Banca de QUALIFICAÇÃO: ALESSANDRA MORAES BALIEIRO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ALESSANDRA MORAES BALIEIRO
DATA: 31/05/2019
HORA: 10:00
LOCAL: PPGQ
TÍTULO:

ESTUDO COMPUTACIONAL DE B-RAF QUINASE: POTENCIAIS DE ANÁLOGOS DO ÁCIDO KÓJICO PARA O TRATAMENTO DO MELANOMA

PALAVRAS-CHAVES:

B-RAF QUINASE; ÁCIDO KÓJICO; INIBIDORES; MELANOMA

PÁGINAS: 100
GRANDE ÁREA: Ciências Exatas e da Terra
ÁREA: Química
SUBÁREA: Físico-Química
ESPECIALIDADE: Química Teórica
RESUMO:

O melanoma é um tipo grave de câncer de pele causado pela formação anormal dos melanócitos e se tornou um importante alvo de estudos, principalmente, após indícios apontarem à proteína B-RAF mutante como potencial alvo para o desenvolvimento de fármacos com atividade antimetastática, uma vez que, a troca de valina por glutamato na posição 600 dessa proteína, leva a irregularidades na melanogenese e foi encontrada em mais de 60% dos casos da doença. Hoje muitos estudos buscam compreender o mecanismo de ativação da via MAPK, especialmente relacionado ao modo inibição e da B-RAFV600E. Em virtude disso, este trabalho procurou estudar, a partir de métodos de química computacional, inibidores dos tipos I, I½ e II de BRAF, complexados a sua forma nativa e sua principal mutante (V600E). Mais especificamente, avaliaram-se as interações dos inibidores com a BRAF em simulações por DM, além de estimarem-se as afinidades dos complexos simulados através de cálculos de energia livre de ligação, aplicando métodos de MM PB/GB(SA) e SIE. Por fim, foram testados o AK e mais três análogos com potenciais de inibição da mutante B-RAF. Portanto, encontraram-se padrões no modo de inibição das moléculas estudadas quando complexadas às formas nativa e mutante da proteína B-RAF, onde uma importante interação foi revelada, entre os 14 inibidores estudados e o N da Cys532. Pode-se, também, verificar que os métodos utilizados neste estudo puderam descrever as interações entre os inibidores cristalográficos e a enzima B-RAF, resultando em consideráveis correlações de energia livre experimental vs a energia livre com método SIE, com valores de R² = 0, 1465 e R² = 0,0014 e para BRAF selvagem e B-RAFV600E, respectivamente.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1268476 - JOSE ROGERIO DE ARAUJO SILVA
Interno - 1316033 - ANDERSON HENRIQUE LIMA E LIMA
Interno - 1662562 - JERONIMO LAMEIRA SILVA
Externo à Instituição - RICARDO MORAIS DE MIRANDA