Banca de DEFESA: RICHELLY LIMA CARDOSO

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RICHELLY LIMA CARDOSO
DATA: 30/08/2019
HORA: 14:00
LOCAL: sala da pós-graduação de química
TÍTULO:

OS ESTUDOS COMPUTACIONAISDERIVADOS DE ÁCIDO KÓJICO COMO INIBIDORES DE TIROSINASE

PALAVRAS-CHAVES:

Melanoma, Tirosinase, Inibidores, Modelagem Molecular

PÁGINAS: 80
GRANDE ÁREA: Ciências Exatas e da Terra
ÁREA: Química
SUBÁREA: Físico-Química
ESPECIALIDADE: Química Teórica
RESUMO:

Nas últimas décadas houve um aumento nos casos de câncer de pele mundialmente, o crescente aparecimento de câncer de pele do tipo melanoma, pode ser causado pela exposição ao sol e do histórico de queimaduras solares. O Brasil é um país tropical e por consequência, é ensolarado quase todos os dias do ano e portanto, a média populacional brasileira encontra-se expostas a altas incidências de radiações solares. A formação do melanoma deve-se a desregularização da atividade da enzima tirosinase, na qual comanda a produção da melanina que é produzida a partir da hidroxilação do aminoácido L-tirosina em diidroxifenilanina (L-DOPA), seguido da oxidação da L-DOPA em dopaquinona. Apesar da melanina fazer a proteção da pele contra os raios UV-B, a concentração anormal da melanina em certas áreas da pele gera problemas estéticos e de saúde, impactando negativamente na qualidade de vida das pessoas. O desequilíbrio na produção da melanina leva ao surgimento de patologias, tais como: melasma, sardas, melanomas malignos, vitiligo e albinismo. Portanto necessita procurar por novos inibidores de ordem sintéticas ou naturais, seguros e eficazes capazes de controlar a atividade enzimática, na qual são essenciais para o tratamento das desordens de pigmentação. Dessa forma, estudos foram direcionados com a finalidade de achar inibidores de tirosinase com o objetivo de corrigir tais disfunções e o inibidor de maior êxito é o ácido kójico. Mas ainda existe algumas limitações (efeitos colaterais) ao uso de cosméticos despigmentantes que contém efeito clareador. Os problemas principais relacionados a estes compostos são a toxicidade ao melanócito, a irritabilidade e a sensibilidade que causam à pele, além do potencial carcinogênico. Em decorrência das limitações da utilização dos inibidores, este trabalho tem como objetivo realizar o desenvolvimento de novos inibidores derivados do ácido kójico para a enzima Tirosinase, através de métodos computacionais de docagem molecular pelo pacote GOLD no qual, foram submetidos 14 derivados do ácido kójico e os melhores ligantes docados pela função de pontuação GoldScore foram os A04, A05, A11, A13, A16, A18 e o A20 e a partir de dessa triagem foi feita a dinâmica molecular no pacote Q. Nas simulações de dinâmica molecular  foi analisada as estabilidades dos ligantes no sitio ativo da enzima tirosinase, os resíduos importantes para a estabilidade e os valores de energia livre. Deste modo, foi avaliado os valores de RMSD, Interação por resíduo e energia livre de ligação (ΔG) pelo método (LIE, Linear Interaction Energy), obtendo o valor de ΔG de -18, 13 kcal/mol, a energia mais favorável à interação do ligante no sítio catalítico enzimático foi a energia eletrostática.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1682673 - FABIO ALBERTO DE MOLFETTA
Externo à Instituição - FABIO JOSE BONFIM CARDOSO
Externo à Instituição - NELSON ALBERTO NASCIMENTO DE ALENCAR