Banca de DEFESA: SILVIA SIMONE DOS SANTOS DE MORAIS

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: SILVIA SIMONE DOS SANTOS DE MORAIS
DATA: 05/11/2020
HORA: 09:00
LOCAL: Virtual
TÍTULO:

ESTUDO TEÓRICO E COMPUTACIONAL DE AMIDAS DO TIPO ABIETANO COM ATIVIDADES CONTRA Leishmania donovani

PALAVRAS-CHAVES:

Leishmania donovani. Diterpenos. Potencial Eletrostático Molecular. Química Teórica e Computacional.

PÁGINAS: 70
GRANDE ÁREA: Ciências Exatas e da Terra
ÁREA: Química
SUBÁREA: Físico-Química
ESPECIALIDADE: Química Teórica
RESUMO:

Dentre as ferramentas teóricas disponíveis para planejar novos compostos biologicamente potentes contra inúmeras doenças encontramos consolidadas na literatura o potencial eletrostático molecular (Molecular Electrostatic Potential - MEP) e os métodos de reconhecimento de padrões (Pattern Recognition – PR). Neste trabalho, 22 compostos diterpenóides do tipo abietano com atividades contra Leishmania donovani (L. donovani), reportados na literatura, são estudados com o MEP, para identificar as características estruturais chave necessárias às suas atividades biológicas e para investigar suas prováveis interações com um alvo molecular em um processo de reconhecimento biológico. Subsequentemente, métodos quimiométricos são usados e construídos modelos de PR (Principal Components Analysis – PCA, Hierarchical Cluster Analysis – HCA, K-Nearest Neighbors (KNN) method, Soft Independent Modeling – SIMCA, Stepwise Discriminant Analysis - SDA). Na etapa quimiométrica, de acordo com os graus de atividade contra L. donovani, os diterpenóides foram separados em duas classes: mais ativos e menos ativos. As variáveis selecionadas foram energia do orbital molecular mais baixo desocupado (LUMO – Lowest Unoccupied Molecular Orbital), variação eletrotopológica negativa máxima (MAXDN – Maximal electrotopological negative variation), Autocorrelação de Geary de lag1 ponderada pelo volume de van der Waals (GATS1v – Geary autocorrelation of lag 1 weighted by van der Waals volume) e   autocorrelação de lag 2 com ponderação de alavancagem/ ponderada pela eletronegatividade de Sanderson (HATS2e – leverage-weighted autocorrelation of lag 2/weighted by Sanderson electronegativity). É interessante considerar que essas propriedades representam duas classes distintas de interações entre os diterpenóides e o receptor biológico: eletrônica (energia do LUMO) e topológica (MAXDN, GATS1v e HATS2e). Os resultados do estudo feito com MEP e os modelos de PR construídos poderão ser usados como guias na síntese e ensaios biológicos de novas moléculas potentes contra L. donovani.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1683679 - PATRICIA SANTANA BARBOSA MARINHO
Externo ao Programa - 1152680 - HERIBERTO RODRIGUES BITENCOURT
Externo ao Programa - 326312 - JOSE CIRIACO PINHEIRO
Externo à Instituição - ANTONIO FLORENCIO DE FIGUEIREDO
Externo à Instituição - MARCOS ANTONIO BARROS DOS SANTOS
Externo à Instituição - JARDEL PINTO BARBOSA
Externo à Instituição - WILLIAMS JORGE DA CRUZ MACEDO