Banca de QUALIFICAÇÃO: KAREN KARLA FERREIRA DE SOUSA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: KAREN KARLA FERREIRA DE SOUSA
DATA: 14/12/2023
HORA: 09:00
LOCAL: sala de analítica Química Pesquisa
TÍTULO:

ESTUDO DE MODELAGEM MOLECULAR DE INIBIDORES DERIVADOS DE PIRAZOLONAS PARA A ENZIMA CRUZAÍNA DA DOENÇA DE CHAGAS

PALAVRAS-CHAVES:

Doença de Chagas, 3D-QSAR. Docagem. Cruzaína. Derivados de piralozonas

PÁGINAS: 42
GRANDE ÁREA: Ciências Exatas e da Terra
ÁREA: Química
SUBÁREA: Físico-Química
ESPECIALIDADE: Química Teórica
RESUMO:

A doença de Chagas, causada pelo parasito Trypanosoma cruzi (T. cruzi), é uma doença negligenciada que afeta mais de 8 milhões de pessoas, resultando em cerca de 50 mil mortes por ano. A doença dispõe apenas de dois medicamentos antiparasitários, que são pouco eficazes no tratamento e que apresentam efeitos tóxicos e adversos. Os compostos de piralozonas têm aplicações no desenvolvimento de fármacos sintéticos e contra doenças cardiovasculares e cancerígenas, além de demonstrarem atividade tripanossomicida. A enzima cruzaina é um alvo validado e está presente em todas as formas do parasito e na invasão das células do hospedeiro.

Neste trabalho, uma série de derivados de piralozonas foram investigados por estudos de modelagem molecular, tais como métodos de relação quantitativa estrutura-atividade tridimensional (3D-QSAR), docagem, análise de toxidez e propriedades físico-químicas, para entender as características moleculares que promovem a atividade biológica. Desta forma, a proposição de novos derivados foi obtida por meio do método 3D-QSAR, com um conjunto de 35 derivados de piralozonas da literatura.

A partir dos mapas de contorno estereoquímicos e eletrostáticos foram geradas regiões para as modificações dos substituintes. Assim, foram propostos 20 novos derivados submetidos a análises de toxidez, determinação da regra de Lipinski e de propriedades físico-químicas, tais como a Área de Superfície polar topológica (TPSA), acessibilidade sintética e biodisponibilidade oral. Posteriormente, realizou-se a docagem molecular para análise de valores de energia e interações.

Os resultados mostraram que os compostos porpostos foram otimizados nos parâmetros de toxidez e nenhuma violação na regra de Lipinski. Além disso, a docagem dos ligantes propostos na enzima cruzaina demonstrou menores valores de energia que os obtidos da literatura, além de interações com um dos resíduos da tríade catalítica, interações com o resíduo His162 e interações no subsítio S2 (Leu67 e Gly66). Dessa forma, as estruturas propostas indicaram ser promissoras no combate contra a enzima cruzaina do T. cruzi.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1682673 - FABIO ALBERTO DE MOLFETTA
Interno - 1268476 - JOSE ROGERIO DE ARAUJO SILVA
Externo à Instituição - FABIO JOSE BONFIM CARDOSO