Banca de DEFESA: JEFERSON STIVER OLIVEIRA DE CASTRO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JEFERSON STIVER OLIVEIRA DE CASTRO
DATA: 06/11/2020
HORA: 09:00
LOCAL: PPGQ
TÍTULO:

PLANEJAMENTO COMPUTACIONAL DE DERIVADOS N-11-AZAARTEMISININA COM ATIVIDADES CONTRA Plasmodium falciparum

PALAVRAS-CHAVES:

Novas N-11-azaartemisininas. P. falciparum; Mapas de MEP. Interação ligante-receptor. Reconhecimento de padrões.

PÁGINAS: 65
GRANDE ÁREA: Ciências Exatas e da Terra
ÁREA: Química
SUBÁREA: Físico-Química
ESPECIALIDADE: Química Teórica
RESUMO:

Potencial eletrostático molecular (MEP, Molecular Electrostatic Potential), interação ligante-receptor (Molecular docking) e técnicas de reconhecimento de padrões (PR, Pattern Recognition: PCA, Principal Component Analysis; HCA, Hierarchical Cluster Analysis; K-NN, K-Nearest Neighbor; SIMCA, Soft Independent Modeling of Class Analogy; SDA, Stepwise Discriminant Analysis) foram usados para desenhar novos derivados da artemisinina, potencialmente ativos contra malária do tipo Plasmodium falciparum. Na primeira etapa do estudo, o MEP foi usado para identificar as características estruturais chaves de artemisinina e 19 derivados N-11-Azaartemisinina antimaláricos, reportados na literatura, necessáris às suas atividades, e para investigar eventuais interações com o receptor molecular através do reconhecimento em um processo biológico. Subsequentemente, estudos de interação ligante-receptor desses derivados, com o receptor-HEME e de PR, foram conduzidos para evidenciar outras interações com o alvo biológico. Os métodos PR demostraram que os 19 derivados N-11-azaartemisinina podem ser separados em duas classes: mais ativos e menos ativos, de acordo com seus graus de atividade contra P. falciparum. Propriedades tais como energia LUMO+1(ε_LUMO+1, one level above the lowest unoccupied molecular orbital), área superficial total (TSA, total surface area), distância entre C6 e C5, d(C6-C5) foram responsáveis pela separação. Os resultados obtidos pelo MEP, docking molecular e PR permitiram a proposição de dezesseis (16) novas N-11-azaartemisininas (conjunto de predição). Finalmente, os modelos PR construídos foram aplicados ao conjunto de predição evidenciando doze (12) novas moléculas potencialmente ativas contra P. falciparum. Os resultados deste estudo poderão ser usados na síntese e avaliação biológica dessas novas N-11-azaartemisininas, podendo validar a metodologia deste trabalho para o desenho de novos derivados antimaláricos.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1683679 - PATRICIA SANTANA BARBOSA MARINHO
Externo ao Programa - 326312 - JOSE CIRIACO PINHEIRO
Externo ao Programa - 1152680 - HERIBERTO RODRIGUES BITENCOURT
Externo ao Programa - 1902711 - EDSON BARBOSA DA COSTA
Externo à Instituição - JARDEL PINTO BARBOSA
Externo à Instituição - ANTONIO FLORENCIO DE FIGUEIREDO
Externo à Instituição - MARCOS ANTONIO BARROS DOS SANTOS