Banca de QUALIFICAÇÃO: STEVEN SOUZA PAES

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: STEVEN SOUZA PAES
DATA: 24/05/2019
HORA: 10:00
LOCAL: Sala da Química Orgânica
TÍTULO:

Lignóides das folhas de Virola surinamensis (Rol.) Warb com potencial anti-chagásico e leishmanicida avaliados por estudos in silico e in vitro

PALAVRAS-CHAVES:

Leishmania amazonensis; Trypanosoma cruzi; Virola surinamensis (Rol.) Warb.; Lignóides; Dinâmica Molecular; Docagem Molecular.

 

PÁGINAS: 80
GRANDE ÁREA: Ciências Exatas e da Terra
ÁREA: Química
SUBÁREA: Química Orgânica
ESPECIALIDADE: Química dos Produtos Naturais
RESUMO:

A Leishmaniose e a doença de Chagas são doenças tropicais negligenciadas que podem afetar mais de 1 bilhão de pessoas que vivem em áreas de risco e levam a aproximadamente 30 mil óbitos ao ano. O tratamento para essas enfermidades apresenta limitações terapêuticas com quadro de resistência aos medicamentos, toxicidade e altos custos. Portanto, existe uma necessidade urgente de novos agentes quimioterápicos para estas doenças, que sejam mais eficazes e com menos efeitos colaterais. Neste sentido, a descoberta de alvos que possam ser explorados no desenvolvimento de novos fármacos leishmanicidas e anti-chagásicos é de extrema importância. Portanto, este trabalho teve como objetivo investigar a bioatividade de lignóides isolados das folhas de Virola surinamensis (Rol.) Warb., como possíveis inibidores da tripanotiona redutase e cruzaína. Foram obtidas quatro substâncias codificadas como S1, S2, S3 e S4 do extrato acetato de etila das folhas de Virola surinamensis (Rol.) Warb., por procedimentos de cromatografia clássica e através de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e a identificação ocorreu por métodos espectrais de ressonância magnética nuclear de 1D e 2D, utilizando-se o experimento de rotação óptica como método físico para elucidação da estrutura. Simulações de docagem molecular nos programas Fitted 2.6 e Gold 5.5 foram realizadas para observar as interações dos ligantes com o sítio ativo das enzimas cruzaína (PDB ID: 3I06) e tripanotiona redutase (PDB ID: 2JK6) através do programa Chimera 1.13.1rc e PoseView. Na docagem com a cruzaína e a tripanotiona reductase foi possível constatar interações da substância S4 com resíduos importantes das enzimas.  Na Dinâmica Molecular realizada com o programa Amber 16, os valores de energia livre da interação entre o ligante e as enzimas submetidas aos estudos in silico foram calculados usando os métodos MM / GBSA e MM / PBSA, o composto S4 apresentou valor de energia livre (MM / PBSA = -29,737 ± 2,75 e MM / GBSA = -37,078 ± 3,84) para cruzaína e (MM / PBSA = -27,664 ± 3,5 e MM / GBSA = -30,417 ± 279) para tripanotiona reductase, onde os valores de RMSD (Root Mean Square Deviation) para cruzaína ficaram abaixo de 2Å e para Tripanotiona redutase abaixo de 3,5 Å. O composto S4 apresentou notável atividade contra as formas epimastigota e tripomastigota de Trypanossoma cruzi com IC50 de 35,0 ± 1,430 µg/mL e 16.61 ± 1.137  µg/mL, respectivamente. Entretanto, contra formas evolutivas de Leishmania amazonensis (promastigota IC50 de 2.930 ± 1.073 µg/mL, foi possível observar potencial seletividade (IS > 10), mostrando ser uma substância com potencial, corroborando com os resultados observados in silico.

 

 

 

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 327408 - LOURIVALDO DA SILVA SANTOS
Interno - 327195 - GISELLE MARIA SKELDING PINHEIRO GUILHON
Interno - 1268476 - JOSE ROGERIO DE ARAUJO SILVA
Externo ao Programa - 2179215 - MANOEL LEAO LOPES JUNIOR