas. O estudo revelou que o tratamento com pisosterol não modificou o padrão de alterações do mtDNA das linhagens de GBM. Identificamos alterações nos genes ND1, ND3 e COI. No gene ND1 foi observada uma transição não sinônima na posição 3547 (A→G), que provoca a mudança do aminoácido isoleucina para valina, e uma transversão sinônima na posição 3552 (T→A). No gene ND3 também foram identificadas duas transições, a primeira não sinônima localizada na posição 10398 (A→G) e a segunda sinônima na posição 10400 (C→T). No gene COI uma transição não sinônima foi detectada na posição 7196 (C→A). As alterações mais frequentes foram aquelas observadas no complexo I mitocondrial, o que é sugestivo de um possível hot spot para as linhagens de GBM analisadas. O Complexo I está relacionado com a manutenção dos níveis de equilíbrio de NAD+ /NADH e ROS, com a geração de potencial de membrana mitocondrial e produção de ATP, portanto, sua disfunção é frequentemente a causa de distúrbios e doenças mitocondriais. A análise dos polimorfismos e alterações presentes no mtDNA em amostras de GBM se faz necessária para que os pacientes possam ter um melhor prognóstico e tratamento mais eficiente, visto que essas modificações influenciam no fenótipo celular.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2432825 - BARBARA DO NASCIMENTO BORGES
Externo à Instituição - DANILO DO ROSÁRIO PINHEIRO
Externo ao Programa - 327591 - MARGARIDA MARIA CELEIRA DE LIMA
Externo à Instituição - MARIANA DINIZ ARAUJO
Interno - 2178367 - ROMMEL MARIO RODRIGUEZ BURBANO