Banca de QUALIFICAÇÃO: ANDRE LUIZ PALHETA FERREIRA DE SOUZA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ANDRE LUIZ PALHETA FERREIRA DE SOUZA
DATA: 07/03/2018
HORA: 09:00
LOCAL: Auditório de Física pesquisa
TÍTULO:

Estudo de Modelagem Molecular de compostos derivados de heteroarilamidas e sulfonamidas.

PALAVRAS-CHAVES:

Doença de Chagas, Relação Quantitativa Estrutura Atividade, Regressão por mínimos Quadrados parciais, Docagem e Dinâmica Molecular.

PÁGINAS: 60
GRANDE ÁREA: Ciências Exatas e da Terra
ÁREA: Química
SUBÁREA: Físico-Química
ESPECIALIDADE: Química Teórica
RESUMO:

A doença de Chagas afeta cerca de 6 a 7 milhões de pessoas principalmente na América Latina, segundo a Organização Mundial de Saúde (OMS). O Trypanossoma Cruzi (T. Cruzi) tem como vetor o inseto popularmente conhecido como “barbeiro”, Triatoma infestans, sendo que o parasito penetra no corpo humano junto com as fezes do inseto, multiplica-se e chega à corrente sanguínea, invadindo os órgãos internos e causando lesões principalmente no coração, esôfago e intestino clinicamente chamados de síndromes gastrointestinais (Megaesôfago e Megacólon). Portanto, o desenvolvimento de estudos com o T. Cruzi vem permitindo a descoberta de compostos mais seletivos e eficazes a partir de alvos terapêuticos potenciais, tal como a cruzaína que é um membro mais abundante da família das cisteíno protease encontrada no T. Cruzi. Assim, um grupo de compostos derivados de heteroarilamidas/sulfonamidas mostraram-se como potenciais agentes anti chagásicos, pois apresentaram um bom valor de IC₅₀ (concentração para inibir 50% da atividade biológica) e de Lipofilicidade (LogP) determinados experimentalmente. Dessa maneira, este estudo teve como objetivo obter modelos de relação quantitativa estrutura-atividade (QSAR, do inglês Quantitative Structure-Activity Relationship) com mínimos quadrados parciais (PLS, do inglês Partial Least Squares) com base em um conjunto de derivados de heteroarilamidas/sulfonamidas descritos como agentes anti chagásicos. Os modelos foram baseados em descritores moleculares clássicos e foram construídos, com a ajuda de seleção de variáveis usando algoritmos genéticos e seleção de preditores ordenados (OPS, do inglês Ordered Predictor Selection), respectivamente. Além do mais, por meio do método de docagem e dinâmica molecular procura-se compreender e avaliar as interações e as Energias de Afinidade (EA) fármaco-receptor, as conformações, estabilidade e atividade biológica destes compostos no sítio ativo da enzima cruzaína.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1682673 - FABIO ALBERTO DE MOLFETTA
Interno - 1268476 - JOSE ROGERIO DE ARAUJO SILVA
Externo ao Programa - 1316033 - ANDERSON HENRIQUE LIMA E LIMA